化疗诱发的周围神经病变（CIPN）是直接因接受癌症治疗而导致的一种使人虚弱的病症。CIPN的分子病因尚不清楚，有理论认为可能存在遗传因素。谷胱甘肽-S-转移酶（GST）基因中的遗传多态性，包括GSTM1、GSTT1和GSTP1，编码用于代谢化疗药物的酶，已被认为可能与CIPN有关。本研究旨在调查这些基因中的四个标记与CIPN（n = 172）在混合癌症群体中的关联。使用患者报告的不良反应常用术语评估（PRO-CTCAE）评估中的神经病项来测量CIPN。所有样品的基因分型均使用PCR检测GSTM1和GSTT1零变异体和使用限制性片段长度多态性检测GSTM1和GSTM1多态性。在我们的研究中，没有发现GST基因标记与CIPN或CIPN严重程度之间的关联。将CIPN表型纵向分层以检查神经病的关联，发现GSTM * null等位基因（p值= 0.038，OR = 0.55）和治疗第2个月时疼痛的存在具有名义上的显著保护性关联，而对于GSTM1* null等位基因的个体，GSTT1 * null等位基因则是治疗第2个月疼痛相关的风险因素（p值= 0.030，OR = 1.64）。与没有CIPN的患者相比，CIPN患者的疼痛严重程度在每个时间点上持续较高。没有发现CIPN与GSTM1，GSTT1和GSTP1的多态性之间的关联。然而，发现GSTM1-null和GSTT1-null多态性与化疗后第2个月的疼痛相关的关联。©2023作者。

放射治疗诱导的口腔粘膜炎（RIOM）和化疗诱导的口腔粘膜炎（CIOM）是癌症患者常见的并发症，会导致负面临床表现、降低生活质量和不满意的治疗效果。本研究旨在通过数据挖掘来确定可能的分子机制和候选药物。我们获得了与 RIOM 和 CIOM 相关的基因的初步列表，通过功能和富集分析深入研究了这些基因的详细信息。然后，利用药物基因互作数据库确定最终富集基因列表与已知药物的互作关系，并分析候选药物。本研究确定了 21 个可能在 RIOM 和 CIOM 中发挥重要作用的枢纽基因。通过我们的数据挖掘、生物信息学调查和候选药物选择，TNF、IL-6 和 TLR9 可能在疾病进展和治疗中发挥重要作用。此外，通过药物基因互作文献搜索，还选出了八种候选药物（olokizumab、氯喹、羟氯喹、阿达木单抗、依托妥昔单抗、戈利单抗、英夫利昔单抗和沙利度胺），作为治疗 RIOM 和 CIOM 的候选药物。 © 2023年。作者（们）独家授权给德国施普林格-自然出版集团旗下施普林格-施普林格出版社。

可用证据表明，二吡咯酮增强阿司匹林的抗血栓作用，预防二次中风。阿司匹林是一种著名的非甾体抗炎药。该抗炎性特性已将阿司匹林转化成了潜在的用于炎症相关癌症，如结直肠癌（CRC）的药物。因此，我们旨在探讨二吡咯酮联合阿司匹林对 CRC 抗癌效果是否能得到改善。基于人群数据的临床分析评估了联合使用二吡咯酮和阿司匹林治疗 CRC 的疗效，与单一药物治疗相比，其抑制 CRC 效果。此疗效在不同的 CRC 小鼠模型，如正位异种移植小鼠模型、AOM/DSS小鼠模型、Apcmin /+ 小鼠模型和来自患者的异种移植（PDX）小鼠模型中被进一步验证。使用 CCK8 和流式细胞术测试药物对 CRC 细胞的体外作用。RNA-Seq、Western blotting、qRT-PCR 和流式细胞术被用于鉴定潜在分子机制。我们发现，二吡咯酮联合阿司匹林对 CRC 的抑制作用优于单药治疗。联合使用二吡咯酮和阿司匹林的增强抗癌效果依赖于产生的超载内质网（ER）应激和随后的促凋亡未折叠蛋白反应（UPR），这与其抗血小板作用不同。我们的数据表明，联合使用二吡咯酮和阿司匹林可以增强阿司匹林对 CRC 的抗癌效果。如果进一步的临床研究证实了我们的发现，这些发现可能被再利用作为辅助剂。© 2023. Springer Nature Switzerland AG.

我们旨在揭示卵巢癌（OV）转移与OV中癌干细胞性质的相关性。从TCGA获取了591个OV样本（551个没有转移和40个有转移的）的RNA-seq数据和临床信息。使用edgeR方法确定差异表达基因（DEGs）和转录因子（DETFs）。然后，使用单类逻辑回归（OCLR）计算基于mRNA表达的干细胞指数。使用加权基因共表达网络分析（WGCNA）来定义与干细胞相关的基因（SRGs）。进行单因素和多因素Cox比例风险回归，以识别预后SRGs（PSRGs）。将PSRGs、DETFs和基于基因集变异分析（GSVA）量化的50个标志性通路整合到Pearson共表达分析中。利用显著共表达相互作用构建OV转移特异性调控网络。根据单细胞RNA测序数据进行细胞通信分析，探索OV的分子调节机制。最终，利用可靠性的目标染色质可接近性检测高通量测序（ATAC）、染色质免疫共沉淀测序（ChIP-seq）验证和多个数据集验证关键的干细胞相关签名的表达水平和预后价值。此外，使用连接图谱（CMap）识别干细胞相关标志物的潜在抑制剂。基于edgeR、WGCNA和Cox比例风险回归，定义了22个PSRGs，用于构建转移性OV的预后预测模型。在转移特异性调控网络中，关键的TF-PSRS互作对是NR4A1-EGR3（相关系数=0.81，p<0.05，正相关），以及关键的PSRG-标志性通路互作对是EGR3-TNFα信号经过NFκB（相关系数=0.44，p<0.05，正相关），并在多组学数据库中进行验证。Thioridazine被认为是治疗OV转移最重要的化合物。PSRGs在OV转移中发挥关键作用。具体而言，EGR3是最重要的PSRG，受DETF NR4A1正调节，通过TNFα信号诱导转移。©2023年作者。在独家许可下授权给生殖研究协会。

间叶型甲状腺癌（ATC）是人类最具侵略性的实体癌之一，治疗选择有限。近期的研究表明，肿瘤干细胞（CSC）活性导致了ATC治疗抵抗和复发。我们展示了内源性甲状腺激素受体β基因（THRB）在ATC中被沉默，并且表明外源性表达的TRβ能够抑制CSC活性。脱甲基化剂Decitabine是治疗骨髓增生异常综合征和急性髓系早幼细胞白血病患者的一种方法，并且目前正在用于临床试验中的造血恶性疾患和实体瘤。我们的目标是利用Decitabine重新激活内源性THRB基因的表达，减弱CSC活性以阻止ATC肿瘤生长。我们将来自人类ATC肿瘤（11T和16T细胞）的细胞系用Decitabine进行处理，并在体内外异种移植模型中评估重新激活的内源性TRβ对CSC活性的影响。我们发现，Decitabine处理11T和16T细胞可以重新激活内源性TRβ的表达，这可以通过Western blot和免疫组织化学分析得到证实。表达的TRβ通过阻止细胞的S期停滞来抑制细胞增殖，通过上调剪切的Caspase-3促进细胞凋亡，而且显著抑制CSC的调节因子表达，包括cMYC，ALDH，SOX2，CD44和β-catenin。 Decitabine通过压制CSC活性，抑制癌细胞增殖和促进细胞凋亡，从而抑制异种移植肿瘤的生长。我们的发现表明，通过抑制CSC活性重新表达内源性TRβ是一种新的针对ATC的治疗方法。

目前，许多经由前列腺特异性抗原测试检测出来的前列腺癌患者患有无法区分侵袭性癌症和器官限制性慢性疾病的情况。精胺已被认为是前列腺癌生长的内源性抑制剂，其表达与前列腺癌生长率有关。如果在临床上确立，可以通过量化前列腺精胺生物合成速率来预测前列腺癌的发展和患者预后。我们使用大鼠模型测试了定量测定13 C NMR中的精胺生物合成速率的可行性。10周龄的哥本哈根雄性大鼠（n = 6）被注射均匀的13 C 标记的L-鸟氨酸盐酸盐，并在注射后的10、30和60分钟内成对宰杀。另外两只大鼠被注射生理盐水，并在注射后的30分钟宰杀作为对照组。前列腺被收获并用高氯酸萃取，然后将中和的溶液在600 MHz下通过13 C NMR检查。13 C NMR揭示了大鼠前列腺中可测量的鸟氨酸，并且在其中测量了精胺，精胺和精氨酸的合成，从而计算了多胺生物合成和鸟氨酸生物降解速率。我们的研究证明了13 C NMR在测量大鼠前列腺中的鸟氨酸至精胺酶促反应的生物合成速率方面的可行性。本研究奠定了一个基础，未来可开展针对鸟氨酸到精胺生物合成速率的量度可以区分前列腺癌生长速率的协议的研究。本文受版权保护。保留所有权利。

腹腔镜下胃空肠分流术（RRYGB）被认为是高发胃癌国家的一种替代性减重手术，因为RRYGB后没有排除胃。本研究旨在评估RRYGB的疗效和安全性。本研究纳入了2011年至2021年间接受RRYGB和袖式胃切除术（SG）的患者。患者术前和手术后1、6和12个月进行了手术并发症、代谢和营养状况的比较。其中，20例接受了RRYGB手术，76例接受了SG手术。SG组中有7例在1年内失访。两组的手术并发症和基线特征相似，除了糖尿病（90.0％对44.7％，p <0.001）。 RR RYGB组的HbA1c水平降低和反流性食道炎的发生率在术后1年时均低于SG组（-3.0％对-1.8％，p = 0.014；0％对26.7％，p = 0.027）。两组在术后1年的总体重减轻百分比和倾泻综合征发生率相似。 RR RYGB组在术后1年时总胆固醇水平显著降低（161.9毫克/分升对196.4毫克/分升，p <0.001），但维生素B12缺乏症的发生率更高（30.0％对3.6％，p = 0.003）。与SG组相比，RRYGB组在未增加手术并发症的情况下，糖尿病和血脂异常的术后疗效更好。因此，RRYGB可以被认为是胃癌高发地区的一种安全而有效的替代方法。 ©2023作者，独家许可Springer Science+Business Media, LLC，属于Springer Nature。

肝细胞癌（HCC）通常与肝硬化背景有关。近年来，随着新型抗病毒药物的问世、生活方式的改变和早期检测的可能性增加，HCC的流行病学发生了变化。我们进行了多中心国家哨兵监测，评估与肝硬化背景有无开发HCC的可归因风险因素。包括11个参与中心的从2017年1月到2022年8月的医院记录的数据。包括被诊断出的肝硬化[放射学（多期和/或组织病理学）]和HCC [根据AASLD 2018]。通过AUDIT-C问卷调查了饮酒史。共评估了5798名入院患者，其中2664名患有HCC。平均年龄为58.2±11.7岁，84.3%（n=2247）为男性。糖尿病在患有HCC者中超过三分之一（n=1032;39.5%）。HCC最常见的病因是NAFLD（n=927;35.5%），其次是病毒性乙肝和丙肝和有害酒精水平。在具有HCC的人群中，27.9%（n=744）没有肝硬化。肝硬化HCC患者中，具有酒精病因的比例高于非肝硬化患者（17.5 vs. 4.7%，p≤0.001）。与肝硬化HCC相比，非肝硬化HCC患者中NAFLD是病因因素的比例更高（48.2 vs. 30.6%，p≤0.001）。糖尿病患者更常见于非肝硬化HCC（50.5 vs. 35.2%）。男性（OR 1.372和95% CI 1.070-1.759）、年龄在60岁以上（OR 1.409和95% CI 1.176-1.689）、HBV（OR 1.164和95% CI 0.928-1.460）、HCV（OR 1.228和95% CI 0.964-1.565）和有害饮酒（OR 3.472和95% CI 2.388-5.047）与肝硬化HCC发生有关。非肝硬化患者具有NAFLD的调整比值为1.553（95% CI 1.290-1.869）。这项大规模多中心研究表明，在印度，NAFLD是发展肝硬化和非肝硬化HCC的最重要的风险因素，并已超过病毒性肝炎。需要开展宣传活动和大规模筛查，以减少印度NAFLD相关HCC的高负担。©2023年。亚太肝脏研究协会。

最近，代谢功能障碍相关脂肪肝病（MAFLD）被提出，用来替代非酒精性脂肪肝病（NAFLD）。这个概念可以诊断与代谢功能障碍相关的肝脏疾病，包括酒精相关肝病（ALD）患者。这是肝移植（LTx）的主要适应症。我们评估了在接受LTx的ALD患者中MAFLD的患病率及其在LTx后转归方面的预测价值。我们回顾性分析了我中心1990年至2020年8月间接受LTx的所有ALD患者。基于LTx时存在或有肝脏脂肪变性和BMI > 25或II型糖尿病或≥ 2个代谢风险异常来诊断MAFLD。通过Cox回归分析总体生存率和再发性肝和心血管事件的危险因素。371名纳入研究的ALD患者中，255名（68.7％）在LTx时伴随着MAFLD。LTx后中位随访时间为72个月（IQR：34.50-122）。拥有ALD-MAFLD的患者在LTx时年龄更大（p = .001），更多为男性（p < .001），更常见肝细胞癌（p < .001）。未找到围手术期死亡和总体生存差异。无论是否出现酒精复发，ALD-MAFLD患者都有复发性肝脏脂肪变性的增加风险，但没有心血管事件的附加风险。LTx时同时存在MAFLD与ALD的患者具有明显的患者特点，并且是再发性肝脏脂肪变性的独立危险因素。在ALD患者中使用MAFLD标准可能会增加在LTx前后特定肝脏和全身代谢异常的认识和治疗。© 2023 The Authors. Clinical Transplantation published by John Wiley & Sons Ltd.

乙型肝炎病毒相关的肝硬化并具有低病毒血症的病患代表了一个特殊的群体，由于他们患并发症的风险更高，因此可能受益于治疗。然而目前缺乏针对此人群治疗的有力证据。本研究分析了一个韩国中心627名乙型肝炎病毒相关的代偿性肝硬化历史队列的资料，报道了低病毒血症患者相较于无法检测到病毒者，其发生肝细胞癌的风险增加了2.4倍，这提供了支持该人群治疗的间接证据。该研究强调了在肝硬化发展之前治疗病患的重要性，以及需要有限时期的治愈性治疗。©2023年美国消化病学学院。