免疫原性细胞死亡（ICD）可诱导抗肿瘤免疫反应，有助于瓦解免疫压抑型肿瘤微环境（TME），属于一种规管的细胞死亡方式。由于胃癌（GC）是一种高度异质性且具有侵袭性的疾病，因此胃癌亚型的分化和预后生物标志物的发现对其治疗至关重要。但是，尽管诱导肿瘤细胞的ICD与良好的预后相关，但其在GC中的作用机制仍不清楚。我们从癌症基因组图谱（TCGA）数据库中检索了GC患者的转录组分析数据和临床数据。在此基础上，采用一致性聚类算法对患者进行分类，并根据ICD相关基因的表达探索相关生物学功能和免疫微环境浸润。通过最小绝对收缩和选择算子回归（LASSO）方法建立了由11个ICD相关基因组成的风险评分签名。我们检索了近年来的类似研究，并使用时间相关的接收者操作特征曲线（ROC）进行比较。通过基因集变异分析（GSVA）和单样本基因集富集分析（ssGSEA），探究了该签名与肿瘤微环境（TME）之间的关联。在GC中鉴定了与ICD相关的两个不同亚型，每个亚型具有不同的预后。ICD高表达亚型与更高的免疫细胞浸润和更好的预后相关。包含11个基因（CGB5、Z84468.1、APOA5、EPHA8、CLEC18C、TLR7、MUC7、MUC15、CTLA4、CALB2和UGT2B28）的ICD相关基因签名可以独立且准确地预测GC的预后。本研究进行了基于ICD的分类以辅助GC的诊断和个体化治疗，并建立了ICD相关基因风险评分模型来预测预后。 © 2023作者，独家授权Springer Science+Business Media，LLC，属于Springer Nature。

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，并造成大量癌症相关死亡。乳腺癌患者死亡的主要原因是肿瘤复发和转移。最近的研究表明长链非编码RNA（lncRNA）在乳腺癌中起着重要作用。然而，lncRNA MIR17HG在乳腺癌中的整体生物活性和临床后果仍不清楚。因此，我们研究了MIR17HG/miR-454-3p网络如何影响乳腺癌细胞的增殖和迁移。在TCGA和Oncomine数据库的基础上，研究人员评估了MIR17HG表达变异对乳腺癌患者生存率的影响。确定了MIR17HG对细胞增殖、迁移、细胞周期和miR-454-3p和FAM135A（序列相似性家族135成员A）mRNA表达水平的影响。使用荧光素酶分析检测miR-454-3p对FAM135A 3'UTR区域的调控效应，恢复实验证明MIR17HG通过与miR-454-3p竞争性结合来上调FAM135A表达。检测了FAM135A对MCF-7细胞克隆和侵袭的影响。乳腺癌组织中MIR17HG的表达降低，表达水平较高的患者预后较好。根据流式细胞术分析，MIR17HG过表达可导致乳腺癌细胞处于G2/M期阻滞状态。FAM135A敲低增强了乳腺癌细胞增殖和克隆创建能力，以及二维和三维迁移能力。乳腺癌中FAM135A表达高的患者预后较好。这些新发现表明MIR17HG可能是乳腺癌的一个潜在靶点。我们的发现表明MIR17HG可能通过ceRNA（竞争性内源性RNA）机制，通过海绵miR-454-3p抑制乳腺癌细胞的增殖和迁移，进而成为乳腺癌治疗的可行候选药物。©2023. 作者

需要关于直接口服抗凝剂（DOACs）用于血液肿瘤（HM）引起的静脉血栓栓塞（VTE）的数据。迄今为止的回顾性研究缺乏对照组，且未集中研究VTE患者。我们的目的是评估HM患者使用低分子肝素（LMWH）或DOACs治疗急性VTE时的VTE再发率和出血情况。这是一项回顾性队列研究，包括HM和新诊断的VTE患者，在抗凝治疗的第一天索引，并进行12个月的后续随访。结果为再发VTE、大出血或临床相关的非重大出血组成的复合结局。对于每种抗凝组（LMWH、DOAC），计算了累积发生率[95%置信区间（CI）]，并使用cox比例风险模型计算了风险比（HR），以死亡作为竞争风险。共纳入了143例接受LMWH（96）或DOACs（47）治疗急性VTE的HM患者。最常见的HM类型为淋巴瘤（83例，58%）和浆细胞增生症（32例，22.3%）。LMWH组合成复合结局的12个月累计发生率为24.2%（95% CI 15.9-33.5%；n = 22），DOAC组为18.5%（8.5-31.5%；n = 8）（HR 1.51 [0.695-3.297]）。两例再发VTE发生在DOAC组（停药期间）。 9例（9.4%）接受LMWH治疗的患者出现了重大出血，与1例（2.1%）接受DOAC治疗的患者相比（HR 4.85 [0.64-36.56]）。该研究提出了DOACs可能是治疗本研究所涵盖的HM患者VTE时LMWH的安全有效替代品的假设。©2023.作者（们）授权Springer Science+Business Media，LLC的独家使用权，Springer Nature的一部分。

程序死亡配体1（PD-L1）及其受体程序性细胞死亡1（PD-1）介导T细胞依赖性免疫攻击肿瘤。表面PD-L1细胞的丰度是靶向PD-L1的免疫检查点阻断疗法的疗效的关键决定因素。然而，表面PD-L1的调节仍然不清楚。我们在这里展示，PD-L1的溶酶体降解由O-连接N-乙酰氨基葡萄糖（O-GlcNAc）在细胞内运输途径期间调节。O-GlcNAc修饰肝细胞生长因子调节的酪氨酸激酶底物（HGS），是内体分拣机制的关键组分，随后抑制其与细胞内PD-L1的相互作用，导致PD-L1的溶酶体降解受损。O-GlcNAc的抑制在体内和具有免疫能力的小鼠中激活T细胞介导的抗肿瘤免疫，该作用取决于HGS的糖基化。O-GlcNAc抑制与PD-L1抗体的联合更能协同促进抗肿瘤免疫反应。我们还设计了一个HGS糖基化的竞争性肽抑制剂，可降低PD-L1表达并增强T细胞介导的免疫攻击肿瘤细胞的能力。总体而言，我们的研究揭示了O-GlcNAc与肿瘤免疫逃避之间的联系，并提出了改善PD-L1介导的免疫检查点阻断疗法的策略。

背景尽管人们知道具有地面玻璃模糊密度（GGO）的肺腺癌具有不同的特点，但是否根据CT检查结果的GGO存在，对已手术切除的肺腺癌患者复发模式和预后有何不同的数据有限。目的检测已手术切除的肺腺癌患者复发模式和预后与CT检查的GGO存在之间的关联。材料和方法纳入2010年7月至2017年12月期间进行了CT检查并进行肺叶切除或肺切除的肺腺癌患者的回顾性研究。根据GGO的存在将患者分为两组：GGO腺癌和实性腺癌。调查和比较了两组患者随访CT检查中的复发模式。使用Cox回归方法评估患者分组对复发时间、复发后生存期（PRS）和总生存期（OS）的影响。结果共有1019名患者（平均年龄，62岁±9 [SD]；520名女性），487名为GGO腺癌，532名为实性腺癌。实性腺癌患者（532名患者中的192人）的复发比GGO腺癌患者（487名患者中的79人）更为频繁。在所有临床阶段中，实性腺癌患者采用远处转移最常见的复发模式。在临床I期GGO腺癌中，所有区域性复发均表现为同侧肺转移（51人中的20人），没有区域淋巴结转移。实性腺癌患者（97人中的16人）的脑转移更为频繁。GGO的存在与复发时间和OS有关（校正危险比[HR]分别为0.6[P < .001]）。复发模式是PRS的独立风险因素（校正HR，远处转移为2.1[P < .001]，脑转移为3.9[P < .001]，参考为局部-区域性复发）。结论肺部CT检查的GGO存在与无关患者之间的复发模式、复发时间和总生存期存在差异，并且复发模式与复发后生存期有关。本文有补充资料可供参考。

关于舌再建手术后的术后结果，目前没有达成共识。因此，我们开发了一种新的风险模型，用于预测舌再建手术后吞咽困难的发生率。该回顾性研究由日本口咽食管手术和重建分析组在31家癌症中心和大学医院开展。包括2009年至2013年期间接受舌癌切除术并进行舌再建的532名患者（男性390人[73.3％]，女性142人[26.7％]；手术时中位数年龄为60岁[范围，15-88岁]）。通过单变量回归分析确定了独立风险因素，并将其转换为二元格式进行多元分析。每个风险因素都被赋予一个整数值，以计算总分数，从而量化摄食管依赖的风险。总体而言，54名患者(10.2％)在评估时需要使用摄食管。在单变量回归分析中，摄食管依赖的预测因素为年龄较大、美国麻醉学会身体状态较差、低体重指数、低血清白蛋白、高血压和糖尿病并存、舌缺损范围扩大、超出舌部切除、喉悬吊术、术后放疗以及无功能性牙齿等。在多元 logistic 回归分析中，年龄≥58.5岁、术后放疗、舌缺损范围更广、体重指数<21.27 kg/m² 分别获得了6、4、3和2分，总分最高为15分。我们的风险模型提供了一种数学工具，用于在舌再建手术之前估算术后摄食管依赖的个体风险。© 2023 全体作者。由 Wolters Kluwer Health, Inc. 代表美国整形外科医师协会出版。保留所有权利。

目前或最近使用含有雌激素和黄体素的口服避孕药与乳腺癌风险略有增加相关。黄体素单用药正在增加，但相关风险信息有限。我们旨在评估更年轻期妇女使用不同类型的激素避孕药与乳腺癌风险的关系，特别强调单黄体素制剂。根据英国初级保健数据库（临床实践研究数据联接（CPRD））中预先记录的激素避孕药处方，在一项巢式病例对照研究中比较9,498名年龄小于50岁，在1996年至2017年间被诊断为患有侵袭性乳腺癌的妇女和18,171名密切匹配的对照组。每个病例及其匹配的对照组在诊断日期之前平均可用于临床记录的时间为7.3年（标准偏差[SD]4.6年）。进行条件 logistic 回归，控制变量包括年龄、家庭医生诊所、体重指数、记录出生数量、上次分娩时间以及饮酒量，计算出口服避孕药、注射型黄体素、植入型黄体素和放置型子宫内节育器（IUD）作为最后一次处方对患有乳腺癌的医疗机构的比例，并计算出95%置信区间（Cl）。我们搜索了 Medline 和 Embase 上1995年1月1日至2022年11月1日的观察性研究，并从12个既往的观察性研究结果中选取结果，评估黄体素单独避孕药使用与更年轻期妇女乳腺癌风险之间的关联。我们的元分析将 CPRD 结果与以前公布的结论相结合，总的来说，与口服激素药、注射络孕酮、植入型避孕药或 IUD 相比，当最后一次处方为黄体素单独制剂时，乳腺癌 OR 值相对较高而明显：分别为1.23(95% CI [1.14-1.32]; p < 0.001)、1.26(95% CI [1.16-1.37]; p < 0.001)、1.25(95% CI [1.07-1.45]; p = 0.004) 和1.32(95% CI [1.17-1.49]; p < 0.001)。我们的元分析得出使用黄体素单独避孕药目前或最近 RR 显著提高：口服药 = 1.29(95% CI [1.21-1.37]; 杂质 χ25 = 6.7; p = 0.2)，注射药= 1.18 (95% CI [1.07-1.30]; 杂质 χ28 = 22.5; p = 0.004)，植入物 = 1.28(95% CI [1.08-1.51]; 杂质 χ23 = 7.3; p = 0.06) 和 IUD= 1.21(95% CI [1.14-1.28];杂质 χ24 = 7.9; p = 0.1)。该研究的主要局限性是，由于 CPRD 数据和大多数其他处方数据库的特性，关于避孕用途的信息仅在定义的期间内记录，一般无法获得输入数据库之前的信息。这意味着尽管我们的研究提供了有关激素避孕药与乳腺癌风险短期关联的证据，但它们不提供关于长期关联或使用避孕药时长对乳腺癌风险的影响方面的信息。这项研究提供了有关黄体素单独避孕药目前或最近使用与乳腺癌风险略有增加相关的重要新证据，这种风险似乎不会因投药途径而有所不同，且其大小与口服避孕药所引起的乳腺癌风险相似。鉴于随着年龄的增长，乳腺癌的潜在风险也增加，使用口服避孕药或黄体素单独避孕药带来的绝对风险的剩余更少的女性是使用年龄较小的女性。这些风险需要与生育年龄期间使用避孕药的优点相平衡。版权：© Fitzpatrick等人，2023。这是一篇开放获取文章，根据知识共享署名许可证分发，允许在任何媒介上无限制使用、分发和再现，只要原作者和来源得到了认可。

骨肉瘤（OS）是常见的原发性骨癌病，主要影响儿童和年轻成年人。为了增强标准化疗法，我们研究了使用间充质干细胞（MSCs）衍生的蛋白组和OS升高蛋白质进行蛋白质为基础的治疗的可能性。虽然从MSCs收集的条件培养基（CM）没有呈现出抗肿瘤能力，但是通过激活PKA将MSCs转化为诱导性抑瘤细胞（iTSCs）。在小鼠模型中，直接和羟基烷基辅助下的CM抑制了肿瘤诱导的骨质破坏，其效果与顺铂相加。CM富含卡钙素等蛋白质，它通过与CD47相互作用发挥作为胞外抑瘤剂的作用。值得注意的是，CALR转录本的水平在OS组织中升高，与其他抑瘤蛋白质（包括组蛋白H4和PCOLCE）一起发挥作用。PCOLCE通过与淀粉样前体蛋白相互作用发挥胞外抑瘤蛋白质的作用，淀粉样前体蛋白是一种具有低生存率的预后OS标记。结果支持了利用OS转录组进行OS治疗的悖论策略的可能性。 © 2023，Li等。

个体对炎症的反应不同。在乳腺癌幸存者中，疼痛、悲伤和疲劳是常见的炎症相关症状。压力可能会预测反应强度。本研究测试了乳腺癌幸存者是否在急性炎症反应期间承受更多社交或非社交急性或慢性压力的幸存者在疼痛、悲伤和疲劳方面是否更明显。总共，156名绝经后乳腺癌幸存者（年龄36-78岁，I-IIIA阶段，治疗结束后1-9年）被随机分配到伤寒疫苗/生理盐水安慰剂或安慰剂/疫苗序列中，在至少相隔1个月的2次分离的访问中接受接种。接种后的接下来8个小时，每隔90分钟采集一次他们的血液，以评估白细胞介素-6和白细胞介素-1受体拮抗剂（IL-1Ra）的水平。在每次采集血样后不久，她们评估了当前的疼痛、悲伤和疲劳程度。女性还完成了负面社交交换测试以评估慢性社交压力和特里尔慢性压力器表格以索引慢性普遍压力。在每次访问时，训练有素的实验员会进行日常应激事件清单的评估，以评估过去24小时内社交和非社交压力的暴露情况。在进行有关人口统计和行为方面的协变量的统计调整后，最一致的结果是，报告更多慢性社交压力的幸存者在IL-1Ra增加时报告更多的疼痛和悲伤。频繁和持续的社交压力可能会使神经系统对炎症的影响变得敏感，这可能对乳腺癌幸存者的慢性疼痛和抑郁风险产生潜在影响。版权所有©2023年国际疼痛研究协会。

神经外科治疗指南通常基于随机对照试验（RCT）获得的证据。通过计算脆弱性指数（FI）-转换为无事件结果所需的最小患者数量来评估支持目前中枢神经肿瘤和脑血管疾病指南的RCT的强度，并改变显著试验主要结果。我们分析了《神经外科医师和美国神经外科医师协会关于中枢神经肿瘤和脑血管疾病管理的指南》中引用的RCT。评估了试验特征，对实验干预有利的主要终点的统计显着差异发现，FI和减去失访人数的FI。在确定的312个RCT中，有158个（50.6％）是2000年至2010年发表的，106个（34％）是在2010年之后。有63个试验（19.2％）被归类为手术试验，其余研究医疗治疗（82.0％）或经皮介入（8.33％）。这些试验的中位数功率为80.0％（IQR 80.0-90.0）。其中，有120个试验符合FI计算的条件。中位数FI为7.0（IQR 2.0-16.25）。44项（36.6％）试验FI≤3，表示非常低的稳健性。在调整协变量后，近期发表的试验和研究经皮介入的试验与老试验和比较手术方法的试验相比，与显着较高的FI相关。限于单个中心的试验与FI显着较低相关。支持当前神经肿瘤和神经血管外科干预指南的试验稳健性较低。虽然试验的稳健性随着时间的推移而改善，但未来的指南在其建议中必须考虑这一指标。版权 ©2023年神经外科医师协会。保留所有权利。