进化保守的Hippo信号通路在调节器官大小和组织稳态方面至关重要。在正常情况下，该通路的活性受到严格调控，因为其物理功能被精确地维持以控制细胞增殖速率。维护失败会导致各种肿瘤。我们对Hippo失调和肿瘤发生的机制的理解越来越精确，依赖于上游抑制剂或激活剂的出现以及将Hippo靶基因、突变和相关信号通路与表型联系起来的连接。在本综述中，我们通过探讨Hippo通路在肿瘤发生和进展中的关键机制，以及癌症治疗中的潜在靶向，总结了近期关于Hippo通路信号网络在肿瘤发生和进展中的研究报告。

肿瘤溶解综合症（TLS）及其最严重的并发症急性肾损伤（AKI）是肿瘤血液学中的急症之一。预测肾损伤程度十分困难。因此，我们从肾脏病学角度回顾性研究了四个匈牙利三级中心（住院大学诊所）治疗白血病和淋巴瘤的儿童的数据（2006-2016年）。从电子和纸质医学记录中获取31名儿童患者的身体状况、实验室检验结果、治疗和疗效。患者根据“传统”的TLS分组和基于pRIFLE分级的肾脏学分类分析，如轻度或重度AKI。在两种分类中，磷酸盐稳态和尿素水平的变化存在显著差异。与年龄特定的正常磷酸盐范围相比，在TLS发展之前，低磷血症很常见（19/31个病例），而在TLS后期，高磷血症最常见（26/31个病例）。严重TLS-AKI的ROC分析显示，AKI之前日均血清磷水平的计算截点值为0.32毫摩尔/升。8名患者的24小时尿液分析数据仅显示在血清磷酸盐水平平行升高的TLS患者中短暂地增加了磷酸盐排泄。日均血清磷水平的增加可以作为儿童TLS严重程度的预测因素，也可以预测肾损伤的严重程度。图表摘要的高分辨率版本作为补充信息可供使用。©2023年作者。

一种名为图像引导放射治疗的放射治疗技术采用整个治疗过程中频繁的成像。基于扇形束计算机断层摄影（FBCT）的规划，接着是基于圆锥束计算机断层扫描（CBCT）的放射治疗递送，极大地提高了治疗的准确性。如果CBCT能够取代FBCT，那么在辐射暴露和成本方面都可以进一步前进。本文提出了一种用于CBCT-to-FBCT合成的条件生成对抗网络（CGAN）。具体来说，引入了一种新的结构称为Nested Residual UNet （NR-UNet）作为CGAN的生成器。在生成器中使用了组合损失函数，其中包括对抗性损失，均方误差（MSE）和梯度差异损失（GDL）。CGAN通过采用三个连续的CBCT切片来利用输入中的切片间相关性来生成FBCT切片。该模型使用53名癌症患者的头颈（H＆N）FBCT-CBCT图像进行训练。合成图像显示峰值信噪比为34.04±0.93分贝，结构相似性指数测量值为0.9751±0.001，平均绝对误差为14.81±4.70 HU。平均而言，所提出的模型保证了对比噪声比比输入CBCT图像提高了四倍。该模型还最小化了均方误差并减轻了模糊度。与基于CBCT的计划相比，合成图像得出的治疗计划更接近于基于FBCT的计划。三个切片到单个切片的转换捕捉到了输入中的三维相关信息。此外，它能够承受与三维图像合成模型相关的计算复杂性。此外，结果表明，所提出的模型比最先进的方法更优越。©2023年。大洋洲物理科学和医学工程师学院。

肠道微生物中，益生菌弗雷格兰杆菌（Bacteroides fragilis）是数量最多和最致病的细菌之一，与儿童腹泻、炎症性肠病和结肠癌有关。它越来越耐碳青霉烯和甲硝唑等强效抗菌药物，因此是最耐药的厌氧菌之一。这些因素需要在全球范围内加强对B. fragilis及其群体结构的监测。我们通过开发一种多位点序列分型方案（MLST），提出了一种可能的解决方案。该方案基于七个核心基因片段：groL（hsp60）、rpoB、recA、dnaJ、rprX、prfA和fusA。这些基因片段具有高度的区分能力，同时与基于完整核心基因组的系统发育分析相符。该方案能够在菌株水平上区分出B. fragilis分离物。 它提供了一种分子分型的标准化方法，可应用于来自不同采样背景的分离物，例如患者分离物、环境样品和从食品和动物源获取的菌株。总共，我们对567个B. fragilis基因组进行了序列分型，并收集了它们的分离物数据。MLST方案清晰地将B. fragilis群体分为两个部分，取决于cfiA和cepA耐药基因的存在。然而，在分析的基因组中，没有发现与任何特定疾病或地理位置有关的特定亚群。我们希望通过这个MLST方案，在国际范围内提供一个强大的工具来研究和监测B. fragilis。 意义：我们首次提出了弗雷格兰杆菌的MLST方案，该菌是人体肠道微生物中数量最多的致病细菌之一。该方案可以在全球范围内标准化分类和监测B. fragilis，并将大部分当前的分离数据收集在一个地方。更统一的B. fragilis数据收集和分析方法可以提供重要洞见，了解该病原体的运作方式和作为物种如何发展。对B. fragilis的紧密监测特别重要，因为它越来越耐受强效抗菌药物，并与其他细菌进行水平基因转移。希望这种方法能指导新的发现，了解B. fragilis如何演变并与人类宿主相互作用。此外，该方案还可能适用于其他属的菌种。

LncRNA OIP5-AS1在多种癌症和肿瘤中普遍存在基因失衡，这在调控其生物学功能中发挥着重要作用。然而，在类风湿关节炎（RA）中，对LncRNA OIP5-AS1的研究还很少。本研究旨在探讨LncRNA OIP5-AS1在RA发病机制中的作用。在本研究中，我们建立了佐剂性关节炎（AA）大鼠模型，获得原代纤维样滑膜细胞（FLSs）；通过荧光原位杂交（FISH）检测了LncRNA OIP5-AS1基因的亚细胞定位；通过3-（4,5-二甲基噻唑-2-基）-2,5-二苯基四氮唑溴化物（MTT）检测，确定了FLSs的细胞增殖；通过酶联免疫吸附法（ELISA）测定了IL-1β、IL-6和TNF-α的浓度；采用定量实时PCR（qRT-PCR）、Western blot（WB）和免疫荧光检测了FLSs中LncRNA OIP5-AS1 / miR-410-3p / wnt7b信号通路和Wnt / β- 肌动蛋白信号通路相关指标的表达。 FISH检测证实LncRNA OIP5-AS1存在于细胞质中，表明其作为竞争性内源性RNA（ceRNA）发挥作用。qRT-PCR显示FLSs中LncRNA OIP5-AS1的表达上调，而miR-410-3p的表达下调。我们还发现，LncRNA OIP5-AS1沉默抑制了FLSs的增殖和炎症反应。此外，miR-410-3p的下游靶基因Wnt7b的表达以及Wnt / β-肌动蛋白信号通路的激活也受到了LncRNA OIP5-AS1沉默的抑制。这些结果表明，LncRNA OIP5-AS1通过调节miR-410-3p / Wnt7b信号通路促进了Wnt / β-肌动蛋白信号通路的激活，从而参与了RA的发生和发展。

线粒体靶向治疗是对抗能量依赖性癌症的一种有吸引力的方法。然而，仍需要高效的线粒体器官治疗药物。在此，我们报告了一种线粒体靶向治疗平台，称为CDM@MUiO-DP@MCHM，由巨噬细胞-癌症混合膜(MCHM)封装的MUiO-66金属有机框架(MOFs)和载有微小RNA(miRNA)生物标志物检测探针(DP)的组成, 用于癌症诊断及以负责线粒体铜缺乏的部分(CDM)抑制癌症生长。使用裸鼠携带MCF-7的模型，经由裸鼠尾静脉注射，MCHM的封装不仅可以极大地增强纳米粒子(NPs)的癌症靶向能力，而且还赋予了NPs免疫逃逸的能力，从而延长循环时间。同时，利用荧光信号检测miRNA-21生物标志物以进行诊断，在线粒体膜电势缺乏和受损的情况下诱导能量缺乏，导致癌细胞的凋亡。CDM@MUiO-DP@MCHM良好的表现表明其具有巨大的线粒体器官治疗潜力。本文受版权保护。版权所有，转载请注明出处。

该研究的目的是探索全身磁共振成像（MRI）在评估原发性骨肉瘤分期中的肺外转移扮演的角色。我们回顾性地审查医疗数据，以确定已进行分期或再分期的原发性骨肉瘤患者是否有可用的术前全身MRI。如果有病理组织学结果，则将其作为诊断性能的参照测试。否则，将肿瘤科委员会的决定用作参照。此外，还研究了全身MRI与F-氟脱氧葡萄糖正电子发射计算机断层摄影（18F-FDG PET-CT）和骨显像的优势。 总共有36名骨肉瘤患者（24名分期，12名再分期），平均年龄为16.36±5.63岁（范围为9-29岁），并包括在研究中。中位随访时间为26.61个月（四分位距33.3个月）。在36名患者中，8名骨骼转移，1名淋巴结转移，1名皮下转移。全身MRI正确识别了所有转移性疾病患者，但错误地将一名患者的骨梗死分类为骨骼转移，导致扫描水平的灵敏度、特异度、准确性、阴性预测价值和阳性预测价值均为100％、96.3％、97.3％、100％和90.91％。全身MRI通过识别一名患者的骨骼转移，为骨显像做出了贡献，并通过排除另一名患者的骨骼转移，为正电子发射计算机断层摄影做出了贡献。 全身MRI可准确识别原发性骨肉瘤患者的肺外转移，用于分期或再分期。此外，它可能对标准的全身成像方法做出贡献。版权所有©2023 Wolters Kluwer Health, Inc.保留所有权利。

增强化疗敏感性是癌症治疗中最大的未满足医疗需求之一。Cyclic GMP-AMP合成酶（cGAS）将铂化学治疗引起的基因组不稳定性与I类干扰素（IFN）反应联系起来。在此，我们利用高通量小分子微阵列筛选cGAS相互作用化合物的方法，发现一个双重抑制血管内皮生长因子受体和成纤维细胞生长因子受体的药物–brivanib，被鉴定为一种cGAS调节剂。Brivanib显著增强了铂处理后的肿瘤细胞中cGAS介导的I类干扰素反应。在机制上，Brivanib直接靶向cGAS并增强其DNA结合亲和力。重要的是，Brivanib与顺铂在肿瘤控制中协同作用，通过增强肿瘤内cGAS依赖性的CD8+ T细胞反应，这在一个患者来源的肿瘤样细胞簇模型中得到了进一步验证。综上所述，我们的研究发现cGAS是brivanib的一个前所未有的靶点，并为将brivanib与铂类化学治疗剂结合使用提供了理论依据。版权所有 © 2023 版权所有者。由Elsevier公司发表。保留所有权利。

有效干预肿瘤细胞的能量代谢，同时激活体内免疫系统进行免疫攻击对于肿瘤治疗非常有意义。然而，精确的靶向治疗仍然是一个巨大的挑战。在此，开发了一种线粒体靶向的光治疗诊断系统，FE-T纳米粒子（FE-T NPs），用于破坏肿瘤细胞中的线粒体并改变肿瘤免疫抑制微环境。FE-T NPs通过封装近红外（NIR）吸收光敏剂IR-FE-TPP在两亲性共聚物DSPE-SS-PEG-COOH中制备而成，具有同时线粒体靶向、近红外II（NIR-II）荧光成像、光热治疗（PTT）/光动力治疗（PDT）/免疫治疗（IMT）的高性能。在肿瘤治疗中，共聚物中的二硫键可以被过量的胱氨酸（GSH）水解以释放IR-FE-TPP并在线粒体中积累。经过808nm的照射，FE-T NPs的线粒体定位产生了活性氧（ROS）和高热，导致线粒体功能障碍、光诱导凋亡和免疫细胞死亡（ICD）。值得注意的是，通过FE-T NPs的线粒体靶向在体内增强了PDT / PTT，从而提高了对优异的抗肿瘤免疫反应的高效ICD。FE-T NPs为成像引导的肿瘤治疗提供了一种有效的线粒体靶向光治疗纳米平台。©2023 Wiley-VCH GmbH。

Shp2是一种非受体蛋白酪氨酸磷酸酶，在宫颈癌中过度表达。然而，Shp2在宫颈癌代谢和肿瘤发生调节方面的作用尚不清楚。EGFR信号通路在宫颈癌中常常发生失调。我们表明，在宫颈癌细胞中删除Shp2后，EGFR表达减少并且下游的RAS-ERK激活被调控下降。尽管在Shp2敲除细胞中，AKT被激活，但抑制AKT不一定能让细胞更加敏感死亡。Shp2去除抑制了宫颈癌细胞增殖，并在移植的小鼠模型中减小了肿瘤生长。1H NMR光谱分析表明，在Shp2敲除的细胞中，谷氨酰胺、谷氨酸、丙酸、肌酸、谷胱甘肽和UDP-GlcNAc显着改变了。Shp2敲除细胞内谷氨酰胺水平高于对照细胞。进一步的分析表明，Shp2敲除通过上调谷氨酰胺代谢相关基因（如谷氨酰胺酶（GLS））促进了谷氨酰胺代谢和谷胱甘肽产生。然而，抑制GLS并不总能让细胞对死亡更敏感，这取决于葡萄糖浓度。氧化磷酸化水平显著增加，并伴随着Shp2敲除细胞中产生的反应氧气种类的增加。Shp2缺陷增加了C-Myc和C-Jun的表达，这可能与谷氨酰胺代谢的上调有关。这些结果表明，Shp2调控宫颈癌的增殖、谷氨酰胺代谢和肿瘤发生。©2023美国实验生物学会。