作为癌症治疗的新策略之一，靶向肿瘤代谢已经引起了极大的关注。在此，我们开发了一个双重代谢抑制剂——锌肌肽金属药物纳米粒子（Zn-Car MNs）, 它表现出良好的抗铜脱除以及铜响应性药物释放，可有效抑制OXPHOS和糖酵解。值得注意的是，Zn-Car MNs可以降低细胞色素C氧化酶活性和NAD+含量，从而减少癌细胞ATP的产生，能够对肿瘤造成能源缺乏、线粒体膜电位的去极化以及增加氧化应激解导致细胞凋亡。结果表明，Zn-Car MNs在乳腺癌（对铜脱除比较敏感）和结肠癌（对铜脱除不敏感）模型中均比传统铜螯合剂tetrathiomolybdate（TM）更有效实现代谢靶向治疗。Zn-Car MNs的疗效和治疗表明了克服代谢重编程导致的药物耐药的可能性并具有潜在的临床意义。

肿瘤环境中的低渗透性和低氧环境是限制多种治疗的重要因素。因此，本文构建了以自组装的反应性氧自由基(RP-NPs)为触发器的自组装纳米颗粒，将天然的小分子大黄素(Rh)封装到纳米颗粒中作为在肿瘤部位高度累积的声敏剂。然后，高渗透性和高穿透性的超声辐照通过Rh的激发和声学空化诱导肿瘤细胞凋亡，从而促进了缺氧的肿瘤微环境中大量ROS的快速产生。此外，具有创新设计的去硫代醚键结构的前药LA-GEM可以被ROS触发并断裂，从而实现快速靶向释放吉西他滨(GEM)。声动力疗法(SDT)通过线粒体通路增加固体肿瘤的组织渗透性并积极干扰氧化还原平衡，同时触发对GEM的反应机制，从而协同增强化疗效果。这种化学声动力联合治疗方法具有高效和无创的特点，可以有效消除缺氧肿瘤，特别是对于希望保持生育功能的宫颈癌（CCa）患者，具有很大的应用前景。

神经外科手术切除是肺癌脑转移（BMs）的标准局部治疗。本研究旨在调查神经外科手术切除是否对KPS较差的肺癌BMs患者提供生存利益。这个多中心回顾性研究包括3个医疗机构2010年8月至2021年7月间共治疗1177例肺癌BMs患者中，386例术前KPS≤70的患者。数据分析从2022年7月到9月进行。使用处理倾向评分的反向治疗概率加权（IPTW）和匹配分析（PSM）来最小化偏差。主要结果为BMs诊断后的总生存期（OS）。使用Cox比例风险回归模型估计OS的风险因素。所有特征都包括在多元Cox回归中。包括术前KPS≤70的386例患者（年龄平均值[SD]为57.85 [10.36]岁；KPS平均值[SD]为60.91 [10.11]）。其中111名患者接受了神经外科手术切除，而275名患者没有接受。经过IPTW或PSM后，基线特征在各组之间平衡。在未经调整的多元Cox分析（风险比[HR]：0.68，95%置信区间[CI]：0.51-0.91，P =0.01）、PSM调整后的多元Cox分析（HR：0.61，95%CI：0.39-0.94，P =0.03）、IPTW调整后的多元Cox分析（HR：0.58，95%CI：0.40-0.84，P =0.004）中，神经外科手术切除与显著更好的预后相关联。根据未经调整的数据（手术与非手术的中位OS，14.7与12.5个月，P =0.01）、经PSM调整的数据（手术与非手术的中位OS，17.7与12.3个月，P <0.01）和经IPTW调整的数据（手术与非手术的中位OS，17.7与12.5个月，P <0.01），神经外科手术切除组的OS显著比非手术切除组更长。神经外科手术切除与肺癌BMs患者KPS较差的生存有关，提示KPS较差不是这些患者进行神经外科手术切除的禁忌症。©2023. 作者。

重要的是规划放射治疗，并建立最佳剂量分布以减少副作用和损伤的可能性。由于在伴侣动物中计算正短波放射治疗剂量分布的商业可用工具不存在，我们开发了一种算法来完成这项工作，并使用肿瘤疾病病例验证了其特征。首先，我们使用蒙特卡罗方法在我们的诊所使用BEAMnrc开发了一种算法，计算正短波放射治疗（280 kVp；MBR-320，日立医疗公司，东京，日本）的剂量分布。使用蒙特卡罗方法开发，在脑肿瘤，头部鳞状细胞癌和猫鼻淋巴瘤中评估了肿瘤和正常器官的剂量分布。在所有脑肿瘤案例中，由于经过颅骨而导致的GTV接收平均剂量的平均值范围为处方剂量的36.2%至76.1%。在猫的鼻淋巴瘤中，用2毫米厚的铅板覆盖的眼睛，其对应的平均剂量比未覆盖的眼睛低71.8%和89.9%。这些发现对于在正短波放射治疗中进行知情决策具有用处，可以更有效和有针对性地照射，并允许详细的知情同意数据收集。© 2023年。澳大利亚物理科学和医学工程师学院。

我们采用多组件数学模型，使用单等中心照射治疗脑转移瘤的立体定向放疗（SRT）考虑六个自由度（6DoF）患者位移误差，评估了肿瘤残留容积。使用模拟的球形毛发状肿瘤体积（GTVs）进行评估，分别为1.0（GTV 1）、2.0（GTV 2）和3.0（GTV 3）厘米的直径。把GTV中心与等中心之间的距离设置为0-10厘米。使用仿射变换，在三个轴向内同时进行0-1.0毫米（T）平移和0°-1.0°（R）旋转GTV。我们使用非小细胞肺癌细胞株（A549和NCI-H460）生长的测量结果来优化肿瘤生长模型参数。在GTV大小、d和6DoF设置误差变化时，使用GTB物理剂量计算辐照结束时GTV剩余容积。根据术前GTV体积，确定满足容忍度值（10％、35％和50％）的d值。对于两种细胞系，容忍度值设置越大，满足容忍度值的距离就越远。在基于多组件数学模型的SRT单等中心照射下进行的GTV剩余容积评估中，GTV大小越小，距离越大，6DoF设置误差越大，满足容忍度值的距离就可能越短。 © 2023澳大拉西亚物理科学和工程医学学院。

神经监测在神经外科中普遍使用，允许手术过程中对大脑的功能通路进行术中评估。监测警示可以实时指导手术决策，帮助外科医生减轻或避免潜在的治疗性损伤，以及可能由脑缺血或灌注不良导致的术后神经学后遗症。在本文中，我们呈现了一个接受右侧翼上切颅手术切除跨越中线肿瘤的病人，使用多模式术中神经监测技术，包括体感诱发电位、经颅磁刺激诱发肌电电位和视诱发电位。在肿瘤切除的最后阶段，注意到未知来源的动脉出血，并紧随其后出现右侧下肢运动诱发电位记录的丢失。右上肢和左上、下肢的运动诱发电位记录稳定，以及所有的体感诱发电位和视诱发电位。右下肢运动诱发电位记录的这种明显丢失模式提示了相对侧前大脑动脉的威胁，指导外科医生进行迅速干预。患者术后苏醒后，受影响肢体出现中度的术后肌力减弱，到第二个术后日变回术前水平，三个月后追踪时回复到正常肌力。本例神经监测数据提示了相对侧前大脑动脉的威胁，进而指导外科医生进行病变血管的检查和鉴别诊断。本例强调了神经监测在急诊手术情况下指导手术决策的实用性。

本研究旨在表征运动引起的神经肌肉疲劳的病因及其对力量-持续时间关系的影响，以提供机械性洞察早期乳腺癌患者运动能力降低的原因。15名早期乳腺癌患者和15名健康女性进行了60次最大自主等长四头肌等长缩短肌肉收缩（MVC，3 s收缩，2 s放松）。关键力量被确定为最后六次收缩的平均力量，而W'被计算为危急力量以上产生的力量冲动。股四头肌在运动中的激活是从外展肌、内收肌和股直肌的肌电图中估计的。通过超最大电刺激引起的四头肌自愿激活（ΔVA）和四头肌抽搐力量（ΔQTw）的变化量来量化中枢疲劳和外周疲劳。 早期乳腺癌患者的MVC先于锻炼之前低于对照组（-15％，P = 0.022），这种降低在进行60次MVC的过程中持续存在（-21％，P = 0.002）。患者的绝对关键力量比对照组低（144±29N vs. 201±47N，P < 0.001 ），而W'相似（P = 0.546），结果导致总工作量降低（-23％，P = 0.001）。这与患者外展肌（P < 0.001）、内收肌（P = 0.003）和股直肌（P = 0.003）的肌肉激活程度降低有关。锻炼后，ΔVA在患者中的降低程度大于对照组（-21.6±13.3％ vs. -12.6±7.7％，P = 0.040），而ΔQTw相似（-60.2±13.2％ vs. -52.8±19.4％，P = 0.196）。 这些发现支持中枢疲劳作为化疗后早期乳腺癌患者运动能力降低的主要原因。编号 NCT04639609-2020年11月20日。 © 2023。作者（们）。

回顾异苄内酯的药代动力学、药理学作用和机制。探索异苄内酯的治疗潜力。使用包括异苄内酯、药理效应、药代动力学和毒性在内的关键词在PubMed、Excerpta Medica Database（EMBASE）和Web of Science中搜索文献，以识别1992年至2022年发表的文章。异苄内酯具有许多生物活性，如抗炎、抗氧化、抗肿瘤、神经保护作用，无明显毒性。本文综述表明，异苄内酯在不同剂量下通过不同机制产生不同药理效应，可能是治疗炎症性疾病、神经退行性疾病和癌症的潜在药物候选者，并具有药用价值。异苄内酯具有多种药理活性和药用价值。然而，需要进一步研究确定其特定的细胞内作用位点和靶点，以充分了解其治疗机制，并为相关疾病的治疗提供参考。© 作者（们）2023。由牛津大学出版社代表英国皇家药剂师学会出版。

溶瘤病毒（OV）通过其复制作用和随后肿瘤细胞的溶解促进抗肿瘤免疫反应，从而触发免疫感知途径的激活。在表达促进免疫细胞招募和激活的转基因的情况下，武装OV是增强其治疗效益的一种有吸引力的策略。对于具有临床经验的一类OV——小肠病毒科病毒，由于基因组物理包装的限制、高重组率以及病毒介导的转基因分泌抑制，转基因的表达受到了多方面的限制。在这里，我们评估了武装塞内卡谷病毒（SVV）具有相关免疫调节转基因的策略。具体而言，在武装SVV的情况下，我们评估了转基因的最大尺寸和稳定性、转基因的分泌以及转基因包含对病毒健康状况的影响。我们发现SVV无法表达分泌的有效负载，其转基因包装能力仅为病毒基因组大小的约10%。为了实现转基因的表达，我们开发了SVV复制体，具有更大的转基因尺寸容量和分泌能力。SVV复制体可以通过共感染细胞中的病毒在转录中被包装，在周围细胞中表达免疫调节转基因，从而提供了一种增强这种治疗增加抗肿瘤免疫反应潜力的手段。© 2023 The Author(s).

免疫检查点抑制剂（ICIs）可以引起惊人的抗肿瘤反应，但可能导致与ICI治疗相关的急性肾损伤（AKI-ICI）。目前缺乏可以区分AKI-ICI和其他原因引起的AKI（AKI-other）的生物标记。因为ICIs阻碍免疫调节途径，我们假设与免疫细胞失调相关的生物标记，包括系统循环和肾组织中的肿瘤坏死因子α（TNF-α）和B和T细胞激活的其他标志物，可能有助于诊断AKI-ICI。这是一项前瞻性研究，共有24名在ICI治疗期间出现AKI的参与者，被鉴定为患有AKI-ICI（n = 14）或AKI-other（n = 10）。我们比较了肾脏炎症和损伤的指标（中性粒细胞凝胶酶相关脂蛋白、肾损伤分子1），以及T细胞相关的细胞因子（TNF-α、干扰素-γ、白细胞介素(IL)-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-9和IL-10）的血浆和尿液水平。我们还使用质谱细胞术系统比较了系统循环和肾组织中的T细胞反应。我们发现，在发生AKI-ICI的患者中，肾组织中包括CD4存储细胞、T辅助细胞和树突状细胞在内的特定免疫细胞以及尿液细胞因子IL-2、IL-10和TNF-α增加，与患有AKI-other的患者相比明显增加（P＜0.05）。TNF-α在区分AKI原因方面的判别能力较强（曲线下面积=0.814，95%置信区间：0.623-1.00）。CD4+ T细胞具有记忆表型的亚群是主要的。这些结果表明，特定的T细胞反应及其相关的细胞因子可能是与ICI治疗相关的AKI的指示，并可能有助于区分AKI-ICI和AKI-other。尿中的TNF-α是一种有前途的AKI-ICI生物标记，最常见于急性间质性肾炎（AIN），TNF-α途径可能成为治疗干预的潜在靶点。©2022 Elsevier。