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Clinical and Molecular Hepatology
2023 Mar 20
HironoriKoga,HidekiI...
Clinical practice guidelines and real-life practice in hepatocellular carcinoma: a Japanese perspective.
Clinical and Molecular Hepatology
不能手术切除的晚期肝癌患者的全身疗法已有惊人的进展，改善了患者的平均预后。因此，肝癌治疗准则也发生了显著变化。然而，在临床实践中出现了各种问题。首先，目前尚无已确立的生物标志物可预测全身药物治疗的反应。其次，原发性全身治疗（包括联合免疫疗法）后尚无已确立的治疗方案。第三，中间期肝癌尚无已确立的治疗方案。这些因素使当前指南不明确。本综述介绍了基于最新证据的日本肝癌诊断和治疗指南；介绍了主要针对日本实际生活实践的各种努力，以更新这些指南；并提出了我们对未来指南的看法。
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Environmental Technology & Innovation
2023 Jun 30
MonikaAghvami,Abdorr...
Investigation of cocoa and cinnamon effect on acrylamide formation in cakes production using GC/MS method: A risk assessment study.
Environmental Technology & Innovation
本研究旨在探究肉桂和可可对蛋糕样品中丙烯酰胺形成的影响以及它们对致癌和非致癌风险的影响。蛋糕样品采用碱性提取、黄原酸衍生和微萃取制备，然后注入气相色谱质谱仪（GC-MS）以确定丙烯酰胺的含量。样品中最大和最小的平均丙烯酰胺浓度分别与肉桂蛋糕（212.28 ng/g）和可可蛋糕样品（10.14 ng/g）相关。未添加调味的样品、肉桂蛋糕样品和可可蛋糕样品的丙烯酰胺浓度分别为61.86 ng/g，169.38-212.28 ng/g和10.14-44.64 ng/g。基于蒙特卡罗模拟（MCS）的人类健康风险评估表明，成人和儿童摄入蛋糕样品中丙烯酰胺形成导致的目标危险系数和增量寿命癌症风险都处于可接受的范围内（THQ>1，CR>1E-4）。总之，可可调味能够降低蛋糕中丙烯酰胺的浓度。根据结果，需要通过监管机构来测量消费者蛋糕中的丙烯酰胺含量。©2023 作者。
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Gut Microbes
2023
HuiXu,HaidanLuo,Jiay...
Therapeutic potential of Clostridium butyricum anticancer effects in colorectal cancer.
Gut Microbes
Butyricum菌的益生作用涉及调节疾病和癌症，然而这些调节作用的机制基础仍然大多未知。在这里，我们展示了Butyricum菌通过调节包括MYC在内的关键信号分子来重构CRC细胞的增殖、迁移、干性和肿瘤生长。通过补充Butyricum菌使MYC不稳定，可以抑制癌细胞的增殖/转移，增强5-FU治疗的敏感性并提高抗PD1治疗的反应性。MYC是Thymidylate synthase(TYMS)的转录调节因子，是5-FU的关键靶点。MYC也知影响PD-1表达。机械地说，Butyricum菌对CRC细胞的处理结果是通过增强蛋白酶体介导的泛素化作用，达到分解MYC，从而减轻MYC介导的5-FU耐药性并提高抗PD1免疫疗法的功效。总之，我们的发现揭示了Butyricum菌与CRC细胞信号传导之间以前未被重视的联系，为Butyricum菌在增强化疗/免疫疗法方面的肿瘤发生机制提供了新的见解。
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Computational and Structural Biotechnology Journal
2023
JimmyRetzlaff,XinLai...
Integration of transcriptomics data into agent-based models of solid tumor metastasis.
Computational and Structural Biotechnology Journal
我们对癌症的认识近期的进展大多依赖于高通量技术如转录组学系统性地分析患者样本。这种方法可以找到潜在的癌症侵袭和治疗抗性的基因标记和网络。但仅依靠组学数据无法深入了解肿瘤进展的时空局部性。因此，多层次的计算建模是一个很有前景的方法，可以通过集成高通量分析生成的数据来受益。我们提出了一个计算工作流，将肿瘤患者的转录组数据整合到混合、多尺度的癌症模型中。在这种方法中，我们进行了转录组分析来选择治疗应答者和非应答者中的关键差异性调节途径，并将它们与基于代理的模型参数联系起来。然后，我们通过系统模型模拟确定全局和局部敏感性，以评估参数变化在触发治疗抗性方面的关联性。我们用一种新发展的基于代理的模型来说明这种方法，该模型解释了黑色素瘤微小转移中肿瘤和免疫细胞之间的相互作用。应用这种工作流程可以确定三种不同的治疗抗性场景。© 2023 作者。
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Acta Neuropathologica Communications
2023 Mar 20
RobertoLiserre,Franc...
Exceptionally rare IDH1-mutant adult medulloblastoma with concurrent GNAS mutation revealed by in vivo magnetic resonance spectroscopy and deep sequencing.
Acta Neuropathologica Communications
Medulloblastoma（MB）是童年最常见的恶性脑肿瘤，很少见于成人。基于转录组谱系，MB目前被分类为四大分子类别，反映了相当大的生物异质性：WNT活化、SHH活化、3号组和4号组。最近，DNA甲基化分析确定了四大分子组中的其他亚组，这些亚组与不同的临床病理和分子特征相关联。同工酶异柠檬酸脱氢酶-1和2（IDH1和IDH2）突变已在多种肿瘤中报道，包括胶质瘤，而在MB中很少报告，也不常规调查。通过磁共振磁共振（MRS），我们明确评估了成人MB的癌代谢物D-2-羟基戊二酸（2HG）的存在，这是IDH1和IDH2突变的标志物。免疫表型工作和甲基化分析确定了MB为SHH-A亚型，分子检测显示存在非经典体细胞IDH1（p.R132C）突变和另一个GNAS突变，这在MB中也很少见。据我们所知，这是首次报道MB同时携带这两种突变的案例。值得注意的是，肿瘤表现出异质性表型，有一个肿瘤成分显示胶质分化，具有强大的GFAP表达，和一个具有常规MB特征和选择性存在GNAS突变的成分，表明存在两个不同的主要肿瘤亚克隆。这些发现引起了对需要更深入的MB基因特征描述的关注，以便了解它们的生物学并改善患者的分层和临床管理。此外，我们的结果强调了在非胶质瘤中进行MRS以识别IDH突变的重要性。利用高通量分子谱系分析和先进的医学影像技术无疑将增加发现罕见分子变异肿瘤实体的频率。这些发现是否具有特定的治疗意义或预后相关性需要进一步研究。
©2023.作者（们）。
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Clinical Epidemiology
2023
EvaFuttrupMaksten,La...
Work Disability and Return to Work After Lymphoma: A Danish Nationwide Cohort Study.
Clinical Epidemiology
许多被诊断为淋巴瘤的患者处于工作年龄。癌症患者休假和领取残疾养老金的风险更高，但这仅在某些淋巴瘤亚型中得到明确描述。因此，本研究旨在调查所有淋巴瘤亚型的残疾养老金总体风险，并量化在诊断前从事工作的淋巴瘤患者的返岗情况。研究纳入了在2000年至2019年间被诊断为淋巴瘤完全缓解的18-60岁患者。利用国家注册表，每位患者都与五位相同性别、出生年份和Charlson并发症指数水平的普通人进行了匹配。残疾养老金的风险是根据从CR或治疗结束90天后的竞争事件（患者死亡、退休养老金、提前退休养老金、患者复发、或与配对组相比，淋巴瘤诊断）计算的。对于诊断前从事就业的患者，每年计算其返岗情况，直到诊断后5年为止。共纳入了4072名患者和20360名配对组。与普通人相比，所有淋巴瘤类型的患者残疾养老金的风险显著升高（5年风险差异：5.3（95％置信区间（CI）：4.4; 6.2））。非何杰金淋巴瘤患者比何杰金淋巴瘤患者更有可能获得残疾养老金（根据性别和年龄调整的10年风险差异：2.9（95％CI：0.3; 5.5））。诊断后1年，24.5％的未复发患者处于休假状态。返岗率在诊断后2年达到最高水平（82.1％）。所有淋巴瘤亚型的患者都有明显较高的残疾养老金风险。返岗率在诊断后2年达到峰值。
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Redox Biology
2023 Mar 15
XiZhao,XinyuLian,Jia...
Accumulated cholesterol protects tumours from elevated lipid peroxidation in the microenvironment.
Redox Biology
升高的脂质过氧化（LPO）通常存在于肿瘤微环境（TME）中，深度影响抗癌免疫，并可作为开发新的抗肿瘤疗法的靶点。然而，肿瘤细胞也可以重构其代谢以应对升高的LPO。在这里，我们报告了一种新颖且非抗氧化机制，通过累积胆固醇让肿瘤细胞受益，以抑制LPO和铁死亡，这是一种以累积LPO为特征的非细胞凋亡形式的细胞死亡。调节胆固醇代谢，特别是LDLR介导的胆固醇摄取，改变了肿瘤细胞对铁死亡的敏感性。细胞胆固醇含量的升高特异性抑制了TME中GSH-GPX4抑制或氧化因子引起的LPO。此外，通过MβCD降低TME中的胆固醇，有效提高了小鼠异种移植模型中铁死亡的抗肿瘤效应。与其代谢中间产物的抗氧化作用不同，胆固醇的保护作用归因于其降低膜流动性和促进脂 rafts形成的能力，这影响了LPO底物的扩散。在肾癌患者的肿瘤组织中也发现了LPO和脂 rafts之间的相关性。综上所述，我们的发现确定了一种普遍且非牺牲的机制，即胆固醇抑制LPO，这可以被利用来增强基于铁死亡的抗肿瘤策略的功效。版权所有©2023年作者。由Elsevier B.V.出版，保留所有权利。
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Immunity & Ageing
2023 Mar
JingHuang,FeiQin,Xia...
Exploring heterogeneity of tumor immune cells and adrenal cells in aldosterone-producing adenomas using single-cell RNA-seq and investigating differences by sex.
Immunity & Ageing
女性患醛固酮分泌瘤（APA）发病率高于男性的机制尚未被理解。在本研究中，我们利用单细胞RNA测序（scRNA-seq）研究了APA患者中免疫细胞浸润和肾上腺细胞特性。我们的研究发现肿瘤微环境中存在大量的免疫细胞，其中巨噬细胞和T淋巴细胞是最常见的。与男性患者相比，女性患者的CD8 + T细胞具有更强的细胞毒性和与炎症相关的功能，而女性髓样细胞在炎症途径中富集更多。此外，我们发现女性肾上腺细胞中的免疫相关和抗原呈递途径的上调幅度更大。此外，我们的分析揭示了球旁区（ZG）细胞具有更高的醛固酮合成能力。这些结果深入了解了不同性别患者APA微环境，为APA的发病机制提供了新的见解。© 2023作者。
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Immunity & Ageing
2023
JianLi,JingChen,Jing...
The Formation of NETs and Their Mechanism of Promoting Tumor Metastasis.
Immunity & Ageing
中性粒细胞外泌物网（NET）是由脱缠解的DNA链和颗粒蛋白组成的网络结构。目前已知有三种类型的NET。NET已在某些恶性肿瘤的进展中被发现，包括：胃癌、乳腺癌、卵巢癌、肝细胞癌、结肠直肠癌、胶质母细胞瘤、弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和肺癌，等等。肿瘤通过各种途径促进NET的形成，而NET则反之促进肿瘤的生长。NET可以刺激原发性肿瘤细胞增殖、抑制免疫细胞从而创造肿瘤友好的免疫微环境，并刺激上皮-间充质转化（EMT）。NET显著促进肝脏和肺脏的转移，可能是通过改变血管通透性、诱导细胞骨架重排和定向细胞迁移以及唤醒潜在的癌细胞来实现的。NET是癌症患者治疗上有希望的靶点。癌症患者可能会受益于抗NET治疗，尤其是与免疫检查点抑制剂结合使用时。版权所有 © 2023 Jian Li et al.
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Immunity & Ageing
2023 Feb
YahyaAlhamhoom,Grees...
Recent advances in the liposomal nanovesicles based immunotherapy in the treatment of cancer: A review.
Immunity & Ageing
免疫治疗与化疗、靶向输送、放射治疗和手术一起已成为最常见的癌症治疗方法。癌症免疫学的目标是利用身体的免疫系统来对抗肿瘤并产生强大的抗肿瘤免疫反应。在过去几年中，免疫检查点抑制剂和嵌合抗原受体修饰的T细胞在癌症免疫治疗方面取得了实质性进展。通过增强细胞特异性输送和免疫反应，纳米载体如脂质体具有增强更大免疫反应的能力。由于脂质体可以装载亲水性和疏水性药物并保护内核内装的免疫治疗药剂，因此它们比其他纳米输送系统更有优势，能够显着提高抗肿瘤治疗的疗效并解决多种癌症免疫疗法可能出现的问题。由于脂质体可以准确和及时地将免疫治疗输送到特定的靶向肿瘤中，对健康细胞几乎没有损伤，最大限度地提高免疫治疗的效果。脂质体也适用于与化疗、放疗和光疗等其他疗法同时输送药物。脂质体纳米粒子将被引入并作为一种具有很高精度的免疫治疗输送系统，成为一种可行的癌症治疗方法。本文重点介绍树突状细胞、T细胞、肿瘤和自然杀伤细胞以及巨噬细胞，概述了癌症免疫治疗的许多形式和脂质体纳米泡在癌症免疫治疗方面的前沿进展。 © 2022 作者
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