肾内血管内大B细胞淋巴瘤（IVLBCL）是一种罕见、侵袭性的B细胞淋巴瘤，恶性细胞占据血管腔内，目前只有53例患者报道。我们在这里展示了最大的病例系列，以表征这种罕见疾病。我们对肾活检和尸检结果进行了多机构的回顾性复查，并报告了我们的发现。我们确定了20名平均年龄为65.7±7.8岁（55%为男性）的IVLBCL肾生物检的患者。最常见的临床表现是发热和贫血。70%至90%的人群中都发现急性肾损伤（AKI），70%至84.1%的人群中发现蛋白尿，45%的人群中发现血尿，10%至26.1%的患者发生肾病综合征。血清肌酐的中位数（四分位数范围）为1.75（1.14，3.3）mg/dl。恶性淋巴细胞存在于肾小球、肾小管周围毛细血管以及动脉或静脉中。44.3%的患者显示出肾外浸润至骨髓、肝脏、脾脏、中枢神经系统、肺和皮肤。肿瘤细胞表达CD20、CD79a、PAX-5和MUM1+，并且为CD10阴性。可获得的随访数据显示，诊断后中位生存期为21个月。肾外浸润是一个重要的、独立的死亡率预测因素，经年龄和性别控制后，风险比为4.975（95%置信区间：1.38、17.88）。血清肌酐、年龄、性别和肾内动脉或静脉的浸润对生存率没有影响。肾IVLBCL是一种罕见疾病，通常在肾生物检中意外发现，表现为发热、贫血、轻度AKI和蛋白尿。中位生存期为21个月，肾外浸润与恶化的预后相关联。© 2022由国际肾脏学会代表Elsevier Inc.发布。

酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的使用对患有慢性髓细胞白血病（CML）的患者的护理至关重要。建议在TKI治疗的第一年每3个月进行一次定量BCR-ABL1聚合酶链反应（qPCR）检测，以确保达到里程碑反应目标。对于老年患者群体的qPCR监测和TKI依从性的真实世界证据尚缺。使用监测、流行病学和结果-医疗保险数据库，我们确定了1192例年龄>66岁（中位年龄74岁）新诊断的CML患者，从TKI开始治疗后随访≥13个月。其中965名患者（81.0%）进行了至少1次测试，其中有425例（35.7%）和540例（45.3%）的患者在1-2个季度和≥3个季度（最佳监测）的第一年向TKI开始治疗。在多变量分析中，后期诊断（与2007-2010相比，2011-2014的比率机会[OR]=1.97，95%置信区间[CI]: 1.43-2.7，p<0.01；2015-2017 OR=2.33，95%CI: 1.66-3.27，p<0.01）和流感疫苗在诊断前接种，作为医疗保健获取的代理（OR=1.31，95％CI：1.01-1.70，p=0.04）与最佳qPCR监测有关。低收入补贴的使用和居住在具有最低社会经济地位的人口普查区域与最不理想的监测有关。进行最佳监测的患者更有可能遵循TKI治疗（OR=1.60，95％CI：1.11-2.31，p=0.01），并且存活5年的情况得到改善（风险比=0.66，95％CI：0.49-0.90，p<0.01）。在这项大规模的“真实世界”CML管理模式研究中，许多老年患者的分子监测不够理想，这与TKI依从性下降和较差的存活率有关。 Copyright © 2023 American Society of Hematology。

欧洲白血病网（ELN）量化残留病程（MRD）工作组已公布共识指南，以规范t（8；21）（q22；q22.1）RUNX1::RUNX1T1，inv（16）（p13.1q22）CBFB::MYH11，t（15 ;17）（q24.1;q21.2）PML：RARA和NPM1 A型标记的分子遗传学MRD检测。一个涵盖29个国际实验室的研究，评估了测试的实验室之间的变异性和结果的解释，这两个因素对患者安全至关重要。本研究的大多数参与者能够正确检测、准确量化和正确解释MRD测试结果，达到临床试验或标准护理环境所期望的熟练程度。然而，发现了一些测试和解释错误，这在患者环境中会导致患者结果的错误分类和随之而来的不恰当治疗途径。值得注意的是，在NPM1标记阴性样品中，高比例的参与者报告了假阳性结果。假阳性结果的临床后果可能会使患者承受不必要的额外化疗和/或移植的风险，进而导致发病率和死亡率的增加，因此凸显了在这一领域需要持续进行外部质量评估（EQA）/熟练测试（PT）。研究中发现的大多数错误与结果的解释有关。注意到ELN指南缺乏对某些临床情况的明确规定，并强调需要紧急修订指南以阐明这些问题，并以与修订相关的教育努力确保有效的传播。版权所有© 2023美国血液学协会。

全球关于电子烟（电子烟，vape）健康影响的证据进行复审和综合分析。伞形综述（基于主要独立综述，包括2018年美国国家科学、工程和医学院[NASEM]报告）和对NASEM报告以后发表的关于电子烟使用与人类健康结果关系的发表和同行评审的研究的补充系统综述。伞形综述：2017-2021年发表的8个主要独立综述。系统综述：PubMed、MEDLINE、Scopus、Web of Science、Cochrane图书馆和PsycINFO（发表于2017年7月至2020年7月且未纳入NASEM综述的文章）。我们的综合包括400篇符合条件的出版物：112篇来自NASEM综述，189篇来自我们的补充综述搜索，另有99篇其他综述引用过的文献。有确凿证据表明，电子烟使用与中毒、即时吸入毒性（包括癫痫），以及与电子烟或蒸汽产品使用相关的肺损伤（EVALI; 它主要但不仅限于含有四氢大麻酚和维生素E醋酸盐的e-液体），以及导致伤害和烧伤的设备故障有着关联。环境效应包括废物、火灾以及产生室内空气微粒物（充分到确凿的证据）。有充分证据表明尼古丁电子烟可以在非吸烟者中引起依赖或成瘾，并且强有力的证据表明年轻非吸烟者使用电子烟比不使用者更可能开始吸烟并成为常吸烟者。有限的证据表明，结合临床支持使用自由基尼古丁电子烟是有效的戒烟辅助措施。关于电子烟对其他临床结果的影响，包括心血管疾病、癌症、发育和心理及生殖健康方面的影响，证据不充分或不可得。电子烟可能对健康有害，特别是对非吸烟者、儿童、青少年和年轻成年人。它们对许多重要的健康结果的影响不确定。电子烟可能对完全戒烟并迅速戒烟的吸烟者有益，但它们目前不是获批的戒烟辅助措施。需要更好的证据来了解电子烟使用对健康的影响、对戒烟的安全性和有效性以及有效的管理。系统综述：PROSPERO，CRD42020200673（前瞻性）。©2023年作者。由John Wiley＆Sons Australia，Ltd代表AMPCo Pty Ltd出版的《澳大利亚医学杂志》。

细胞内的过氧亚硝酸根离子（ONOO-）和微环境（如粘度和极性）在维持氧化还原平衡、调节扩散、运输和信号转导等方面在活细胞中起着重要作用。这些因素的异常常常与各种生理/病理过程密切相关。然而，由于缺乏适合的探针，迄今为止尚未实现在铁死亡和癌症模型中同时可视化ONOO-、粘度和极性。为了满足迫切需求，我们提出了一种多功能近红外（NIR）荧光探针MQA-P，用于在线粒体内同时检测ONOO-、粘度和极性。该探针对ONOO-表现出显著的打开响应，远红发射约为645nm，并对NIR通道中的粘度/极性非常敏感，λem > 704nm。在MQA-P的帮助下，我们首次发现，由erastin诱导的铁死亡伴随着ONOO-的显著上调和粘度的增加（或极性的降低）。此外，ONOO-、粘度和极性的同步使用不仅在细胞/组织水平上，而且在肿瘤小鼠模型中成功实现了癌症诊断。与仅检测一种因素相比，这种多标记物的同时检测为追踪铁死亡相关的病理过程和癌症诊断提供了更敏感、可靠的方法/工具，在临床前研究、医学诊断和影像引导手术方面具有巨大的潜力。

间充质干细胞（MSCs）是维持组织稳态和修复的重要细胞，它们会分泌囊泡到细胞外环境中。已证明分离出来的外泌体对血管生成、免疫调节和组织再生具有影响。为了保证其在临床上的治疗应用，人们已经付出了大量的努力来描述这些细胞外囊泡（EVs）的作用机制并确保其安全。应用MSC源性EVs的主要优势是它们具有低或不存在的免疫原性，因此可用作药物递送或治疗剂，以及用于创面愈合、不同类型的癌症以及神经和心血管系统的炎症过程。MSC源性EVs没有血管阻塞性或明显的不良作用。它们纳米尺寸保证了它们通过血脑屏障，没有细胞毒性或免疫原性作用。已有多项体外实验使用从不同来源获得的EVs来了解它们的生物学、分子成分、信号通路和作用机制。应用EVs于人类治疗最近已成为现实，进行了用于治疗阿尔茨海默病、视网膜退化和COVID-19患者的临床试验。在此，我们描述并比较了不同细胞外囊泡隔离方法和治疗应用，以及它们对组织修复和再生过程的影响，并介绍了最新的临床试验报告。版权所有© 2023 Aguiar Koga，Fernandes，Fratini，Sogayar和Carreira。

下一代测序技术（NGS）的使用对于描绘复杂人类疾病如癌症的基因突变谱系非常重要。但尽管病因候选基因变异的鉴定数量大幅增长，他们的功能仍需完全阐明，以便对患者护理有清晰的影响。单倍体人类细胞模型已成为功能基因研究的首选工具，因为它们只有一个基因组副本，因此可以显示基因变异的不遮盖表型。近年来，人类近单倍体细胞系HAP1已广泛被确认为功能遗传研究的最爱细胞系之一。它的快速周转加上只需要修改一个等位基因以表达所需的后续表型，使这个人类细胞系成为CRISPR-Cas9技术基因编辑的有价值的工具。本文回顾了HAP1细胞系模型在功能遗传研究和使用CRISPR-Cas9系统的高通量基因筛选中的最新应用。它包括其在开发新的相关疾病模型方面的应用，以进一步阐明基因功能，创造了解人类疾病基础的新途径。我们将介绍在HAP1上使用CRISPR-Cas9技术进行功能基因及NGS技术鉴定的人类单核苷酸遗传变异的有效研究方法及其对临床应用和患者护理的影响。版权所有©2023 Llargués-Sistac、Bonjoch，和Castellvi-Bel。

抗原交叉呈递是树突状细胞和其他抗原呈递细胞进行协调细胞毒性响应以杀灭感染或癌细胞的重要机制。在此过程中，外源性抗原被树突状细胞内吞、处理，装载到MHC I类分子上，并呈递给CD8+ T细胞以激活它们。Sec22b是ER-Golgi中间室驻留的SNARE蛋白，与sintaxin4合作，协调运输相关的抗原处理蛋白和肽负载复合物到吞噬体，被蛋白水解后的抗原肽负载到MHC I类分子并被运输到细胞膜上。沉默树突状细胞原代培养及C57BL/6小鼠的树突状细胞中的Sec22b，严重影响了抗原交叉呈递，但对其他抗原呈递途径和细胞因子的产生和分泌均无影响。条件诱导沉默树突状细胞的Sec22b-/-小鼠显示出CD8+ T淋巴细胞引导不足，无法控制肿瘤生长，并对抗关卡免疫疗法具有抵抗力。在本研究中，我们表明Sec22b-/-小鼠在挑战亚致死剂量Trypanosoma cruzi trypomastigotes时呈现出特异性CD8+ T细胞反应不足，伴随血液寄生虫病增加和生存减少。版权所有© 2023 Biscari，Maza，Farré，Kaufman，Amigorena，Fresno，Gironès和Alloatti。

蛋白酪氨酸激酶（PTK）是一大类酶，调节许多细胞过程。其广泛信号作用的关键在于它们可调节的底物特异性和调节机制，允许每个酶响应适当的调节信号并磷酸化正确的生理蛋白底物。因此，除了一般的PTK催化平台外，每个PTK还获得了独特的结构基序，赋予其独特的催化和调节特性组合。了解这些特性的结构基础对于了解和操作正常细胞和癌细胞中基于PTK的信号网络至关重要。C端Src激酶（Csk）及其同源物Csk同源激酶（Chk）在C端酪氨酸残基上磷酸化Src家族激酶并负调节其激酶活性。尽管这一调节功能在生物学上非常重要，但Csk和Chk也是研究PTK催化和调节结构基础的优秀模型酶。在本文中，我们回顾了Csk和Chk的结构功能研究，阐明了蛋白酪氨酸激酶的调节和催化机制。版权所有©2023 Sun and Ayrapetov。

ANNX蛋白家族是一种着名的组织特异性多基因家族，编码Ca2+磷脂结合蛋白。大量的文献已经报道了ANXA蛋白在各种恶性疾病中的异常表达，包括癌症、动脉硬化和糖尿病。作为癌症中的重要调控分子，ANXA蛋白在癌症进展、增殖、侵袭和转移中起着至关重要的作用。本综述简要总结了它们在不同类型的癌症中的结构、生物学特性和功能的最新研究，并进一步讨论了将ANXA作为临床诊断和治疗癌症的新型靶点。版权所有 © 2023张、张、郭、陈、刘、宋、李、徐、董、杨、曹、钟、李、李、王、杨。