一线膀胱内化疗在非肌层侵犯性膀胱癌的新辅助治疗和术中化疗中已经得到测试。然而，可用数据高度异质性，需要进一步进行高质量研究，才能在这两个情况下开始使用。 版权所有©2023欧洲泌尿外科协会。由Elsevier B.V.出版。保留所有权利。

探索脑胶质瘤组织病理学发现与IVIM衍生的灌注和扩散参数之间的相关性。回顾性分析了来自前瞻性队列研究的21名新诊断胶质瘤患者的32个活检样本。所有患者均接受了扩散加权MRI（22个b值，0-5000 s/mm2）和手术切除。所有32个活检样本均进行免疫组织化学染色，并使用多光谱表型显微镜定量分析细胞密度、MIB-1表达百分比、CD34染色血管数和VEGF表达百分比。根据共 注册的局部活检，分析了IVIM衍生的双指数模型参数（Dfast1500和Dfast5000、Dslow1500和Dslow5000、PF1500和PF5000）与上述四种病理生物标志物和胶质瘤分级之间的相关性。研究发现Dfast5000与pVEGF呈显著正相关（r = 0.466，p = 0.007），Dfast1500与pVEGF呈显著正相关（r = 0.371，p = 0.037）。 PF5000与pMIB-1呈显著负相关（r = -0.456，p = 0.01）。Dfast5000和胶质瘤分级（r = 0.509，p = 0.003），Dfast1500和胶质瘤分级（r = 0.476，p = 0.006）呈适度至良好正相关。IVIM-DWI的Dfast和PF与胶质瘤内pVEGF和pMIB-1相关。使用宽高b值方案时，IVIM衍生的Dfast和PF在评估胶质瘤相关特征（如血管生成和细胞增殖）时具有更好的效果。IVIM-DWI的Dfast5000和PF5000是与胶质瘤pVEGF和pMIB-1相关的有前途的非侵入性参数。 ©2023.作者，授权交由欧洲放射学会。

多种慢性健康问题同时存在的多重疾患通常在中年和老年开始出现，但在发病积累的轨迹上存在相当大的异质性。本研究旨在阐明不同轨迹数量以及种族/种族与社会经济状况之间的潜在关联。通过成长混合模型分析了1998年至2016年期间健康与退休研究中13,699名受访者（年龄≥51岁）的数据。根据9种主要的自报症状（关节炎、癌症、认知障碍、抑郁症状、糖尿病、心脏病、高血压、肺病、中风），计算疾病数量。共识别出3种疾病积累轨迹：低（即疾病较少，并且缓慢积累（即低截距低斜率）;80％样本），递增（即低截距高斜率;9％）和高（即高截距，低斜率;11％）。与协变调整模型中的非拉丁裔白人相比，非拉丁裔黑人处于劣势地位，而拉丁裔成年人处于优势地位。我们的研究结果表明：对于非拉丁裔黑人成年人，教育具有保护作用（即在教育水平升高时，种族健康差距的观察结果得到缓和，然后消除），而对于拉丁裔成年人则有相反的趋势（即在教育水平不断提高时，拉丁裔成年人在低教育水平下表现出的健康优势不再明显）。与非拉丁裔白人相比，财富水平较高对非拉丁裔黑人成年人和拉丁裔成年人都具有保护作用。这些发现对通过更精准地针对公共卫生干预措施来解决健康差异具有重要意义。这项工作强调了解决与种族/种族交互影响的社会经济不平等将会有益于促进健康。

肾脏疾病主要在肾功能大幅下降后被诊断。慢性肾脏病是泌尿系统最常见的疾病之一，其由肾功能逐渐减少所定义。考虑到这个问题的隐匿性和晚期诊断，本研究旨在调查CKD的患病率及其与完全血细胞计数和肝功能测试的关联。在Tabari队列研究中共招募的人群中，选择了5822名没有糖尿病、高血压、心脏疾病、肾衰竭、癌症和病理性肥胖病史的受试者。使用肌酐清除率和膳食调整在肾脏疾病中的应用方案 (MDRD) 方程计算肾小球滤过率 (GFR)。不考虑主要原因，定义GFR下降小于60毫升/分钟/1.73平方米为CKD。总人口、男性和女性的CKD患病率分别为20.2％、16.8％和23.1％。多元模型显示，平均红细胞体积 (MCV) 的第三和第四四分位数以及淋巴细胞计数的第四四分位数的比率为0.78 (0.64, 0.95)、0.81 (0.67, 0.99) 和1.22 (1.01, 1.47)。相应的血尿素氮 (BUN) 的第四、第三和第二四分位数的比率分别为1.42 (1.14, 1.77)、1.76 (1.42, 2.19) 和2.79 (2.27, 3.43)。本研究表明，伊朗北部常见居民中（没有重大潜在疾病和过度肥胖），慢性肾脏病的患病率很高，特别是女性。此外，低MCV、低淋巴细胞和高BUN被发现是预测这种疾病的因素。版权所有：©2023国际预防医学杂志。

Alternative splicing（AS）事件调节癌症中的某些通路和表型可塑性。虽然以前的研究已经通过计算分析剪接事件，但仍然很难从众多的候选项中发现可靠AS事件所引起的生物功能。为了提供必要的剪接事件标记以评估通路调控，我们通过收集两个数据集开发了一个数据库：（i）报道的文献，和（ii）癌症转录组。前者包括通过自然语言处理从63229篇PubMed摘要中收集的基于知识的剪接标记，涉及202个通路。后者则是从16种癌症类型和42个通路的泛癌症转录组中识别出的基于机器学习的剪接标记。我们建立了六个不同的学习模型来分类剪接谱中的通路活动作为学习数据集。通过学习模型特征重要性排名的AS事件成为每个通路的标记。为了验证我们的学习结果，我们进行了评估，包括（i）性能指标，（ii）从外部数据集获取的差异AS集合，以及（iii）我们的基于知识的标记。学习模型的ROC曲线下面积值没有出现明显的差异。然而，随机森林在与从外部数据集和基于知识的标记比较时表现出最佳性能。因此，我们使用从随机森林模型获得的标记。我们的数据库提供了AS标记的临床特征，包括生存检验、分子亚型和肿瘤微环境。此外，我们还进一步研究了剪接因子的调节作用。我们开发的标记数据库支持检索和可视化系统。 ©2023年作者。

肾结石是常见疾病，严重影响患者的健康和生活质量。虽然报道了过山龙苷（Hyp）对肾结石的影响，但其具体机制尚未阐明。因此，本研究旨在探讨Hyp对肾损伤和草酸钙（CaOx）晶体沉积的效应与潜在机制。采用乙二醇（EG）和CaOx诱导构建大鼠和细胞肾结石模型。使用HE染色、Pizzolato染色和血液和尿液参数的生化检测评估大鼠的肾组织病理损伤、CaOx晶体沉积和肾功能损伤。利用MTT和晶体-细胞粘附实验确定HK-2细胞的活性和晶体粘附能力，使用生化检测和酶联免疫吸附法（ELISA）检测氧化应激相关物质和炎症因子的水平，以及使用西方印迹检测与AMPK / Nrf2信号通路相关的蛋白表达水平。总之，Hyp可以改善大鼠肾组织病理损害和肾功能障碍，减少肾结石大鼠肾组织中的CaOx晶体沉积，减少晶体对CaOx处理的HK-2细胞的粘附。此外，Hyp还显著抑制了氧化应激反应。此外，Hyp与丙二醛、乳酸脱氢酶和活性氧的下调以及超氧化物歧化酶活性的上调相关。此外，Hyp治疗还抑制了炎症反应，与白细胞介素（IL）-1β、IL-6、IL-8和肿瘤坏死因子水平的下降相关。进一步探索表明，Hyp可能通过促进AMPK磷酸化和Nrf2的核转运活化AMPK / Nrf2信号通路起到保护作用。 Hyp可以改善肾脏病理和功能损伤，降低CaOx晶体沉积，抑制氧化应激和炎症反应。这些效应可能通过激活AMPK / Nrf2信号通路实现。版权所有©2023年Hongyang Tian等。

Autoencoder（AE）是一种深度学习技术，它使用人工神经网络在输出层中重构其输入数据。我们构建了一种新颖的有监督AE模型，并在仅使用诊断代码预测感兴趣疾病的共存方面测试了其性能。韩国2019年国家卫生信息数据库中列出的100万名随机抽样患者的诊断代码用于训练、验证和测试预测模型。第一个模型仅使用AE作为分类器输入的特征工程工具。添加了有监督多层感知机（sMLP）来训练分类器，以预测具有潜在表示的二进制级别（AE + sMLP）。第二个模型在学习过程中同时更新了AE和连接的MLP分类器的参数（端到端监督AE [EEsAE]）。我们测试了这两个模型针对基准模型（极限梯度提升和朴素贝叶斯）在预测共存胃癌诊断方面的表现。所提出的EEsAE模型产生了最高的F1分数和最高的曲线下面积（0.86）。EEsAE和AE + sMLP具有最高的召回率。XGB产生了最高的精确度。消融研究表明，缺铁性贫血、胃食管反流病、原发性高血压、胃溃疡、良性前列腺增生和肩部损伤是性能上最有影响力的前6个诊断。一种新颖的EEsAE模型在预测感兴趣疾病方面表现出有希望的性能。 © 2023韩国医学科学院。

基于肺功能测定的职业性肺病研究大多关注阻塞性或混合阻塞性/限制性结果。我们想要确定限制性肺功能模式（RSP）是否与职业和提高的死亡率相关。研究参与者包括18,145名具有人口统计和吸烟数据以及可重复进行的肺功能测定的工人。死亡分析队列包括15,445名已知生命状态和死亡原因的工人，截至2016年12月31日。分层分析探讨了RSP在人口统计和临床变量以及工种中的患病率。对吸烟、肥胖和合并症等重要混杂因素进行控制的对数二项回归模型探讨了RSP的危险因素。Cox回归模型探讨了肺功能测定类别的死亡风险。RSP的患病率非常高（28.6％）。RSP的死亡危险比为全因死亡1.50，心血管疾病1.86，呼吸系统疾病2.31，肺癌1.66。除了画家、机械师和屋顶工之外，所有建筑工种均相对于我们的内部参照组具有显着升高的RSP风险。肺部X线检查显示肺实质和胸膜变化与RSP显著相关。建筑工人独立于肥胖具有显着增加RSP风险。RSP患者不仅具有全因死亡的增加风险，还具有呼吸系统疾病、心血管疾病和肺癌的死亡风险增加。在职业医学和流行病学中应更加注重研究RSP。

肾脏病理在克隆性肾脏病意义上变化很大。在本报告中，我们介绍了一个二十多岁的女性，患有肾病综合症和克隆免疫球蛋白G kappa（血清和尿液）但没有糖尿病。她有肾病综合征、血液学和结缔组织疾病的家族史。肾活检显示结节性肾小球硬化，肾小球毛细血管充满组织细胞，这些组织细胞强烈为kappa阳性，不是lambda。免疫电子显微镜显示组织细胞已浸润到肾小球亚内皮腔，组织细胞的肿大的溶酶体含有kappa轻链，没有明显的结晶形成。骨髓检查未见恶性；因此，我们诊断这个病例为组织细胞性肾小球病，伴随着免疫球蛋白G-kappa浆细胞异常的非晶质内含物。血液学治疗bortezomib和daratumumab降低她的血清kappa链和蛋白尿水平。诊断后两年，她的肾功能保持正常，尿蛋白水平降至1 g/d，自由轻链比率降至3.1。©2023作者。

最近的大规模测序研究揭示，SWI/SNF复合物是实体肿瘤中最常见的功能性改变之一。然而，SWI/SNF在急性髓系白血病中的作用尚不清楚。迄今为止，SWI/SNF复合物被认为是AML的致癌基因，或者至少是支持白血病发生的必要因素。然而，AML中SWI/SNF基因的突变模式与肿瘤抑制基因的作用相一致。本研究探讨了SWI/SNF亚基BCL7A在淋巴瘤中常发生突变，但其在急性髓系恶性肿瘤中的作用尚不明确。 采用数据挖掘和生物信息学方法研究BCL7A的突变状态以及BCL7A表达和启动子高甲基化之间的相关性。采用甲基化特异性PCR、亚硫酸氢盐测序和5-aza-2'-脱氧胞苷治疗试验确定BCL7A表达是否因启动子高甲基化而被抑制。进行BCL7A表达恢复后的细胞竞争试验，以评估BCL7A在AML细胞株模型中的作用。进行差异表达分析，确定BCL7A表达恢复后的途径和基因的变化。通过体内荧光成像比较BCL7A表达与非表达的小鼠异种移植瘤之间的肿瘤生长，以确定BCL7A在肿瘤发展中的作用。 BCL7A表达与三个外部队列（TCGA-LAML（N = 160）、TARGET-AML（N = 188）和Glass等人（2017）（N = 111））的启动子甲基化成反比例关系。AML衍生的细胞系NB4通过启动子高甲基化来沉默BCL7A表达。AML细胞中异位表达BCL7A降低了它们与对照细胞的竞争能力。另外，异位表达BCL7A在NB4小鼠异种移植模型中减少了肿瘤生长。此外，差异表达分析发现，BCL7A表达恢复改变了细胞周期途径，并显著修改了基因的表达，如HMGCS1、H1-0和IRF7，这有助于解释它在AML中的肿瘤抑制作用。 BCL7A表达在AML中受到启动子甲基化的抑制。此外，恢复BCL7A表达在AML细胞系和异种移植模型中具有抑瘤作用。©2023.作者.