基因治疗下的肿瘤细胞化疗敏感化对于肝细胞癌（HCC）治疗是一种有前途的策略。在这方面，急需专门针对HCC的高效基因传递纳米载体。为此，研制了新颖的乳糖酸基因传递纳米系统来下调c-MYC表达并增强肿瘤细胞对低浓度索拉非尼（SF）的敏感性。使用简易的活性剂再生电子转移原子转移自由基聚合法合成了一系列定制的阳离子糖基聚合物，基于聚（2-氨乙基甲基丙烯酸盐）（PAMA）和聚（2-乳糖酰胺乙基甲基丙烯酸酯）（PLAMA）。使用PAMA114-co-PLAMA20糖基聚合物制备的纳米载体最具效率。这些糖复合物特异性结合于非糖基化蛋白质受体，并通过包被穿刺内吞作用途径内化。使用MYC短发夹RNA（MYC shRNA）显著下调c-MYC表达，结果在2D和3D HCC肿瘤模型中有效抑制了肿瘤细胞增殖并产生高水平的细胞凋亡。此外，c-MYC沉默增加了HCC细胞对SF的敏感性（MYC shRNA + SF的IC50为1.9 μM，而对照shRNA + SF则为6.9 μM）。总之，所获得的数据证明了PAMA114-co-PLAMA20 / MYC shRNA纳米系统与低剂量SF相结合的治疗HCC的巨大潜力。 © 2023作者。由Elsevier B.V.出版。保留所有权利。

基于一氧化氮（NO）的气体治疗已成为癌症潜在治疗方法，结合多模式联合治疗，为实现显著的超加性效应提供了新的可能性。本研究构建了一种集成AI-MPDA@BSA纳米复合物，用于PDA基于光声成像（PAI）和级联NO释放的诊断和治疗。将天然NO供体L-精氨酸（L-Arg）和光敏剂（PS）IR780加载到介孔聚多巴胺（MPDA）中。将牛血清白蛋白（BSA）连接到MPDA上，以增加纳米粒子的分散性和生物相容性，并用作控制IR780从MPDA孔中释放的闸门控制器。AI-MPDA@BSA通过基于L-Arg的链反应产生单线态氧（1O2）并将其转化为NO，使光动力治疗和气体治疗相结合。此外，由于MPDA的光热性质，AI-MPDA@BSA具有良好的光热转化性能，可进行光声成像。预计，无论是体外还是体内研究都证实了AI-MPDA@BSA纳米平台对癌细胞和肿瘤具有显着的抑制作用，并且在治疗期间未检测到明显的全身毒性或副作用。 版权所有©2023 Elsevier B.V.发表。

获得性再生障碍性贫血(AA) 是一种骨髓功能衰竭的自身免疫性疾病，由异常激活的T细胞介导，表现为造血干细胞及外周血细胞严重耗竭。由于造血干细胞移植的供体限制，免疫抑制治疗(IST) 成为目前有效的一线治疗。但是，相当比例的AA患者不适合IST治疗，而且可能出现复发和其他血液恶性肿瘤，比如IST后的急性髓性白血病。因此，阐明AA的致病机制，并确定可治疗的分子靶点，是改善这些结果的有吸引力的途径。在本文中，我们总结了AA的免疫相关病因、药理学靶点，以及目前主流免疫抑制剂的临床效应。这为多靶点免疫抑制药物的组合以及基于当前干预途径发现新的靶点药物提供了新思路。版权所有 © 2023 Elsevier B.V.

鹰嘴酸激酶抑制剂奥西美替尼是一种口服抗癌药，用于治疗携带敏感性表皮生长因子受体突变的转移性非小细胞肺癌患者。接受奥西美替尼治疗的患者发生心脏毒性的风险更高。这里我们介绍一个72岁男性患者在治疗期间出现多种心脏毒性并发症情况（即QTc延长，心房颤动和心力衰竭）。 一个72岁、英国白人的已戒烟男性患者因肺腺癌入住我们医院。他接受了阿法替尼、吉非替尼、奥西美替尼和卡铂加培美曲塞化疗等治疗。在接受奥西美替尼治疗的第15个月，患者出现QTc延长。第一次QTc延长发生两周后，心电图显示心房颤动。除了心房颤动外，超声心动图还显示他的左室收缩功能严重受损（左室射血分数：30%）。 在使用奥西美替尼之前，按照协议进行了心电图检查。同时还查看了基线药物史，并停止了罗伊司他汀，因为两种药物都会导致QTc延长。为治疗心房颤动，开始使用了达比加酯、比索洛尔和地高辛。布美他酯和螺内酯被开处方以治疗心力衰竭，但奥西美替尼继续使用平稳。最终患者因非小细胞肺癌去世。 我们考虑了实用和临床相关的基线和治疗评估建议，可以减少奥西美替尼治疗中心脏毒性的风险。建议包括基线心脏风险评估、考虑可能导致累加心脏风险的其他药物，以及使用心电图和超声心动图监测。

NPHP1的纯合子缺失可导致孤立的肾小管萎缩症（NPHP）和综合征性疾病。然而，NPHP1基因的纯合子缺失在NPHP患者中引起的头皮肿瘤和肾输尿管积水的表现尚未报道。我们收集了4个NPHP患者的临床数据、实验室结果和遗传测试。对患者的眼睛、心脏、泌尿系统、肝胆、骨骼和中枢神经系统进行了评估。在1例患者中观察到了孤立的NPHP，而在其他3例患者中观察到了综合征性疾病。它们的综合征性疾病表现为NPHP合并中枢神经系统缺陷、眼部受累、头皮肿瘤、蛛网膜囊肿或肾输尿管积水。所有4名患者都检测出了覆盖整个NPHP1基因座的大型纯合子缺失。我们报告了NPHP患者的头皮肿瘤和肾输尿管积水的新型表现，为进一步研究NPHP1相关皮肤和泌尿系统畸形提供了途径。

头颈部鳞状细胞癌是一种恶性肿瘤，具有很高的发病率和死亡率。MMP家族在肿瘤侵袭和转移中发挥着重要作用。然而，在HNSC中，MMP家族作为治疗靶点和预后生物标志物的机制价值尚未完全阐明。我们使用Oncomine、UALCAN、GEPIA、cBioportal、GeneMANIA、STRING、DAVID6.8、TRRUST、TIMER和Linkedomics进行分析。MMP1、MMP3、ILF3、MMP7、MMP9、MMP10、MMP11、MMP12、MMP13和MMP16的mRNA表达水平在HNSC中高于正常组织，而MMP15的mRNA表达水平降低。相对表达水平最高的是MMP1和MMP14。发现MMP3、MMP11和MMP25的表达与HNSC患者的病理分期显著相关。所有MMP家族成员都有遗传变异，其中大多数是扩增和深度损失。功能富集分析显示，在细胞外基质中可能存在MMP家族，它们可以调节肽水解酶活性，并参与胶原蛋白的分解代谢。同时，我们确定了MMP家族的转录因子靶点和激酶靶点，并发现ATM和ATR是MMP家族中最常见的激酶靶点。Cox比例风险模型分析显示，巨噬细胞、MMP14、MMP16和MMP19与HNSC患者的临床结果显著相关。MMP家族可能成为HNSC的治疗靶点和预后生物标志物。©2023年，作者。

以前的癌症患者存活和治疗后复发的转录组标志物研究集中在肿瘤组织上。相比之下，我们展示结肠癌（CRC）中来自邻近肿瘤正常组织（NATs）的转录组比肿瘤更好地预测复发。我们使用80名韩国CRC患者的配对肿瘤和NAT标本的转录组，回顾性地确定其处于复发或非复发状态。当比较复发和非复发样本时，我们发现NATs比肿瘤有更多的差异表达基因（DEG）。在三星医学中心（SMC）咨询中，我们训练了两个预后弹性网络机器学习模型，其中基于NAT的模型在将模型应用于TCGA中450名COAD患者的肿瘤来源的转录组时表现更好。此外，NAT中的肿瘤浸润免疫细胞的组成比肿瘤具有更好的预测能力。我们还通过Cox回归分析确认，在SMC-CRC和TCGA-COAD队列中，使用NAT源转录组时，更多的基因表现出显著的风险比，而肿瘤源转录组则没有。综上所述，我们的结果强烈表明，CRC中NAT源转录组和免疫细胞组成比肿瘤更好地预测患者的存活和肿瘤复发。 ©2023. 作者。

乳头状甲状腺微小癌（PTMC）的发病率显著增加，部分病例仍然表现出侵袭性特征。目前，PTMC的整个分子景观（可以为癌症的病因提供线索）仍然缺乏。我们通过分析64名PTMC患者的全外显子组测序和RNA测序数据的最大研究，将我们的发现与TCGA中的PTMC发现进行了比较。然后，我们基于多组学分析系统地证明了两种PTMC亚型之间的差异。此外，我们创建了一种PTMC亚型的分子预测模型，并在TCGA患者中验证了它们，以进行个性化综合评估。除了TCGA队列中的BRAF突变和RET融合之外，我们还发现了一种名为PTMC-炎性的新的分子签名，它意味着潜在的免疫干预反应，其中包括AFP突变、IGH@-ext融合、免疫相关基因升高、过氧化物酶抗体阳性和甲状腺球蛋白抗体阳性。此外，我们创建了一种PTMC-炎性患者的分子预测模型，并在TCGA患者中进行了验证，而这些患者的预后较差。我们的发现全面定义了PTMC的临床和分子特征，并可能启发新的治疗假设。©2023。作者（们）。

神经元从出生地向目的地迁移，伸长的轴突通过感受各种时空控制下的外部信号，导航到它们的突触靶点。这些进化保守的引导因子及其受体通过调节神经发育的多个方面，通过介导短程和长程细胞间通讯，建立高度复杂的神经系统。神经引导基因（编码信号物、受体或下游信号传递体）不仅对神经系统的发育至关重要，而且对成年大脑中突触的维持、重塑和功能也至关重要。一个新兴的主题是相对有限类别的神经引导基因在多个过程中的组合和互补功能，包括神经元迁移、轴突引导、突触形成和回路形成。重要的是，神经引导基因还调节神经系统之外的细胞迁移和细胞间通讯。我们正开始理解细胞如何整合多个引导和粘附信号输入以确定整体的细胞/亚细胞行为，以及各种细胞类型中异常的引导信号如何导致不同的人类疾病，包括发育、神经精神疾病和神经退行性疾病，以及癌症转移。我们回顾了经典研究和最新的进展，了解引导基因信号机制以及其在人类疾病中的作用。此外，我们还讨论了调节神经引导途径在神经修复中的剩余挑战和治疗潜力。©作者（们）2022年。由牛津大学出版社代表高等教育出版社出版。

弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是最常见的非霍奇金淋巴瘤。在DLBCL中表达CD56是非常罕见的。目前对其发生率和临床重要性知之甚少。迄今为止，在CD56阳性DLBCL中没有进行过基因分型。利用组织芯片技术对2008年至2017年诊断为229例DLBCL患者进行了手术，取得了组织切片，并进行了H&E染色和免疫组织化学染色。对CD56阳性的病例，收集了临床数据，包括诊断年龄、疾病阶段、国际预后指数（IPI）评分、治疗方案和化疗周期数、放疗治疗、治疗结果以及疾病可能的复发情况。计算了总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。对于四名患者，提取了RNA并使用Archer FusionPlex淋巴瘤试剂盒进行了125个基因的靶向RNA（cDNA）测序。 CD56表达在7例患者（3％）中发现。表达的强度从弱到中等聚焦状变化到非常强烈和弥漫性的变化。所有患者患有原发性DLBCL。诊断时的中位年龄为54.5岁，其中五位女性和两位男性患者。根据汉斯算法，6名患者为生发中心B细胞（GBC）型，非GBC（活化型B细胞[ABC]）型双表达者。根据Schmitz分类的四个患者的基因分型结果显示其中1例为BN2亚型，EZB亚型1例，未分类的有2例。六名接受治疗的患者均达到了完全缓解，并在80.5个月的中位随访期内未出现疾病进展。 我们报道了其中一个具有详细临床病理数据的CD56 + DLBCL最大系列之一，并首次在有限数量的患者中描述了基因发现。我们的结果表明，CD56表达虽然罕见，但似乎存在于预后良好的DLBCL NOS亚型中，并通过免疫组织化学或基因分型进行了测试。 ©2023年Gorana Gasljevic等人，由Sciendo出版。