CD47 的过度表达在各种人类恶性肿瘤中经常被观察到，抑制粒细胞介导的肿瘤细胞清除，影响癌症患者的预后。通过映射生物标记物表达，免疫正电子发射断层扫描已越来越多地用于患者筛查和反应监测。通过用重组人 CD47 免疫羊驼，我们准备了一个 CD47-靶向的纳米体 C2，并开发了[68Ga]Ga-NOTA-C2，随后对 CD47-表达的肿瘤模型进行了诊断价值的探索，包括胃癌患者源性异种移植模型。通过将 C2 融合到白蛋白结合域（ABD）中，我们合成了 ABDC2，其体内半衰期增加，靶向性能得到改善。我们进一步将 ABDC2 标记为 68Ga/89Zr/177Lu，开发放射性核素治疗-诊断配对，并在细胞和患者来源的模型中评估了药代动力学和治疗有效性。C2 和 ABDC2 都特异性地与人类 CD47 反应，其 K D 值分别为 23.50 和 84.57 pM。[68Ga]Ga-NOTA-C2 的放射化学纯度高（99 ％以上，n = 4），并且在肿瘤中显示出 CD47 的表达。与[68Ga]Ga-NOTA-C2 的快速肾清除和短半衰期相比，[68Ga]Ga-NOTA-ABDC2 和 [89Zr]Zr-DFO-ABDC2 都显示出延长的循环和增加的肿瘤摄取， [89Zr]Zr-DFO-ABDC2 在注射后 72 小时呈现最高摄取率。此外，[177Lu]Lu-DOTA-ABDC2 放射免疫疗法抑制了肿瘤生长，但与毒性有关，需要进一步优化治疗方案。总之，我们报告了一系列的纳米体衍生的 CD47-靶向剂，其中[68Ga]Ga-NOTA-C2 和 [89Zr]Zr-DFO-ABDC2 易于转化。 CD47 靶向治疗诊断配对的优化和转化可以为实体瘤的 CD47 靶向管理提供新的前景。

循环肿瘤细胞（CTCs）存在于患有癌症的病人血液中，包括头颈鳞状细胞癌（HNSCCs）。目的是回顾CTCs在应用于HNSCC患者中的最新状况。英文PubMed中有关CTCs在HNSCCs中的所有研究均被审查。有关CTCs在HNSCCs中诊断和预测价值的新信息正在涌现。证据还强调了各种下游分析方法在循环肿瘤DNA（ctDNA）之上的优势，如单个CTC分析、体外和体内CTCs扩增。多种表型表面标志物（细胞角蛋白、EpCAM、微丝蛋白等），利用不同的免疫测定方法对CTCs进行表征，可以预测疾病进展以及患者对治疗效果的反应。CTCs中的免疫检查点抑制剂状态也可以提供更好的治疗洞见。CTCs的克隆扩张和单细胞分析是目前最新的领域，可以提供对肿瘤进化机制和治疗效果的理解。尽管许多临床试验正在进行中，但在CTCs的检测和表征方面仍存在一些限制。由于缺乏黄金标准协议，CTC计数方法的灵敏度和特异性都不同。在CTCs可以在HNSCC患者的临床管理中作为诊断和预测标志物之前，还需要进行前瞻性的临床试验。© 2023美国耳鼻喉科-头颈外科基金会。

树突细胞（DCs）对于启动和调节适应性免疫反应至关重要。当遇到免疫刺激如细菌和病毒感染、寄生虫入侵和死细胞碎片时，DCs会捕获抗原、成熟、获得免疫刺激活性并向未经历过的T细胞传递免疫信息。然后，被激活的细胞毒性CD8+ T细胞直接杀死被感染的细胞，而CD4+ T辅助细胞释放细胞因子以帮助其他免疫细胞的活动，并帮助B细胞产生抗体。因此，深入了解DC成熟过程对于我们理解免疫系统的工作原理，并开发新的治疗感染、癌症和自身免疫病的医疗方法是必要的。本文总结了DC成熟过程，包括静息状态下的DC环境探测和抗原采样、细胞表面上的抗原处理和呈递、DC迁移、DC-T细胞相互作用和T细胞激活。高级成像技术的应用可以在超高分辨率下可视化亚细胞和分子过程。DC位置和迁移的时空跟踪揭示了感染期间DC行为的动态，为DC生物学带来新的视角。Copyright © 2023 Xiao and Xia.

本研究旨在通过对经过椭圆孔切除术（TL）、中颅窝切除术（MF）或枕骨后切除术（RS）的患者尸体颞骨中耳闻小骨化（CO）模式进行调查。尸体颞骨的组织病理学分析。搜索国家耳聋和沟通障碍研究所、加州大学洛杉矶分校House耳研究所和马萨诸塞州眼耳病理实验室的颞骨系列中有VS病史并进行了显微手术的尸体颞骨。排除标准包括非VS和手术后30天内死亡的患者。对基底、中间和顶部环进行组织学分析以评估CO。从两个数据库中共有92个有肿瘤病史的颞骨中，有12例符合纳入标准。肿瘤切除方式包括2例MF、4例RS和6例TL切口。所有进行了TL手术的颞骨中，都观察到了CO。在进行MF或RS手术的颞骨中，有5/6没有CO，1/6仅部分骨化。在进行组织病理学和病历回顾后，这一单例发现在RS手术后有前庭侵犯。在这个颞骨系列中，所有进行了TL手术的颞骨都通过组织学分析展示了不同程度的CO。MF和RS的案例中除了前庭侵犯的病人外，都没有表现出CO。所以当计划或可能在VS手术后进行人工耳蜗移植时，医生可能应考虑采用不违反迷路的手术方法。© 2023 American Academy of Otolaryngology-Head and Neck Surgery Foundation。

转移性去势抗药性前列腺癌（mCRPC）男性经常对雄激素受体信号抑制剂（ARSI）治疗产生抗药性，因此需要新的治疗方法。滋养层绒毛细胞表面抗原（Trop-2）是在前列腺癌中被识别出的跨膜蛋白，在多种恶性肿瘤中过表达。Trop-2是抗体药物联合物（ADCs）的治疗靶点。利用来自四个先前策划的mCRPC队列（n = 634）和PROMOTE研究（dbGaP accession phs001141.v1.p1，n = 88）的数据分析前列腺活检的Trop-2基因（TACSTD2）表达和治疗耐药标记。通过从外周血中捕获EpCAM或Trop-2阳性的循环肿瘤细胞来比较蛋白质（n = 15）和治疗耐药基因表达标志（n = 40）。我们在从前列腺癌细胞系生成的小鼠异种移植模型中评估了Trop-2靶向药物的疗效。我们证明了TACSTD2在来自双层和基底肿瘤的mCRPC中表达，但在神经内分泌前列腺癌患者中的表达水平较低。之前接受ARSI治疗的患者在TACSTD2表达方面没有显着差异，而具有可检测的AR-V7表达的患者表达增加。我们观察到Trop-2可作为分离循环肿瘤细胞的细胞表面靶点，这可能作为ADCs的预测性生物标志物。我们还证明了前列腺癌细胞系异种移植瘤可以在体内通过标记的抗Trop-2药物特异性靶向。这些结果支持进一步研究Trop-2作为mCRPC治疗和诊断靶点的可行性。

Asparagine-linked glycosylation protein 1同源物(ALG1)参与蛋白质N-糖基化的初始阶段，而N-糖基化与肝细胞癌(HCC)的进程有关。然而，ALG1在人类HCC中是否有作用仍不清楚。本研究分析了肿瘤和相应的相邻非肿瘤组织中ALG1的表达谱，并使用免疫组化方法评估了ALG1表达与HCC患者临床特征和预后之间的关系。我们发现，与相邻的正常肝组织相比，HCC组织中ALG1的表达降低，这预示着不利的预后。结合RNA干扰，我们系统地确定了Huh7细胞系中新生蛋白质组和糖蛋白质组。生物信息学分析表明，在ALG1敲低响应中不同表达的蛋白质与细胞间粘附最相关。功能研究证实，ALG1的敲低降低了细胞粘附能力，促进了细胞迁移。此外，我们还发现在N-钙黏蛋白上H8N2（在N-糖基化位点N651）和H5N4S2F1（在N-糖基化位点N692）的下调是ALG1敲低的特征。我们的发现揭示了ALG1控制糖基化的N-钙黏蛋白的表达，并在HCC迁移中发挥作用，这对预后具有意义。在线版本包含可在10.1007/s43657-022-00050-5获取的补充材料。©国际人类表型研究所（上海）2022。

口腔癌是斯里兰卡男性中最常见的癌症。放射治疗是口腔癌的常见治疗方法，但这会影响口腔健康相关生活质量（OHRQOL）。本研究评估了单独接受此治疗或伴随化疗的口腔癌患者的OHRQOL及其从基线到放疗最后一周和放疗后三个月的变化。在等待单独接受放疗或化疗的90例口腔癌患者中进行了前瞻性纵向研究。使用欧洲研究与治疗癌症组织生物学质量生活问卷口腔健康模块（EORTC QLQ-OH15）的修改过的僧伽罗語版收集有关放疗前OHRQOL的数据。还记录了社会人口学和临床数据。对同一患者队列进行随访，评估了他们在放疗最后一周和放疗后三个月的OHRQOL。修改后的EORTC QLQ-OH15将OHRQOL评估分为三个领域：“进食问题”、“牙龈和言语问题”和“疼痛”，以及一个名为“牙齿”的项目。样本中大多数（88％）为男性。舌前两侧（40％）和颊黏膜（22％）是最常见的部位。在基线、放疗最后一周和放疗后三个月，“进食问题”领域的中位分数分别为20（IQR = 6.7-33.3），100（IQR = 86.9-100.0）和66.7（IQR = 46.7-93.3）。“牙龈和言语问题”在放疗最后一周（中位数50.0，IQR 25.0-58.3）比放疗后三个月（中位数8.3，IQR 0.0-33.3）更高。时间段之间的OHRQOL变化在统计学上具有显着性（p <0.05）。基线OHRQOL与“牙龈和言语问题”领域和“牙齿”项目有关，被确定为影响放疗最后一周OHRQOL的重要因素。单独接受放疗或化疗的口腔癌患者的OHRQOL从基线水平恶化到放疗最后一周，但在放疗后三个月得到改善。然而，三个月后，OHRQOL并没有恢复到基线水平。放疗最后一周的OHRQOL受基线OHRQOL、婚姻状况和转移部位的影响。©2023.作者。

Idelalisib是一种第一类磷脂酰肌醇3-激酶抑制剂，于2014年7月获得美国食品和药物管理局的加速批准，作为复发性滤泡性淋巴瘤（FL）和小型淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的单一治疗药物。 2016年报告了严重的不良反应，导致后市场注册试验终止。但是，idelalisib仍然在市场上销售，直到2022年吉利德自愿撤回这种药物的加速批准指示。评估了加速批准途径的监管监督以及idelalisib的市场前期（2008-2014），后市场（2014-2016）和市场前撤回期（2016-2022）的证据生成。 包括ClinicalTrials.gov，FDA.gov和PubMed数据库。研究调查idelalisib的安全性和有效性。摘要了研究特征和安全结果的相对风险（RR）。采用随机效应荟萃分析合并数据。分析于2022年10月进行。试验状态，招募状态，出版状态，严重不良事件（SAE），致命不良事件（FAE）和全因死亡率。总共有31项idelalisib试验符合选择标准。其中20项中包括了SLL和/或FL（65％）；13项（42％）试验已完成，13项（42％）已发布结果，7项（23％）是随机临床试验（RCTs）。总体而言，6项idelalisib的RCTs有关于安全结果的公开数据可用。到了最初的后市场期（2016年），SAEs的累计RR为1.86（95％ CI，1.63-2.11），FAEs为3.30（95％ CI，1.56-7.00），死亡率为1.35（95％CI，0.85-2.12）。在市场前撤回期间，只有一项针对FL的3期试验正在招募患者，并被终止。但是，idelalisib直到2022年才被撤出市场。 吉利德在市场授权期间（2014-2022）报告了累计销售收入842 million美元，而年销售额在市场前撤回期（2016-2021）从168 million美元下降到62 million美元。该系统评价和荟萃分析的发现显示，idelalisib治疗的SAE、FAE和死亡等严重风险在2016年就已经显现。然而，idelalisib继续在市场上销售了六年，但证据相对较少。随着收入逐渐下降，它才自愿从FL和SLL加速批准指示中撤回。需要更密切地关注通过加速批准途径进入市场的药物的安全性和有效性。

中医药中的阳气概念与现代医学中的线粒体有许多相似之处。二者都是人类生命不可或缺的元素，与生命和死亡密切相关。本文论述了线粒体和阳气在体温、衰老、新生儿、昼夜节律、免疫和经络等方面的相似性。众所周知，阳气对人类健康至关重要。有趣的是，降低线粒体功能被认为是各种疾病发展的关键。在这里，我们从线粒体功能的角度进一步解释由于阳气不足引起的癌症、慢性疲劳综合征、睡眠障碍、老年性痴呆症和代谢性疾病等疾病。我们旨在建立两个重要概念之间的相似性和联系，以期激发进一步探讨和研究西方医学和另类医学，特别是中医药中的重要概念，并提供对理解人类健康的独特整体性见解。©国际人类表型研究所（上海）2022。

人类大脑是在发育过程中生成的结构中最复杂的。揭示特定神经网络的发生和内在组织可能是理解不同脑区生理病理方面的关键。皮质-丘脑和丘脑-皮质（CT-TC）回路处理和调节诸如清醒、睡眠和记忆等基本任务，它们的改变可能导致神经发育和精神疾病。这些病理状况被报道影响特定神经群体，但也可能广泛改变生理连接，从而破坏脑网络的生成、通信和功能。更具体地说，据报道，CT-TC系统在影响上等脑功能的疾病如精神分裂症（SCZ）、双相情感障碍、自闭症谱系障碍或癫痫中受到严重影响。本文将重点探讨CT的发展，以及用于揭示和理解其分子和细胞机制的模型。除了动物模型外，仍然必不可少的揭示人类神经网络建立的工具，还将讨论诸如来源于人类多能干细胞的脑器官样结构以及组装体等先进的体外平台。这些器官样结构和组装体实际上代表了研究和促进CT发展及其功能障碍的基础研究的独特工具。然后，我们将讨论涉及CT-TC电路在生理和病理条件下产生连接图的发生、分化和功能的最新前沿研究，包括计算机模拟方法。版权所有 © 2023 Angulo Salavarria，Dell’Amico，D'Agostino，Conti和Onorati。