肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

CRITICAL REVIEWS IN MICROBIOLOGY

JiaoMeng,ShufanLiu,X...

Engineered probiotics as live biotherapeutics for diagnosis and treatment of human diseases.

CRITICAL REVIEWS IN MICROBIOLOGY

利用益生菌调节肠道微生物群防治多种疾病已成为国际研究热点。尽管传统益生菌在营养代谢、抑制病原菌、诱导免疫调节和维护肠道上皮屏障功能方面具有一定的调节作用，但无法治疗某些疾病。近年来，受到合成生物学的不断发展的助推，设计和构建具有所需特性和功能的益生菌以造福人类健康已取得重大进展。在本文中，我们总结了传统益生菌的作用机制及其局限性，并重点介绍了设计和构建益生菌作为生活诊断和治疗工具来检测和治疗一系列疾病，包括病原菌感染、癌症、肠道炎症、代谢性疾病、疫苗递送、认知健康和脂肪肝等。此外，我们讨论了关于工程益生菌的疑虑及相应的对策，并概述了未来发展工程活生物治疗产品所需的特性。

MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS

MalindaTWest,ShaunMG...

Real-World Evaluation of Disease Progression After CDK 4/6 Inhibitor Therapy in Patients With Hormone Receptor-Positive Metastatic Breast Cancer.

MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS

Cyclin-dependent kinase 4/6 抑制剂（CDKi）已改变激素受体阳性、人类表皮生长因子受体2 呈阴性转移性乳腺癌（HR+/HER- MBC）患者的治疗方案。但是CDKi进展后的下一线治疗策略尚未优化。我们在HR+/HER2- MBC病人的一个单一机构的队列中，报告了临床和基因因素对CDKi治疗后结果的影响。我们回顾了在我们机构于2014年4月1日至2019年12月1日之间接受CDKi治疗的HR+/HER2- MBC病人的病历记录。数据使用描述性统计学、Kaplan-Meier方法和回归模型进行总结。我们确定了140名接受CDKi治疗的HR+/HER2- MBC病人。80％的病人因疾病进展而停止治疗，中位进展无病生存期（PFS）为6.0个月（95％ CI，5.0-7.1），而停止CDKi治疗的其他原因的病人的PFS为11.3个月（95％ CI，4.6-19.4）（危险比（HR）2.53，95％ CI，1.50-4.26 [P = .001]）。112名在CDKi治疗期间进展的病人的CDKi治疗后6个月的累计进展或死亡发生率为51％。在CDKi治疗前携带PTEN突变的病人的临床结果较野生型PTEN的病人差。本研究强调了CDKi治疗后结果和进一步的分子特征化和新型治疗方法的需求，以改善HR+/HER2- MBC病人的治疗。 ©作者（2023年）由牛津大学出版社出版。

Epigenetics & Chromatin

JasonSKirk,JieWang,A...

Integrated single-cell analysis defines the epigenetic basis of castration-resistant prostate luminal cells.

Epigenetics & Chromatin

了解前列腺对去势和雄激素受体信号抑制剂（ARSI）的反应对提高长期前列腺癌（PCa）患者的生存率至关重要。在这里，我们利用多组学方法对229，794个单细胞进行研究，以创建一份更适合解释小鼠前列腺生物学和去势反应的小鼠单细胞参考图谱。我们的参考图谱精细化了单细胞注释，并提供了染色体的上下文，当结合小鼠谱系追踪时，证明去势耐受的壁细胞与先前存在的尿道近端干/祖细胞有所不同。分子通路分析和治疗研究进一步证明，JUN/FOS、WNT/B-Catenin、FOXQ1、NFKB和JAK/STAT通路是导致耐受去势的壁细胞群体的主要驱动因素，并与人类PCa具有高度相关性。重要的是，我们展示了我们的数据集的实用性，可以通过交互式门户网站（https://visportal.roswellpark.org/data/tang/）进行探索，以帮助开发新的与ARSI组合治疗方案，用于晚期PCa患者。

Epigenetics & Chromatin

ChunlongZhang,QiShen...

DNA hypomethylation mediates immune response in pan-cancer.

Epigenetics & Chromatin

异常的DNA甲基化是肿瘤表观遗传特征的基本描述。我们在这里展示，畸变的DNA甲基化可以调节16种癌症类型的肿瘤免疫微环境。启动子区域的差异性DNA甲基化可以调节与免疫相关基因的转录组模式，而DNA去甲基化主要参与免疫、癌变和免疫浸润过程。此外，许多癌症类型都具有激活先天免疫应答、γ干扰素应答和NOD样受体信号通路等免疫相关功能。DNA甲基化可以进一步帮助识别肾透明细胞癌的分子亚型。这些亚型以DNA甲基化模式、主要组织相容性复合物、细胞溶解活性和细胞毒性T淋巴细胞以及肿瘤突变负荷为特征，而具有去甲基化模式的亚型则显示出不稳定的免疫状态。然后，我们调查了疲劳相关标记基因的DNA甲基化模式，并进一步展示了去甲基化在肿瘤免疫微环境中的作用。总之，我们的研究结果支持使用去甲基化作为生物标志物以了解肿瘤免疫环境的机制。

JOURNAL OF NANOBIOTECHNOLOGY

PengzhiShi,Zhangrong...

Active targeting schemes for nano-drug delivery systems in osteosarcoma therapeutics.

JOURNAL OF NANOBIOTECHNOLOGY

骨肉瘤是骨骼中最常见的恶性肿瘤，严重影响人们的生活并增加了经济负担。由于靶向性差和副作用严重，传统化疗药物的治疗效果有限。基于纳米载体的药物传递系统可以通过靶向受体改性显著增强化疗药物利用率，并减少系统性不良反应的发生。已开发出多种受体改性的纳米药物传递系统用于不同的靶向策略。在本文中，我们将回顾当前骨肉瘤药物治疗的生物学特性和主要挑战，并进一步阐述不同的靶向策略和受体选择，以针对骨肉瘤的纳米药物传递系统，这可能为未来先进靶向性药物传递系统的开发提供新的视野。© 2023. 作者（S）。

JOURNAL OF NANOBIOTECHNOLOGY

PouyaDehghankelishad...

Bosutinib high density lipoprotein nanoformulation has potent tumour radiosensitisation effects.

JOURNAL OF NANOBIOTECHNOLOGY

细胞周期的干扰是增加肿瘤细胞放射敏感性最有效的方法之一。然而，存在剂量限制的副作用妨碍了靶向细胞周期的酪氨酸激酶抑制剂的临床应用。为应对这一挑战，我们在高密度脂蛋白纳米颗粒（HDL NPs）中发现了一种有前途的放射增敏剂——博苏替尼纳米制剂。博苏替尼是一种经临床批准用于治疗慢性髓性白血病的激酶抑制剂，通过细胞周期检查点抑制具有放射增敏性质。我们发现，在最佳制备条件下，可可靠地实现博苏替尼-HDL NPs的显著高负荷（＞10%）。博苏替尼-HDL纳米制剂的放射增敏活性首次在头颈部鳞癌（HNSCC）细胞系UM-SCC-1中体外评估，确认了对放射线诱导的G2/M细胞周期阻滞的有效干扰。有趣的是，博苏替尼纳米制剂优于游离博苏替尼，可能是因为HDL NPs与肿瘤细胞的特异亲和力。博苏替尼-HDL NPs与放射治疗的联合能显著控制免疫竞争力的小鼠HNSCC模型中的肿瘤生长。博苏替尼-HDL纳米制剂还通过将肿瘤相关巨噬细胞极化为前炎性表型来增强放射线诱导的免疫反应。©2023. 作者 (们)。

Cellular & Molecular Immunology

DongcaoLiu,GuangZhou...

Preclinical Evidence that Arctigenin Effectively and Selectively Targets Clear Cell Renal Cell Carcinoma Via Suppressing EGFR and RhoA.

Cellular & Molecular Immunology

清晰细胞肾癌（ccRCC）有着不良的临床结局，需要新的治疗选择。表皮生长因子受体（EGFR）是一个潜在的治疗靶点，因为它与各种癌症的进展有关。牛蒡中的一种天然化合物——牛蒡苷，已被证明在各种癌症中具有抗癌能力。使用牛蒡苷和抗-ccRCC药物进行了细胞测定和联合研究。使用ccRCC异种移植小鼠模型确定了牛蒡苷的体内有效性。应用免疫印迹和生物化学分析来研究受牛蒡苷影响的信号。牛蒡苷抑制ccRCC细胞的生长、迁移和存活，同时保留正常的肾细胞。牛蒡苷与5-FU和索拉非尼协同作用，但与替莫唑酮没有协同作用，可以抑制ccRCC细胞的生长。在ccRCC异种移植小鼠模型中进一步显示了牛蒡苷与5-FU和索拉非尼的协同作用。牛蒡苷与临床抗RCC药物的联合使用完全抑制了肿瘤的生长，甚至在长时间的治疗期间都没有出现肿瘤进展。机理上，牛蒡苷的抑制方式是通过抑制EGFR介导的信号通路来抑制生长，而依赖于RhoA的方式来抑制迁移。我们的研究结果表明，将牛蒡苷添加到当前的ccRCC治疗中效果良好，并证实了EGFR作为治疗RCC的靶点的价值。

Cellular & Molecular Immunology

ZhikunLiu,MengWang,R...

Novel Indole-Chalcone Derivative-Ligated Platinum(IV) Prodrugs Attenuate Cisplatin Resistance in Lung Cancer through ROS/ER Stress and Mitochondrial Dysfunction.

Cellular & Molecular Immunology

将生物活性药效团整合为一个实体以开发多功能铂（IV）前药是改善铂（II）药物缺陷的一种有吸引力的策略。在此之中，我们合成了一系列吲哚-查尔酮衍生物连接的铂（IV）配合物，并评估了它们的抗癌活性。其中，优化配合物17a对测试细胞表现出了比顺铂（CDDP）更高的活性，但对人类正常肺细胞的细胞毒性较低。详细的机制研究表明，17a显著增强了细胞内的积累，引起了DNA损伤，并抑制了A549 / CDDP细胞的移动。此外，17a有效地扰乱了微管组织系统，引发了反应性氧气（ROS）介导的内质网应激，并激活了线粒体依赖性的凋亡信号通路。此外，在抑制A549 / CDDP异种移植物癌症生长方面，17a优于自由药物或其组合，而不引起明显的副作用。16a和CDDP的物理混合物和17a几乎相同，但显示出明显的系统副作用。总之，我们的研究可能为CDDP抗性提供有效的治疗方案。

Cellular & Molecular Immunology

FeodorBraun,MarcelJa...

Synthesis and evaluation of radioiodinated estrogens for diagnosis and therapy of male urogenital tumours.

Cellular & Molecular Immunology

本文介绍了24种雌激素制备，它们与雌激素受体（ER）的亲和力以及放射性碘化雌激素与ER阳性的男性膀胱肿瘤细胞（HTB9）的结合研究。利用荧光异向性法选出了亲和力最高的雌激素。在11β位上引入2,2,2-三氟乙基基团，其亲和力尤为显著。对17α-乙烯基进行（放射）碘化。HTB9细胞的结合研究表明，放射性共轭物19和31的皮克摩尔亲和力，表明它们有望成为靶向泌尿生殖肿瘤的有前途的药物。

Cellular & Molecular Immunology

HengZhang,GangChen,X...

Targeting WDxR motif reprograms immune microenvironment and inhibits hepatocellular carcinoma progression.

Cellular & Molecular Immunology

WD重复蛋白(WDR)家族影响癌生过程，但其在免疫微环境中的作用尚不完全了解。尽管WDR6的功能丧失或获得不会显著改变HCC细胞在体外的增殖和侵袭能力，但其在hepa1-6细胞中的缺陷会严重抑制在免疫竞争性C57BL/6J小鼠中同位移植肿瘤的生长和肺转移。WDR6通过独特的WDxR模式将肿瘤抑制因子UVRAG定位到CUL4A-DDB1-ROC1 E3泛素连接酶复合物中并促进其降解。这会通过阻止p65的自噬降解而提高TNFα位点的染色质可及性，提高肿瘤内髓系衍生抑制性细胞(MDSC)数量，并降低CD8+ T细胞浸润，从而促进HCC进展。这些免疫抑制效应可通过TNFα阻滞得到逆转。TNFα招募NF-κB激活WDR6转录，从而建立WDR6-TNFα环。临床上，WDR6/UVRAG/NF-κB通路在HCC中超活化，预示着不良预后。重要的是，WDxR类肽体破坏了WDR6/UVRAG复合物并增强了反对WDR6失调的抗PD-L1的效率。©2023年作者。根据CC BY 4.0协议发布。