子宫内膜腺肌症是一种良性妇科疾病，其病因至今未明。Hippo信号通路在体内高度保守，并与子宫内膜异位症和各种癌症相关。我们的研究旨在探讨与Hippo信号通路相关的蛋白在患有和没有子宫内膜腺肌症的小鼠子宫中的表达情况，并寻求Hippo信号通路与子宫内膜腺肌症细胞迁移、侵袭、增殖和凋亡之间的关系。在患有子宫内膜腺肌症的小鼠中观察到Hippo信号通路失活和EMT相关蛋白异常表达。在体外，YAP抑制剂verteporfin可抑制Ishikawa细胞的增殖和迁移，并促进凋亡，同时抑制EMT过程。此外，腹腔注射verteporfin可抑制子宫内膜腺肌症小鼠子宫内细胞的EMT过程和增殖，并促进凋亡。这表明Hippo信号通路参与了子宫内膜腺肌症细胞的EMT、增殖和凋亡。总之，这些结果表明Hippo信号通路可能通过调节EMT、增殖和凋亡来参与子宫内膜腺肌症的发展，从而为治疗子宫内膜腺肌症提供了潜在的治疗靶点。 ©2023. 作者。

eIF4E是一种mRNA帽结合蛋白，对于基于帽子的翻译是必要的。过度表达eIF4E已知通过优先翻译一组致癌mRNA来促进癌症的发展。因此，开发了4EGI-1，一种破坏eIF4E-eIF4G相互作用的物质，以抑制致癌蛋白表达，用于癌症治疗。有趣的是，RNA结合蛋白RBM38与p53 mRNA上的eIF4E相互作用，防止eIF4E结合到p53 mRNA的帽子，并抑制p53的表达。因此，研发出来源于RBM38的八个氨基酸的肽Pep8，用于破坏eIF4E-RBM38复合物，从而增加p53的表达并减少肿瘤细胞生长。在此，我们开发了首个小分子化合物094，它通过与Pep8相同的口袋与eIF4E相互作用，将RBM38与eIF4E分离，并在RBM38和eIF4E依赖的方式下促进p53的翻译。结构活性关系（SAR）研究确定，氟苯和乙基苯酰胺都是化合物094与eIF4E相互作用所必需的。此外，我们表明，化合物094能够以RBM38和p53依赖的方式抑制3D肿瘤球体的生长。此外，我们发现，化合物094与化疗药物多柔比星和eIF4E抑制剂4EGI-1合作，可以抑制肿瘤细胞的生长。总之，我们表明，通过增强野生型p53的表达（094）和抑制致癌蛋白的表达（4EGI-1），可以共同使用两种不同的方法来靶向eIF4E进行癌症治疗。

结肠直肠癌是男女都很常见的第二大癌症，在年轻人中的发病率也越来越高，尽管治疗取得了进展，但仍有多达一半的患者会发生转移。免疫疗法包括不同形式的治疗方法，已在许多方面彻底改变了癌症治疗。单克隆抗体、嵌合抗原受体（CAR）T细胞受体基因修饰T细胞以及免疫接种和/或疫苗是用于癌症治疗的不同免疫疗法。类似CheckMate 142和KEYNOTE-177这样的大规模试验已经证明了免疫检查点抑制剂（ICI）的疗效。ICIs药物通过针对细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4）、程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）和程序性死亡配体1（PD-L1），现在已成为dMMR/MSI-H转移性结直肠癌的一线治疗药物。然而，在早期临床研究的初步结果中，ICIs正在成为肿瘤可手术的原发性结肠癌和直肠癌治疗中的一种新方法，但尚未被广泛采用。但是，随着一些问题的得到解答，更多的问题和挑战也随之而来。在这篇综述性文章中，我们旨在概述不同的免疫疗法治疗癌症的方式，重点介绍ICI及其与CRC的相关性，描述免疫疗法的一些进展、潜在机制和一些问题，并为未来的研究方向提出建议。

MORPHEUS平台包含多个开放标签、随机、Ib/II期试验，旨在确定治疗组合在各种癌症中的早期疗效和安全信号。其中，评估了atezolizumab（抗程序性细胞死亡配体1 [PD-L1]）与PEG化重组人透明质酸酶（PEGPH20）的联合应用。在两个随机的MORPHEUS试验中，符合条件的晚期、曾接受治疗的胰腺导管腺癌（PDAC）或胃癌（GC）患者接受了atezolizumab加PEGPH20或对照治疗（mFOLFOX6或gemcitabine加nab-紫杉醇[MORPHEUS-PDAC];ramucirumab加紫杉醇[MORPHEUS-GC]）。主要终点为RECIST 1.1的客观缓解率（ORR）和安全性。在MORPHEUS-PDAC中，atezolizumab加PEGPH20组（n=66）的ORR为6.1%（95% CI，1.68%-14.80%），化疗组（n=42）的ORR为2.4%（95% CI，0.06%-12.57%）。在各自的组中，65.2%和61.9%的患者出现了3/4级的不良事件（AEs）；4.5%和2.4%的患者出现了5级AEs。在MORPHEUS-GC中，atezolizumab加PEGPH20组的确认ORR（n=13）为0%（95% CI，0%-24.7%），对照组的ORR为16.7%（95% CI，2.1%-48.4%；n=12）。相应的，30.8%和75.0%的患者出现了3/4级的AEs，没有发生5级AEs。在PDAC患者中，atezolizumab加PEGPH20表现出有限的临床活性，在GC患者中则没有临床活性。atezolizumab加PEGPH20的安全性与各自单药的已知安全资料一致。 （ClinicalTrials.gov标识符：NCT03193190和NCT03281369）。©作者（们）2023。由牛津大学出版社出版。

合流过程是一个强大的统计框架，它允许我们从分子序列数据中重建祖先关系，推断过去人口动态。在许多生物医学应用中，如感染性疾病、细胞发育和肿瘤发生研究中，几个不同的人群共享演化历史，因此变得相互依存。推断这种依存关系是一个非常重要的，但也是一个具有挑战性的问题。随着测序技术的进步，我们可以利用高分辨率的生物数据来解决这个问题。在这里，我们介绍adaPop，一种概率模型，用于估计相互依存人群的过去人口动态并量化它们之间的依存程度。我们方法的一个重要特征是能够跟踪人群之间的时间变化关系，同时通过马尔可夫随机场先验在最小假设下来建模。我们提供了非参数估计器、扩展了基础模型的多个数据源集成方法，以及快速可扩展的推断算法。我们使用模拟数据测试了我们的方法，并在深入研究SARS-CoV-2的不同变体的演化历史方面展示了我们模型的实用性。版权所有：©2023 Cappello等人。本文是一个开放获取文章，根据知识共享署名许可证分发，在任何媒介和形式下都允许无限制的使用、分发和复制，前提是保留原作者和来源的出处。

转移是癌症患者死亡的主要原因，也是癌症生物学中的一个重要挑战。各种适应性分子信号通路在癌细胞的转移和次生肿瘤的形成中起着至关重要的作用。侵略性癌细胞，如三阴性乳腺癌（TNBC），更易于进行转移，因此具有较高的复发率和微小转移潜力。循环肿瘤细胞（CTC）是循环中的肿瘤细胞，提供了一种有吸引力的药物靶点，以治疗转移性疾病。 CTC的细胞周期调节和应激响应在其生存和进展中起着至关重要的作用，因此可能被认为是治疗上活跃的热点。细胞周期蛋白D /依赖于周期蛋白激酶（CDK）通路调节细胞周期检查点，这个过程在癌细胞中经常发生错乱。选择性CDK抑制剂可以通过诱导周期性阻滞来限制细胞周期调节蛋白的磷酸化，因此可能是侵略性癌细胞在原发或继发部位分裂期的有效治疗策略。然而，在漂浮状态下，癌细胞暂停其增殖过程，并通过转移的各个步骤进行。目前的研究表明，新型CDK抑制剂4ab在粘附和漂浮条件下生长的侵略性癌细胞中诱导自噬和内质网（ER）应激，从而导致副死亡。此外，我们的结果表明，4ab通过ER应激介导的JNK信号激活有效诱导侵略性癌细胞死亡。此外，观察到4ab在携带肿瘤的小鼠中的治疗显示肿瘤负担和微小转移有显着减少。这些研究的结果表明，4ab可能成为潜在的抗肿瘤和抗转移剂。4ab的图形表示：图像表示4ab在侵略性癌细胞中死亡诱导途径的影响。 4ab诱导ER应激并激活自噬，导致空泡化，从而引起侵略性癌细胞的细胞凋亡。©2023。作者经Springer Science + Business Media，LLC授权，Springer Nature的一部分。

简介 肝内胆管细胞癌 (iCCA) 是一种预后不良的原发性肝恶性肿瘤。目前的预后方法对于有手术切除病变的患者最为准确。然而，相当比例的 iCCA 患者不适合手术。我们旨在开发一种基于临床变量的通用分期系统来确定所有 iCCA 患者的预后。 方法 拆分队列包括 2000 年至 2011 年见过的 436 名 iCCA 患者。对于外部验证，将纳入 2000 年至 2014 年见过的 249 名 iCCA 患者。进行生存分析以确定预后预测因子。全因死亡是主要终点。 结果 东部合作肿瘤学组织 (ECOG) 状态、肿瘤数量、肿瘤大小、转移、白蛋白和 CA 19-9 被纳入 4 分期算法中。Kaplan Meier 估计了 1 年生存率，I、II、III 和 IV 分期分别为 87.1% (95%CI 76.1-99.7)、72.7% (95%CI 63.4-83.4)、48.0% (95%CI 41.2-56.0) 和 16% (95%CI 11-23.5)。 单因素分析表明，与 I 期（参考）相比，II 期（HR:1.71；95%CI 1.0-2.8）、III 期 (HR:3.32；95%CI 2.07-5.31) 和 IV 期 (HR:7.44；95%CI 4.61-12.01) 的死亡风险有显著差异。Concordance indices 表明，新分期系统对于预测拆分队列中的死亡率优于 TNM 分期，p 值 <0.0001。然而在验证队列中，两个分期系统之间的差异并不明显。 讨论 提出的独立验证的分期系统使用非组织病理学数据成功地将患者分为四个分期。与 TNM 分期相比，该分期系统具有更好的预后准确性，可以帮助医生和患者对 iCCA 进行治疗。 版权所有 ©2023 The American College of Gastroenterology。

本研究的目的是报告与免疫检查点抑制剂（ICIs）相关的自主神经失调的临床特征。我们报道了两位患有自身免疫性自主神经节神经病（AAG）的患者，这是由免疫相关的不良事件（irAEs）引起的。我们还对以前报道的ICI治疗期间出现自主神经失调的病例进行了综述。此外，我们使用美国食品和药物管理局不良事件报告系统（FAERS）进行药物监测分析，以调查与ICI相关的自主神经失调。我们所照顾的两位患者，在接受ICI治疗肺癌后发展出了AAG和自身免疫性脑炎。我们全面回顾了13例发表的ICI相关自主神经失调病例（男性：女性=11：2，发病平均年龄为53岁），其中包括AAG（n=3）和自主神经病变（n=10）。其中，七例接受ICI单药治疗，六例接受ICI联合治疗。在13例患者中，有6例自主神经失调出现在ICI开始治疗的一个月内。7例患者出现了体位性低血压，5例出现了尿失禁或尿潴留。除了三例患者外，所有患者都表现出消化系统症状。抗节后乙酰胆碱受体抗体无法检测出来。除了两名患者外，所有患者都接受了免疫调节治疗。三例AAG患者和两例自主神经病变患者对免疫调节治疗有效，但其他患者无效。五名患者死亡，其中三名死于神经学irAE，两名死于癌症。使用FAERS的药物监测分析显示，ipilimumab单药治疗和nivolumab和ipilimumab联合使用，构成了发生自主神经失调的显著风险，与文献综述一致。ICIs可以引起自主神经失调，包括AAG，而自主神经病变是神经学irAE。© 2023作者，独家许可 Springer-Verlag GmbH Germany。

放射治疗在恶性盆腔肿瘤的治疗中起着至关重要的作用，其中膀胱是放疗中涉及的一个重要风险器官。由于膀胱在盆腔中央位置，对其壁进行高剂量的电离辐射不可避免，这将导致放射性膀胱炎(RC)。放射性膀胱炎将导致多种并发症(例如，尿频、尿急和夜尿症)，可能会显著降低患者的生活质量，在非常严重的情况下甚至危及生命。为此，本文回顾了1990年1月至2021年12月之间有关放射性膀胱炎的病理生理学、预防和治疗的研究，并以PubMed作为主要搜索引擎。除了回顾的研究外，也包括对这些研究的引用。本文分别介绍了放射性膀胱炎的症状和临床常用的分级评分体系。接下来，总结了关于预防和治疗放射性膀胱炎的临床前和临床研究，并提供了目前可用的预防和治疗策略的概述，作为医生的指南。治疗选项包括对症治疗、血管介入治疗、手术、高压氧疗法(HBOT)、膀胱冲洗和电凝治疗。预防包括填充膀胱以将其从辐射场中移走，并根据螺旋调强放疗和CT引导的3D腔内放射治疗技术进行放疗。

肺腺癌(LUAD)是一种致死率较高的恶性肿瘤。免疫治疗已成为癌症治疗的突破口，能够提高患者生存率和预后，因此有必要找到新的免疫相关标志物，然而目前肺腺癌的免疫相关标志物研究还不足，因此需要找到新的免疫相关生物标志物来帮助治疗肺腺癌患者。本研究采用生物信息学方法和机器学习方法筛选出可靠的免疫相关标志物，构建预后模型，预测肺腺癌患者的总体生存率(OS)，从而促进免疫治疗在肺腺癌中的临床应用。实验数据来自癌症基因组图谱(TCGA)数据库，包括535个肺腺癌样本和59个正常对照样本。首先，采用生物信息学方法和支持向量机递归特征消除算法筛选出中心基因，然后利用多因素Cox回归分析构建肺腺癌免疫预后模型和预测OS率的标尺图。最后，利用ceRNA分析Hub基因在肺腺癌中的调节机制。ADM2、CDH17、DKK1、PTX3和AC145343.1这五个基因被筛选为潜在的免疫相关基因，其中ADM2和AC145343.1在肺腺癌患者中预后良好(HR<1)且是新标志物，而其余三个基因与肺腺癌患者预后不良(HR>1)有关。此外，实验结果表明，低风险组的患者OS率比高风险组更好(P<0.001)。本文提出了一种免疫预后模型，预测肺腺癌患者的OS率，并展示了五个免疫基因与免疫相关细胞浸润水平之间的相关性。它为肺腺癌患者的免疫治疗提供了新的标志物和额外的思路。©2023年，作者(们)独家许可Springer-Verlag GmbH Germany，它属于Springer Nature的一部分。