慢性淋巴细胞白血病（CLL）定义为血液中至少有5×109 / L的单克隆B细胞，影响超过20万人，每年与大约4410次死亡有关。 CLL与免疫受损状态和感染的并发症率增加有关。诊断时，CLL患者的中位年龄为70岁，估计95％的患者至少有1个医学共病。诊断时约70％至80％的CLL患者无症状，其中三分之一永远不需要治疗CLL。已经开发了预后模型来估计首次治疗时间和总生存期，但对于无症状的患者，不考虑疾病风险类别的临床观察是标准治疗。具有厚重或进展性淋巴结肿大或肝脾肿大以及低中性粒细胞计数，贫血或血小板减少和/或发热，浸泡性夜间出汗和体重减轻（B症状）的对称性疾病患者应提供治疗。对于这些患者，一线治疗包括含有共价布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂（acalabrutinib，zanubrutinib或ibrutinib）或B细胞白血病/淋巴瘤2（BCL2）抑制剂（venetoclax）的方案。没有证据表明开始任何一类治疗都会改善结果。共价BTK抑制剂通常无限期使用。在4年内，acalabrutinib的生存率约为88％，zanubrutinib的2年生存率为94％，ibrutinib的7年生存率为78％。在一线治疗中，venetoclax与单克隆抗CD20抗体obinutuzumab联合使用1年（总生存率，随访5年82％）。非共价BTK抑制剂pirtobrutinib在共价BTK抑制剂和venetoclax失败后显示出超过70％的总有效率。磷酸肌醇3'-激酶（PI3K）抑制剂（idelalisib和duvelisib）可用于与BTK抑制剂和venetoclax进展的疾病，但患者需要密切监测自身免疫疾病和感染等不良事件。在多次复发的患者中，利索卡布塔静注射式T细胞（CAR-T）疗法的完全缓解率为45％。 CLL的唯一潜在治愈方法是异基因造血干细胞移植，在使用靶向药物后仍是一种选择。在美国，有超过20万人被诊断为CLL，并且CLL每年导致约4410人死亡。约三分之二的患者最终需要治疗。高效的新型靶向药物包括BTK抑制剂，如acalabrutinib，zanubrutinib，ibrutinib和pirtobrutinib，或BCL2抑制剂，如venetoclax。

一些研究探讨了乳制品与死亡率之间的关系，但结果不一致。我们考察了乳制品消费与全因、癌症相关和心血管疾病（CVD）相关死亡风险之间的关联。从日本基于公共卫生中心的前瞻性（JPHC）研究中，有43117名男性和50193名女性没有癌症或CVD病史，完成了食物频率问卷调查（FFQ）并被纳入研究。使用FFQ评估乳制品的摄入量，并使用残差法调整总能量。我们使用多元Cox比例风险模型计算男性和女性的死亡风险危险比（HRs）和95％置信区间（95％ CI）。在平均19.3年的随访期间，男性共有14211名和女性共有9547名因各种原因死亡。对于男性，总乳制品的消耗与全因死亡的风险呈非线性显著关联，[第三四分位，HR = 0.87（0.83，0.91），第四四分位，HR = 0.89（0.85，0.94），非线性P＜0.001]和CVD [第三四分位，HR = 0.77（0.70，0.85），第四四分位，HR = 0.78（0.70，0.86），非线性 P＜0.001]。在男性中，牛奶和发酵乳的摄入与全因和CVD相关死亡率呈负相关。奶酪的消耗与男性的CVD相关死亡率呈负相关。女性乳制品总摄入量与死亡风险之间没有关联。对于日本人来说，男性食用乳制品与全因和心血管疾病的死亡风险降低有关联。©2023. 作者(s)。

为了测试内源性总睾酮（ETT）在临床本地化病例行机器人辅助根治性前列腺切除术治疗的前列腺癌（PCa）进展的预测作用，我们在2014年11月至2019年12月期间对580位连续患者进行了评估。术前ETT水平分为≤350 ng/dL和>350 ng/dL两类。通过回归分析评估ETT水平与PCa进展风险（定义为任何生化复发和/或局部复发和/或远处转移等事件）以及其他临床和病理因素之间的关联。 术前ETT水平结果在173（29.8%）名患者中≤350 ng/dL。共有101（17.1%）病例出现疾病进展。进展患者更容易出现PSA水平＞10 ng/mL、不利的肿瘤分级（ISUP 4-5）和分期（pT3b）最终病理结果，但不太可能有ETT水平≤350 ng/mL。在临床多变量Cox回归模型中，ETT≤350 ng/mL在肿瘤进展方面呈现出统计学显著的保护作用（危险比：0.57，p = 0.013）。在活检（比值比[OR]：0.46，p = 0.028）或最终病理学（OR：0.45，p = 0.032）中，ETT水平≤350 ng/mL的受试者不太可能患有ISUP 4-5肿瘤分级。 在PCa诊断时，与ISUP肿瘤分级相关的ETT是疾病进展的独立预测因子。因此，随着ETT降至≤350 ng/dL水平，不利的肿瘤分级风险降低，预后也会更为有利。术前ETT水平可能允许进一步将患者分层为预后风险组。© 2023年作者（以独家许可证授予施普林格自然杂志有限公司）。

Diffuse large B-cell lymphoma（DLBCL）是最常见的恶性B细胞肿瘤之一，每年患病率为5.6/10万人，发病平均年龄约为65岁。它是一种侵袭性的非霍奇金淋巴瘤，需要紧急治疗以治愈。到目前为止，还没有基于证据的指南可用。为了制定这个第一个国际性证据为基础的DLBCL特定指南，进行了各种系统文献搜索。使用了5个系统评价、21个随机对照试验（RCTs）和36个非随机研究来制定42条建议。142条建议是基于专家共识制定的。所有建议均在结构化的共识发现过程中得到批准。对于诊断，应进行联合正电子发射计算机断层扫描和计算机断层扫描（PET/CT）（证据：前瞻性登记研究）。对于所有没有禁忌症的新诊断DLBCL患者，应该以治愈意图开展基于R-CHOP的免疫化疗（利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松）（证据：RCTs）。个体化的治疗策略应根据患者的年龄和风险组合进行调整。一旦免疫化疗完成，应再次进行PET/CT检查以检查是否达到缓解。对于PET阳性残留病变可以进行放射治疗的患者，应该接受巩固性放疗（证据：回顾性队列研究）。本临床实践指南关于DLBCL和相关实体的诊断、治疗和随访提供了标准化的临床管理方法，确定了需要改进的领域，并可作为进一步研究的基础。

以间充质干细胞（MSCs）为基础的细胞转移疗法具有显著的治疗潜力，但还存在免疫排斥、栓塞形成和促进肿瘤进展的问题。由于MSCs主要通过分泌生物活性分子的旁分泌作用发挥作用，因此使用MSCs的条件培养基（CM）进行无细胞疗法是一种有吸引力的选择。然而，MSC-CM对肿瘤进展的影响尚未完全阐明。因此，我们探讨了这个问题，并研究了可能的潜在分子机制。人骨髓来源的MSCs的CM极大地抑制了多种人类肿瘤细胞系的体外生长和SCCVII小鼠鳞状细胞癌细胞系的体内生长，同时减少了血管生成。 MSC-CM中的外泌体仅在抑制作用中部分参与。CM包含多种细胞因子，包括胰岛素样生长因子结合蛋白（IGFBPs）。其中，IGFBP-4极大地抑制了这些肿瘤和血管生成的体外生长，通过从CM中免疫清除IGFBP-4可显着逆转这些作用。值得注意的是，CM在某种程度上依赖于IGFBP4，大大降低了AKT，ERK，IGF-1受体β和p38 MAPK的磷酸化，可能通过其对IGF-1/2的结合并阻止信号传导。除去IGFBP-4的CM也逆转了对体内肿瘤生长和血管生成的抑制作用。因此，MSC-CM在以IGFBP4为依赖的方式中对肿瘤生长和血管生成具有强大的抑制作用，表明使用MSC-CM的无细胞疗法可能是一个更安全的有前途的选择，即使是癌症患者也适用。 本文受版权保护。保留所有权利。

人骨髓间充质干细胞（hBMMSCs）是骨工程的有希望的细胞来源，因为它们具有高分化成成骨细胞的潜力。本研究的目标是评估微RNA-126（miR-126）并检查其对hBMMSCs的成骨分化的影响。在本研究中，我们调查miR-126在成骨分化进程中以及在OD诱导期间hBMMSCs的凋亡和炎症中的作用。OD在hBMMSCs中被诱导，通过Alizarin Red S（AR）染色和定量PCR（qPCR）评估基质矿化及其他OD相关标记。进行增加-和失去功能研究以证明miR-126在hBMMSCs的OD中的作用。流式细胞术和基于qPCR的细胞因子表达研究用于研究miR-126对hBMMSCs的凋亡和炎症的影响。结果表明，在hBMMSCs的OD期间，miR-126表达下调。增加-和失去功能检测揭示miR-126升高能抑制hBMMSCs的分化成成骨细胞，而miR-126表达下调则促进分化，这一点可以通过确定成骨基因和碱性磷酸酶活性来评估。此外，miR-126水平与炎症因子的产生和凋亡细胞死亡呈正相关。此外，我们的结果表明，miR-126不仅负调节B细胞淋巴瘤2（Bcl-2）的表达，还抑制细胞外信号调节蛋白激酶（ERK）1 / 2的磷酸化。此外，恢复ERK1 / 2的活性和上调Bcl-2的表达都能抵消miR-126介导的hBMMSCs OD抑制，通过促进炎症和凋亡反应，使得骨生长得以促进。总之，我们的发现揭示了与hBMMSCs成骨细胞分化相关的新型分子机制，这有望通过对抗miR-126介导的ERK1 / 2活性和Bcl-2表达抑制来促进骨形成。

转化为简体中文并保持原句结构：铁死亡是一种与氨基酸代谢密切相关的程序性细胞死亡类型。胰腺癌细胞强烈依赖谷氨酰胺作为碳和氮底物以维持快速生长，并能帮助其自我保护机制。然而，谷氨酰胺对胰腺癌中铁死亡的影响仍然大部分未知。通过使用细胞计数试剂盒-8评估含或不含谷氨酰胺培养基中胰腺癌细胞的生长情况。使用2'，7'-二氯荧光二乙酸酯染色法检测反应性氧化物（ROS）的水平。使用共聚焦显微镜和流式细胞术使用BODIPY-C11染料评估铁死亡现象。使用超高效液相色谱-串联质谱法测量氨基酸浓度。进行同位素标记代谢通量分析以追踪谷氨酰胺的代谢流动。此外，还进行RNA测序以分析遗传变异。谷氨酰胺的匮乏抑制了胰腺癌的生长，并在体内和体外诱导了铁死亡。此外，谷氨酰胺通过谷胱甘肽的产生减少了胰腺癌细胞中ROS的形成。有趣的是，谷氨酰胺抑制剂（二氮氧杂氨酰亮和阿扎胺）促进了胰腺癌细胞中ROS的形成和铁死亡。此外，铁死亡抑制剂-铁元素素救援了胰腺癌细胞中的铁死亡。谷氨酰胺的减少导致了分子通路的改变，包括细胞因子-受体交互通路（CCL5，CCR4，LTA，CXCR4，IL-6R和IL-7R）。因此，外源性谷氨酰胺对于胰腺癌细胞中ROS的解毒作用是必要的，从而防止铁死亡的发生。

浆液性汗腺炎（HS）是毛囊单元的一种慢性炎症性皮肤病。阿达利珠单抗（ADA）是唯一一种经FDA批准用于管理HS的生物制剂，具有抗肿瘤坏死因子（TNF）α的作用。TNF-α还可影响葡萄糖和脂质代谢，通过负向调节新脂肪肌肉激素irisin促进胰岛素抵抗和肥胖。本研究纳入了17名HS患者，自基线和16周时采集了所有患者的血样。通过ELISA检测血浆中irisin水平。与基线相比，在16周ADA治疗后，HS患者的血浆irisin水平显著增加。有趣的是，血浆irisin水平与临床反应呈相关性。皮肤炎症性疾病和代谢性疾病之间的联系引起了极大的关注，为了研究早期发现代谢共病的新生物标志物。irisin是其中最近发现的一种新生物标志物之一。我们检查了一组中度至重度HS患者的抗TNF-α治疗情况，首次证明了一种能够阻断炎症细胞因子的治疗方法可以通过改变irisin水平来影响代谢概况。

基于咪喹莫的外用乳膏可用作乳头瘤和多种皮肤肿瘤的免疫刺激剂。咪喹莫被认为是TLR7受体配体。这些乳膏还可用于研究，用以在小鼠中诱导皮肤炎症作为银屑病的模型。我们观察到，这种炎症反应不完全依赖于咪喹莫，并着手确定哪些成分驱动了促炎症效应。为此，我们在BALB/cJRj小鼠模型中检查诱导反应，在该模型中，将50毫克乳膏涂抹在2平方厘米的皮肤上（125毫克/千克咪喹莫-5％W/V，和/或625毫克/千克异壳基油酸-25％W/V）。比较含异壳基油酸、咪喹莫和两者组合的乳膏制剂，我们观察到异壳基油酸在2天内引起皮肤炎症，而咪喹莫需要5天才出现初步迹象。异壳基油酸激活了炎症小体反应，刺激了促炎症细胞因子释放并上调了IL-23/17轴。接受异壳基油酸治疗的动物肝脏增大（+ 40％重量），但咪喹莫单独未观察到这种情况。咪喹莫易于代谢和清除血浆和肝脏，但在全身皮肤中保持高水平（于涂抹区域为200 mM；在未处理的皮肤中为200 µM）。咪喹莫应用与脾脏肿大、细胞因子诱导/释放和初期体重下降有关，持续时间为3天。尽管整个动物皮肤中的咪喹莫水平都很高，但只有在治疗区域才会出现炎症，并且比异壳基油酸组轻微。由于这些区域的浓度远高于体外所需的10 µM，这意味着咪喹莫引起的皮肤炎症是由于其它效应（如腺苷受体激动）而不是TLR7激动。在大脑中，异壳基油酸未引起明显的细胞因子表达变化，而咪喹莫单独轻微刺激IL-1β和CCL9的表达。然而，两者的结合导致大脑诱导CCL3、-9、CXCL10、-13、IL-1β和TNFα。这些数据的含义是异壳基油酸有助于咪喹莫或外周分泌的细胞因子进入大脑。我们的数据表明，小鼠的银屑病样皮肤反应更多地受异壳基油酸驱动，而不是一般所报道的，而模型中使用的剂量和路线导致了深刻的全身效应，这可能使药物效应的解释更加复杂。 ©2023年，作者独家许可Springer Nature Switzerland AG发行。

具有可调节、功能化和可用于可视化过程的分子探针对于理解和操作生物系统非常有价值。得益于其独特的聚集诱导发光特性、可调结构和对外部刺激的响应，四苯基乙烯（TPE）的几何顺反异构体成为实现这些任务的有吸引力的候选物。本篇小型综述着重介绍了与分子识别单元功能化的TPE衍生物的顺、反异构体有关的荧光检测、生物成像和癌症治疗。总结了分子几何对荧光性质、靶向结合能力和生物活性的影响。讨论了通过体外和体内切换分子构型以及生物活性的可行性。最后，针对基于TPE立体异构体的靶向感测和成像引导生物过程的调控，讨论了未来的发展和挑战。© 2023 Wiley-VCH GmbH.