脊髓损伤（SCI）是脊柱手术中极具残疾性的一种情况，导致神经元损伤和继发性炎症。铁死亡是一种非凋亡性细胞死亡，是最近被发现的，主要通过铁依赖性和脂质衍生的活性氧积累标记，并伴随着线粒体萎缩和膜密度增加等形态学改变。双氢乳酸脱氢酶（DHODH）是铁死亡的有力抑制剂，并已证明在肿瘤细胞中抑制细胞铁死亡，但它是否可以抑制脊髓损伤后的神经损伤仍不明确。 本研究采用大鼠脊髓损伤模型和诱导PC12细胞的erastin，分别在体内和体外观察DHODH对神经元铁死亡的影响，使用分子和组织学方法结合，评估体内和体外的铁死亡情况并探索可能的机制。首先，我们确认了脊髓损伤后存在神经元铁死亡，DHODH减轻了脊髓损伤后的神经损伤。其次，我们展示了DHODH抑制铁死亡相关分子激活及减少脂质过氧化物和线粒体损伤的分子证据，从而降低神经元铁死亡。进一步的分析表明，P53/ALOX15可能是DHODH调节的其中一个机制。重要的是，我们确定DHODH通过抑制P53来抑制ALOX15表达。 我们的发现揭示了DHODH在脊髓损伤后神经元铁死亡中的新功能，提示一种唯一的治疗靶点，以缓解脊髓损伤的疾病过程。© 2023 The Authors. CNS Neuroscience＆Therapeutics published by John Wiley＆Sons Ltd.

卵巢癌（OvCa）是目前影响妇女健康的第五种最致命的恶性肿瘤，由于缺乏早期诊断和治疗选择，直到疾病进展到晚期。紫杉醇（PTX）已经表现出对多种人类癌症，包括卵巢癌的显著抗肿瘤作用多年。尽管如此，由于表面活性剂相关毒性和非靶向效应，该药物的治疗使用尚不充分。为了应对这些限制，纳米颗粒载体已经发展为PTX的生物相容性和靶向输送工具。在这项工作中，通过前药工程和HA装饰策略，开发了一种针对OvCa细胞的新型聚合物PTX配方，实现了靶向治疗。进一步研究表明，HA包被的纳米药物（HA-PLA-PTX NPs）可以优先在表达CD44的SKOV3细胞中积累，诱导细胞毒性上升，减少细胞增殖，并增加细胞凋亡。体内研究还表明，HA-PLA-PTX NPs的等效剂量在SKOV3异种移植瘤模型中超过了临床PTX配方Taxol。总之，HA-PLA-PTX NPs可能成为有效治疗卵巢癌的潜在可行的输送系统。版权所有 ©2022作者。由Elsevier Masson SAS出版。保留所有权利。

Sodium-glucose co-transporter-2 inhibitors (SGLT2i)为心肾保护提供了支持，但分子机制仍不完全清楚。我们探究SGLT2i对Klotho的影响，Klotho是一种具有抗衰老、肾保护和心脏保护特性的肾源性蛋白质。一项真实世界的前瞻性观察研究评估了在早期糖尿病性肾病（DKD）患者中使用SGLT2i（canagliflozin、dapagliflozin、empagliflozin）或二肽肽酶-4抑制剂（DPP4i）的影响。测量了血清和尿液可溶性Klotho、蛋白尿和血清和尿液肿瘤坏死因子-α（TNFa）。在体外研究中，探究了SGLT2i对肾近曲小管细胞的Klotho mRNA和蛋白质的影响，这些细胞暴露于高葡萄糖浓度以模拟糖尿病环境，暴露于蛋白尿以模拟蛋白尿，以及暴露于炎症细胞因子TWEAK以模拟DKD的炎症环境。基线尿液Klotho与蛋白尿（r - 0.45，P < 0.001）和尿液TNFa（r - 0.40，P < 0.01）呈负相关。DPP4i和SGLT2i的HbA1c下降幅度相似，但只有SGLT2i降低了eGFR、蛋白尿和尿液TNFa并增加（P < 0.001）血清（5.2 %）和尿液Klotho（38.9 %）。尿液TNFa的变化（β - 0.53，P = 0.001）和蛋白尿的变化（β - 0.31，P < 0.05）与尿液Klotho的变化独立相关（调整后R2 = 0.54，P < 0.001）。肾小管细胞的研究表明，高葡萄糖、蛋白尿和TWEAK降低了Klotho mRNA表达和蛋白质水平，而这种效应同样被SGLT2i防止。SGLT2i增加了2型糖尿病患者以及早期DKD患者中Klotho的可用性，以及应激状态下的小管细胞中的Klotho。这种对Klotho的影响有助于SGLT2i提供的肾脏和心脏保护作用。版权所有©2022年作者。由Elsevier Masson SAS出版。保留所有权利。

一些基因的表达受其DNA甲基化的调控，在骨髓增生异常综合征（MDS）的发病和疾病进展中起着重要作用，该疾病以髓系细胞异常分化和发育为特征。因此，研究调控U2AF1基因表达和羟甲基化的因素在MDS患者中的重要性不言而喻。然而，TET蛋白家族成员可以将5-甲基胞嘧啶（5mC）转化为5-羟甲基胞嘧啶（5hmC）。通常情况下，5mC和5hmC水平保持动态平衡，它们的不平衡与一些肿瘤的发病和进展有关。在本研究中，经过5-脱氧胞苷处理的Mutz-1细胞中，U2AF1基因的表达和5mC以及5hmC水平显著下降。其中5hmC的下降程度明显大于5mC。IDH2的表达也显著下降，其后是U2AF1的5hmC水平。然而，其他羟甲基化相关基因的表达如IDH1、TET1和TET2也下降了，但其差异并未达到显著水平。与IDH2或U2AF1野生型MDS患者相比，这两个基因突变患者中U2AF1的表达和5hmC水平都显著降低。

Ghrelin具有食欲增强和对肌肉和脂肪的促进效应，在恶病质治疗中具有潜力。然而，其临床应用受到活性（酰化）ghrelin短半衰期的限制（人类约为11分钟）。EXT418是一种新型长效、持续活性的ghrelin类似物，通过共价连接维生素D衍生物创建而成。本研究评估了EXT418在刘易斯肺癌（LLC）诱导的恶病质小鼠中的作用和机制。雄性C57BL/6J小鼠（5-7个月龄）植入1×106热灭活（HK）或活体LLC细胞。当肿瘤可以触及时，投注车（T+V）或每天注射EXT418（T+418 Daily，0.25 mg/kg/day）或隔日注射（T+418 EOD，0.5 mg/kg/EOD）长达14天，而HK处理的小鼠则注射投注车（HK+V）。T+418 Daily或EOD治疗的小鼠的子集被实验匹配喂食到T+V组。实验结束前评估体成分和握合力。术后在骨骼肌中进行分子标记检测。在移植肿瘤的小鼠中，每天或隔日注射EXT418部分预防了体重下降（T+V vs. T+418 Daily，P = 0.030; 和vs. T+418 EOD，P = 0.020）。在整体脂肪和瘦体量中也观察到了类似的效果。与车组相比，肿瘤患者注射EXT418每天或隔日改善了握力（P = 0.010和P = 0.008）。EXT418对体重和握力的作用部分不依赖于摄食。EXT418每天注射还改善了胫前肌的IIA（P = 0.015）、IIB（P = 0.037）和IIX（P = 0.050）纤维横截面积（CSA），而T+418 EOD改善了红色腓肠肌（GAS）中IIB纤维的CSA（P = 0.005）。在骨骼肌中，肿瘤引起的Fbxo32和Trim63肌纤维蛋白分解基因表达水平增加，而EXT418治疗（TA和GAS/PL）可以改善这种现象，这与摄食无关。EXT418治疗降低了GAS/PL中线粒体自噬标志物Bnip3的表达（P ≤ 0.010）。T+418 EOD的类似效应也观察到在p62基因上（GAS/PL; P = 0.039）。此外，EXT418治疗降低了肌肉Il6转录本水平的肿瘤诱导增加（TA和GAS/PL），这与食物摄入无关。对于脂肪组织和循环IL-10中的Il-6转录本水平，嗜酸性粒细胞增多症肿瘤引起的升高在EXT418治疗时没有显著改变。EXT418没有改变肿瘤质量。EXT418通过减轻骨骼肌炎症、蛋白质分解和线粒体自噬来缓解LLC诱导的恶病质，而不影响肿瘤质量，部分独立于食物摄入。© 2023 The Authors. Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle published by John Wiley & Sons Ltd on behalf of Society on Sarcopenia, Cachexia and Wasting Disorders.

这篇论文报道了在无导向基和无金属条件下，在PIFA作用下直接对N-芳基吡咯酮进行Csp2-H硫、硒化和卤化反应。使用二苯硒/硫和苯硒卤化物作为反应试剂，分别得到硫、硒芳基化和卤芳基化的N-芳基吡咯酮产物。机理研究表明，在这些反应中可能涉及自由基途径。初步抗肿瘤实验显示，这些化合物在体外对人类急性白血病细胞K562具有中度至强的活性，可用作后续研究的先导化合物。

发展一种能够进行多模态成像指导联合治疗的纳米系统非常理想却具有挑战性。在这项研究中，我们介绍了一种由石墨烯氧化物嵌入空心介孔有机硅并装载药物多柔比星(DOX)和光敏剂四苯基卟啉(TPP)的多功能纳米颗粒(NPs)。这些NPs被温敏脂质体封装，一旦温度超过一定阈值便释放其内容物。生长在石墨烯氧化物(GO)表面的金属氧化物NPs扮演了多种角色，包括增强光热效率，作为对比剂提高磁共振成像的效果，增加光声成像的灵敏度和特异性，以及催化过氧化氢生成活性氧化物(ROS)。当局部注射时，HMONs-rNGO@Fe3 O4 /MnOx@FA/DOX/TPP NPs能有效富集于小鼠皮下Hela细胞瘤中。近红外(NIR)引起的光热/光动力/化疗联合治疗成功地抑制了肿瘤，没有明显的副作用。这项研究提出了一种独特的方法，用于开发针对癌症的多模态成像指导联合治疗。 ©2023年作者。细胞增殖由北京干细胞与再生医学研究所和约翰威利和儿子有限公司出版。

肝脏是许多恶性肿瘤的常见继发转移部位，如结肠直肠癌，胰腺癌，胃癌，乳腺癌，前列腺癌和肺癌。肝转移的临床治疗具有挑战性，因为转移瘤异质性强，进展快，预后不良。如今，越来越多地研究肿瘤细胞释放的一种40-160nm大小的小型膜泡，即肿瘤源性外泌体（TDEs），因为它们可以保留肿瘤细胞的原始特征。通过TDEs的细胞间通讯对于肝部前转移微环境（PMN）的形成和肝转移至关重要; 因此，TDEs可以为深入研究肝转移的潜在机制以及诊断和治疗肝转移提供理论基础。在这里，我们系统地回顾了有关肝转移中TDE载荷的作用和可能的调节机制的目前研究进展，重点关注TDE在肝部PMN形成中的功能。此外，我们还讨论了TDE在肝转移中的临床应用，包括TDE作为潜在的生物标志物和治疗方法，以供今后的研究参考。 © 2023 The Authors. Cell Proliferation 由北京干细胞与再生医学研究所和约翰威利和儿子有限公司出版。

肺癌（LC）是全球死于癌症的主要原因，主要是由于至今缺乏筛查计划。虽然戒烟在LC初级预防中起着至关重要的作用，但对于高风险人群的低剂量计算机断层扫描（LDCT）筛查的几项试验显示出肺癌相关死亡率显著降低。大多数试验在选择标准、比较组、检测结节方法、筛查时间和间隔以及复诊期有异质性。目前在欧洲以及全球活跃的LC筛查计划将导致更多早期非小细胞肺癌（NSCLC）的诊断。新的药物最近已从转移性治疗转移到围手术期设定，通过诱导化疗免疫疗法，靶向药物和免疫检查点抑制剂，提高了切除率和病理学反应以及疾病无缘无故幸存率。本综述总结了关于LC筛查的可用证据，强调了潜在问题和益处，并从多学科的角度强调了对NSCLC诊断治疗路径的影响。未来的展望包括正在评估的循环生物标志物用于患者风险分层，以及围手术期最近临床试验结果和正在进行的研究的焦点。版权所有©2023作者。由Elsevier Ltd.发表。保留所有权利。

临床试验表明，对于晚期肝细胞癌患者降低甲胎蛋白(AFP)水平可能具有预后价值。然而，在实际世界中，AFP水平的变化与预后的关系尚不清楚。我们选取了2011年1月1日至2021年6月30日期间，首次使用酪氨酸激酶抑制剂治疗的晚期肝细胞癌患者，并分别测定了治疗前和治疗后（首次治疗开始8±2周后）的AFP值。我们将AFP水平的变化定义为与治疗前比降低≥20%或没有/低于20%。以治疗后AFP测量到患者死亡之间的时间为实际过程中的总生存时间和无进展生存时间（rwPFS, the first progression event or death）进行评估。同时，我们通过Cox比例风险模型，根据可能的混杂因素和基线AFP值进行调整，以估计调整风险比（aHR）。还评估了基线AFP和肝细胞癌风险因素对其的影响。共有533名患者参与到本研究中，其中，有AFP减少的患者基线AFP的中位数高于无/AFP减少的患者（N = 166，210 µg / L vs N = 367，150 µg / L）。与无AFP降低相比，AFP减少的患者死亡的风险减少了35%（aHR = 0.65；95% CI，0.52-0.81；中位数分别为10.3和5.9个月）。对于rwPFS，结果也类似（aHR = 0.66；95% CI，0.54-0.81；中位数分别为4.6和2.6个月）。与基线AFP≥400 µg / L或有乙肝病毒、丙肝病毒或酗酒史的患者相比，AFP降低与预后的改善有关。仅基线AFP和rwPFS之间的交互作用具有统计学意义。针对某些病因，治疗后AFP的变化对预后的影响可能比基线AFP更为重要。因此，未来的研究应分析治疗期间AFP的长期变化对预后的影响。在实际世界中，AFP变化对预后影响的价值尚不确定。本研究收集了一大型全国性晚期肝细胞癌患者队列的纵向数据，结果显示相对于基线水平，治疗后AFP水平降低≥20%可显著改善实际世界中的总生存时间和无进展生存时间，此关系在有HCC风险因素（例如乙肝病毒、酗酒等）或基线AFP值较高的患者中可能更为显著。© 2023 Flatiron Health 以及作者。Cancer发表在Wiley Periodicals LLC的期刊上，代表着美国癌症协会（American Cancer Society）。