滤泡性淋巴瘤是最常见的恶性非何杰金淋巴瘤，由于这种疾病无法治愈，不断需要新的治疗方法。 最近批准的T细胞依赖性的双特异性抗体mosunetuzumab在复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者中显示出有希望的结果和可管理的毒性。 与细胞免疫疗法选项相反，这种药物具有在不良特征患者中具有可耐受的细胞因子释放综合征、免疫效应细胞相关性神经毒性和传染性并发症的潜力。 鉴于PI3K抑制剂最近在市场上的撤回以及利用嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）对某些患者的实际挑战，mosunetuzumab对患者和血液肿瘤学家来说都是一股清新之风。 需要更多数据来更好地定义这种分子的真正潜力，无论是单独使用还是与其他药物，包括抗体药物联络体，免疫调节剂和检查点抑制剂相结合。 未来的研究还将揭示mosunetuzumab与CAR-T的比较疗效，在设计良好的登记处或理想情况下的随机对照试验中。 ©2023 Lopedote和Shadman。

炎症是导致全球数百万人患病的罪魁祸首。大量研究揭示了炎症和炎性介质如细胞因子和趋化因子与各种蛋白质的表达和活性改变有关，特别是药物代谢酶如细胞色素P450酶（CYPs）。大多数可用的报道都是强调炎症导致CYPs下调，随后其底物浓度增加，并与炎性介质如白细胞介素6和肿瘤坏死因子-alpha之间的联系。然而，报道也表明炎症影响着与药物受体相互作用的其他蛋白质的表达和/或活性。这些多方面的参与使得炎症的临床后果出人意料。这些变化在许多炎症性疾病中都得到了证实，包括类风湿性关节炎、克罗恩病、急性呼吸道疾病以及自然老化等。例如，一些常用的心血管药物在患有类风湿性关节炎和克罗恩病等炎症性疾病时失去了其疗效。有趣的是，这是尽管浓度增加却随后减少。这种观察结果归结于目标受体蛋白如钙和钾通道和β-肾上腺素受体以及代谢酶的表达同时减少。本综述总结了当前对炎症对CYPs和药物受体靶蛋白的影响的理解和临床意义。 © 2023年Abdallah，Chahal，Jamali和Mahmoud的版权所有。

T细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)是一种侵袭性的血液恶性肿瘤。它进展迅速，如果不接受治疗，几个月内可能会致命。尽管目前的临床治疗存在限制，但迫切需要新的靶向治疗方法。为了探索潜在的靶向治疗方法，必须揭示T-ALL转移的分子遗传机制。然而，介导T-ALL转移的基因和机制大部分仍未知。最近对T-ALL生物学的认识揭示出了几种可以分为几个可靶向的信号通路的基因。Wnt/β-连环蛋白信号通路是最重要的通路之一。我们的研究调查了TCF1和LEF1在Wnt信号通路介导的细胞生长和迁移中的作用。我们发现，TCF1和LEF1的缺失虽然微弱地抑制了T-ALL细胞增殖，但明显地损伤了细胞迁移。T-ALL的转移与细胞迁移和侵袭相关。我们的研究结果表明，通过Wnt依赖的趋化因子和细胞因子诱导的炎症和cadherin信号通路，TCF1和LEF1调节了T-ALL细胞的迁移。通过转录调控这些通路相关的基因，TCF1和LEF1抑制了细胞黏附并促进了细胞的迁移和侵袭。© 2023 The Authors.

同种异体造血干细胞移植是治疗许多恶性和非恶性血液病的一种治愈方法。尽管在预防和治疗方面已有进展，与移植物抗宿主病（GVHD）相关的发病率和死亡率仍然存在。目前使用的药物对潜在的异质反应性T细胞的激活和增殖造成的机制揭示了这些细胞群体有害活动所必需的途径。重要的是，这些相同的途径可以在接受为恶性疾病移植的受体中起着介导移植物抗白血病效应的重要作用。这些知识为细胞治疗（如间充质干细胞和调节性T细胞）在预防或治疗GVHD方面提供了潜在的角色。本文回顾了关注GVHD治疗的养成性细胞治疗的现状。我们使用“移植物抗宿主病（GVHD）”、“细胞治疗”、“调节性T细胞（Tregs）”、“间充质干（干）细胞（MSCs）”、“自然杀伤（NK）细胞”、“髓系抑制细胞（MDSCs）”和“调节性B细胞（B-regs）”等关键词在PubMed®中搜索科学文献和正在进行的临床试验。所有已发布和可用的临床研究均被纳入分析。尽管大多数现有的临床数据集中在GVHD预防的细胞治疗上，但还有观察性和干预性临床研究探讨细胞治疗在恶性疾病背景下作为GVHD安全疗法的潜力，同时保持移植物抗白血病效应。然而，有多个挑战限制了这些方法在临床场景中更广泛的使用。目前，有许多正在进行中的临床试验承诺在尝试改善GVHD相关结果的同时，扩展我们对细胞治疗在GVHD治疗中的作用的实际知识。Elsevier Inc.出版。

一个24岁的男子患有T细胞急性淋巴细胞白血病中枢神经系统（CNS）侵犯，接受了兄弟供体异基因干细胞移植（allo-SCT）。他在移植后早期出现了孤立的CNS复发，而高剂量全身化疗，腰髓内（IT）三联输注和IT供体淋巴细胞输注（DLI）都表现出了有效性。我们进行了未曾报道的IT脐带血来源的CAR-NK（CD7靶向）细胞输注。输注后，细胞因子检测显示脑脊液中干扰素-γ、白细胞介素-6和白细胞介素-8增加。他在短时间内发生高热、头痛、恶心、呕吐和脊髓断裂并失禁，但眼睑下垂和视力模糊完全好转。骨髓仍然保持着完全缓解和完全供体嵌合状态，在IT CAR-NK细胞输注后9个月以上。总之，IT CAR-NK细胞输注是一种潜在可行且有效的选项，适用于CNS复发的患者，具有有限的神经毒性。©2023. 作者（们）。

多靶点联合治疗有可能改善癌症患者的治疗效果。与单一治疗相比，有针对性的联合治疗会导致越来越多的亚组和复杂的生物标志物评估效果，使得在临床试验中评估疗效更加困难。因此，有必要开发创新的临床试验设计来探索针对不同亚组的联合治疗的疗效，并识别哪些患者更可能从调查联合治疗中获益。我们提出了一种名为“IBIS”的统计工具，用于识别基于生物标记物的亚组，并将其应用于富集设计框架。IBIS包含三个主要元素：亚组分割、疗效评估和亚组识别。我们首先基于生物标志物水平列举所有可能的亚组分割。然后，使用Jensen-Shannon分歧来区分高疗效和低疗效亚组，并采用贝叶斯分层模型（BHM）在这两个子集中借用信息进行疗效评估。关于亚组识别，构建了一个基于贝叶斯因子的假设检验框架。该框架还在“启动/禁止”决策和富集特定人群方面发挥关键作用。进行模拟研究以评估所提出的方法。在估计性能方面，IBIS的准确性和精度可以达到所需水平。关于亚组识别和人群富集，与传统方法相比，所提出的IBIS具有优越和稳健的特征。此外，还提供了一个关于如何在IBIS框架下获取自适应富集设计的设计参数的例子。IBIS有潜力成为基于生物标记物的亚组识别和人群富集在针对性联合治疗的临床试验中使用的有用工具。 ©2023.作者。

情绪障碍和中风常常并存，其对全球健康的影响巨大。本研究描述了情绪障碍在中风中的预后和因果作用。我们测试了情绪障碍的遗传易感性是否与所有中风、马尔默饮食和癌症队列中的缺血性中风（24,631名个体，中位随访21.3（四分位数范围：16.6-23.2）年）相关。我们进一步使用情绪障碍的大规模全基因组关联研究（高达609,424个体，精神病学基因组联盟）、所有中风和缺血性中风的摘要统计（高达446,696个体，MEGASTROKE联盟）来检查情绪障碍对所有中风和缺血性中风的因果效应。在初始时没有中风的24,366位参与者中，有2632人在随访期间发生了中风，其中2172人是缺血性中风。经过适当调整已知的风险因素后，情绪障碍多基因风险评分最高五分位数的参与者与女性最低五分位数相比，中风风险提高了1.45倍（95％CI，1.21-1.74），缺血性中风风险提高了1.44倍（95％CI，1.18-1.76）。门冬氨酸基因随机化分析表明情绪障碍对中风（比值比，1.07 [95％CI，1.03-1.11]）和缺血性中风（比值比，1.09 [95％CI，1.04-1.13]）具有因果效应。我们的结果表明，情绪障碍在中风风险中具有因果作用。可以使用多基因风险评分在生命早期识别高风险女性，以最终预防情绪障碍和中风。

前列腺癌（PCa）细胞的分子特征和免疫抑制性骨肿瘤微环境（TME）对免疫检查点治疗（ICT）的限制有所贡献。鉴定PCa患者亚组进行ICT仍然是一个挑战。在此，我们报道了基本螺旋-环亮氨酸家族成员e22（BHLHE22）在骨转移性PCa中上调，并推动了免疫抑制性骨TME。在这项研究中，澄清了BHLHE22在PCa骨转移中的功能。我们对原发性和骨转移性PCa样本进行了免疫组织化学染色（IHC），并评估了其在体内和体外促进骨转移的能力。然后，通过免疫荧光（IF）、流式细胞术和生物信息学分析确定了BHLHE22在骨TME中的作用。采用RNA测序、细胞因子阵列、蛋白质印迹、IF、IHC和流式细胞术的方法鉴定了关键介体。随后，使用荧光素酶报告基因、染色质免疫共沉淀实验、DNA拉取、共免疫共沉淀和动物实验证实了BHLHE22在基因调节中的作用。采用靶向蛋白质精氨酸甲基转移酶5（PRMT5）/集落刺激因子2（CSF2）的免疫抑制中性粒细胞和单核细胞中和策略，评估其是否可以提高ICT的疗效，使用异种移植骨转移小鼠模型将动物随机分配到治疗组或对照组。此外，我们进行了IHC和相关性分析，以确定BHLHE22是否可以作为骨转移性PCa ICT联合治疗的潜在生物标记物。肿瘤BHLHE22介导CSF2的高表达，导致免疫抑制性中性粒细胞和单核细胞的浸润和长期免疫受损的T细胞状态。从机械上讲，BHLHE22结合到CSF2启动子并招募PRMT5形成转录复合物。PRMT5表观激活CSF2表达。在转移瘤小鼠模型中，通过抑制Csf2和Prmt5可以克服Bhlhe22+肿瘤的ICT抗药性。这些结果揭示了肿瘤BHLHE22的免疫抑制机制，并为BHLHE22+ PCa患者提供了一种潜在的ICT联合治疗方法。©作者（或其雇主）2023。在CC BY-NC下允许重新使用，不得进行商业重复使用。由BMJ出版。

鉴定免疫相关不良事件(irAEs)的预测性生物标志物对于最大化免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗癌症患者的效益至关重要。在最近发表于Med的一项研究中，Nuñez等人利用多组学方法，识别出有潜力预测自身免疫毒性发展的血液免疫特征。版权所有©2023 Elsevier Inc.。保留所有权利。

浸润人类肿瘤的调节性T细胞（Treg）相比于外周血Treg细胞（PBTRs），呈现出更强的免疫抑制活性，因此阻碍了有效的抗肿瘤免疫反应的诱导。以往的转录组研究已经鉴定出一组在肿瘤浸润的Treg细胞（TITRs）中具有保守性的基因，但是TITRs的表观遗传学特征目前尚未完全解析。本研究采用ATAC-seq和 CUT&Tag检测技术，整合转录组文件，鉴定TITRs中的功能性调节元件。我们观察到TITRs和PBTRs之间染色质可及性和增强子谱系存在全局差异。我们鉴定了TITRs中两种类型的活性增强子形成。H3K4me1预设增强子在肿瘤微环境刺激下，即准备激活。我们发现AP-1家族基序在TITRs的增强子区域中富集。最后，我们验证了c-Jun结合在调控区域来调控TITRs的标志基因，并且AP-1在体外Treg细胞激活中是必要的。高c-Jun表达与人类HCC的不良生存率有关。总的来说，我们的结果为了解AP-1介导的TITRs激活机制提供了见解，可望用于开发针对肝癌治疗中的TITRs的新疗法。 © 2023作者，独家授权给 Springer Nature Switzerland AG。