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NEUROSURGERY
2023 Mar 21

RajSingh,GregBowden,...
Local Control and Survival Outcomes After Stereotactic Radiosurgery for Brain Metastases From Gastrointestinal Primaries: An International Multicenter Analysis.
NEUROSURGERY
对于胃肠道(GI)原发性和脑转移病人采用立体定向放射外科(SRS)治疗的结果数据非常有限。本研究旨在分析GI原发性脑转移病人经过SRS治疗的临床结果,并评估潜在的预后因素。国际放射外科研究基金会调查了接受SRS治疗的GI原发性脑转移病人。主要结果指标是局部控制(LC)和总生存率(OS)。采用Kaplan-Meier分析进行单因素分析(UVA)来评估预后因素。显著的UVA因素使用Cox比例风险模型进行多因素分析。使用逻辑回归分析相关因素与RN的相关性。
我们确定了263名符合条件的病人,共543个脑转移灶。常见的原发部位是直肠(31.2%)、结肠(31.2%)和食道(25.5%),中位年龄为61.6岁(范围:37-91.4岁),中位Karnofsky表现状态(KPS)为90%(范围:40%-100%)。一年和两年的LC率分别为83.5%(95%CI:78.9%-87.1%)和73.0%(95%CI:66.4%-78.5%)。在单因素分析中,年龄>65岁(P = .001),单次剂量<20 Gy(P = .006),KPS<90%(P<.001)和计划靶体积≥2cc(P = .007)与LC差异显著相关。除剂量外的所有因素,在多因素分析中也均表现出显著性(P≤.002)。一年和两年的OS率分别为68.0%(95%CI:61.5%-73.6%)和31.2%(95%CI:24.6%-37.9%)。年龄>65岁(P = .006),KPS<90%(P = .005)和颅外转移(P = .05)都与OS劣质相关。
SRS可取得与常见原发灶相当的LC效果。年龄和KPS与LC和OS有关,计划靶体积和颅外转移与LC和OS有关。这些因素应在选择接受SRS治疗的GI癌症患者时予以考虑。
版权所有© 2023年神经外科医生国会。保留所有权利。
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MOLECULAR PHARMACEUTICS
2023 Mar 21

HaiyanHong,ZhihaoZha...
[68Ga]Ga-HBED-CC-FAPI Derivatives with Improved Radiolabeling and Specific Tumor Uptake.
MOLECULAR PHARMACEUTICS
纤维母细胞激活蛋白(FAP)在肿瘤中具有选择性表达,对于维持恶性肿瘤微环境非常重要。放射性同位素标记的FAP抑制剂(FAPI)已被证明在癌症诊断和放射性核素治疗中非常有用,并正在积极进行临床研究。与Ga-DOTA(log KGaL:21.3)相比,Ga-HBED复合物具有更高的体内稳定常数(log KGaL:38.5)。这种稳定性常数优势表明,它可能对于开发替代的FAPI成像试剂非常有用。本研究将早前报道的[68Ga]Ga-DOTA-FAPI-02和-04转化为相应的[68Ga]Ga-HBED-CC-FAPI-02和-04衍生物([68Ga]Ga-4、[68Ga]Ga-5、[68Ga]Ga-6和[68Ga]Ga-7)。发现用HBED-CC替换DOTA螯合基团会导致几个独特和理想的肿瘤靶向性能:(1)强大、快速和高产率的标记─可轻松适应成套试剂盒;(2)在体外具有高稳定性;(3)优异的FAP结合亲和力(IC50范围在4至7纳摩尔之间),并且在HT1080(FAP+)细胞中的吸收和保持能力得到改善;以及(4)优异的体内肿瘤选择性吸收,在裸鼠体内携带U87MG肿瘤。似乎Ga(III)与HBED-CC螯合改善了体内动力学,有利于与相应的Ga-DOTA复合物相比更高的肿瘤吸收和保持率。在四种测试的配体中,新的[68Ga]Ga-HBED-CC-FAPI二聚体[68Ga]Ga-6显示出最佳的肿瘤定位性能,进一步研究有待证明它是癌症患者的替代性FAP成像试剂。
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MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE
2023 Mar 21

KengoIto,YojiroIshik...
Development of a collapsed cone convolution/superposition dose calculation algorithm with a mass density-specific water kernel for magnetic resonance-guided radiotherapy.
MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE
本研究旨在开发和验证一种用于磁共振引导放射治疗(CCCMR)的坍塌锥卷积。在1.5T横向磁场中,以水为基质生成三维能量沉积核(EDKs)。CCCMR通过参考介质密度和能量沉积点之间的质量密度来校正模拟几何中的不均匀性,并进行密度缩放。使用蒙特卡罗(MC)和CCCMR计算水相体和插入不均匀性的浅板体中的剂量分布。比较百分之一深度剂量(PDD)和离轴比(OAR),并评估伽马通过率(3%/ 2mm)。CCCMR在模拟浅板体中模拟了非对称剂量分布,特别是在水相体中,并且所有的PDD和OAR曲线都与MC的发现一致。伽马通过率对于每个场的大小和整个地区都超过99%。在不均匀性浅板体中,尽管CCCMR低估了低质量密度区域的剂量,但它可以重建质量密度边界处的剂量变化。对于2×2 cm2的场大小,整个区域的伽马通过率大于95%,但对于≥5×5 cm2的场大小,它仅为68.9-86.7%。总之,在水中,CCCMR可以获得与MC相当的剂量分布。尽管它们之间的剂量差异主要存在于不均匀区域中,但有效利用CCCMR在小场大小中的可能性得以证明。©作者(S)2023。由牛津大学出版社代表日本辐射研究学会和日本放射肿瘤学会出版。
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MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE
2023 Mar 21

XuehangJin,WeiYu,Ang...
Serum Ribonucleotide Reductase Subunit M2 in Patients with Chronic Liver Diseases and Hepatocellular Carcinoma.
MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE
核糖核苷酸还原酶M2亚基(RRM2)在细胞和乙型肝炎病毒(HBV)复制中发挥关键作用。然而,它在管理肝病方面的临床意义尚未得到充分研究。共有412名参与者被纳入研究,包括60名健康对照个体,55名慢性乙型肝炎(CHB)患者,173名肝硬化患者和124名肝细胞癌(HCC)患者。通过ELISA测量血清RRM2水平。CHB、肝硬化和HCC患者的血清RRM2水平均高于健康对照组(P < 0.05)。HBV相关和非HBV相关患者之间的血清RRM2水平在肝硬化组中存在明显差异(P < 0.001),而在HBV相关和非HBV相关HCC之间的差异则相对较小(P = 0.86)。在HBV相关肝硬化组中,血清RRM2水平与HBV DNA、乙型肝炎表面抗原、乙型肝炎e抗原、Child-Pugh评分和MELD评分有显著正相关,并在CHB中诊断HBV相关肝硬化方面发挥强大作用,相比于纤维化-4分数和天冬氨酸氨基转移酶与血小板比值指数。血清RRM2是准确诊断和评估HBV相关肝硬化的可靠生物标志物,并可以反映HBV相关肝硬化患者的HBV复制状态。©作者(2023)。由牛津大学出版社代表美国临床病理学会出版。保留所有权利。有关权限,请发送电子邮件至:journals.permissions@oup.com。
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MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE
2023 Mar 22

MaríaMorales-Suárez-...
Relationship between parental exposure to radiofrequency electromagnetic fields and primarily hematopoietic neoplasms (lymphoma, leukemia) and tumors in the central nervous system in children: a systematic review.
MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE
由于技术发展和现代化,低频电磁场近年来呈指数增长。世界卫生组织/国际癌症研究机构已将无线电频率电磁场 (RF-EMFs) 归为可能对人类致癌的物质 (第二类B组),最近的研究调查了父母电磁场暴露与儿童可能的健康影响,特别是中枢神经系统肿瘤的发展之间的关系。本次系统综述的目的是整合所有父母职业电磁场暴露与儿童中枢神经系统癌症发展之间关系的证据,并评估这种关联性。本次综述按照“系统综述和Meta分析的推荐报告标准 (PRISMA) 指南"进行准备。搜索 PubMed、Embase 和 Web of Science 的时间范围为 1990 年 1 月至 2021 年 4 月。搜索字符串“职业”AND“儿童”AND“电磁”AND“癌症”。共有17篇文章符合我们的入选标准: 13篇病例对照研究,两篇队列研究和2篇元分析。大多数研究存在方法学上的缺陷,限制了它们的结果。由于缺乏结果的一致性以及审查的研究异质性,有关父母暴露于电磁场的影响的证据并不清晰。研究的方法学异质性可能是结果不一致的原因。总体而言,证据并不能对父母职业电磁场暴露是否对儿童健康产生影响的问题做出结论。© 2023 Walter de Gruyter GmbH,Berlin/Boston。
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MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE
2023 Mar 25

HeatherDBrake,Melind...
Per- and polyfluoroalkyl substances: using comparative medicine to understand exposure and adverse health outcomes in people and their pets.
MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE
养宠物对于人类健康的一个重要好处可能是作为幼年室内暴露于有毒化学物质(如全氟和聚氟烷物质(PFAS))的预警系统。PFAS的防污特性和环境稳定性使它们成为保护涂层和润滑剂的首选,多年来在全球各种制造和工业过程中被广泛使用。尽管PFAS的使用可以说改善了许多商业产品,但与不良健康结果(如发育迟缓、肝损伤、免疫抑制、内分泌和生殖系统紊乱以及某些癌症)有关。目前的研究表明,猫狗血清PFAS水平类比于人类同类群体,并且家庭宠物的血液化学标志物经历相似改变。幼儿和家庭宠物接近PFAS处理的地毯和地板,加上他们喜欢将东西放进嘴里的习惯,使得宠物有可能作为家庭PFAS暴露的哨兵。为了评估宠物作为暴露指标的适用性,研究人员需要了解家庭宠物暴露于PFAS的最可能来源,并确定这些动物的生物效应生物标志物。了解这些参数可以警告兽医临床医生在家庭中的潜在污染源,并最终保护那里居住的儿童和动物的生命。
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MACROMOLECULAR BIOSCIENCE
2023 Mar 21

HirokiMasuda,Yoshino...
Molecular Mobility of Polyrotaxane Surfaces Alleviates Oxidative Stress-Induced Senescence in Mesenchymal Stem Cells.
MACROMOLECULAR BIOSCIENCE
Polyrotaxane是一种超分子组装物,由线型聚合物穿过多个环形分子组成。 Polyrotaxane的一项独特特性是分子可动性,环形分子沿线型聚合物移动。 Polyrotaxane表面分子的分子可动性通过改变是相关蛋白质(YAPs)的亚细胞定位而影响细胞扩展,分化和其他与细胞有关的方面。亚细胞YAP定位与来源于氧化应激的细胞衰老有关,这已知会引起癌症,糖尿病和心脏病。在不同分子运动性的Polyrotaxane表面上培养的人类间充质干细胞(HMSCs)的亚细胞YAP定位和H2O2诱导氧化应激后的细胞衰老的影响进行了评估。氧化应激促进了高运动性Polyrotaxane表面HMSCs的细胞质YAP定位;然而,低运动性Polyrotaxane表面更有效地保持了核YAP定位,表现出低的细胞衰老相关β-半乳糖苷酶活性和衰老相关基因表达和DNA损伤,而高运动性表面则表现出更高的值。这些结果表明,Polyrotaxane表面的分子可动性调节亚细胞YAP定位,从而保护HMSCs免受氧化应激引起的细胞衰老。将Polyrotaxane表面的分子可动性应用于植入支架,可以为预防和治疗由氧化应激引起的疾病提供见解。本文受版权保护。版权所有。
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LAB ON A CHIP
2023 Mar 21

RezaRasouli,RaduAlex...
Sonoprinting nanoparticles on cellular spheroids via surface acoustic waves for enhanced nanotherapeutics delivery.
LAB ON A CHIP
纳米治疗在前往目标组织的过程中面临着许多物理化学障碍,这些障碍影响着其治疗效果。在病理组织(如实体肿瘤)中,物理障碍变得更为明显,它们限制了纳米载体进入更深的区域,从而防止药物有效地传递。为了解决这一挑战,我们引入了一种新方法,利用表面声波(SAW)技术,将纳米粒子送入细胞球体中并加以增强。我们的SAW平台旨在产生聚焦和单向的声波,创造强烈的声学流动,同时促进Bjerknes力。研究了SAW兴奋对人类乳腺癌(MCF 7)和小鼠黑色素瘤(YUMM 1.7)细胞球体中细胞存活率以及纳米颗粒积累和渗透的影响。所提出的SAW系统高频、低输入电压和非接触性质保证了两种细胞系在SAW暴露后92%以上的细胞存活率。SAW sonoprinting增强了100纳米的聚苯乙烯颗粒在球体的外缘的积累,接近四倍,同时纳米颗粒进入球体中心区域的渗透也提高了三倍。为了证明我们的SAW平台对纳米治疗的功效的有效性,该平台被用来输送包含抗癌金属化合物二乙基硫代氨基甲酸盐铜(CuET)的纳米脂质体到MCF 7和YUMM 1.7细胞球体中。与对照组相比,在SAW的作用下,球体中该药物的细胞毒性活性增加了三倍。基于SAW的设备能够制造成微小的可穿戴贴片,为提高针对目标组织的药物传递效率提供高度可控、本地化和持续的声学波。
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LAB ON A CHIP
2023 Mar 21

MeilinSun,JinweiZhan...
Facile construction of a 3D tumor model with multiple biomimetic characteristics using a micropatterned chip for large-scale chemotherapy investigation.
LAB ON A CHIP
仿生学前临床肿瘤模型的建立和应用具有在药物发现和癌症治疗中发挥重要作用的潜力。本文利用微图案阵列芯片开发了一种简便、强大的微工程辅助方法,可用于高度仿生的三维肿瘤构建,以进行动态和大规模的抗肿瘤研究。改进的聚二甲基硅氧烷(PDMS)微接触印刷保证了芯片制造的高保真度、简便性和稳定性。采用 PDMS 微图案芯片可以进行微尺度、简便、生物相容性、可重复的细胞定位,具备数量均匀性及地几何均匀性的三维肿瘤阵列形成,构建了具有复杂的多层细胞排列、不同的表型梯度和生化梯度的阵列状三维肿瘤模型。在易操作的芯片基础上,证实了建立的仿生学模型在肿瘤对抗肿瘤化疗的时间和大规模研究中的适用性。结果表明,在抗肿瘤筛选中,三维肿瘤的尺寸几何和仿生程度的重要性,以探索药物易感性和耐药性。本研究提供了一种简便可靠的策略,可进行高度仿生的肿瘤操作和分析,具有在肿瘤学、药理学、精准医学和组织微工程中的广泛应用潜力。
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J Enzym Inhib Med Ch
2023 Dec

ZainabMElsayed,Hadia...
Development of novel anilinoquinazoline-based carboxylic acids as non-classical carbonic anhydrase IX and XII inhibitors.
J Enzym Inhib Med Ch
作为我们不断努力寻找新型抑制癌症相关CA IX和XII亚型的候选抗癌药物的一部分,我们在这里描述了设计和合成2-芳基-喹唑啉-4-基氨基苯甲酸衍生物(6a-c,7a-c和8a-c)作为新型的非经典CA抑制剂。 鉴于其在抗癌药物发现和开发有效的CAIs方面的重要性,4-苯胺喹唑啉特权骨架在该研究中得到了利用。 然后,在苯胺基团的正交(6a-c),间位(7a-c)或邻位(8a-c)添加了自由羧酸官能团,以提供目标抑制剂。 所有化合物都被评估其对hCA I,II(胞质),IX和XII(跨膜,肿瘤相关)亚型的抑制活性。 此外,六种喹唑啉物质(6a-c,7b和8a-b)被NCI-USA选中,进行了对代表九个肿瘤子板块的59种人类癌细胞系的体外抗增殖活性评估。
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