研究动态
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INVESTIGATIVE RADIOLOGY
2023 Mar 13
RichardGBarr,AaronEn...
Improved Breast 2D SWE Algorithm to Eliminate False-Negative Cases.
INVESTIGATIVE RADIOLOGY
两维剪切波弹性成像技术(SWE)由于伪阴性结果引起的伪影问题,限制了其在乳腺病变诊断中的应用。本研究旨在评估一种更新的经美国食品药品监督管理局批准的乳腺2D-SWE算法,并与标准算法(SA)进行比较。这是一项单中心前瞻性研究,经过我们当地机构评审委员会批准并符合《健康保险可穿戴性责任法》法规。自2019年4月25日至2022年5月2日,从西门子Sequoia US超声机筛查或诊断乳腺超声病人中保存了原始剪切波数据。删除重复图像和没有活检诊断或稳定超过2年的图像后,有298名病人和394个病灶,其中包括经活检证实的病理或>2年随访。使用SA和新算法(NA)处理原始数据。在SA上,在病变内最高硬度或相邻的3毫米放置5毫米兴趣区域,并记录来自这两种算法的硬度值(剪切波速度,最大值)。计算用于比较两种算法的统计数据。平均患者年龄为56.3 ± 16.1岁(范围为21-93岁)。良性病变平均大小为10.7 ± 8.0毫米(范围为2-46毫米),而恶性病变平均大小为14.9 ± 7.8毫米(范围为4-36毫米)。有201个良性病变(>2年随访)和193个活检病灶(65个良性;128个恶性)。良性病变的平均最大硬度为2.37 m/s(SD 1.26 m/s)(SA)和3.51 m/s(SD 2.05 m/s)(NA)。对于恶性病变,SA的平均最大硬度为4.73 m/s(SD 1.71 m/s),NA的平均最大硬度为8.45 m/s(SD 1.42 m/s)。使用最佳截断值时,接收者操作特征曲线下面积分别为0.87(SA)和0.95(NA)。使用NA的阈值值为5.0 m/s,并与SA进行比较时,灵敏度从0.45提高到1.00,特异度从0.94降低到0.81;阳性预测值为0.72,阴性预测值为1.00,阴性可能性比为0.00。使用新的乳腺SWE算法显着提高了技术的灵敏度,减少了特异度,几乎消除了“软”癌伪影。新的2D-SWE算法显着提高了诊断乳腺病变为良性或恶性的灵敏度和阴性预测值,并允许降级所有BI-RADS 4病灶。版权所有©2023作者。由 Wolters Kluwer Health, Inc. 发布。
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International Journal of Nanomedicine
2023
ShengYe,HuichunXiao,...
Copperphosphotungstate Doped Polyanilines Nanorods for GSH-Depletion Enhanced Chemodynamic/NIR-II Photothermal Synergistic Therapy.
International Journal of Nanomedicine
高浓度谷胱甘肽(GSH)和过氧化氢(H2O2)水平是肿瘤微环境(TME)中诱导不满意的抗癌治疗效果的主要障碍。将GSH耗竭增强的化学动力疗法(CDT)与光热疗法(PTT)相结合的协同癌症治疗策略已被证明是显著提高治疗效果的有前途的方法。铜磷钨酸盐被纳入聚苯胺中设计成硫酸铜掺杂的聚苯胺纳米棒(CuPW @ PANI纳米棒),通过苯胺的化学氧化剂聚合进行。评估了低长期毒性和生物相容性。进行了体内外实验以确认GSH耗竭增强的CDT / NIR-II PTT协同治疗。CuPW @ PANI纳米棒具有生物安全性和生物相容性、强NIR-II吸收和高光热转换效率(45.14%)在NIR-II生物窗口内,使其对光声成像和NIR-II PTT高度适用。此外,CuPW @ PANI纳米棒可消耗内源性GSH以破坏氧化还原平衡,并与H2O2进行类Fenton反应产生细胞毒性•OH以增强CDT。此外,NIR-II光热诱导的局部超热能加速•OH的生成,以增强CDT,从而实现高治疗效果。本研究提供了GSH耗竭增强化学动力/ NIR-II光热治疗的概念证明。© 2023 Ye等。
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International Journal of Nanomedicine
2023
NoranMTawfik,Mohamme...
A Novel Nanoemulsion Formula for an Improved Delivery of a Thalidomide Analogue to Triple-Negative Breast Cancer; Synthesis, Formulation, Characterization and Molecular Studies.
International Journal of Nanomedicine
沙利多米 (THD) 及其类似物最近被报道为不同类型实体瘤的有希望治疗药物,因其抗血管生成效果。在本文中,我们合成了一种新的 THD 类似物 (TA),并使用红外线、质谱、元素分析、1H 和13C NMR 等不同技术确认了其化学性质。为了增加溶解度和抗癌功效,我们使用了一种新的油水纳米乳 (NE) 在类似物的配方中。我们对新配方的表面电荷、大小、稳定性、红外线、场发射透射电子显微镜、体外药物释放和物理性质等进行了研究。此外,我们进行了分子对接研究,以预测 THD 和 TA 的抑制活性背后的可能结合模式和分子相互作用。TA 对癌细胞如 MCF-7、HepG2、Caco-2、LNCaP 和 RKO 细胞系的 IC50 值范围从 0.326 到 43.26 微摩尔/毫升不等,表现出显著的细胞毒性活性。该类似物负载后对 MDA-MB-231 和 MCF-7-ADR 细胞株表现出更强的细胞毒性,IC50 值分别为 0.0293 和 0.0208 纳摩尔/毫升。此外,我们进行了细胞周期分析和凋亡的流式细胞术,并在 MDA-MB-231 细胞系中观察到 TGF-β、MCL-1、VEGF、TNF-α、STAT3 和 IL-6 的表达水平受到抑制。新配方大大降低了 TA 的抗癌药量,从微摩尔效率到纳摩尔效率。这表明,合成的类似物在 NE 配方中表现出高效性,并证明了其对三阴性乳腺癌细胞株的有效性。© 2023 Tawfik 等。
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Frontiers in Molecular Biosciences
2023
YasserAhmadiMoghadda...
Computational design of fusion proteins against ErbB2-amplified tumors inspired by ricin toxin.
Frontiers in Molecular Biosciences
尽管蓖麻毒素的抗癌活性广为人知,但其非特异性靶向挑战了蓖麻毒素衍生药物的开发。在本研究中,通过结合依赖于ErbB2的穿透肽(KCCYSL、MARAKE、WYSWLL、MARSGL、MSRTMS和WYAWML)、链接器(EAAAK或GGGGS)和负责核糖体失活的蓖麻毒素A链,计算地构建了新型潜在的核糖体失活融合蛋白(RIPs)。分子动力学模拟有助于确保在所选嵌合蛋白(CP)中对蓖麻毒素A链的构象和动态行为进行最小程度的改变。此外,通过分子对接探索了所选CP对配体摄取的ErbB2区域的潜在亲和力。结果表明,两个CP(CP2和10)能够以最大亲和力与受体结合。 版权所有©2023 Ahmadi Moghaddam,Maroufi,Zareei和Irani。
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Frontiers in Molecular Biosciences
2023
NiluDhungel,ReneauYo...
Assessing the epithelial-to-mesenchymal plasticity in a small cell lung carcinoma (SCLC) and lung fibroblasts co-culture model.
Frontiers in Molecular Biosciences
肿瘤微环境(TME)是影响癌细胞上皮间质转化(EMT)和促进癌细胞获得侵袭性获得重要信号的来源。现在认为,EMT不是一个二元程序,并且癌细胞很少转化成完全的间质表型。相反,癌细胞存在于多个混合的上皮/间质(E/M)状态,负责细胞种群的异质性,这对肿瘤发展和转移过程中不断变化的环境非常有利。如何产生和维持这些中间状态还不完全清楚。在这里,我们展示了小细胞肺癌细胞和肺成纤维细胞之间的直接相互作用诱导了一种杂交EMT表型,在这种表型中,几个与细胞外基质(ECM)受体相互作用和ECM重塑有关的间质基因被上调,而如E-cadherin之类的上皮基因保持不变或略微增加。我们还证明,在癌细胞与成纤维细胞直接接触期间,许多EMT调控转录因子(EMT-TFs)以及Hippo通路的主要调节因子之一Yes-associated protein(YAP1)在癌细胞中被上调。此外,我们展示这些变化是短暂的,在相互作用被破坏后会逆转到初始状态。总的来说,我们的研究结果提供了证据,表明肿瘤细胞与TME中的成纤维细胞之间的直接接触会引发信号级联,从而造就了癌细胞的混合E/M状态。这些杂交状态在相互作用期间得以维持,并可能有助于治疗耐药和免疫逃避,而干扰直接接触将导致缓慢恢复并切换回初始状态。Copyright © 2023 Dhungel, Youngblood, Chu, Carroll and Dragoi.
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Frontiers in Molecular Biosciences
2023
DanielaMiladinova
Molecular imaging of HER2 receptor: Targeting HER2 for imaging and therapy in nuclear medicine.
Frontiers in Molecular Biosciences
将HER2定位于核医学中的成像和治疗应用中,特别强调开发更强大的放射性药物。锆-89在免疫PET成像中扮演着重要角色,因此被标记为抗HER2抗体(特鲁鲁单抗和珀妥珠单抗)。此外,还尝试使用其他PET示踪剂,如铜-64和镓-68,以及SPECT放射性药物铟-111和锝-99m。对于不太适合成像获取的抗体药代动力学,已经开发了一些较小的分子,其停留时间较短。这些分子被称为纳米抗体,afifbody和minibody,不会损害HER2受体的亲和力和特异性。过量的特鲁鲁单抗不会阻止标记的afifbody的亲和力。硅胶纳米颗粒已经与抗HER2抗体结合,以便于用于携带抗肿瘤药物的HER2表达细胞靶向治疗,这些药物具有β或α放射性同位素,常用于放射性核素治疗,如I-131,Lu-177,Y-90,Re-188和Th-277。Copyright © 2023 Miladinova。
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HISTOPATHOLOGY
2023 Mar 20
JihaneOufattole,Tanu...
Cribriform morphology is associated with higher risk of biochemical recurrence after radical prostatectomy in patients with Grade Group 5 prostate cancer.
HISTOPATHOLOGY
五级组前列腺癌(GG5PCa)是激素治疗(5年内约75%)后疾病复发的高危因素。然而,这是一个异质性类别,包括具有不同的Gleason分级(GP)4和5组合的新生物。在GP4内,大的筛骨状增长与GG2-4PCa不良疾病特异性结果相关。对于筛骨状形态学和GP5的不同组织学模式在GG5PCa中的意义还知之甚少。在这项研究中,我们评估了GG5 PCa患者中筛骨状形态学(侵袭性或导管内)和大固体增长或脓肿坏死(脓肿/固体)的预后影响。从一家单一机构分析了130例前列腺摘除术。脓肿/固体组分的存在与同时存在筛骨状PCa的频率较高(85.7%对45.9%,P<0.001),淋巴血管侵犯(44.6%对27%,P=0.04)和生化复发(48.2%对28.4%,P=0.03)的频率较高相关。大的筛骨状增长的存在与前列腺外侵犯(即pT3a-b; 85.3%对68.7%,P=0.02),切缘阳性(47.6%对29.2%,P=0.04)和生化复发(47.6%对18.7%,P=0.001)的频率较高相关。Kaplan-Meier分析表明,在GG5PCa中,具有筛骨状或脓肿/固体组分的概率生化复发较高。多元分析表明,只有筛骨状组分在本系列中是生化复发高风险的独立预测因素。这些发现凸显了报告GG5PCa中筛骨状组分的重要性,并表明筛骨状形态学可能有助于确定这些患者的术后管理。©2023 John Wiley&Sons Ltd。
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HISTOPATHOLOGY
2023 Mar 20
SheenaLMOng,IsadoraP...
No NFATC2 fusion in simple bone cyst of the jaw.
HISTOPATHOLOGY
简单骨囊肿(SBC)主要发生在长骨中,并且其中59%携带NFATC2重排。颌骨SBC很少见,以前被称为创伤性骨囊肿。它可能与牙骨发育不良(COD)有关联。为了确定颌骨SBC是否代表与长骨SBC相同的实体,或者它们是否具有不同的分子标记,我们收集了47名患者的48例颌骨SBC病例,以评估NFATC2重排。48例中,36例可以用荧光原位杂交(FISH) 进行测试。 其中9例(其中两例与COD相关)使用NFATC2分离探针成功。其他病例无法显示足够的FISH信号。所有9例缺乏NFATC2重排,其中5例显示没有使用Archer FusionPlex检测到基因融合。在我们的研究中,孤立的颌骨SBC(n = 7)和COD相关的SBC(n = 2)中均缺乏NFATC2重排。我们的发现表明,发生在颌骨的SBC与长骨SBC在分子上有所不同。未来的分子研究可以确认颌骨SBC中无克隆分子异常,这将支持非肿瘤性反应性起源的观点。©2023年作者。由John Wiley&Sons Ltd出版的组织病理学。
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HISTOPATHOLOGY
2023 Mar 20
JoepMABogaerts,Majke...
Consensus based recommendations for the diagnosis of serous tubal intraepithelial carcinoma: an international Delphi study.
HISTOPATHOLOGY
可靠地诊断或安全地排除浆液型输卵管上皮内癌(STIC),一种输卵管-卵巢高级别浆液性癌前病变(HGSC),对个体患者护理,更好地理解HGSC的肿瘤发生机制,并安全地研究预防输卵管卵巢癌的新策略至关重要。为了优化STIC的诊断,并增加其可重复性,我们开展了一个三轮德尔菲研究。在第一轮中,组建了由11个国家的34位妇科病理学家组成的国际专家小组,提供有关STIC诊断的输入,以制定一组声明。在第二轮中,小组成员在9点力克特评分表上评价他们对这些声明的认可程度。在第三轮中,小组成员再次评价之前未达成共识的声明,同时匿名披露其他小组成员的反应。最后,每位专家被要求批准或不批准一套共识声明。小组表明他们对64个陈述的认可程度。经过三轮之后,共有27个声明(42%)达成共识。这些声明涉及病理学家的整个诊断过程,包括处理和大体学(三个声明),显微镜检查(八个声明),免疫组化(九个声明),解释和报告(四个声明)以及其他杂项(三个声明)。最终的共识声明集由85%的专家批准。该研究提供了有关专家妇科病理学家对STIC诊断的当前临床实践的概述。专家的共识声明形成了一组建议的基础,这可能有助于更一致地诊断STIC。© 2023 The Authors. Histopathology published by John Wiley & Sons Ltd.
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HISTOPATHOLOGY
2023 Mar 20
NigelScott,AlisonCai...
Resection margin involvement after endoscopic excision of malignant colorectal polyps: definition of margin involvement and its impact upon tumour recurrence.
HISTOPATHOLOGY
恶性息肉通过检查组织学特征评估未切除肠道中残留肿瘤并指导外科手术决策。其中最重要的特征之一是切除边缘的涉及情况,但最佳的边缘涉及定义尚未知晓。本研究旨在研究三种不同定义并确定它们对临床结果的影响。鉴定了165个通过内窥镜切除的恶性息肉,并将其组织学特征与随后的外科手术复查或经过一段时间的临床随访后的肿瘤复发进行相关性分析。癌肿在息肉边缘涉及被定义为三种不同的方式,并进行结果比较。肿瘤复发与肿瘤分级、粘液性组织学和切除边缘涉及有关。所有三种边缘涉及定义可将息肉分为临床上显著的类别;然而,当涉及定义为息肉基底处的凝固伪影区内有肿瘤或边缘处存在肿瘤时,1毫米的边缘被认为是“高风险”的73%,而使用1毫米边缘涉及定义则为59.1%。所有三种“低风险”组的局部复发率均<6.5%。在结肠和直肠内窥镜切除的恶性息肉的边缘涉及定义在医疗保健系统之间存在差异,但欧洲和北美普遍使用1毫米间隙。我们的结果表明,1毫米间隙是不必要的,应该用基于边缘或凝固伪影区内的肿瘤的定义来替代它。©2023 John Wiley&Sons Ltd.
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