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Experimental Hematology & Oncology
2023 Mar 20

LivCathrineHeggebø,I...
Investigating survival, quality of life and cognition in PROton versus photon therapy for IDH-mutated diffuse grade 2 and 3 GLIOmas (PRO-GLIO): a randomised controlled trial in Norway and Sweden.
Experimental Hematology & Oncology
质子治疗的使用在全球范围内增加,尽管缺乏随机对照试验证明其疗效和安全性。质子治疗可使非肿瘤组织免受辐射。这在原则上是有益的,并有希望减少长期副作用。然而,对于弥漫性生长模式的等位基因酸化脱氢酶(IDH)突变的Glioma 2-3级似乎非癌组织的保护并不一定是积极的。由于其相对良好的预后,但又不可治愈的特点,治疗需要在最大化生存获益的同时平衡优化生活质量。PRO-GLIO(质子与光子疗法在IDH突变弥漫性2,3级GLIOmas中的比较)是一项开放标签、多中心、随机III期非劣性研究。来自挪威和瑞典的224名年龄在18-65岁之间的IDH突变弥漫性Glioma 2-3级患者将以1:1的比例随机分配至质子放射线治疗(实验组)或光子治疗(标准组)。2年的无干预生存是主要终点。关键次要终点是疲劳和认知障碍,均为2年。其他次要终点包括多种生存指标、与健康相关的生活质量参数和卫生经济终点。为了将质子治疗作为IDH突变弥漫性Glioma 2-3级患者的标准护理的一部分,必须认为其是安全的。通过测试质子与光子治疗的随机对照设计,PRO-GLIO将为这类患者提供关于安全性、认知障碍、疲劳和其他生活质量参数的重要信息。由于质子治疗的成本比其光子治疗要高得多,因此还将评估其成本效益。PRO-GLIO已获得挪威(医学和卫生研究道德委员会)和瑞典(瑞典伦理审查机构)的伦理委员会批准,患者纳入已经开始。试验结果将在国际同行评审期刊、相关会议、国内外会议和专家论坛上发表。ClinicalTrials.gov注册号(NCT05190172)。©作者(或其雇主)2023年。在CC BY-NC下允许再次使用。无商业再利用。BMJ出版。
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Experimental Hematology & Oncology
2023 Mar 20

MariangelaIrrera,Ele...
Paraneoplastic pemphigus and Castleman's disease: a case report and a revision of the literature.
Experimental Hematology & Oncology
在文献中,有一些报道描述了副肿瘤性天疱疮(PNP)和卡斯特尔曼病(CD)之间的关联,但没有提出一致的诊断治疗方法。本研究旨在报告一例病例,并探讨儿科患者中PNP和CD之间的关系,重点关注临床表现、组织病理学发现、治疗和结果,以找到早期诊断的依据。我们报告一名13岁的女孩的临床病例,她患有PNP和CD,经过利妥昔单抗和西替单抗治疗以控制症状。回顾文献,儿童年龄段已经描述了20个临床病例。诊断可能具有挑战性,需要平均3个月的时间(范围为3周至2年)。在所有病例中,最初的表现是黏膜皮肤病变,特别是口腔病变,对传统治疗反应差。全身症状也可能存在。治疗方法仍在讨论中,没有一致的意见。几乎所有患者都接受了皮质类固醇治疗,但治疗效果不佳。其他药物,包括硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、环孢素和单克隆抗体已用于疾病控制的评估。进一步的研究和实验性试验迫切需要确定诊断标准和治疗方案。©2023年作者(们)。
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BRITISH JOURNAL OF HAEMATOLOGY
2023 Mar 20

ClotildeBravetti,Mic...
Combining MYD88 L265P mutation detection and clonality determination on CSF cellular and cell-free DNA improves diagnosis of primary CNS lymphoma.
BRITISH JOURNAL OF HAEMATOLOGY
原句:Diagnosis of primary central nervous system lymphoma (PCNSL) is challenging, and although brain biopsy remains the gold standard, cerebrospinal fluid (CSF) constitutes a less invasive source of lymphomatous biomarkers. In a retrospective cohort of 54 PCNSL cases tested at diagnosis or relapse, we evaluated the contribution of immunoglobulin heavy chain (IGH) gene clonality and MYD88 L265P detection on both CSF cell pellets and supernatants, in comparison with cytology, flow cytometry, interleukin (IL)-10 and IL-6 quantification.
PCNSL的诊断具有挑战性,尽管脑活检仍然是黄金标准,但脑脊液(CSF)构成了一个较少侵袭性的淋巴瘤生物标志物来源。在一项回顾性队列研究中,我们评估了54例PCNSL患者在诊断或复发时所进行的免疫球蛋白重链(IGH)基因克隆性和MYD88 L265P检测对于细胞沉淀和上清液中的影响,并与细胞学、流式细胞术、白细胞介素(IL)-10和IL-6定量进行比较。克隆性评估包括一种新的检测部分IGH-DJ重排的方法。在细胞沉淀和上清液细胞外(cf)DNA中,检测到27例(50%)克隆性IGH重排和/或MYD88 L265P突变。结合对两个区间的分析,36(66%)个病例中至少有一个可检测的分子标记,其中有9例(16%)只存在于cfDNA中。虽然细胞学和流式细胞术仅在7例(13.0%)和9例(17.3%)的病例中呈阳性,但高IL-10水平在36例(66.7%)病例中观察到。总体而言,将分子和细胞因子结果考虑在内,46/54(85%)个病例在CSF中至少有一个可检测的淋巴瘤生物标志物。这些结果表明,在细胞沉淀和上清液CSF分数上评估的这些生物标志物组合显着改善了PCNSL的生物诊断。© 2023 The Authors. British Journal of Haematology published by British Society for Haematology and John Wiley & Sons Ltd.
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BRITISH JOURNAL OF CANCER
2023 Mar 20

MichèleBeniey,Audrey...
Sequential targeting of PARP with carboplatin inhibits primary tumour growth and distant metastasis in triple-negative breast cancer.
BRITISH JOURNAL OF CANCER
三阴性乳腺癌(TNBC)患者易早期复发。PARP抑制剂(PARPi)在BRCA1/2基因突变(BRCAMUT)TNBC中表现出潜在效果,然而只有使用组合治疗才可能实现持久疗效。序贯应用如talazoparib这样的强效PARPi与卡铂的组合能够增强BRCAMUT和BRCA1/2野生型(BRCAWT)TNBC的原发肿瘤和转移部位抑制作用,并降低毒性。我们评估了13种TNBC细胞系中talazoparib和卡铂同时应用对细胞存活的影响,比较了并行和序贯组合治疗在叉状复制、迁移和侵袭方面的差异。同时,我们使用三个原位移植模型评估了原发性肿瘤生长、远处转移和毒性。同时应用talazoparib和卡铂具有协同作用,对92.3%的TNBC细胞系有效,与BRCA1/2突变状态无关。序贯治疗减缓了正常细胞的叉状复制速度,但对TNBC细胞无影响。采用talazoparib为先的序贯组合治疗可显著减少迁移(70.4%,P < 0.0001)、侵袭(56.9%,P < 0.0001)和肺微转移(56.4%,P < 0.0001),并在BRCAWT模型中毒性更低。因此,采用序贯组合治疗talazoparib和卡铂是抑制微转移疾病的有效方法,支持用于早期TNBC患者。© 2023. 作者。
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BREAST
2023 Mar 15

RREDassen,SPelders,L...
The effect of attendance in the Dutch breast cancer screening program on breast tumor characteristics among migrant women.
BREAST
总的来说,移民妇女的乳腺癌(BC)发病率比土生土长的妇女低,而BC死亡率较高。此外,移民妇女在国家BC筛查计划中参与率较低。为进一步研究这些方面,我们旨在确定荷兰鹿特丹土生土长和移民BC患者在发病率和肿瘤特征方面的差异。我们从荷兰癌症登记处中选择了2012年至2015年在鹿特丹诊断为BC的女性进行分析。按移民状态(即有或没有移民背景)计算发病率。通过多因素分析确定了调整后的奥斯比(OR)和95%置信区间(CI,区分筛查参与(是/否))。总共分析了1372例土生土长和450例移民BC患者。移民的BC发病率低于土生土长的妇女。总体而言,移民妇女在BC诊断时更年轻(53岁对64岁,p<0.001),并且具有更高的阳性淋巴结风险(OR 1.76,95%CI 1.33-2.33)和高级别的肿瘤(OR 1.35,95%CI 1.04-1.75)。特别是未经筛查的移民妇女有更高的阳性淋巴结风险(OR 2.73,95%CI 1.43-5.21)。在接受筛查的妇女亚组中,我们观察到移民和土生土长患者之间没有显着差异。移民妇女的BC发病率低于土生土长妇女,但诊断通常在更年轻的年龄和不利的肿瘤特征下进行。参加筛查计划可以大大降低这种情况。因此,建议加强推广筛查计划的参与率。版权所有©2023年作者。Elsevier Ltd.保留所有权利。
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Brain Structure & Function
2023 Mar 21

LeiChang,Wen-WenDong...
Deep brain stimulation improves central nervous system inflammation in Parkinson's disease: Evidence and perspectives.
Brain Structure & Function
在帕金森病(PD)中,炎症可能会导致多巴胺能(DAergic)神经元的退化。先前的研究表明,炎症介质主要对此现象做出了贡献。另一方面,深部脑刺激(DBS)等侵入性神经调节方法对PD具有更好的治疗效果。一个可能的解释是DBS通过影响炎症来改善PD。因此,我们进一步探究了炎症介质和DBS在PD的发病机制中的作用。
我们使用Luminex测定仪在109位术前DBS PD患者、49位术后DBS PD患者和113位年龄和性别匹配的对照组中测量了两种炎症标志物的血清水平,即被调控的活化、正常T细胞表达和分泌的RANTES和肿瘤坏死因子α(TNF-α)。然后对不同组的血浆蛋白数据进行统计分析。
三组之间的RANTES(p < 0.001)和TNF-α(p = 0.005)水平明显不同。在术前PD患者中,RANTES水平与Hoehn-Yahr(H-Y)分级呈强烈和显著的相关性(rs = 0.567,p < 0.001)。在配对患者中,RANTES水平与统一帕金森病评定量表III(UPDRS III)评分(rs1 = 0.644,p = 0.033和rs2 = 0.620,p = 0.042)有显著相关性。没有观察到TNF-α水平的相关性。
本研究的结果表明,PD患者可能通过招募活化单核细胞、巨噬细胞和T淋巴细胞到中枢神经系统(CNS)中保持持续的炎症状态。DBS被证明对PD具有显著的治疗效果,可能是通过改善中枢神经系统的炎症环境来实现的。
©2023年作者。由约翰威立出版社出版的CNS神经科学与疗法。
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Brain Structure & Function
2023 Mar 21

SeungHyunSon,JuneHon...
Brain FDG PET for visualizing the relation between impaired lung function and cognitive decline in lung cancer: a preliminary study.
Brain Structure & Function
受损肺功能与认知下降风险增加有关。F-18荧光脱氧葡萄糖(FDG)PET是一种著名的神经退行 biomarker 用于痴呆症。我们研究了使用FDG PET在患有肺癌的患者中的肺部和脑部功能之间的关联。选取了102名没有自我报告神经精神障碍病史的肺癌患者的随机子样本,在治疗前接受了肺功能测验和FDG PET扫描。肺功能被分析为强制 vital capacity和f orced expiratory volume in the first second的百分比预测值(% pred)。血糖代谢用标准化摄取值(SUVs)在额叶,顶叶,颞叶和枕叶以及与认知相关的区域中进行测量。通过将每个区域中的SUV除以整个大脑SUV来计算区域SUV比率(SUVRs),然后将其与肺功能指数和临床变量进行评估。排除5名脑转移患者后,最终分析中包括97名患者(平均年龄67.7 ± 10.3岁)。平均FVC和平均FEV1分别为80.0%± 15.4%和77.6%± 17.8%。在调整了临床变量的数据后,FVC和FEV1均与所有脑区域的SUVR呈正相关。与认知相关的区域和其他区域之间的SUVR下降程度没有显著差异。受损肺功能与所有脑区域的葡萄糖代谢下降有关,这表明与葡萄糖代谢下降相关的认知下降可能是由于灌注减少所致。版权所有©2023 Wolters Kluwer Health,Inc. 保留所有权利。
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BRAIN BEHAVIOR AND IMMUNITY
2023 Mar 18

LorenzoLandini,Matil...
Schwann Cell Insulin-like Growth Factor Receptor Type-1 Mediates Metastatic Bone Cancer Pain in Mice.
BRAIN BEHAVIOR AND IMMUNITY
胰岛素生长因子-1(IGF-1)是一种骨吸收生物标志物,其依赖于破骨细胞,并且对转移性骨癌疼痛(MBCP)有贡献,但其潜在机制尚不清楚。在小鼠中,通过乳腺癌细胞的内乳腺接种导致的股骨转移导致股骨和坐骨神经中IGF-1的增加,且产生IGF-1依赖的诱发/非诱发疼痛类似行为。基于腺相关病毒的shRNA选择性沉默IGF-1受体(IGF-1R)在施万细胞中,但不是在背根节神经元中,减轻了疼痛类似行为。足底注射IGF-1引发急性疼痛和机械/冷痛觉异常,这些异常分别由背根节神经元和施万细胞中选择性IGF-1R沉默所减轻。施万细胞IGF-1R信号促进了内皮型一氧化氮合酶介导的瞬时受体电压门控蛋白1(TRPA1)激活,并释放活性氧物质,通过巨噬细胞-集落刺激因子依赖的内皮丛组织巨噬细胞扩张,维持了疼痛类似行为。破骨细胞来源的IGF-1启动了一种施万细胞依赖的神经炎症反应,维持了一条促痛通路,为MBCP治疗提供了新选择。版权所有©2023作者。由Elsevier Inc.出版。保留所有权利。
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BIOSENSORS & BIOELECTRONICS
2023 Mar 15

XiaoyueZhang,Xueying...
A colorimetric and photothermal dual-mode biosensing platform based on nanozyme-functionalized flower-like DNA structures for tumor-derived exosome detection.
BIOSENSORS & BIOELECTRONICS
肿瘤来源的外泌体可作为早期诊断癌症的有前途的生物标志物。本文基于通过滚环扩增(RCA)将载有3,3',5,5'-四甲基联苯二胺(TMB)的石墨烯量子点纳米酶(TMB-GQDzymes)被封装入DNA花朵(DFs),开发了一种色度学/光热双模式外泌体感测平台,用于检测人类乳腺癌细胞(MCF-7)的外泌体。为了实现特异性的检测,EpCAM适配体被固定在孔板上,而另一种CD63适配体的互补序列被设计到循环模板中以获得丰富的捕获探针。受益于双适配体识别策略,形成了EpCAM适配体/外泌体/TMB-GQDzymes@ DFs的三明治结构,其中GQDzymes可以在存在H2O2的情况下催化TMB的氧化。 TMB氧化的产物(oxTMB)不仅可以引起吸收变化,还可以产生近红外激光驱动的光热效应,实现外泌体的双模式检测,检测限为每微升1027个颗粒(色度法)和2170个颗粒(光热检测)。此外,该感测平台在血清样本分析中已经表现出优秀的性能,可以很好地区分乳腺癌患者和健康人群。总的来说,所提出的双读出生物传感器为外泌体检测在生物学研究和临床应用中开辟了有前途的前景。版权所有©2023 Elsevier B.V. 发布。
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BIOSENSORS & BIOELECTRONICS
2023 Mar 11

YigeLi,SongtaoHu,Con...
Opal photonic crystal-enhanced upconversion turn-off fluorescent immunoassay for salivary CEA with oral cancer.
BIOSENSORS & BIOELECTRONICS
口腔癌的早期诊断,需要高特异性和敏感性的口腔肿瘤标志物现场检测,但由于口腔液中这些生物标志物的浓度较低,因此仍然具有挑战性。因此,本文提出了一种基于光子晶体(OPC)增强上转换荧光的熄灭型生物传感器,采用荧光共振能量转移感应策略,在唾液中检测癌胚抗原(CEA)。通过在上转换纳米颗粒上修饰亲水性PEI配体,以促进唾液与检测区域的充分接触,增强生物传感器的灵敏度。作为生物传感器的底物,OPC还可通过结合停止带和激发光来提供局部场效应,从而显着增强上转换荧光,获得66倍的放大倍数。对于唾液中的CEA检测,此类传感器在0.1-2.5 ng/mL和大于2.5 ng/mL的范围内都表现出良好的线性关系,检测限降至0.1 ng/mL。此外,通过监测真实唾液,确认了患者与健康人之间的有效差异,表明在临床早期诊断和家庭自我监测肿瘤方面具有重要的实用价值。Copyright © 2023 Elsevier B.V. All rights reserved.
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