将细胞靶向分子和聚乙二醇（PEG）添加到纳米粒子（NP）药物输送系统中，是提高治疗药物的生物分布、特异性和摄取的标准方法。这些分子的空间表现形式通过局部配体浓度和PEG分子施加的立体阻碍作用之间的相互作用，部分影响着NP靶向细胞的亲和力。在此，我们展示了纳米粒子中的脂质相分离可以通过改变PEG和靶向蛋白分子在纳米粒子表面上的接近程度，来调节脂质体亲和力。利用脂质锚定的镍-三乙酸三胺（Ni-NTA）作为模型配体，我们证明将脂质锚定的Ni-NTA和PEG分子附着在不同的脂质区域中，可以通过增加配体聚集和减少立体阻碍，增强脂质体与癌细胞的结合。然后，我们使用这种技术来增强RGD修饰的脂质体的结合，这可以结合许多癌细胞上高表达的整合素。这些结果展示了脂质相分离的潜力，来调节脂质纳米载体上的靶向和屏蔽分子的空间表现形式，为增强NP药物输送系统的效力提供了有力工具。

近期，深度学习在数字病理领域取得了卓越的成果。然而，使用它的一个挑战是需要高质量、代表性的训练数据集来构建健壮的模型。在该领域中，数据注释工作需要大量的人力和时间，需要专业病理学家的参与。主动学习（AL）是一种减少注释的策略，目标是从未标注数据池中选择样本进行注释，以提高模型准确性。然而，AL是一种计算量极大的方法。对于学习模型的受益，其策略的使用可能会有所不同，而且对于领域专家来说，没有集成界面的解决方案可能很难进行优化。我们开发了一个框架，该框架包括友好的用户界面和运行时优化，以减少数字病理中AL中的注释和执行时间。我们的解决方案实现了几种AL策略，并采用了我们的“多样性感知数据获取”（DADA）采集函数，该函数强制数据多样性以提高模型预测性能。在这项工作中，我们采用了一种模型简化策略（网络自动缩减（NAR）），该策略与DADA相结合可以显著提高AL的执行时间。NAR生成较少的计算量模型，这些模型在AL过程中替换目标模型以减少处理需求。通过对肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）分类应用进行评估，可以得出以下结论：（i）DADA比不同卷积神经网络（CNNs）的最新AL策略具有更高的性能；（ii）NAR将AL执行时间提高高达4.3×；（iii）使用经NAR简化的版本选择的补丁/数据的目标模型实现了类似或更优的分类质量，与使用目标CNNs进行数据选择相比。源代码：https：//github.com/alsmeirelles/DADA。补充数据可在Bioinformatics在线获取。©作者（们）2023年发表于牛津大学出版社。

口腔鳞状细胞癌（OSCC）是一种具有全球性威胁的疾病，主要发生在中年和老年男性人群中。尽管不知道OSCC的确切原因，但吸食任何形式的烟草已被报道为大多数OSCC患者的原因之一。 OSCC是一种广泛侵袭性的癌症，很容易扩散到远处的器官。因此，在适当的时间治疗它是必要的，而OSCC的发病率也在不断增加。目前，化疗放疗是唯一的OSCC患者治疗方案，但会产生各种副作用。因此，具有较小副作用的治疗方法备受关注。多沙唑嗪（α1肾上腺受体拮抗剂）已被证明对前列腺、肾脏、肝脏和卵巢癌具有抗癌效果，但其在口腔癌细胞中的作用尚不明确。因此，我们通过诱导凋亡和抗氧化作用评估了多沙唑嗪对口腔鳞状癌细胞的抗癌作用。通过MTT实验分析了多沙唑嗪对正常Vero细胞和口腔癌KB细胞的细胞保护作用和抗癌作用。通过FRAP、DPPH、chemilumiscence和ORAC实验分析多沙唑嗪的抗氧化活性，TBARS、SOD和谷胱甘肽水平也被评估，并进行DCFH-DA、Rhodamine 123和AO/EtBr染色等凋亡检测技术。通过ELISA方法估计多沙唑嗪处理的KB人口腔癌细胞中凋亡蛋白的水平来确认凋亡。我们的研究结果表明，多沙唑嗪具有强大的抗氧化能力，并且它通过改变各种下游信号分子显著地诱导人类口腔癌凋亡，这在结果中得到了体现。我们的研究证明，多沙唑嗪是一种强大的抗癌药物，如果进行进一步的人类临床试验，可以用于口腔癌的治疗。 © 2023版权所有。作者独家许可Springer Science+Business Media，LLC，为Springer Nature的部分内容。

Diethylnitrosamine（DEN）是一种肝致癌物，存在于多种烟熏和油炸食品中，并被报道在小鼠中具有肝毒性。羟基苯甲醚（BHT）是一种强效抗氧化剂，用于化妆品配方和作为食品添加剂和防腐剂。因此，BHT被研究作为在乙醇二乙氨基（DEN）诱导的HCC的早期阶段中的潜在抑制剂。雄性Wistar白化鼠（n=24）被均分为四组。第1组为阴性对照组；第2和3组分别接受BHT和DEN；第4组接受BHT后接受DEN。提取血样和大鼠肝脏进行生化和组织学检查。肝毒性通过增加肝酶和HCC指标以及降低抗氧化和前凋亡因子来评估。AFP、AFPL3、GPC3、GSH、SOD、MDA、CASP3和BAX的表达在DEN处理后显著增加。DEN还降低了GPx、CAT和CYP2E1活性以及BCl-2的表达。此外，DEN还引起了肝实质的组织学改变。BHT预处理增强了抗氧化状态，同时防止了大多数组织学和生化变化。BHT预处理通过降低氧化应激，触发内在有丝分裂凋亡并预防肝脏组织中的组织学改变，抑制了DEN引发的HCC。

粉刺痤疮是一种涉及Cutibacterium acnes感染，炎症和过度角化的复杂皮肤疾病。我们评估了视黄醇6- [3-（金刚烷基）-4-羟基苯基] -2-萘甲酸（CD437）和其他16个视黄醇类似物作为潜在的抗C. acnes化合物的活性，并发现CD437表现出最高的抗微生物活性，其在C. acnes（ATCC6919和HM-513）的最低抑菌浓度为1μg / mL。与常用于治疗痤疮的视黄醇阿达帕林（最高64μg / mL）和四环素（最高16μg / mL）相比，CD437表现出2μg / mL的MBC。膜渗透试验表明，将C. acnes ATCC6919暴露在CD437上会损坏C. acnes ATCC6919细菌膜的完整性，此发现已通过扫描电子显微镜进行确认。此外，CD437下调了C. acnes ATCC6919毒力因子的表达，包括编码Christie-Atkins-Munch-Petersen因子1（CAMP1）、CAMP2、甘油酯酶B（GehB）、唾液酸酶B和神经氨酸酶的基因。在C。 acnes ATCC6919的小鼠皮肤感染模型中，CD437的局部治疗改善了皮肤病变，并在原位减少了细菌负担（P <0.001）。在人类NHEK原代细胞中，CD437降低了炎性细胞因子（白细胞介素-1α，约10倍；白细胞介素-6，约20倍；白细胞介素-8，约30倍；和肿瘤坏死因子-α，约6倍）的转录水平，并下调了KRT10（约10倍）、FLG（约4倍）和TGM1的转录水平（约2倍），表明CD437可以减轻炎症和过度角化。总之，CD437应该进一步受到关注，因为它具有潜在的双重功能，既可以作用于病原体，也可以作用于宿主，是一种潜在的痤疮治疗药物。

机器人手术在结直肠癌手术中的使用逐渐增加，但平台的附加费用可能会在传播过程中引入挑战。我们假设采用机器人手术会在结直肠癌患者中引入新的差异，特别是在患者保险组之间。这个横断面研究分析了2010年至2019年国家癌症数据中临床I-III期结直肠癌手术病例。主要结果是手术方法（机器人、腹腔镜或组合的“微创手术”）；预测因素是患者的主要付款人；潜在混杂因素包括社会人口统计学、肿瘤特征和设施。生成层次多变量模型，并进行敏感性分析。在结直肠癌手术中，MIS方法从2010年的39%增加到了2019年的73%，主要推动因素是机器人手术从2%增加到了24%。对于腹腔镜手术，私人保险和州医疗补助之间的差距从2010年的11%缩小到2019年的4%，而机器人手术的这种差距从2010年的1%增加到2019年的5%。在调整后的分析中，Medicaid（比值比[OR]为0.86 [CI 0.79-0.95]）和没有保险（OR为0.67 [CI 0.56-0.79]）的患者，在2019年接受机器人手术的几率低于私人保险的患者。这种差异在五项敏感性分析中保持一致。随着结直肠癌手术领域从腹腔镜手术向机器人手术的转变，不同保险患者之间的新不平等正在出现。需要采取积极措施确保所有患者受益于微创手术。©2023年。外科肿瘤学会。

构建一个全面的健康老龄评分（HAS），探讨其与全因死亡的关联以及与其他人口统计学因素在死亡上的潜在相互作用。本研究包括来自中国健康和养老纵向调查的5,409名年龄≥60岁的参与者。基于三个健康老龄维度，包括内在能力（IC）、环境支持（ES）和慢性疾病（CD），在基线评估后构建了HAS，并按照三分位数进行分类（差、中等和优）。从2011年到2018年，每两年进行一次全因死亡的随访，通过死亡登记或家庭采访进行。使用Cox回归、拉普拉斯回归和接收器操作特征分析对数据进行分析。 在7年的随访中，有877名（16.21%）参与者死亡。HAS基于IC维度中的认知、机动性和日常生活活动能力，ES维度中的住房以及CD维度中的高血压、糖尿病、慢性肺病、中风和癌症进行构建，该评分与死亡有关联。HAS似乎是全因死亡的良好预测因子，其曲线下面积为0.749。与高HAS相比，中等和差HAS与全因死亡的危险比和95%置信区间分别为1.26（1.01-1.56）和2.38（1.94-2.91）。与拥有高HAS的参与者相比，拥有差HAS的参与者的中位生存时间缩短了2.46年。 HAS与年龄、性别和婚姻状况在死亡方面具有显著的加性交互作用。 差HAS可能会增加死亡率并缩短生存期，尤其是在老年、男性和单身成年人中。©作者（S）2023年。由牛津大学出版社代表美国老年学学会出版。 Note: The translation is in simplified Chinese.

生物引导放疗（BgRT）是一种新型治疗方法，其通过检测生物追踪区（BTZ）中起源的正电子发射来启动剂量传递。前列腺特异性膜抗原（PSMA）正电子发射断层扫描（PET）是一种新型成像技术，可改善肾细胞癌（RCC）转移定向治疗的患者选择。本研究旨在确定BgRT治疗RCC的可行性。在2014年至2020年期间，我们回顾性考虑了在我们机构接受PSMA PET/CT扫描进行RCC分期的所有连续患者。在PET/CT扫描的CT部分上对病灶体积（GTV）进行了轮廓划分。从标准摄取值（SUV）的归一化标准摄取值（nSUV）中量化了肿瘤与背景的比值，定义为GTV内SUVmax与边缘扩展内SUVmean之比。如果（1）nSUV大于等于nSUV阈值，（2）如果BTZ除了肿瘤外不含任何PET亲和区域，则将肿瘤分类为适合BgRT的。在这组83例患者中，有47例患有转移性RCC并被纳入本研究。总共划定了136个肿瘤，每个患者1至22个肿瘤，大多数位于肺部（40%）。使用5mm / 10mm / 20mm边缘扩展和nSUV阈值= 3，66％/ 63％/ 41％的肿瘤适合于BgRT治疗。在判断为不适合BgRT的肿瘤中，来自另一个肿瘤、肾脏或肝脏的摄取通常位于BTZ内。在这组RCC患者中，超过60％的肿瘤适合于BgRT。然而，PET亲和的器官如肝脏或肾脏的接近可能会影响BgRT的传递。© 2023 The Author(s).

特发性肉芽肿性乳腺炎（IMD）是一种慢性的良性炎症性乳腺疾病，可以模拟乳腺癌。它更常见于育龄妇女，对炎症性乳腺肿瘤的诊断构成了挑战。我们报告了一位26岁的女患者，出现了乳腺炎症状。临床检查显示病人无热，左侧乳腺肿块不规则光滑，大小为4厘米，伴有结痂和多发性拳状瘢痕，按压可流出脓液，伴有可活动的同侧腋窝淋巴结肿大。余下的体格检查显示双腿有炎症性红斑斑丘疹。进行乳腺X线和乳腺超声检查，随后进行组织活检，发现纤维性乳腺病。由于症状持续存在，进行了切除肿块手术。病理学检查显示为肉芽肿性乳腺炎,没有明确的病因。开始使用皮质类固醇合并抗生素治疗，两个月后症状完全消失。版权所有：Alpha Boubacar Conte等。

本研究旨在调查微血管障碍对急性ST段抬高心肌梗死（STEMI）后远端心肌性特征改变的影响，以及其在多个时间点和预后中的预测意义。患者进行基线、30天和6个月的CMR，并前瞻性入组。主要终点为主要不良心血管事件（MACE）：死亡、心肌再梗死、恶性心律失常和心力衰竭住院。使用Cox比例风险回归模型分析估计病人中有无微血管梗塞（MVO）的远端心肌T1映射与MACE之间的相关性。共纳入了135名患者（平均年龄60.72岁，女性占12.70％，中位随访510天），其中86人（63.70％）有MVO，26人（19.26％）发生了MACE。远端心肌的原生T1值发生了动态改变。在1周和30天时，有MVO组的远端心肌T1值高于没有MVO组（p = 0.030和p = 0.001，分别）。在对135名患者的多变量Cox回归分析中，native1w T1（HR 1.03，95％CI 1.01-1.04，p = 0.002），native30D T1（HR 1.05，95％CI 1.03-1.07，p <0.001）和LGE（HR 1.10，95％CI 1.05-1.15，p <0.001）是MACE的联合独立预测因子。在86名MVO患者的多元Cox回归分析中，native30D T1（HR 1.05，95％CI 1.04-1.07，p <0.001）和LGE（HR 1.10，95％CI 1.05-1.15，p <0.001）是MACE的联合独立预测因子。远端心肌原生T1值的演变与复流损伤后微血管障碍的程度有关。在MVO患者中，native30D T1和LGE是MACE的联合独立预测因子。©2023年作者（们）。