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Cancer Discovery
2023 Mar 20

JosephGSchroers-Mart...
Tracing founder mutations in circulating and tissue-resident follicular lymphoma precursors.
Cancer Discovery
滤泡性淋巴瘤(FL)的特点是BCL2易位,常年可在血液中检测到,在FL诊断之前多年就已观察到。但也可以在健康老年人中观察到,这表明淋巴瘤发生还需要其他损伤。我们通过48个最终发展为FL的受试者的术前血液和组织标本的超深度测序直接表征了早期的共同突变。值得注意的是,CREBBP赖氨酸乙酰转移酶(KAT)结构域突变是观察到最常见的前体损伤,大多数患者发展为FL(14/48,29%)与有或没有检测到BCL2重排的健康成年人(0/13,p= 0.03和0/20,p= 0.007,分别)有区别。CREBBP变异可在FL诊断前中位数5.8年检测到,是FL肿瘤中克隆选择的,并且似乎仅限于承诺的B细胞谱系。这些结果表明,影响CREBBP KAT结构域的突变是FL癌前细胞(CPC)中常见的损伤,具有识别可能发展为FL的受试者或监测残留疾病的潜力。
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Cancer Discovery
2023 Mar 20

TCR Diversity Underpins Immunotherapy Success.
Cancer Discovery
一个针对少量癌细胞特异性靶点的多元T细胞库对于免疫检查点阻断治疗转移性黑色素瘤患者的成功至关重要,这一发现有助于塑造新抗原特异性疫苗和细胞免疫治疗方案的设计。©2023美国癌症研究协会。
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Cell Death & Disease
2023

HarperENiver,EdwardF...
KEYNOTE-522 and male spindle cell carcinoma of the breast: A case report.
Cell Death & Disease
间质性乳腺癌(MBC)是一种罕见的肿瘤群体,常表现为三阴性。MBC占所有乳腺癌的比例不到1%,棘细胞变体仅占不到0.5%。虽然罕见,但棘细胞癌是西方世界最常见的亚型。它具有更具侵袭性的生物学行为,与三阴性乳腺癌相比,复发和死亡的疾病风险增加。由于疾病的稀有性,MBC的治疗指南还没有出现。相反,治疗是基于对不同组织的侵袭性乳腺癌和间叶性癌症的成功来推论的。我们报道了男性乳腺棘细胞癌的首例病例报告,该病例接受了KEYNOTE-522方案的治疗。该治疗包括第一阶段的每3周一次的pembrolizumab(剂量为200毫克),加上紫杉醇和卡铂,以及第二阶段的四个循环,使用多西紫杉醇环磷酰胺联合pembrolizumab。©作者(2023)。
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Cell Death & Disease
2023

KaileLiu,XiaojieFu,Z...
Integrating network pharmacology prediction and experimental investigation to verify ginkgetin anti-invasion and metastasis of human lung adenocarcinoma cells via the Akt/GSK-3β/Snail and Wnt/β-catenin pathway.
Cell Death & Disease
介绍:肺癌是最常见的恶性肿瘤之一,具有高死亡率和全球新增病例数的增加。银杏被用于肺癌治疗已有多年。银杏素是从银杏中提取的关键活性成分。然而,银杏素抑制肺癌侵袭性转移的机制尚不清楚。方法:我们采用网络药理学方法获取银杏素抑制肺癌转移的分子机制。然后,我们分析了银杏素和肺癌之间的潜在靶蛋白。最后,我们进行了分子对接和实验验证。结果:通过分析肺癌和银杏素的交叉基因,得出了79个交叉基因,主要涉及细胞迁移的正调节,其中癌症通路是最丰富的通路之一。体外实验结果显示,银杏素对A549和H1299细胞的转移和侵袭有很大的抑制作用。在体内动物实验中,银杏素对LLC的转移也有很大的抑制作用。结论:该研究利用网络药理学方法识别了治疗人体肺癌的潜在相关靶标和信号通路。实验证实,银杏素在A549、H1299和LLC细胞中抑制了Akt/GSK-3β/Snail和Wnt/β-catenin级联初始,从而防止了转移。本研究的结果与网络药理学分析得出的假设相符。©2023 Liu、Fu、Wang、Yang、Yang和Deng。
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Cell Death & Disease
2023

ShixianLiu,LeiDou,Sh...
Cost-effectiveness analysis of PD-1 inhibitors combined with chemotherapy as first-line therapy for advanced esophageal squamous-cell carcinoma in China.
Cell Death & Disease
目标:本研究旨在从中国医疗保健系统角度,研究所有可用PD-1抑制剂联合化疗在晚期食管鳞癌(ESCC)一线治疗中的成本效益。方法:基于网络荟萃分析构建一个分段存活模型,采用3周周期和10年时间跨度。生存数据和效用价值来自于临床试验,直接医疗成本来自于公共药品招标数据库和发表的文献。计算总成本、经济适用性生命年(QALY)和边际成本效果比(ICER)。进行情景、单向和概率敏感性分析,评估模型参数的不确定性。结果:与单一化疗相比,托瑞帕利单抗、信迪利单抗和卡瑞利珠单抗加化疗是有成本效益的治疗方案;而塞瑞普利单抗、帕博利珠单抗和尼伏单抗加化疗并不是有成本效益的选择。托瑞帕利单抗加化疗提供了0.95的最高QALY和更低的成本,为其他竞争性方案所不能比。情景和单向敏感度分析证实了基础案例结果的稳健性。在2021年人均国内生产总值(38351.20美元)的三倍意愿支付阈值下,托瑞帕利单抗加化疗是最优选择的概率为74.25%,比其他六个竞争方案更优。结论:托瑞帕利单抗加化疗是中国晚期ESCC患者的一线治疗中最具成本效益的选择。版权所有 ©2023 Liu、Dou和Li。
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Cell Death & Disease
2022 Jul

JoannaKlubo-Gwiezdzi...
Thyroid Hormones Enhance the Growth of Estrogen Receptor-Positive Breast Cancers.
Cell Death & Disease
甲状腺疾病与乳腺癌有关联。实际上,乳腺癌是甲状腺癌女性患者中最常见的继发恶性肿瘤(1)。此外,甲亢与女性乳腺癌风险增加11%(2)有关。重要的是,多达30%的乳腺癌患者因明显或亚临床甲状腺功能减退而接受甲状腺激素替代治疗(THRT)(3)。这些观察结果与临床前数据相结合,显示了甲状腺激素(THs)在各种癌症模型中的生长刺激效应(4),为 Wahdan-Alaswad等人的研究提供了依据目的在于研究THRT对非转移性乳腺癌患者结局的作用(3)。作者进行了一项观察性研究,分析了两个非转移性乳腺癌患者队列中THRT、无病存活(DFS)和特定疾病存活(DSS)之间的关联。第一队列包括820名患者,在1962年至1993年之间接受过乳腺癌治疗的患者,其中69名患者实施THRT,在中位随访期为10年。第二组纳入了更近期(2006年至2009年之间)接受治疗的160名患者,其中50名患者接受了THRT,并在中位随访期为8.8年。年龄、肿瘤大小、类固醇(雌/孕激素)受体(SR +/ SR-)的存在或不存在以及治疗方案的数据被纳入多元分析模型,分析DFS / DSS和5年及10年THRT之间的关联。为了更好地理解观察队列研究的结果,作者进行了功能体外和体内实验,以研究TH对乳腺癌细胞的分子机制,并测试雌激素受体(ER)和TH受体(THRs)之间的相互作用。在SR+乳腺癌患者中,THRT与复发的风险(DFS RR,2.9;P <0.001)和死亡(DSS RR,3.4;P <0.001)显着相关,与年龄、肿瘤大小和级别无关,而SR-乳腺癌患者的THRT不与更糟的结果有关。此外,接受芳香酶抑制剂联合THRT治疗的SR +乳腺癌患者的DFS更短(P <0.042),10年复发率更高(14%),而单独接受芳香酶抑制剂的患者为2%。功能体外和体内研究显示,单一治疗的TH或雌激素存在生长刺激作用,在ER +乳腺癌细胞系和小鼠异种移植瘤中进一步增强了联合治疗。RNA-Seq分析显示,联合治疗与细胞周期、错配修复、同源重组和DNA复制信号的显着激活以及诱导的甲状腺特异性基因和雌激素介导的特征有关。这些效应可以通过ER和/或THRa的沉默或抑制来消除,表明ERs和THRs的相互作用和核共定位是ER +乳腺癌模型中原癌性信号的主要驱动因素。该研究揭示了THRT与非转移性SR +乳腺癌患者的较差结果之间的临床重要联系,这很可能是由核ERs和THRs之间的相互作用推动的,并导致增加原癌性信号。这些结果表明,应避免在患有甲状腺功能减退症和同时患有乳腺癌患者中过度使用THRT。
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Cell Death & Disease
2023 Mar

JinmiaoPan,HaizhouLi...
The critical role of serum thymidine kinase 1(STK1) in predicting prognosis for immunotherapy in T4 stage lung squamous cell carcinoma.
Cell Death & Disease
我们的工作重点是血清胸腺嘧啶激酶1(STK1)在预测T4期肺鳞癌(LUSC)免疫治疗预后中的作用。共纳入180例LUSC患者。根据T分期将患者分为T1-T2期和T3-T4期两组,并使用受试者工作特征曲线(ROC)确定用于预测总体生存(OS)结果的最佳截断值。下一步是使用此截断值引入单因素和多因素Cox回归模型,筛选LUSC不同T分期的预后因素。还确定了STK1与其他临床病理学因素的关联。最后,为进一步探究STK1与LUSC患者分期之间的联系,我们将分期进一步分为T1-3和T4期。我们确定了影响T4期LUSC免疫治疗患者预后的因素。首先,我们确定了预测OS结果的STK1最佳截断值为1.165 pmol/L。相关分析显示,STK1在LUSC患者中超表达于T3-4期。单因素和多因素分析表明,免疫治疗是T4期LUSC患者独立的预后因素。在接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗的T4 LUSC患者中,STK1表达水平被发现是独立的预后因素;STK1水平高的患者死亡风险增加(95% CI = 1.028-2.04)。STK1与更高的T分期有关,可能是进阶LUSC免疫治疗患者有效的预后标志物。©2023作者
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Cell Death & Disease
2023

AdrianaGQuirozReyes,...
Cancer Stem Cell and Hepatic Stellate Cells in Hepatocellular Carcinoma.
Cell Death & Disease
肝细胞癌(HCC)是最常见的肝癌。它高度致命且易复发。HCC患者的死亡主要是由于肿瘤进展、复发、转移和化疗耐药性所致。癌干细胞(CSCs)是肿瘤内部细胞亚群,可以促进侵袭、复发、转移和药物耐受性。肝星状细胞(HSCs)是肿瘤微环境(TME)的重要组成部分,在肝损伤和炎症期间负责原始分泌的ECM蛋白。这些细胞促进纤维化,渗透到肿瘤基质中,并促进HCC的发展。HSC和CSC之间以及它们的微环境相互作用通过不同机制促进癌变。本综述概述了CSC和HSC在建立原发性肝肿瘤的TME中的作用,并描述了它们在HCC化疗耐药性中的参与。
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Cell Death & Disease
2023 Mar 20

RyanDCassaday,LucasC...
Phase II study of dose-adjusted EPOCH as initial therapy for adults with high-risk acute lymphoblastic leukemia.
Cell Death & Disease
治疗成人新诊断的急性淋巴细胞白血病(ALL)可能过于毒性或者资源密集。为了解决这个问题,我们进行了一项DA-EPOCH剂量调整阿霉素、泼尼松、长春新碱、环磷酰胺和多柔比星(DA-EPOCH)的二期研究。如果存在Ph+病则添加伊马替尼或去他替尼;如果CD20+则添加利妥昔单抗。共有53位患者纳入评估,其中28位患有Ph+疾病,25位患有Ph-疾病。所有患者都有≥1个高危临床特征。在4个周期内,Ph+ ALL患者中有71%,Ph- ALL患者中有64%的可测残余疾病阳性转阴。中位总体生存期(OS)为49个月,2年生存率为71%。47名达到形态学缓解的患者中,中位无复发生存期(RFS)为24个月,2年RFS为57%。早期死亡率为2%。总之,DA-EPOCH对于成人ALL产生的深入和持久的缓解与某些资源密集策略相当,但治疗相关死亡率较低。
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Cell Death & Disease
2023 Mar 20

QiujuWang,YanzhenZha...
High PD-L1 expression associates with low T-cadherin expression and poor prognosis in human papillomavirus-negative head and neck squamous cell carcinoma.
Cell Death & Disease
本研究旨在探讨T-cadherin与程序化死亡配体1(PD-L1)之间的相关性,以及它们在人乳头瘤病毒(HPV)阴性头颈鳞状细胞癌(HNSCC)患者中的预后价值。采用免疫组化染色技术确立T-cadherin和PD-L1的蛋白表达情况,采用Spearman线性相关分析确定它们之间的关系,采用Kaplan-Meier分析绘制总生存期(OS)和无病生存期(DFS)曲线,采用Cox比例风险回归分析进行单因素和多因素分析。结果显示T-cadherin和PD-L1的蛋白表达呈负相关(r = -0.760,p <0.001),T-cadherin的阳性表达与更好的OS(p <0.001)和DFS(p <0.001)相关,而PD-L1的阳性表达与更差的OS(p = 0.002)和DFS(p <0.001)相关。T-cadherin和PD-L1的表达是OS和DFS的独立预后因子。总之,T-cadherin和PD-L1的表达在HPV阴性HNSCC患者中具有较大的负相关性和独立的预后因子。© 2023 Wiley Periodicals LLC.
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