肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

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子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

MLasota,JRybarska,LK...

Property of a new Prussian blue-bounded iron complex able to peroxidate non-saturated fatty acids with a tendency to create conditions that may encourage ferroptosis.

CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

铁死亡是由细胞环境中的氧化还原失衡引起的细胞死亡过程。然而，细胞死亡通路被证明在抗癌治疗中有益，因此正在寻找诱导铁死亡的化合物。本论文介绍了一种新合成的铁络合物FeT，由亚铁氰酸盐和酒石酸组成，似乎满足这些期望。它相对稳定，易溶于水，能过氧化不饱和脂肪酸。模型细胞采用T24膀胱细胞。初步研究证明，该化合物对细胞增殖具有强烈的抑制作用。评估了FeT的细胞毒性。独立地，它启动了caspase活性，表明该化合物具有复杂的细胞影响。这种效果是由于FeT渗透进入细胞内部，可能直接损伤线粒体，从而解释了凋亡参与细胞死亡的原因。同时，在渗透进入细胞后，它引起活性氧自由基（ROS）的增加，脂质过氧化和还原型谷胱甘肽的降低，被解释为引起铁死亡的原因。反过来，降低线粒体电势可能表明铁死亡和内部途径的凋亡。

CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

MohammadMahdiVahedi,...

Harmaline exerts potentially anti-cancer effects on U-87 human malignant glioblastoma cells in vitro.

CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

Harmaline是β-谷氨酸类生物碱，可从白扁豆的种子中提取。研究表明，Harmaline展现出对肿瘤细胞的强效细胞毒作用。本研究旨在探究Harmaline在体外对胶质母细胞瘤的抗肿瘤作用。对治疗不同剂量的Harmaline的U-87细胞进行了细胞存活率、细胞凋亡和细胞周期阻滞的评估。同时还评估了活性氧生成和细胞凋亡相关基因mRNA的表达。采用明胶酶体原谱法评估了Harmaline对U-87细胞的抗转移作用，测量了基质金属蛋白酶[MMP]-2/-9的酶活，采用刮痕实验评估细胞迁移反应。流式细胞术证明，Harmaline可以抑制胶质母细胞瘤细胞的增殖，诱导次G1期细胞周期阻滞和凋亡性细胞死亡。Harmaline处理还与细胞周期相关基因p21和p53，以及促凋亡的Bax的上调和ROS的诱导有关。明胶酶体原谱法表明，Harmaline通过抑制MMP-2和-9的表达，强烈抑制了转移的必要步骤。此外，Harmaline处理后U-87细胞的迁移显著降低。我们的数据表明，Harmaline在胶质母细胞瘤细胞中具有潜在的细胞毒活性，能够诱导细胞周期阻滞和凋亡、抑制迁移，可能还具有抑制侵袭和转移的作用。© 2023. 作者（们）授予Springer Nature B.V.独家许可。

CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

AbdelbasetMohamedEla...

Integrating network pharmacology approaches for the investigation of multi-target pharmacological mechanism of 6-shogaol against cervical cancer.

CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

传统的癌症治疗一直受到多种障碍的困扰，例如多药耐药、毒性和财务限制。相比之下，调节多种分子机制的植物化学物质在综合与替代医学中越来越受到关注。因此，本研究采用基于网络药理学的方法，探索了6-shogaol作为潜在治疗子宫颈癌（CC）的可能调控机制。在数据库（SuperPred、Targetnet、Swiss target prediction和PharmMapper）中筛选6-shogaol的靶基因信息，CC相关的靶基因从疾病数据库（DisGeNet和Genecards）和基因表达全志库中取得。采用STRING和Cytoscape生成蛋白质相互作用网络（PPI），利用拓扑分析和CytoNCA识别Hub基因。使用基因本体（GO）数据库Enrichr注释目标蛋白，利用基因与基因组百科全书（KEGG）数据库进行信号通路富集分析。基于Hub基因的分子对接和生存分析显示，有四个基因（HSP90AA1、HRAS、ESR1和EGFR）的结合能最低，大多数Hub基因（EGFR、SRC、CASP-3、HSP90AA1、MTOR、MAPK-1、MDM2和ESR1）与CC患者的总体生存相关联。总之，本研究提供了强有力的科学证据，支持使用6-shogoal作为治疗CC的细胞增殖、生长、迁移抑制剂和凋亡诱导剂，通过靶向参与CC生长的Hub基因。

Cellular & Molecular Immunology

StefanGKrimmer,Nicol...

Cryo-EM analyses of KIT and oncogenic mutants reveal structural oncogenic plasticity and a target for therapeutic intervention.

Cellular & Molecular Immunology

受体酪氨酸激酶KIT及其配体干细胞因子（SCF）对造血干细胞、生殖细胞和其他细胞的发育至关重要。一系列人类癌症（如急性髓细胞白血病、胃肠道间质瘤和肥大细胞白血病）都由体细胞获得性KIT突变所驱动。本文报道了采用冷冻电镜（cryo-EM）结构分析技术分析了全长野生型和两个癌变型KIT突变体的结果，结果表明配体结合的KIT双聚体的细胞外结构具有对称性，其中包含了不对称的D5同型接触点，紧贴于细胞质膜上。KIT的突变分析表明D5区域是治疗干预的“关键点”。经过配体敏感的KIT突变体展示了一个更全面稳定的D5不对称构象。一个配体非依赖的KIT突变体则采用由D5介导的接触点构形的“V”形状。SCF与该突变体的结合可以完全恢复野生型KIT双聚体的构形，包括D4同型接触的盐桥形成与SCF诱导的KIT双聚体的其他特征。这些实验揭示了肿瘤性KIT突变体的一个出乎意料的结构可塑性以及D5领域的治疗靶点。

Cellular & Molecular Immunology

SaraShokrpoor,Mortez...

Histological observations on aural fibrosarcoma in a Holstein cow.

Cellular & Molecular Immunology

纤维肉瘤是一种起源于胶原基质中的恶性成纤维细胞的间叶肿瘤，通常出现在女性生殖器官中，很少涉及皮肤。一头5岁的黑白奶牛被送来，右耳基底部有一块凸起的肿块。经过外观检查，该肿块大小约为13.00×10.00×7.00厘米。最终选择完全手术切除。肿块被包裹着，长梭形至多角形的肿瘤细胞扩展了真皮。这些细胞呈交织状排列。有丝分裂图像很少见。马松三色染色显示胶原蛋白呈阳性和蓝色染色。免疫组化检查中，Vimentin呈均匀阳性，Desmin、SMA和GFAP呈阴性。基于组织病理学特征，诊断为良性纤维肉瘤。手术切除是该肿瘤的首选治疗方法。在该例中，手术切除也成功完成了，手术程序后4个月未观察到肿块的新生长。据我们所知，这是首次报告黑白奶牛患有良性纤维肉瘤。©2023年作者。由John Wiley＆Sons Ltd.出版的《兽医医学与科学》发表。

Cellular & Molecular Immunology

SebastianDekkers,Bir...

Small-Molecule Fluorescent Ligands for the CXCR4 Chemokine Receptor.

Cellular & Molecular Immunology

C-X-C趋化因子受体类型4（CXCR4）是一种趋化因子受体，已发现能促进各种癌细胞类型的癌症进展和转移。为了研究该受体的药理学，并进一步阐明其在癌症中的作用，新型化学工具是必不可少的。在本研究中，采用经典的药物化学方法，基于先前报道的小分子拮抗剂，设计并合成了基于小分子的荧光探针。我们在此报告发展出三种不同化学类的荧光探针，这些探针在新型荧光基纳米BRET结合测定（pKD范围为6.6-7.1）中显示出特异性与CXCR4受体结合。由于它们在CXCR4中保持亲和性，我们进一步报告它们在竞争结合实验和共聚焦显微镜中的应用，以研究该受体的药理学和细胞分布。

Cellular & Molecular Immunology

NurgulCarkaci-Salli,...

Cannabinoids as Potential Cancer Therapeutics: The Concentration Conundrum.

Cellular & Molecular Immunology

背景：研究已经报道，特别是 Δ9-四氢大麻酚（Δ9-THC）和大麻二酚（CBD），大麻素可以显著减少体外癌细胞的活力。不幸的是，治疗条件在报告中有很大的差异。特别是，大多数报告使用低清血清浓度（0-3％）的条件，可能会损害细胞自身的生长以及观察到的结果。目的：本研究旨在测试一个假设，即基于它们已知的蛋白质结合特性，大麻素在胎牛血清（FBS）存在下的效果较差。此外，我们希望确定在这些条件下治疗是否会产生细胞毒性或细胞毒。方法：用10μM纯Δ9-THC、CBD、KM-233和HU-331处理代表三种不同癌症（胶质母细胞瘤、黑色素瘤和结直肠癌[CRC]）的两条独立细胞系的6个癌细胞系，处理时间为48小时（存在或不存在FBS）。采用MTT测定细胞的存活率。然后产生剂量反应曲线，比较四种大麻素在相同条件下的效力。结果：我们发现仅血清无培养基可以阻止CRC细胞的细胞周期和减缓其他癌症类型的细胞生长。三种大麻素（Δ9-THC、CBD和KM-233）的抗肿瘤效果在介质中不含血清时增加。此外，这些药物的剂量反应曲线表明，在所有细胞系中，无血清培养基与含10%血清的培养基相比，这些药物的IC50值较低。第四种化合物HU-331在两种条件下同样有效。我们观察到的另一个混淆因素是，不含血清会产生Δ9-THC和CBD对塑料的显著结合。结论：在没有FBS的条件下治疗癌细胞似乎可以增强大麻素的效力。然而，FBS的缺失本身会损害细胞生长，代表一个不太生理的状况。鉴于大麻素90-95％与蛋白质结合并已知对塑料的亲和力，可能不明智在细胞不适当生长且无法假定已知浓度的条件下治疗细胞（即无FBS的条件）。

Cellular & Molecular Immunology

NobuhisaYoshikawa,Ka...

Current understanding of Plasma-activated solutions for potential cancer therapy.

Cellular & Molecular Immunology

癌症治疗包括手术、化疗、放疗和免疫疗法等多学科治疗的综合使用。尽管通过全面的基因组和表观基因组分析揭示了癌症机制，并发展了分子治疗，但药物耐受性和严重的副作用对新疗法的长期发展提出了挑战。随着过去十年技术的快速进步，现在有关非平衡大气压等离子体（NEAPP）在癌症治疗中的潜在应用的报告。已经尝试了两种方法：直接用NEAPP照射（直接等离子体）和通过NEAPP激活的液体（如培养基、盐水、林格液）的给药（等离子体活化溶液：PAS）。直接等离子体是一种独特的治疗方法，各种活性物质、带电离子和光子被输送到受影响区域，但直接等离子体方法受到设备的物理限制，如有限的深度和有限的照射面积。 PAS是一种含有由PAS生成的反应性氧化物的液体，已经确认具有类似于直接等离子体的抗肿瘤活性。本综述介绍了PAS的最新研究，并告知研究人员PAS在癌症治疗中的潜力。关键政策亮点包括PAS在癌症治疗中的潜在应用、PAS产生的等离子体活化物种、其对肿瘤细胞的作用、对非恶性免疫细胞的贡献、选择性和安全性。还介绍了迄今为止PAS的抗肿瘤机制。已在实验动物模型中研究了PAS的疗效和安全性评估，但尚未进行人体研究。

RachelTilleryWebster...

Health behavior profiles in young survivors of childhood cancer: Findings from the St. Jude Lifetime Cohort Study.

在年轻 (< 18 岁) 的儿童癌症幸存者中，关于健康行为组合 (身体活动、久坐/屏幕时间、饮食) 与心代谢健康风险因素、身体表现和情绪健康之间的关联理解有限。本研究旨在通过 1) 探究幸存者的健康行为坚持程度和 2) 考察年龄结构、诊断和/或治疗暴露、心代谢、身体表现和情感功能与健康行为概况会员资格之间的关系，填补这一空白。参与者包括 397 名幸存者 (≥5 年后诊断；10-17 岁)，注册在圣·裘德终身队列研究中，并完成了健康评估、健康行为问卷和心理功能问卷。潜在概要分析方法用于确定健康行为坚持概况。采用逻辑回归和 t 检验来研究概况会员资格与人口统计学、诊断、治疗暴露、心代谢健康、心理功能和身体表现的平均差异和关联。出现两种概况：不活跃不健康饮食 ( "IU") 和积极久坐不健康饮食 ( "ASU") 。与 ASU 相比，IU 中的参与者更多地显示出较高的安静心率 (平均值 [M] 为 76.54；SD = 12.00) 和较低的运动熟练度得分 (M = 34.73；SD = 29.15)。幸存者表现出对多种健康行为指南的低坚持度，并且坚持度模式与心代谢健康 (即，安静心率) 和身体表现有差异的关联。然而，并未观察到所有健康变量的强有力保护。研究结果表明，旨在改善健康结果的干预措施应同时针对多种健康行为。儿童癌症幸存者面临着与癌症和治疗有关的不利健康结果的风险。参与健康的生活方式行为有助于减少成年幸存者的健康漏洞，但对年轻的幸存者的影响尚不清楚。本研究记录了儿童癌症幸存者的生活方式行为模式，增加了非坚持的易感因素，以及生活方式行为和健康指标之间的关联。© 2023 美国癌症协会。

GeorgiosEChristakopo...

Clinical characteristics and outcomes of children with newly diagnosed acute myeloid leukemia and hyperleukocytosis managed with different cytoreductive methods.

急性髓性白血病（AML）患者中的高白血病细胞计数与预后差有关。为达到细胞减少的效果，白细胞分离术已被使用，但其临床效用尚不明确，低剂量阿糖胞苷（LD-阿糖胞苷）被用作替代方法。研究了1997年至2017年间在机构方案下接受治疗的新诊断AML患儿。诊断时血液中白细胞计数≥100×109/L被定义为高白血病细胞计数。回顾了临床特征、早期并发症、生存数据和细胞减少方法的影响。在324名新诊断AML儿童中，49名（15.1％）患有高白血病细胞计数。高白血病细胞计数的初步管理包括白细胞分离或交换输血（n=16，被视为一组），LD-阿糖胞苷（n=18），氢基脲（n=1）和无白细胞减少（n=14）。与接受白细胞分离术的患者相比，接受LD-阿糖胞苷的患者白细胞计数干预后的白细胞计数下降百分比更大（48％ vs. 75％；p = .02），且从诊断到方案治疗开始的中位时间更长（28.1 vs. 95.2小时；p<.001）。感染发生率在接受白细胞分离术的患者中（38％）高于接受LD-阿糖胞苷（0％）或方案治疗白细胞减少的患者（14％）（p= .008）。在干预组中结果没有差异。虽然高白血病细胞计数患者的肺和代谢并发症发生率高于无患者，但早期死亡没有发生，两组的完全缓解、事件无进展生存、总体生存率和结局相似。LD-阿糖胞苷治疗似乎是AML和高白血病细胞计数患儿细胞减少的安全有效方法。 ©2023美国癌症协会。