结直肠癌（CRC）是世界上最常见的致死疾病。松孔菌是一种传统的中药，被用作抗癌药物已有很长的历史。其培养的菌丝提取物，即多糖肽（PSP）作为松孔菌的主要活性成分，被广泛用于东方国家刺激免疫系统和治疗包括CRC在内的致命癌症。本研究旨在探讨PSP抑制CRC细胞增殖的机制。在体外实验中，对人类CRC细胞系（HCT116和HT29）进行细胞增殖和细胞毒性评估。采用实时荧光定量PCR、Western blot和免疫荧光方法检测PSP处理的CRC细胞中表皮生长因子受体（EGFR）、程序性细胞死亡配体1（PD-L1）、转录激活因子3（STAT3）、c-Jun和NF-κB的表达。激活CD3/CD28/CD2 T细胞活化剂和白细胞介素2（IL-2）的人外周血单个核细胞（PBMC）与PSP预处理的HCT116共同培养，以降低PD-L1表达，使用末端脱氧核苷酸转移酶介导的尾端标记（TUNEL）法评估T细胞杀伤的协同效应。在体外，多糖肽明显抑制了HCT116和HT29细胞系的增殖。多糖肽强烈降低了EGFR的表达和磷酸化水平。此外，PSP预处理显著降低了HCT116中下游分子PD-L1和EGFR信号通路（c-Jun和STAT3）的表达。多糖肽预处理增强了共同培养PBMC对HCT116细胞的T细胞杀伤效应。多糖肽可能通过下调PD-L1和EGFR信号通路作为一种预防和治疗CRC的药物。版权所有©2022，作者。

介绍编程死亡配体-1（PD-L1）是一种免疫检查点，支持抑制抗肿瘤免疫系统。在多种癌细胞表面上发现了更高水平的PD-L1表达，包括非小细胞肺癌（NSCLC）。在精准医学时代，识别有益于PD-1/PD-L1抗体免疫治疗的人至关重要。本研究的目的在于评估不同类型肺癌中PD-L1配体表达的分布和程度，并研究其与临床病理变量的联系。方法本前瞻性、观察性、横断面研究在印度北部的一家三级护理医院进行，时间为2019年至2021年。共纳入通过支气管内或影像引导活检诊断为肺癌的100名患者。肺癌活检标本经过免疫组织化学（IHC）染色。当至少有1%的肿瘤细胞染色时，PD-L1表达为阳性。在本研究中，我们使用了兔单克隆抗-PD-L1抗体（CAL10）（ab237726）（英国Abcam Plc）。结果在100名患者中，鳞状细胞癌（SQCC）是主要的组织学模式。研究组的平均年龄为57.26±10.53岁。高PDL-1阳性（>50%）在总共10名患者中观察到，而低PD-L1阳性（1-50%）在24名患者中观察到。在所有高PD-L1阳性的患者（n=10）中，80%在诊断时就处于IV期。然而，在类似情况下，71%的低PD-L1阳性患者在诊断时就处于IV期（p值=0.09）。在10名表皮生长因子受体（EGFR）阳性状态的患者中，高PD-L1阳性在20%中出现。在3名间变性淋巴瘤患者中，只有1名患者显示出高PD-L1阳性，而其余两名患者显示出阴性PD-L1，这在统计学上没有显著性差异。结论肺癌的治疗受到精准医学的驱动，包括与免疫检查抑制剂反应相关的PDL-1表达。在我们的队列中，PD-L1表达似乎主要与鳞状细胞亚型的肺癌、升高的肿瘤分期和克什米尔人的纵隔淋巴结肿大有关。其他肿瘤发生驱动突变与PD-L1表达无关。肺肿瘤的PD-L1表达功能需要更多的研究。Copyright © 2023, Ganie等。

Cardiac myxoma是原发性心脏肿瘤中最常见的类型，大多数位于心房壁上。在少数情况下，肿瘤附着于瓣膜结构上，其中肺瓣受影响最少。肺瓣黏液瘤可能因其重要位置而具有不同的临床表现，误诊这些类型的心脏黏液瘤可能对患者的护理和健康造成不利影响。因此，这个系统综述旨在定义肺瓣黏液瘤的临床特征以及它与常见的心脏黏液瘤有何不同。 于2022年8月23日从PubMed、ScienceDirect、Scopus、Springer和ProQuest获取了未限制出版年限的文献。关键词为“肺瓣黏液瘤”。包含标准如下:(1)病例报告或系列;(2)可用的个体患者数据;(3)附着于肺动脉瓣结构上且没有转移证据的黏液瘤。排除非英语语言或非动物研究。使用Johanna Briggs Institute清单进行偏差风险评估。数据以描述性形式呈现。 该综述包括2237篇文章中的9个病例报告。所有案例都表现出低偏差风险。肺瓣黏液瘤以男性为主（5:4），患者中位年龄为57岁，在儿科和老年人中有双峰分布。肺瓣黏液瘤的临床表现通常未说明或无症状。但是，在67％的病例中可以听到肺瓣区的收缩期杂音。超声心动图仍然是大多数病例的诊断方法。肿瘤附着于肺瓣瓣叶或环，并在所有病例中延伸到相邻组织。因此，77％的病例需要瓣膜替换或相邻组织重建。复发率和死亡率相当高，分别为33％和22％。 肺瓣黏液瘤在男性中更为常见，具有双峰年龄分布，其结果似乎比通常的心脏黏液瘤更糟糕。增加对其临床症状的认识、早期诊断并在出现充血性心力衰竭症状之前完成黏液瘤切除是实现良好结果的重要因素。需要进行坚定的栓塞阻断以防止黏液瘤复发。©2023. The Author(s)。

三阴性乳腺癌（TNBC）是一种极具侵袭性和快速进展的癌症，现有疗法对患者的效果很小。从紫草根中提取的β，β-二甲基丙烯酰茜素（DMAS）是一种具有强效抗癌活性的萘醌化合物。然而，DMAS对TNBC的抗肿瘤功能仍需证明。探究DMAS对TNBC的影响，并澄清其作用机制。运用网络药理学、转录组学及各种细胞功能实验，对TNBC细胞进行研究，以探究DMAS对TNBC的影响。并在异种移植动物模型中进行了进一步验证。MTT、EdU、Transwell、Scratch实验、流式细胞术、免疫荧光和免疫印迹等方法，评估了DMAS对三种TNBC细胞系的活性。通过在BT-549细胞中过表达和敲降STAT3，澄清了DMAS的抗TNBC机制。利用异种移植鼠模型分析了DMAS的体内效力。体外分析表明，DMAS抑制了G2/M期转换，抑制了TNBC增殖。此外，DMAS通过对抗上皮-间充质转化，触发线粒体依赖性凋亡，减少了细胞迁移。机理方面，DMAS通过抑制STAT3Y705磷酸化来发挥其抗肿瘤作用。STAT3过表达消除了DMAS的抑制作用。进一步的研究表明，DMAS治疗可以抑制TNBC在异种移植模型中的生长。值得注意的是，DMAS增强了TNBC对紫杉醇的敏感性，并通过下调免疫检查点PD-L1抑制了免疫逃逸。我们的研究首次揭示了DMAS通过抑制STAT3通路来增强紫杉醇的活性，抑制免疫逃逸和TNBC进展的潜力，有望成为TNBC的有前途的药物。版权所有©2023 Elsevier GmbH。保留所有权利。

邻钙离子储存耗尽时，储存库钙离子进入质膜的路径——储存库钙离子进入（SOCE）是调节钙信号的重要途径。SOCE参与调节多种生理过程，包括细胞增殖和迁移，而SOCE失调与炎症和癌症等病理生理条件有关。癌症和炎症之间的联系已经得到了充分证明，丰富的证据表明炎症在癌症病理生理学和癌细胞对化疗药物如顺铂的反应中起着作用。实际上，炎症降低了顺铂对癌细胞的有效性。有趣的是，研究表明SOCE增强了免疫细胞炎症信号传导。因此，本研究的主要目的是检验SOCE抑制对乳腺癌细胞顺铂敏感性的影响，以及探讨其在乳腺癌细胞炎症反应调控中的相关机制。我们的研究发现，SOCE抑制剂（BTP2）通过抑制细胞增殖和迁移以及诱导细胞凋亡，增强了对顺铂耐药的乳腺癌细胞的细胞毒性。我们还发现，在顺铂耐药的乳腺癌细胞中，SOCE的两个主要成分STIM1和ORAI1的基因表达上调较顺铂敏感的乳腺癌细胞高。此外，顺铂治疗增加了顺铂耐药的乳腺癌细胞中STIM1和ORAI1的基因表达。最后，本研究还证明，顺铂治疗导致炎性介质COX2、IL-8和TNF-α的基因表达增加，以及COX2蛋白的表达增加，在使用BTP2抑制SOCE后，顺铂对炎性介质的影响被逆转。总之，本研究证明了SOCE在乳腺癌细胞顺铂耐药中的关键作用，并显示了靶向这一途径以改善乳腺癌治疗的重要性。© 2022 The Author(s)。

核苷酸类似物治疗可以逆转慢性乙型肝炎(CHB)的肝纤维化，但是对于CHB患者的纤维化消除效果有限，特别是防止进展为肝细胞癌(HCC)。如光颗粒(RG)是一种中草药配方，已经在动物实验中证明对肝纤维化产生治疗效果。因此，我们旨在评估我们的中草药配方(RG)与恩替卡韦(ETV)联合治疗慢性乙型肝炎(CHB)早期肝硬化的逆转作用。共有来自12个中心的240名经组织学证实的慢性乙型肝炎(CHB)患者被随机盲目分配为口服ETV (0.5mg/天)加RG (2次/天)治疗48周，或对照组(ETV)治疗。观察组织学、血清学和影像学的变化，评估肝纤维化逆转，定义为Knodell HAI评分降低≥ 2分和Ishak评分降低≥ 1级。治疗48周后，组织学中纤维化回归和炎症缓解的比率在ETV + RG组中显著高于对照组(38.73% vs. 23.94%，P = 0.031)。超声半定量评分在ETV + RG组中降低了≥ 2分，分别为41例(28.87%)和ETV组15例(21.13%) (P = 0.026)。ETV + RG组的纤维化-4(FIB-4)指数显著降低(P = 0.028)。肝功能正常化率在ETV + RG组与ETV组之间存在显著性差异(P< 0.01)。此外，ETV加RG联合治疗在中位55个月的随访中进一步降低了HCC的风险(P< 0.01)。这项研究表明，中草药配方RG与ETV可以改善CHB患者早期肝硬化的逆转，进一步降低HCC的风险。Copyright © 2023.由Elsevier Ltd.发表。

端粒维护是恶性细胞的标志，能让癌细胞无限分裂。在某些癌症中，这是通过替代端粒长度(ALT)途径实现的。尽管ATRX的缺失是ALT癌症的一个普遍特征，但单独缺失ATRX是不够的。因此，其他细胞事件必须是必要的 - 但是对这些次生事件的确切性质仍然是难以捉摸的。在这里，我们报告称DNA上蛋白质（如TOP1、TOP2A和PARP1）的限制导致缺乏ATRX的细胞诱导ALT。我们证明蛋白质限制的化疗药物，如依托泊苷、喜树碱和他拉祖帕，仅诱导ATRX-Null细胞中的ALT标志。此外，我们展示了用G4稳定化药物处理会导致被限制的TOP2A水平增加，从而导致ATRX-Null细胞的ALT诱导。该过程是MUS81-内切酶和断裂诱导的复制依赖型的，这表明蛋白质限制导致复制叉路的停滞，在缺乏ATRX的情况下，这些叉路被异常地处理。最后，我们表明ALT-阳性细胞携带着更高的全基因组被限制的蛋白质负荷，如TOP1，而TOP1的敲除会降低ALT活性。综上所述，这些发现说明蛋白质限制是ATRX缺失恶性肿瘤ALT生物学的一个基本驱动力。©作者(s)2023年。由牛津大学出版社代表核酸研究出版。

使用免疫检查点抑制剂 (ICIs)，有或没有化疗，作为无法进行针对性突变治疗的非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的一线治疗方案已经被证明是对高级 NSCLC 患者管理的重大范式转变。但是，ICIs，例如Pembrolizumab 和 Nivolumab，转化为一线设置后，缺乏有效的二线治疗选择是一个紧迫需要解决的研究领域。2020 年，我们审查了抗血管生成药物与免疫疗法的生物学和机制学基础，并旨在引起肿瘤微环境的所谓“血管 - 免疫原性”转换。在这里，我们回顾了将抗血管生成药物与治疗方案相结合，最新的临床证据。虽然前瞻性数据匮乏，但是最近的多个观察研究表明，市场上的抗血管生成药物，如 Nintedanib 或 Ramucirumab，与 docetaxel 相结合可以有效地作为免疫化疗后的二线治疗方案。添加像 Bevacizumab 等抗血管生成药物也已经证明，在与一线免疫化疗方案相结合的情况下，具有临床益处。正在进行的临床试验评估这些药物与 ICI 组合使用的效果，如 LUNG-MAP S1800A 中的 Ramucirumab 与 Pembrolizumab。此外，几个新出现的与 ICI 相结合的抗血管生成药物正在进行 III 期试验，包括 Lenvatinib (LEAP-008) 和 sitravatinib (SAPPHIRE)。希望这些试验将有助于扩大 NSCLC 患者的二线治疗方案选择。未来的研究重点将包括对免疫疗法耐药机制和观察到的免疫疗法反应-进展配置文件进一步分子解剖以及在治疗过程中监测免疫调节的动力学的进一步理解。对这些现象的更好理解可能有助于确定临床生物标志物，并为个体患者的抗血管生成药物的最佳使用提供信息。Copyright © 2023. Elsevier B.V.发表。

非酒精性脂肪性肝炎（NASH）正成为肝移植和肝细胞癌最常见的原因之一，但目前尚无FDA批准的特定药物治疗它。8-油酸基小檗碱（CBBR）是小檗碱的长链烷基衍生物，具有强大的药理活性和改善代谢性能。本研究旨在探索CBBR对NASH的功能和机制。L02和HepG2肝细胞用含有棕榈酸和油酸（PO）的培养基处理，并与CBBR孵育12小时，然后通过试剂盒或Western blot检测脂质堆积的水平。C57BL/6 J小鼠被喂以高脂饮食或高脂高胆固醇饮食。CBBR（15 mg/kg或30 mg/kg）被口服八周。评估肝重量、脂肪变性、炎症和纤维化。转录组学表明CBBR在NASH中的靶点。CBBR显著减少了NASH小鼠的脂质堆积、炎症、肝损伤和纤维化。CBBR还降低了PO诱导的L02和HepG2细胞的脂质堆积和炎症。RNA测序和生物信息学分析表明CBBR抑制了与NASH发病机制中的脂质堆积、炎症和纤维化相关的途径和主要调节因子。机械上，CBBR通过抑制LCN2可能预防NASH，如发现在LCN2过表达的PO刺激的HepG2细胞中处理CBBR的抗NASH效果更明显。我们的研究为CBBR在改善代谢压力导致的NASH中的有效性提供了深入的了解，并探讨了通过调节LCN2的机制。版权所有©2023 Elsevier Inc.

癌瘤类肿瘤极少出现在节肢动物中，特别是在甲壳类动物中更是如此。因此，人们认为这些动物具有一些有效的癌症预防机制。然而，在甲壳类动物中却描述了数种癌瘤类肿瘤，但仅限于十足目。我们在寄生的囊甲科动物Peltogaster paguri（角形亚綱）中发现了一个肿瘤，并描述了其组织学结构。在P. paguri主干中发现了一个球形细胞团，主要由圆形细胞和大量具有明显核仁和稀疏染色质核的细胞组成，还有纺锤体状的染色体细胞。在这个区域观察到了大量的有丝分裂。这种组织结构与根头动物类肿瘤完全不同。根据所获得的组织学数据，我们认为这种肿瘤是一种类癌瘤。这是首次在根头动物以及所有甲壳类动物中发现的肿瘤的报道。版权所有© 2023 Elsevier Inc.。保留所有权利。