骨骼肌和体重指数（BMI）是结直肠癌（CRC）患者生存的重要预测因素。然而，由于这些变量的连续方面研究不足，缺乏理解。本研究旨在评估初始状态和肌肉量、BMI的轨迹对总生存率（OS）的预后影响，并评估这些1年内的4个配置文件是否可以代表6年后的配置文件。我们分析了2010年至2020年间，4056名CRC新诊断患者的数据。使用预先训练的深度学习算法测量了第三腰椎带5毫米厚度的肌肉体积。骨骼肌体积指数（SMVI）定义为肌肉体积除以身高的平方。分析了诊断前3年和6年的BMI和肌肉状态之间的相关性，并对肌肉量轨迹进行类似评估。通过受限制的立方样条分析和生存分析评估了基线BMI和SMVI及其1年内的变化轨迹对OS的预测重要性。患者基于这4个维度被分类，并使用热图预测和展示预后风险。SMVI的轨迹被分为减少（812/4056，20％）、稳定（2014/4056，49.7％）或增加（1230/4056，30.3％）。同样，BMI的轨迹被分为减少（792/4056，19.5％）、稳定（2253/4056，55.5％）或增加（1011/4056，24.9％）。诊断后第一年的BMI和SMVI值与第三年和第六年的值显示出统计学显着的相关性（P <0.001）。受限制的立方样条分析显示基线BMI和SMVI变化比和OS之间呈非线性关系；具体来说，BMI呈U型相关。根据生存分析，增加的BMI（危险比[HR] 0.83; P = .02）、高基线SMVI（HR 0.82; P = .04）和肥胖1期（HR 0.80; P = .02）呈有利影响，而减少的SMVI轨迹（HR 1.31; P=.001）、减少的BMI（HR 1.23; P=.02）和初始的低体重（HR 1.38; P = .02）或肥胖2-3期（HR 1.79; P = .01）是OS的负面预测因子。同时考虑，BMI> 30 kg/m²且诊断时SMVI较低的患者具有最高的死亡风险。相比于肌肉量和BMI稳定的患者，具有增加的肌肉量且没有BMI减少的患者存活率更高。 BMI和肌肉1年内的轨迹是预测后续轨迹的代理指标。体重和肌肉质量的连续轨迹是CRC患者独立的预后因素。自动算法提供了进行身体成分的纵向评估的独特机会。进一步研究了解肌肉量和脂肪量的复杂自然进程，以供临床应用参考。 © Dongjin Seo，Kim Han Sang，Ahn Joong Bae，Park Yu Rang。 最初发表于《JMIR公共卫生与监测》（https://publichealth.jmir.org），2023年3月22日。

半胱氨酸蛋白酶Cathepsin B被认为是癌症和炎症性肠病早期诊断的潜在生物标志物。因此，更可行、更有效的诊断方法可能有助于监测癌症或相关疾病。我们利用缀合生物素的Cathepsin B筛选噬菌体库，并找到了一个高亲和力的肽段序列为WDMWPSMDWKAE。我们采用酶联免疫吸附试验（ELISA）和电化学分析（阻抗谱、循环伏安和方波伏安）来表征已鉴定的肽段展示噬菌体克隆和无噬菌体的合成肽段。我们评估了噬菌体-传感器、肽段-传感器和肽段-金纳米颗粒/ MXene 传感器的可行性。肽段-金纳米颗粒/ MXene传感器接口的检测限和结合亲和力值比另外两个传感器低两到四倍，表明肽段-金纳米颗粒/ MXene 传感器对Cathepsin B更加特异（良好的恢复率（86-102%）和%RSD（<11%）与临床样品一致，并能够区分Crohn病的不同阶段。此外，我们传感器测得的Cathepsin B浓度与商用ELISA试剂盒估测的浓度存在很好的相关性。综上所述，本研究首次报道了筛选和合理设计高亲和力的肽段特异于Cathepsin B用于开发肽基电化学生物传感器。该研究将促进开发替代无抗体检测方法用于临床检测炎症性肠病和其他疾病。© 2023. The Author(s)。

肿瘤微环境（TME）在肿瘤进展、转移和治疗抵抗中发挥着重要作用。重新塑造TME最近被认为是一种有吸引力的肿瘤治疗策略。由于其复杂性和多样性，重塑TME仍面临巨大挑战。由于其药物负载能力、肿瘤积累能力、多因素可控性和持久客体分子释放能力的重大优势，介孔纳米药物输送系统（MNDDSs）已被广泛应用作为有效的抗肿瘤药物输送工具以及重建TME。本文综述了TME的组成和特点，以及TME与癌细胞之间的相互作用，并重点关注基于MNDDSs的药物输送策略在靶向重塑TME代谢和协同抗癌治疗中的重要作用。©2023.作者（S）。

低级别神经胶质瘤 (LGG) 是中枢神经系统一级肿瘤，但随着进展，它们成为最致命的脑部肿瘤之一。对于LGG的及时和准确诊断和预后仍然非常需要。在本文中，我们旨在通过采用多种计算方法来确定与LGG相关的诊断和预测性生物标记物。为此，我们对从TCGA和GTEx中得出的LGG与相应健康脑组织的高通量转录组数据进行差异基因表达分析。检测到的差异表达基因的加权基因共表达网络分析被用来识别与LGG临床特征显着相关的共表达基因模块。这些模块中包含的基因随后用于构建基因共表达和蛋白质相互作用网络。基于网络分析，我们得出了18个中心基因的共识，即CD74、CD86、CDC25A、CYBB、HLA-DMA、ITGB2、KIF11、KIFC1、LAPTM5、LMNB1、MKI67、NCKAP1L、NUSAP1、SLC7A7、TBXAS1、TOP2A、TYROBP和WDFY4。所有检测到的中心基因在LGG中被上调，并且也与LGG患者的不良预后有关。本研究的发现可应用于临床诊断和监测LGG。© 2023 Özbek等。

酶反应网络对于探索生物系统中代谢物和蛋白质的机制功能以及理解疾病的病因和潜在药物靶点至关重要。越来越多的代谢反应使得开发基于深度学习的方法发现新的酶反应成为可能，这将扩展现有酶反应网络的景观，以研究疾病中受到干扰的代谢。在本研究中，我们提出MPI-VGAE框架，预测跨越十种生物体具有数千种酶反应的基因组规模异质酶反应网络中代谢物-蛋白质相互作用(MPI)。我们改进了变分图自编码器(VGAE)模型，结合代谢物和蛋白质的分子特征以及邻近特征，以实现最佳的MPI预测性能。MPI-VGAE框架在重建数百个代谢途径和五个功能酶反应网络方面表现出强大的性能。MPI-VGAE框架也应用于同质代谢反应网络，实现了与其他最先进方法一样的高性能表现。此外，MPI-VGAE框架可以用于基于阿尔茨海默病和结直肠癌中数百种受干扰的代谢物和蛋白质重建特异性MPI网络。大量新的潜在酶反应被分子对接预测和验证。这些结果突显了MPI-VGAE框架在发现新的与疾病相关的酶反应和药物靶点的潜力，并在实际应用中具有普遍可用性。MPI-VGAE框架和数据集可以在https://github.com/mmetalab/mpi-vgae 公开访问。

女性癌症幸存者比普通人更容易经历不孕症。化疗和放疗有可能损害卵巢并损害生育能力，但是癌症治疗导致子宫损害的能力、以及其中的机制尚未得到充分研究。本研究表明，全身γ射线（TBI）会在小鼠子宫细胞中引起广泛的DNA损伤和细胞凋亡。之后，我们将健康的供体胚胎移植到先前暴露于TBI的卵巢切除的青春期雌性小鼠中，以研究放射治疗对子宫的影响，而排除对卵巢内分泌功能的影响。TBI后，虽然胚胎着床并移植没有受到影响，但在妊娠中期，100％的母鼠都出现了胎儿吸收的情况，暗示胎盘发育失败。与此假设一致，TBI影响了小鼠和人类内膜间质细胞的蜕膜反应。TBI还导致子宫动脉内皮功能障碍，可能阻止了孕早期充分的血管重塑。值得注意的是，当Puma缺陷（Puma- / -）的小鼠受到TBI影响时，子宫内细胞的凋亡被防止，且蜕膜化、血管功能和妊娠得到恢复，从而证明PUMA介导的细胞凋亡是一个关键的机制。总之，这些数据表明TBI会损害子宫并影响怀孕成功率，因此在放疗期间实现最佳生育保护可能需要保护卵巢和子宫两者。在这方面，抑制PUMA可能代表一种潜在的生育保护策略。

本研究评估了姜黄素和多西他赛（DTX）联合治疗头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）的可行性。动物实验表明，DTX在改善免疫抑制微环境方面存在一定限制。姜黄素治疗克服了这种抑制，减少了肿瘤进展。姜黄素协同DTX显示出显著更高的肿瘤负担减少效果，比单独治疗下调MDSCs，M2巨噬细胞，上调CD8+ T细胞，NK细胞，M1巨噬细胞。同时，肿瘤中CXCL1的分泌减少。相反，干扰素-γ和肿瘤坏死因子-α的分泌量增加。我们的研究为HNSCC提供了一种有前途的治疗策略。

具有NRAS突变的黑色素瘤的临床管理具有挑战性。由于遗传、转录和代谢适应性引起的抵抗，靶向MAPK信号通路只对一小部分患者有益。鉴定NRAS突变黑色素瘤可靶向的易感性能有助于改善患者的治疗效果。在这里，我们使用多组学分析揭示NRAS突变的黑色素瘤细胞采用基质细胞表型具有静止代谢程序，以抵御MEK抑制所诱导的细胞压力。代谢变化提高了基线活性氧（ROS）水平，使这些细胞对ROS诱导变得高度敏感。体内异种移植实验和单细胞RNA测序证明肿瘤内异质性需要联合使用ROS诱导剂和MEK抑制剂以抑制肿瘤生长和转移。62个人类转移性黑色素瘤的外体药物灵敏度研究证实，MEK抑制剂耐药肿瘤从联合治疗中获得显著益处。最后，486个癌细胞系的氧化应激反应和翻译抑制与ROS诱导剂的敏感性相对应，独立于癌症类型。这些研究发现将转录可塑性与代谢表型联系起来，该表型可以通过ROS诱导剂来抑制黑色素瘤和其他癌症。 MEK通路抑制药物耐药NRAS突变黑色素瘤细胞的代谢重编程使其对ROS诱导变得敏感，联合MAPK通路抑制剂能够抑制肿瘤生长和转移。 ©2023美国癌症研究协会。

心脏肿块并不常见，但对心脏病学实践仍具有重要性，因为它们可能通过梗阻和心律失常症状给患者的生命带来破坏。这些病变主要包括瓣膜脓肿、血栓和肿瘤。粘液瘤是最常见的原发性心脏肿瘤，主要起源于左心室。从右侧心脏瓣膜中出现粘液瘤极为罕见。标准治疗是通过手术切除，无论大小，但这并非总是可行的。我们报告了一个独特的男性病例，患者伴有多种共病，被诊断为偶然发现的肺动脉瓣肿块，有粘液瘤的嫌疑。粘液瘤瘤块无症状，没有右心室出口道阻塞。超声心动图可帮助识别和表征这些病变，但这并不容易，特别是在病变的位置和形态不典型的情况下。同样，在一些病例中，患者可能无法接受手术切除。在这种情况下，没有定论或指南可以帮助临床医师更好地进行医学管理，从而形成诊断和治疗上的困境。Copyright © 2023, Khan et al.

精确预先鉴别良性和恶性附属物肿块，特别是那些具有复杂超声形态学的肿块，对初级超声医师仍然是一个巨大的挑战。本研究的目的是开发和验证基于卵巢-附属物报告和数据系统（O-RADS）的名册图来预测具有复杂超声形态学的附属物肿块的恶性风险。共选择了从2019年1月至2020年12月的243名患者，他们的数据包括附属物肿块复杂超声形态学，作为训练队列，而从2021年1月至2021年12月的106名患者则作为验证队列。运用单变量和多变量分析，确定训练队列中恶性肿瘤的独立风险因素。随后，发展并验证预测名册图模型。分别通过校准曲线、受试者工作特征曲线（ROC）和决策曲线分析（DCA）评估名册图模型的校准、鉴别和临床净收益。最后，我们将此模型与O-RADS进行比较。 O-RADS类别、升高的CA125水平、声影和带有彩色多普勒流的乳头状突起是独立预测因子，并纳入名册图模型中。训练队列中名册图模型的ROC曲线下面积（AUC）为0.958（95% CI，0.932-0.984）。其特异性和敏感性分别为0.939和0.893。该名册图模型在验证队列中也表现出良好的识别能力（AUC = 0.940，95% CI，0.899-0.981），其敏感性为0.915，特异性为0.797。此外，名册图模型在训练和验证队列中均表现出良好的校准效果。DCA表明名册图在临床上是有用的。此外，名册图模型的AUC和净收益比O-RADS高。 基于O-RADS的名册图表现出了在预测具有复杂超声形态学的附属物肿块的恶性风险方面的良好预测能力，并能为初级超声医师提供帮助。© 2023年，作者。