紫杉醇是治疗癌症的常用药物，但对男性生殖系统具有毒性影响。将抗氧化剂与紫杉醇联合使用已成为预防其副作用的策略。虽然姜黄素是一种抗氧化剂，但关于姜黄素对紫杉醇诱导的睾丸组织影响的数据仍缺乏。本研究旨在检测姜黄素对紫杉醇引起睾丸损伤的保护作用。在研究中，选择40只Wistar雄性大鼠进行研究，并随机分为4组（n：10）。对照组仅接受生理盐水，姜黄素组在实验期间持续接受姜黄素，紫杉醇组在实验的第1天、第7天、第14天和第21天共接受4次紫杉醇，姜黄素+紫杉醇组在实验期间持续接受姜黄素并在实验的第1天、第7天、第14天和第21天共接受4次紫杉醇。实验结束时，使用依托咪酯麻醉剂处死大鼠并取出其睾丸。从睾丸细胞中获取切片并使用苏木精和伊红染色，评估组织病理损伤。使用TUNEL法评估细胞凋亡。测量血清中的睾酮水平。使用Johnsen睾丸活检评分（JTBS）评估睾丸小管。使用彗星实验技术评估从输精管尾端取出的精子样品的DNA损伤。结果显示，紫杉醇组的睾丸组织受到严重损伤。而且，使用姜黄素和紫杉醇联合使用可减轻睾丸组织中的组织病理损伤。此外，根据JTBS的评估，姜黄素+紫杉醇组的睾丸小管值显著高于紫杉醇组（p<0.05）。与紫杉醇组相比，姜黄素+紫杉醇组的睾酮水平更高。DNA损伤也在姜黄素+紫杉醇组中显著降低（p<0.05）。研究结果表明，姜黄素可能对大鼠睾丸损伤具有保护作用。

氧化应激物质（ROS）发生器正在抑制和治疗难以治愈的肿瘤方面取得突破，但受限的底物浓度，自由基寿命短和氧化损伤限制严重影响了功效。因此，研发了一种具有高度渗透性叶片和催化金属位点的花状纳米酶，以解决这些挑战，从而提高了底物和产物的可及性。在沸石亚胺酸骨架的形成过程中，钴离子促进了聚合反应的催化和多多巴胺的沉积。这些聚合物可以作为刚硬材料，防止骨架坍塌并在碳化过程中调整孔道的开放程度。高度多孔的基质中的钴单原子/团簇位点产生了过氧化物酶/氧化酶样活性，具有高催化效率（Kcat/Km），比常规纳米/生物酶高达6个数量级。因此，选择性催化引发了强大的ROS风暴，导致抗氧化和抗凋亡的防御同步在药物耐药性癌细胞中迅速累积氧化损伤和失败。通过联合传递的氧化还原平衡调节剂，实现了显著的体内抗肿瘤效果。该研究为提高难以治愈的肿瘤的治疗提供了有利的ROS发生器的途径。

IDH1 和 IDH2 是骨髓造血系统肿瘤中最常见的突变基因之一。有人提出，IDH2 R172 突变（mR172）能定义急性髓系白血病（AML）的一种分子亚型，但 mR172 的临床病理特征尚未完全描述。我们回顾性地鉴定和表征了所有存在增生细胞的 mR172 肿瘤，并与相似数量的 IDH2 R140（mR140）和 IDH1 R132（mR132）突变的肿瘤（n = 39）进行比较。mR172 病例具有较低的白细胞计数和骨髓细胞密度，mR172 肿瘤常表现为具有高度内凹、割裂的细胞核的增生细胞，通常表达 CD34、HLA-DR、CD117 和 CD13，但经常表现为 CD33 下降。mR172 病例经常有共存的骨髓增生异常相关基因突变和/或不良染色体型。尽管频繁出现不良风险遗传变化，在我们的队列中，mR172 病例与非 mR172 病例相比，总生存期显著提高（P = .01），我们验证了在一个独立的大数据集中 mR172 与更好的生存有关。我们展示了 mR172 肿瘤代表着一种形态学和表型学上不同的亚型，在我们的队列中表现出相对较好的生存，但这种表型学特征还没有被当前 AML 风险评估所捕捉。© 作者 2023。牛津大学出版社代表美国临床病理学会出版。保留所有权利。要获取许可，请发送电子邮件至 journals.permissions@oup.com。

以往的研究表明，阿尔茨海默病（AD）与许多类型的肿瘤之间存在流行病关联，但连接这些疾病的内在生物学机制目前尚不清楚。在本研究中，我们使用微胶质细胞作为桥梁，从基因和网络水平探索了起源于脑的AD和多形性胶质母细胞瘤（GBM）之间的转录组关联。首先，我们从基因表达清单（GEO）数据库中提取了人类单细胞RNA测序数据集，并在细胞注释后确定了不同表达的基因。观察到11个常见的基因是AD和GBM失调基因所共有的。接下来，我们利用DIAMOnD和Flow Centrality算法根据全局网络拓扑结构识别微胶质细胞模块和介导这两种疾病之间的途径。在这些候选途径中，介导基因FURIN和BACE1（从SPIKN5到CSNK1A1）不仅与AD患者大脑中积累的淀粉样蛋白斑块的形成有关，而且涉及癌症生物学。此外，连接AD和GBM模块的介导途径的生物探索揭示了炎症反应、脂代谢紊乱和细胞增殖等方面。最后，我们根据这些途径涉及的介导基因确定了早期AD检测的新标志物以及神经胶质瘤预后的风险模型。总之，本研究提供了一种新的基于网络的策略来探索AD和GBM之间的微胶质细胞介导，并确定了疾病检测和预后的候选标志。

重要性： “精神药物”涉及到大脑和身体的许多地方，影响广泛。因此，许多这些药物可以被重新用于具有高公共卫生影响的非精神疾病。观察：基于随机对照试验（RCTs），选择性血清素再摄取抑制剂（SSRI）氟伏沙明被证明对COVID-19治疗有效，其他抗抑郁药物的效益也得出了结论，该结论基于观察和临床前研究。在本篇综述中，我们阐明了SSRI和其他精神药物的特点，使它们成为用于非精神疾病的候选药物。我们总结了导致氟伏沙明用于COVID-19的研究，并提供如何安全使用的指导。我们总结了针对COVID-19和长期COVID的其他抗抑郁药物的有益研究。我们还描述了精神药物在治疗长期COVID，阿尔茨海默病，癌症和其他疾病方面的假定机制。结论和相关性：精神药物重新用途具有潜在的临床和公共卫生影响。针对这种再用途的挑战存在，但对于研究人员，监管机构和资助方，存在解决方案以克服这些挑战。©版权所有2023年医师研究生出版社。

2019 年底新冠病毒疾病 (COVID-19) 首次爆发后，在全球多个国家引发了多轮传播。癌症患者主要为老年人，肿瘤本身和抗肿瘤治疗引起的免疫抑制状态，伴随更多的基础疾病，以及更多的住院环境暴露导致 COVID-19 感染率更高。感染后严重病例比例高，死亡率高。因此，基于国内外研究和临床实践，中国临床肿瘤学会老年肿瘤预防与治疗专家委员会根据癌症患者的特征，包括流行病学、临床表现、鉴别诊断、严重病例的定义和危险因素、诊断和治疗建议、抗肿瘤治疗复原及疫苗接种建议，发起了一次讨论，为此类患者的临床诊断和治疗提供相应建议。

核磷蛋白(NPM1)基因的体细胞突变在新发急性髓系白血病(AML)中大约发生在30%左右的病例中，并且在正常核型(NK)的AML中相对富集。早期的世界卫生组织(WHO)分类方案将NPM1突变的AML识别为AML的独特亚型，而最新的WHO和国际共识分类(ICC)现在将NPM1突变视为AML定义，尽管在不同的爆发计数阈值下。NPM1突变负荷与疾病状态密切相关，特别是在治疗后的情况下，因此用于检测突变等位基因的高灵敏度方法已被证明对最小/可测量残留疾病(MRD)监测非常有用。传统上，MRD状态通过多参数流式细胞术(MFC)和/或分子诊断技术来测量，尽管最近的数据表明，在这种AML亚型中，MFC数据可能更具挑战性。需要注意的是，MRD状态并不能预测所有情况下的患者预后，因此可能需要深入了解MRD的生物学意义。最近的研究证实，NPM1突变细胞依赖于HOX/MEIS1的过度表达，这取决于突变NPM1蛋白(NPM1c)的异常胞质定位的存在；这种生物学现象可能解释了对新型药物，包括menin抑制剂和第二代XPO1抑制剂的有望反应。在本篇综述中，将讨论围绕NPM1突变AML的最新进展以及需要进一步研究的开放问题，由作者发表。S. Karger AG, Basel出版。

原文：Proanthocyanidins (PC), a natural flavonoid compound, was reported to possess a variety of pharmacological activities such as anti-tumor and anti-viral effects. In this study, the anti-Enterovirus 71 (EV71) activities and mechanisms of PC were investigated both in vitro and in vivo. The results showed that PC possessed anti-EV71 activities in different cell lines with low toxicity. PC can block both the adsorption and entry processes of EV71 via directly binding to virus VP1 protein. PC may competitively interfere with the binding of VP1 to its receptor SCARB2. PC can also regulate three different MAPK signaling pathways to reduce EV71 infection and attenuate virus induced inflammatory responses. Importantly, intramuscular therapy of EV71-infected mice with PC markedly improved their survival and attenuated the severe clinical symptoms. Therefore, the natural compound PC has potential to be developed into a novel anti-EV71 agent targeting viral VP1 protein and MAPK pathways. 简化版：天然黄酮类化合物原花青素（Proanthocyanidins，简称PC）具有多种药理作用，如抗肿瘤和抗病毒作用。本研究在体外和体内探讨了PC对肠道病毒71型（Enterovirus 71，EV71）的抑制作用和机制。结果表明，PC对多种细胞系有良好的低毒抗EV71活性，可通过直接结合病毒VP1蛋白而阻止EV71的吸附和入侵过程；可能并可竞争性干扰VP1与其受体SCARB2的结合；还可调节三种MAPK信号通路以减少EV71感染并减轻病毒诱导的炎症反应。重要的是，肌肉注射PC治疗EV71感染的小鼠，显著提高了其生存率并减轻了严重的临床症状。因此，PC这种天然化合物具有开发成为靶向病毒VP1蛋白和MAPK通路新型抗EV71剂的潜力。

目的：探讨应用PD-1抗体SHR-1210单独或联合阿帕替尼和化疗治疗晚期食管鳞状细胞癌的患者异常肝功能的临床特点。方法：分析2016年5月11日至2019年11月19日在中国医学科学院肿瘤医院进行的两项前瞻性临床研究中73名食管鳞状细胞癌患者的临床数据，并采用Logistic回归分析影响因素。结果：73例患者中，35例患者出现异常肝功能。43例接受PD-1单抗治疗的患者中，有13例出现异常肝功能，首次异常肝功能的中位数时间为55天。30例接受PD-1单抗联合阿帕替尼和化疗的患者中，22例出现异常肝功能，首次异常肝功能的中位数时间为41天。35例患者中有2例出现临床症状，包括乏力和食欲减退，1例有黄疸。35例异常肝功能患者中，28例恢复正常，7例改善到1级，没有患者出现严重危及生命或致死的肝功能异常。联合治疗是患者发生异常肝功能的危险因素（P=0.007）。结论：应用PD-1抗体SHR-1210单独或联合阿帕替尼和化疗治疗时，大多数肝功能异常都是轻度的，肝功能可以通过对症治疗恢复正常或改善。对于接受PD-1联合靶向治疗和化疗的患者，如果有长期吸烟、饮酒和乙型肝炎感染史，应及时监测和积极管理肝功能。

残余静脉阻塞(RVO)被认为是深静脉血栓形成(DVT)后复发以及其他可能的临床结局的风险因素。目前的指南不支持针对RVO的抗凝药物治疗持续时间;这种治疗策略的当代数据很少。我们旨在评估以RVO为基础的管理策略，并评估RVO与复发、后栓塞性综合征（PTS）、动脉事件和癌症之间的关联。为了获得更深入的见解，我们在停止抗凝药物治疗后一个月测量了D-二聚体水平。在马斯特里赫特大学医学中心，我们对有症状的近端DVT的连续患者进行了为期两年的临床护理路径（CCP）治疗，并对其进行了长达5年的随访。在常规的抗凝药物治疗期结束时，RVO被评估，并且如果检测到RVO，则延长治疗期。该研究已获得医疗伦理委员会的批准。在825名患者中，有804名患者（97.5％）完成了CCP，并有755名患者（93.9％）接受了长期随访。大多数患者（76.5％）停止了抗凝药物治疗。复发、PTS、动脉事件和癌症的发生率分别为100位患者年4.4、11.9、1.7和1.8。RVO与PTS（HR 1.66 [1.19-2.32]）和动脉事件（HR 2.07 [1.18-3.65]）独立相关，但与复发或癌症无关。高D-二聚体与复发有关（HR 3.51 [2.24-5.48]）。我们的基于RVO的管理策略可能已经减轻了RVO与复发之间的关联。此外，RVO可以识别出增加PTS和动脉事件风险的患者，这可能用于识别需要替代性治疗策略的患者。