多癌早期检测（MCED）试验的积极结果需要确认性诊断工作。在诊断过程中，包括初始确认性测试未能提供确定性诊断的情况下，残留癌症风险（RR）被建模。采用决策树框架来建模患者通过确认性诊断选项和结果的条件性风险。在假设癌症信号检测（即阳性MCED测试结果）已经导致从筛查转变为诊断，并从阳性结果开始的情况下进行诊断旅程，初始化阳性预测值（PPV）。首先评估最可能（顶部）预测的癌症信号来源（CSO），然后是第二可能预测的CSO。在假设顶部和第二个预测的CSO都各自被定向确认性测试后，为每个后续场景估计了RR。对于具有典型性能特征建模的初始MCED测试结果（PPV，40％；顶部预测的CSO准确性，90％），在负面初始确认性测试（敏感性，70％，90％或100％）后，RR范围从6％至20％。在第二次确认性测试后（准确性为50％），第二预测的CSO仍然与国家卫生和社会保险理事会建议的对症状个体进行调查的癌症风险阈值（3％）相比，仍然提供了显著的RR（3％至18％）。在MCED测试的40％PPV和确认性测试的90％特异性的情况下，完成一或两次确认性测试后的偶然发现风险分别为6％和12％。这些结果可以说明阳性MCED测试对后续决策的影响。 © 2023年作者。 Wiley Periodicals LLC出版的《癌症》代表美国癌症协会。

胰腺癌（PCa）的5年总体生存率仍然不到10％。临床和肿瘤基因组特征未能区分PCa的长期生存者（LTS）和未经筛选的患者。使用来自PCa LTS的粪便移植实验的预临床研究揭示了通过未知机制涉及粪便微生物群延迟肿瘤生长的结果。然而，对于长期存活者的粪便微生物组特征尚未被充分描述。在这项横断面研究中，对胰腺癌长期存活患者（n = 16）的粪便进行了全面的散发物组学分析。LTS定义为从胰腺切除术及所有治疗后未复发的> 4年。将LTS与完成胰腺切除术和化疗的PCa对照组（n = 8）进行比较。使用Illumina NextSeq500对便便进行序列化。在R中使用MicrobiomeSeq和Phyloseq进行统计分析，以比较LTS和对照组。所有患者在样本捐赠前均接受了胰腺切除术和化疗。LTSs无证据表明患病的中位数切除术后6年（4-14年），对照组切除术后的中位无病生存期为1.8年。使用Shannon / Simpson指数，LTSs和对照组的整体微生物多样性无差异。在LTSs中观察到了相对丰度种的显着富集，特别是Ruminococacceae家族的Faecalibacterium prausnitzii种和Akkermansia mucinophilia种。治愈PCa患者的粪便中有更多的Faecalibacterium prausnitzii和Akkermansia mucinophilia相对丰度。需要进行其他研究以探索粪便微生物群如何影响PCa生存的潜在机制。尽管胰腺癌治疗已经有所改善，但长期存活者的数量仍然停滞不前，5年总体生存率估计为9％。新出现的证据表明，肠道内的微生物可以通过激活免疫系统来影响癌症反应。在这项研究中，我们在胰腺癌长期存活者和对照组中展示了粪便菌群。观察到几种富集的物种，先前已与增强肿瘤免疫反应有关，包括Faecalibacterium prausnitzii和Akkermansia mucinophilia。这些发现需要进一步研究，评估粪便微生态群可能增强胰腺癌免疫反应的机制。©2023年作者。癌症由Wiley Periodicals LLC代表美国癌症学会发表。

当代以风险为导向的治疗已经改善了患有急性淋巴细胞白血病（ALL）和TCF3 :: PBX1融合基因的患者的预后。在这项研究中，作者试图确定可以用于进一步改善预后的预后因素。作者研究了384例在2015年1月1日至2019年12月31日期间接受中国儿童癌症集团ALL-2015方案治疗的这种基因型的患者。所有患者临时接受中危致密度增强化疗，无需预防性颅内放疗；那些在缓解诱导期第46天（结束时）的最低残留病（MRD）≥1％的患者是造血细胞移植的候选人。总体5年无事件生存率为84.4％（95％置信区间[CI]，80.6-88.3），5年总体生存率为88.9％（95％CI，85.5-92.4）。与较低的5年无事件生存率相关的独立因素包括男性（80.4％[95％CI，74.8-86.4]，比女性中的88.9％[95％CI，84.1-93.9]低，p = .03）和阳性第46天MRD（≥0.01 ％）（62.1％[95％CI，44.2-87.4]，比MRD阴性患者中的87.1％[95％CI，83.4-90.9]低，p <.001）。诊断时睾丸白血病的存在（n = 10）与特别惨淡的5年无事件生存率相关（33.3％[95％CI，11.6-96.1]，比其他192名男性患者中的83.0％[95％CI，77.5-88.9]低，p <.001），并且是一个独立的风险因素（危险比[HR]，5.7;[95％CI，2.2-14.5]，p <.001）。这些数据表明，强化缓解诱导后MRD阳性和诊断时的睾丸白血病是TCF3 :: PBX1 ALL患者新型分子治疗或免疫治疗的指标。©2023年作者。《癌症》由Wiley Periodicals LLC代表美国癌症学会出版。

CCSK是儿童罕见的原发性肾肿瘤，初步诊断时，它以向骨骼和肺部转移的倾向而闻名。远处转移复发发生在约15-16％的患者中，大脑是复发最频繁的部位。来自CCSK的脑转移的成像特征仅在少数情况下进行了报告，并且大多数报告缺乏成像结果的详细描述。我们呈现了一位患有复发CCSK的婴儿的脑磁共振成像（MRI）结果，该患者开发了多个实质转移并出现同心信号改变，但没有肿瘤相关水肿。

人类乳头瘤病毒（HPV）相关的扁桃体癌与良好的疗效有关。本研究的目的是确定影响患有接受手术治疗的HPV阳性扁桃体癌患者远处转移的因素。本研究招募了76名于2010年1月至2021年12月之间接受原始手术治疗的HPV阳性扁桃体癌患者。随访中位数为43个月，其中12名（15.7％）患者有远隔失败。远隔转移的部位包括肺（n = 10）、肝（n = 1）和脑（n = 1）。多因素分析显示，高级T期（OR：13.94，95％CI：1.29-149.863，p = 0.003）和边缘累及（OR：5.96，95％CI：1.33-26.76，p = 0.02）是远隔转移的独立预测因子。整个组的五年疾病特异性生存率为85％。多元分析证实，远隔转移（风险比[HR]：12.688，95％CI：3.424-47.016；p < 0.001）和边缘累及（HR：6.243；95％CI：1.681-23.191；p = 0.006）是影响五年疾病特异性生存率的重要因素。HPV阳性扁桃体癌患者，在T期进展和手术切缘呈阳性时，存在远距离转移的风险，远隔转移和边缘累及是影响其生存的因素。 版权：© 2023 Shin等人。本文是在知识共享署名许可下发表的开放获取文章，允许在任何媒体下无限制使用、分发和复制，前提是原作者和来源得到了公认的功劳。

考虑转移性乳腺癌（MBC）的异质性和结果改善，我们开发了一个分期系统，根据生存结果和与疾病相关的变量，对初次诊断时患有转移性癌症的患者进行了预后估计精细化，即de novo MBC（dnMBC）。从国家癌症数据库（NCDB）中选择了dnMBC患者（2010年至2016年）。采用递归分区分析（RPA）将具有类似总生存期（OS）的患者分组，基于临床T分类、等级、雌激素受体（ER）、孕激素受体、人类表皮生长因子受体2、组织学、转移器官系统部位（仅限骨、仅限脑、脏器）和器官系统涉及数量。三年OS率用于分配最终阶段：IVA：>70％，IVB：50％-70％，IVC：25％至<50％和IVD：<25％。采用1,000次迭代的自举法，根据最常发生的分配进行最终阶段的分配。进行未调整的OS估计。使用SEER和NCDB进行验证分析。在中位随访52.9个月后，原始队列（N = 42,467）的中位OS为35.4个月（95％CI，34.8至35.9）。RPA将患者分成了53个组，3年OS率从73.5％到5.7％不等；将这些组合并为四个阶段组：3年OS，A = 73.2％，B = 61.9％，C = 40.1％和D = 17％（对数秩p <.001）。自启动后，四个阶段的生存结果仍有显着差异（对数秩p <.001）。然后使用SEER数据（N = 20,469）和NCDB的另一组（N = 7,645）进行了验证（两者对数秩p <.001）。我们的研究结果显示，dnMBC患者的异质性结果可指导未来修订新发现IV期患者的当前美国癌症联合委员会分期指南。我们的研究结果应得到独立的确认。

童年癌症幸存者容易患上长期治疗相关的健康问题，这会导致生活质量下降。对于澳大利亚和新西兰长期幼儿癌症幸存者的整体健康或幸存者参加幸存者门诊的动因方面，缺乏一些数据。本研究向主要诊断≥5年的幸存者进行了横断面问卷调查。我们比较了不同癌症诊断的参与者报告的晚期影响数量，并确定了与晚期影响负担和参与癌症幸存者关怀相关的临床（如治疗）和人口统计学（如年龄）因素。共有634名参与者完成了问卷调查（48%男性，平均年龄为21.7岁）。大多数参与者（79%）报告了至少一个与癌症相关的晚期影响，最常见的是疲劳（40%）和记忆/学习障碍（34%）。与其他癌症诊断的幸存者相比，脑瘤幸存者报告的晚期影响总数更高（平均5.7比3.2，P＜0.001）。参与关怀的最常见动因是了解他们因癌症和/或治疗可能在后期出现的问题（98.5%）和获取有关健康状况的保证（97.4%）。在不同癌症诊断组中，支持每种动因的幸存者比例相似，唯一的例外是更多地了解保险和养老金（脑瘤幸存者最高，达到80%）。在多变量分析中，幸存者更可能报告参与幸存者关怀，如果他们年龄较小（P＜0.001），自诊断以来的时间较短（P＜0.001），或他们报告的动因数量更高（P＝0.016）。幸存者在治疗完成数十年后报告出现了一系列健康问题。了解晚期影响的负担和寻求幸存者关怀动因对于确保量身定制的干预或服务满足这一不断增长人群的需求，并设计有效的幸存者关怀模式至关重要。©作者（2023年）。由牛津大学出版社出版。

糖蛋白（GPC1-6）与肿瘤生成过程相关联，它们在不同癌症类型的参与已被讨论。在这里，利用癌症基因组图谱中的临床癌症患者数据进行了癌症GPC表达研究，发现GPC1和GPC2在原发性实体瘤中净上调，而GPC3、GPC5和GPC6相对于正常组织显示出降低的表达模式。聚焦于GPC1，在临床癌症患者数据的生存分析中，发现GPC1高表达与膀胱移行细胞癌、脑低级别神经胶质瘤、肝细胞癌、结肠腺癌、肾透明细胞癌、肺腺癌、间皮瘤、卵巢浆液性囊腺癌、子宫体内膜癌和虹膜黑色素瘤等10种特定癌症类型的恶性预后呈统计学显著相关。针对GPC1的体外研究表明，通过CRISPR/Cas9或siRNA或抗GPC1抗体处理靶向GPC1表达，可削弱膀胱癌、神经胶质瘤和肝细胞癌患者（T24、U87和HepG2细胞）的癌细胞增殖。此外，GPC1的过表达显示GPC1表达与T24细胞增殖呈显著负相关。试图通过系统的Ingenuity Pathway分析揭示GPC1下调导致肿瘤生长减缓的机理表明，GPC1的抑制导致基质介导的特定促癌信号通路抑制，包括TGF-β和p38 MAPK。GPC在特定癌症类型中的差异表达和多效性作用突出了它们作为新型诊断工具和预后因素的潜力，并为未来的GPC靶向治疗打开了大门。

选择性地去除错误折叠、聚集或异常过度表达的蛋白质，在维护以蛋白质为主的生物过程中起着至关重要的作用。同时，精确敲除异常蛋白质与准确识别复杂环境中的蛋白质密不可分。在这些原则的指导下，小分子化合物或抗体通常被用作蛋白质识别工具，以开发定向蛋白质降解（TPD）技术。事实上，TPD在慢性病、罕见病、癌症研究和其他领域展示了巨大的前景。同时，适配体是能够高度特异性结合靶蛋白质的短RNA或DNA寡核苷酸。因此，适配体被积极地用于设计和构建TPD技术。在这个视角中，我们简要介绍了当前进展的TPD技术，并总结了其应用挑战。我们还回顾了基于适配体的TPD技术的最新进展，以及相应的挑战和展望。

脂肪噬菌体是通过溶酶体介导的途径选择性降解脂质，脂噬功能紊乱与许多肝病的病理标志有关。肝细胞中脂噬下调会导致脂滴（脂类小滴）异常积聚在肝细胞内，这是许多肝病的特征，如非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。相反，唤醒肝星状细胞（HSCs）中的脂噬会与肝纤维化和肝硬化相关。癌细胞中的脂代谢再编程有助于肝癌的进展。在本文中，我们总结了近期关于脂噬装置各个组成部分的研究，这些部分可以调节其潜在的治疗作用，以对抗广泛的肝病。 ©2023。作者（们）以Springer Science+Business Media，LLC，Springer Nature的独家许可发布。