近年来，肥胖症是世界上不断增长的流行病之一，可能导致肥胖相关疾病的发病率增加。脂肪质量和肥胖相关基因（FTO）是第一个与脂肪密切相关的基因。最近的研究表明，FTO基因在许多疾病的分子机制中起重要作用。肥胖被认为是一种遗传病，并且可能引发许多种疾病，包括多囊卵巢综合症（PCOS）、2型糖尿病（T2DM）、癌症等。FTO基因对肥胖和肥胖相关疾病的作用可能涉及的确切分子机制仍然大部分未知。在本综述中，我们全面讨论了FTO基因与肥胖、癌症、PCOS、T2DM之间的相关性以及这些疾病中涉及的分子机制。

大多数被诊断患有子宫内膜增生或癌症的患者都是肥胖的。 肥胖以及多囊卵巢综合症（PCOS）和2型糖尿病（T2DM）可能会协同作用，增加恶性子宫内膜病理的风险。 恶性子宫内膜病理的发生率正在增加，特别是在生育年龄的妇女中。 在希望未来能生育的患者中，经常使用左炔诺孕酮宫内节育器（LNG-IUD）。 如果第一线孕激素治疗失败，则没有有效的第二线辅助选项。 此外，经过保存生育能力的治疗后的怀孕率在这些患者中低于预期。这份临床意见提供了最近研究探讨致恶性子宫内膜病理发展的风险因素，包括肥胖，PCOS和T2DM的总结。回顾了评估保存生育能力的治疗恶性子宫内膜病理的功效的研究，并探讨了针对LNG-IUD的潜在新的辅助治疗方法。在第一线孕激素治疗失败的情况下，存在个性化治疗方法的未满足需求。胰高血糖素样肽1受体激动剂是一类抗糖尿病药物，但可能对肥胖的患有恶性子宫内膜病理的患者的保存生育能力的治疗有作用，减轻体重，减少炎症和降低胰岛素抵抗; 这些变化还可以提高随后怀孕的机会。这个假设需要进一步探讨。

背景：虽然肤色较深的人罹患皮肤癌的概率较低，但他们更容易在较晚的阶段被诊断出患有皮肤癌，并具有更差的预后。人工智能（AI）模型的应用可以潜在地改善对皮肤癌的早期检测，但是训练数据集中缺乏肤色多样性可能会扩大皮肤科中现有的种族差异。 目的：系统地回顾使用在肤色多样性人群中进行训练或测试的AI模型，针对色素性皮损的分类技术、质量、准确性和影响的研究。 方法：利用PubMed检索所有描述色素性皮损分类的AI模型的研究。只有使用至少有10%肤色多样性人群图像的训练数据集的研究符合条件。回顾了研究人群、AI模型的设计、准确性和研究质量的结果。 结果：共鉴定了22篇符合条件的文章。大多数研究是在中国（7/22）、韩国（5/22）和日本（3/22）人群的数据集上进行的。7项研究使用了包括Fitzpatrick皮肤类型I-III在内的多样化数据集，同时至少有10%的黑人、土著美国人、太平洋岛民或Fitzpatrick IV-VI的数据。产生二元结果（例如良性与恶性）的AI模型报告准确率从70%到99.7%不等。报告多类结果（例如特定病变诊断）的AI模型的准确率较低，从43%到93%不等。读者研究中，皮肤科医师的分类与AI模型结果相比较，一项研究报告了类似的准确率，三项研究报告了更高的AI准确率，两项研究报告了更高的临床医生准确率。质量审查显示，数据集描述和多样性、基准、公共评估和医疗应用时常未被考虑。 结论：虽然此次综述提供了在肤色多样性人群中准确的AI模型的有利证据，但是在肤色多样性人群（特别是Fitzpatrick IV-VI）中研发AI模型的数量仍存在巨大差异，与欧洲血统人群相比。公开可用的来自不同人群的数据集的缺乏可能是其影响的一个因素，另一个原因是训练数据集中关于患者肤色的元数据报告不充分。作者（们）。由S. Karger AG，巴塞尔发表。

背景：在过去的十年中，新型细胞因子在妊娠糖尿病(GDM)发病机制中的作用逐渐受到关注。本研究旨在提供更准确的估计瘦素、肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、白介素-6 (IL-6)与GDM风险的关联效应大小。 方法：通过在线数据库检索到2023年1月，使用搜索特定词组“(瘦素或TNF-α或IL-6)和‘妊娠糖尿病’”。选取了与所选细胞因子和GDM风险关联的观察性研究。提取并使用随机效应模型估计合算效应的比值和其95%的置信区间(CIs)。 结果：共有24项研究被纳入Meta分析。发现循环瘦素水平较高与GDM风险存在显著关联，汇总估计值为1.16（95%CI: 1.07，1.27）。循环IL-6和TNF-α水平较高与GDM风险增加有关，且汇总估计值分别为1.35(95%CI：1.05，1.73)和1.28(95%CI：1.01，1.62)。 结论：所研究的细胞因子可能与GDM的发病有关，并可作为评估GDM风险的潜在生物标志物。需要进行更多的大样本纵向研究以进一步评估这些发现。

内毒素血症是一种由脂多糖（LPS）感染引起的全身炎症反应和器官损伤的疾病，病死率高。尼卡拉韦（AVS）是一种高效的羟自由基清除剂，已被证明能调节肿瘤炎症反应。为了研究AVS在内毒素血症中的保护效应和机制，我们向小鼠腹腔注射LPS，诱导内毒素血症。AVS治疗显著降低了血清中前炎症细胞因子水平，减少了中性粒细胞浸润，减轻了多器官损伤，并提高了LPS挑战小鼠的生存率。在LPS诱导的巨噬细胞炎症模型中，AVS抑制了巨噬细胞活化，抑制了一氧化氮（NO）的产生，抑制了前炎症细胞因子的表达和分泌。在机制上，AVS治疗以时间和剂量依赖的方式上调了沉默信息调节因子转录本1（Sirt1）的表达。AVS治疗激活了AMP依赖的蛋白激酶（AMPK）/Sirt1信号通路，在暴露于LPS的巨噬细胞中抑制了核因子κB（NF-κB）的活化。然而，AVS的抗炎作用可以被AMPK、Sirt1抑制剂或组蛋白去乙酰化酶抑制剂逆转。我们证实，AMPK抑制剂抑制了AVS介导的AMPK/Sirt1激活和NF-κB p65乙酰化。这些结果表明AVS通过在巨噬细胞中激活AMPK/Sirt1信号通路缓解内毒素血症。版权所有©2023 Elsevier B.V.发表。

SF3B1是骨髓增殖性疾病（MDS）中最常发生突变的剪接因子（SF），这些疾病是克隆性造血障碍，具有白血病转化风险的差异性。虽然已广泛描述了致瘤性SF3B1突变，但“未突变”野型SF3B1在癌症中的作用仍未被完全解决。在这里，我们确定了一个保守的表观转录组学程序，用于调控SF3B1水平以抵制白血病生成。我们对人类和鼠类前白血病MDS细胞的分析揭示了SF3B1蛋白丰度的动态调节，它影响了MDS到白血病转化的体内过程。在机制上，ALKBH5受驱动的5'UTR m6A去甲基化微调SF3B1翻译，指导转录中央DNA修复和表观遗传调节因子的劈切过程。这影响基因组稳定性和白血病体内进展，支持一个综合人类分析，即SF3B1分子标记可能预测突变多样性和不良预后。这些发现突显了一个后转录基因表达中枢，揭示了意想不到的SF3B1依赖性癌症易感性。版权所有©2023作者。Elsevier Inc.保留所有权利。

Sepsis是一种病理性状，会影响给药药物的代谢，导致它们预期功效的持续时间和强度发生变化。促炎细胞因子可以下调细胞色素P450（P450s）的表达。使用兴奋炎性反应物质如脂多糖已经研究了炎性情况下P450表达的影响，但是很少有研究专注于临床脓毒症模型。在这里，我们展示盲肠结扎穿孔（CLP）是一种研究人类多微生物脓毒症的方法，会导致IL-1β，IL-6和肿瘤坏死因子α（TNFα）的表达在CLP手术后24小时出现。在CLP操作后，IL-6-/-小鼠的生存率明显低于WT小鼠。此外，CLP导致Cyp2c29和Cyp3a11基因在IL-1α-/-/β-/-（IL-1-/-）和TNFα-/-小鼠以及WT小鼠中表达显著下调。相反，CLP对IL-6-/-小鼠的Cyp3a11表达没有显著影响。尽管CLP降低了IL-6-/-小鼠中Cyp2c29的表达水平，但CLP操作的WT小鼠中Cyp2c29的表达低于CLP操作的IL-6-/-小鼠。由于IL-6耗竭，CLP诱导的脓毒症导致对应P450蛋白水平和活性的下降在mRNA表达水平上被废除。因此，CLP诱导的脓毒症下调P450基因表达，特别是Cyp2c表达，这种效应与IL-6有关，而不影响对抗CLP诱导的脓毒症。这些发现展示了CLP在研究P450的调节方面的有用性，并突显IL-6作为脓毒症下药物代谢能力的潜在指标。版权所有©2023 Elsevier B.V.。

成熟的小分子是研究目标蛋白生物学和治疗相关性的必要工具。然而，文献报道的许多化合物和生物医学研究中常见的化合物缺乏对特定蛋白功能的机制性细胞研究所需的效力和选择性。此外，商业化合物通常不包括行业开发的有用工具，因为它们经常保密。免费提供的化学探针（DCP）库由行业和学术界的慷慨捐赠的化合物推动，便于访问越来越多的这些宝贵和充分描述的工具。本文系统地描述了当前DCP库中的分子集合及其相关的综合描述数据，其中包括多种体外和细胞测定。需要注意的是，我们通过在原代人类肝脏的类囊肿中进行肝毒性筛选以及在患者来源的结直肠癌类器官和匹配的正常邻近上皮中进行细胞存活筛选来表征这一集合。因此，DCP库代表了一个充分描述、公开可用的工具化合物集合，用于研究包括激酶、G蛋白偶联受体和离子通道在内的广泛靶点。作为这样的资源，它为生物医学研究社区提供了独特的资源。

Deferasirox（DFX）是一种铁螯合剂，可以有效治疗各种癌症，它抑制癌细胞中的铁代谢。最近的研究旨在准备一种基于木质素和琼脂制备的可注射热敏水凝胶，其中包含载有Deferasirox的聚吡咯纳米粒子，以通过激光光照进行局部药物输送的联合化疗-光热疗法。聚吡咯纳米粒子包含DFX，通过乳化法制备和优化。热敏水凝胶由季铵基替代琼脂和TMPO氧化木质素在不同比例下制备，然后根据凝胶时间、凝胶温度和注射性选择最佳的水凝胶。然后将DFX载药的聚吡咯纳米粒子加入到水凝胶中，研究了在B16F10、人类黑色素瘤细胞上的药物释放、流变学测试、注射性、降解和肿胀百分比以及细胞毒性和光热性能。2%阴离子木质素和0.5%阳离子琼脂的水凝胶显示出最短的凝胶时间和最高的机械强度。它从4℃的液态转变为37℃的半固态，凝胶时间为10.3分钟。水凝胶中加载的纳米粒子显示出剂量依赖的细胞毒性。药物的细胞毒性剂量可以通过激光光照降低。版权所有©2023 Elsevier B.V.发表。

半相合造血干细胞移植（haplo-HSCT）目前是治疗恶性血液病的有效方法，但缓慢的免疫重建触发的免疫缺陷和严重感染是高死亡率和移植失败的主要原因。其中之一的突出问题是胸腺损伤，与移植反应性移植物抗宿主病（GVHD）和预处理（包括辐射和化疗）有关。因此，加速损伤的胸腺的修复和移植后的胸腺来源供体T细胞的快速增殖是解决问题的关键。本研究旨在加速移植后胸腺来源T细胞的恢复。在haplo-HSCT小鼠模型中，采用具有正常免疫力的野生型小鼠作为受体，模拟临床haplo-HSCT。建立了一种改进的细胞培养系统，使用Notch配体Delta4和IL-7，能够在体外诱导和扩增造血干细胞分化和增殖为前体T（preT）细胞。haplo-HSCT方案包括preT和G-CSF移动的供体脾单个细胞核（MNC）共同输注或仅输注MNC。通过多色免疫荧光追踪、流式细胞术和T细胞受体Vβ检测，比较了两组中的胸腺GVHD、胸腺修复和胸腺来源T细胞发育情况。观察了异基因preT细胞的胸腺寄生和T细胞再生。证明了preT细胞在加速免疫重建、恢复胸腺结构、减弱GVH效应和增强免疫耐受性等方面的功能。进一步研究发现，由含有IL7和Delta4的培养系统诱导的异基因preT细胞高度表达ccr9和RANKL。有趣的是，在preT细胞的胸腺寄生后促进了RANK表达。这些结果表明RANK/RANKL途径可能在胸腺寄生中发挥重要作用。我们的结果为优化haplo-HSCT提供了潜在的治疗选择。它进一步开辟了一种新的T细胞治疗领域，用于在体外人工诱导异基因前体T细胞，修复因辐射和化疗而受损的胸腺，并补偿由多种原因引起的免疫缺陷患者的免疫功能恢复。 版权所有 © 2023 Elsevier Inc.