小型细胞外囊泡（sEV）含有各种微小RNA（miRNA），在肿瘤转移过程中发挥关键作用。虽然腹腔转移（PM）患者腹膜外泌体中miR-29b水平明显降低，但其作用尚未完全阐明。在本研究中，我们探讨了miR-29b的替代是否能影响小鼠模型中PM的发展。UE6E7T-12是一种人类骨髓来源的间充质干细胞（BMSCs），通过miR-29b整合重组慢病毒载体转染，以及使用超离心法从培养上清液中分离的sEV。与阴性对照相比，sEV中的miR-29b含量明显增加。经过TGF-β1处理后，人腹膜间皮细胞（HPMC）。E-钙黏蛋白和卡尔雷定的表达降低，vimentin和纤维连接蛋白的表达增加。然而，miR-29b丰富的sEV可完全抑制这些影响。sEV可将HPMC的增殖和迁移抑制15％（p <0.005，n = 6），70％（p <0.005，n = 6），并将NUGC-4和MKN45粘附到HPMC的抑制率分别降低90％（p <0.0001，n = 5）和77％（p <0.0001，n = 5）。通过使用小鼠BMSCs制备富含miR-29b的小鼠sEV，并在YTN16P（一种高度转移性胃癌细胞系的同种异体小鼠模型中进行了体内效果检验。每3天经腹腔（IP）转移这些sEV可显着降低YTN16P在肠系膜（p <0.05，n = 6）和网膜上PM的数量（P <0.05，n = 6）。BMSC来源的sEV是IP给予miR-29b的有用载体，可抑制胃癌PM的发展。本文受版权保护。保留所有权利。

胃癌（GC）是一种普遍存在的恶性肿瘤，对人类健康构成严重威胁。Aurora A（AURKA）的过表达常与各种癌症的自我更新和致瘤性相关。Chebulagic酸（CA）已被证明具有潜在的肿瘤抑制剂作用，基于其抵制多种肿瘤生物活性的能力。然而，CA通过调节AURKA/β-连环蛋白/Wnt信号通路抑制GC进展的可能机制尚未得到研究。本研究调查了GC中AURKA表达水平。我们进一步在MKN1和NUGC3胃癌细胞系中检测了CA对细胞增殖、迁移和凋亡的影响，并评估了其抑制肿瘤生长的效果。我们证明AURKA在GC中高度表达并与不良预后相关。我们证明CA治疗显著抑制了GC细胞的增殖和迁移，并诱导了凋亡。与车组相比，CA治疗严重减少了肿瘤的体积、重量和转移。CA还在体外和体内抑制了AURKA和AURKA/β-连环蛋白/Wnt信号通路的表达。总之，本研究结果表明，AURKA的高表达可能是GC患者不良预后的独立因素，CA显著抑制了GC的肿瘤生物学功能并抑制了AURKA/β-连环蛋白/Wnt通路。版权所有©2023 Zhao, Shi, Ma, Pan, Wang, Yuan, Dong和Ying。

肾纤维化是慢性肾病 (CKD) 的主要病理特征。虽然已报道莪术具有抗纤维化作用，但其对微小RNA (miRNA)-调控的肾纤维化机制影响尚不清楚。本研究建立了单侧输尿管梗阻 (UUO) 模型和转化生长因子 (TGF)-β1 诱导的正常大鼠肾小管上皮细胞系 (NRK-52E) 模型，研究了莪术对肾纤维化及其miRNA/靶基因机制的保护作用。在HEK293细胞中进行双荧光素酶检测以确认miRNA和靶基因的直接结合。结果表明，口服莪术显著改善了UUO小鼠的体重损失和生理化学参数的增加，包括血清尿酸、肌酐和尿素氮。炎症因子，包括肿瘤坏死因子-α、单核细胞趋化蛋白-1和白细胞介素 (IL)-1β，但不包括IL-6，均被莪术下调。莪术降低了TGF-β1和纤维化相关蛋白，包括α-平滑肌肌动蛋白、IV型胶原和纤维连接蛋白的表达水平，增加了E-钙黏蛋白的表达。此外，miR-490-3p 在 UUO 小鼠中降低，与高迁移蛋白A2表达升高呈负相关。我们进一步证实了高迁移蛋白A2是miR-490-3p的靶标。转染miR-490-3p模拟物降低了TGF-β1诱导的NRK-52E细胞中纤维化相关蛋白和HMGA2的表达水平，而转染miR-490-3p抑制剂升高了它们的表达水平。此外，转染miR-490-3p模拟物增强了莪术的抗纤维化作用，而转染miR-490-3p抑制剂则取消了莪术的保护作用。因此，作为莪术在依赖HMGA2信号通路中预防肾纤维化的新靶标，miR-490-3p 在 CKD 病理学中具有潜在的意义。Copyright © 2023 Wang、Wang、Li、Zhou、Wang、Long、Wang、Li、Huang 和 Ba。

分子片段法快速识别早期研究成果和随后的引物优化是药物发现的一个挑战。为了应对这个挑战，我们创建了一个被称为“DOTS”的策略，将分子动力学模拟、基于计算机的库设计（化学“点”）、编码的药物化学反应、约束对接和自动化化合物评估相结合。为了验证其效用，我们将“DOTS”策略应用于具有挑战性的靶点syntenin，它是一种包含PDZ结构域的蛋白质和肿瘤学靶点。在这里，我们描述了创建了一种针对syntenin第二个PDZ结构域的亚微摩尔级“最佳”的小分子抑制剂，并在癌细胞实验中验证了其有效性。我们DOTS方法的成功关键在于在早期研究成果中集成蛋白质构象采样和在优化过程中对设计化合物进行合成可行性排名。这种方法可以广泛应用于其他已知三维结构的蛋白质靶点，以快速识别和优化化合物作为化学探针和治疗候选。

由于诊断方法低效，炎症性肠病（IBD）通常会进展为严重的并发症，包括癌症。高效的代谢指纹提取和识别对于疾病监测非常重要。在本项工作中，我们通过一个简单的单步组装过程合成了一种掺杂了石墨化碳的层状钛纳米片（2D-GC-mTNS），用于辅助激光解吸电离质谱法（LDI-MS）进行代谢产物分析。基于石墨化碳和介孔钛材料的协同效应，2D-GC-mTNS表现出良好的提取能力，包括高灵敏度（< 1 fmol µL-1）和出色的代谢物重复性。共从数百个原始尿样（包括IBD患者和健康对照组）中收集了996个指纹光谱，每个光谱都包含1220 m/z的代谢产物特征。进一步建立了诊断模型，能够精确区分患者和健康对照组，发现队列和验证队列的曲线下面积值分别高达0.972和0.981。2D-GC-mTNS促进了LDI-MS逐渐接近临床应用，具有快速速度，最小样品消耗和无需样品前处理的优点。在线版本包含补充材料，可在10.1007/s43657-022-00055-0处获取。© 2022年国际人类表型研究所（上海）。

正电子发射断层扫描（PET）是各种肿瘤疾病的非侵入性表型生理和生化过程的分子成像。18F-氟脱氧葡萄糖（18F-FDG）PET成像用于葡萄糖代谢评估是淋巴瘤临床管理的标准成像方式。 18F-FDG PET的应用之一是检测和预治疗分期淋巴瘤，具有高度敏感性。 18F-FDG PET也可用于治疗期间，评估个体化化疗敏感性并相应指导响应适应性治疗。 在治疗计划结束时，阴性PET扫描表明晚期霍奇金淋巴瘤和弥漫大B细胞淋巴瘤的患者具有良好的预后。因此，辅助放疗可缓解症状。未来的PET研究使用非18F-FDG放射性示踪剂，例如68Ga标记的pentixafor（一种循环五肽，可实现对CXCR4的敏感和高对比度成像），68Ga标记的成纤维细胞激活蛋白抑制剂（FAPI）反映肿瘤微环境，并针对程序性细胞死亡配体1（PD-L1）的89Zr标记的atezolizumab可能补充18F-FDG，并提供进一步识别淋巴瘤表型和治疗机制的重要工具。©国际人类表型研究所（上海）2022。

自从开发以来，水油乳化物不完全弗氏佐剂（IFA）已被用作预防和治疗疫苗的佐剂。新一代高度纯化的佐剂调节剂Montanide不完全seppic佐剂（ISA）-51和Montanide ISA-720已经开发出来，以减少毒性。Montanide佐剂一般被认为是安全的，不良事件主要是与抗原和佐剂剂量相关的注射部位反应（ISRs）。Montanide ISA-51或ISA-720的肽疫苗能够诱导高抗体滴度和持久的效应T细胞反应。然而，效率高的T细胞反应取决于肽对表现主要组织相容性复合物I类分子，CD4 + T细胞的帮助和/或共刺激水平的亲和力。事实上，在治疗癌症疫苗的情况下，CD4 + T细胞表位的存在似乎对引起强大和持久的全身T细胞反应至关重要。另外，包括寡聚核苷酸受体配体的使用可以进一步增加反应的强度和持久性。需要进行处理步骤才能有效完成树突状细胞（DCs）的抗原呈递的扩展肽可以帮助避免除DC以外的有核细胞的其它免疫原呈递。基于最近的临床试验结果，使用Montanide ISA-51佐剂乳化物制备的治疗性肽基癌症疫苗，只要在CD8 + T细胞表位中添加充足的肿瘤特异性CD4 + T细胞帮助，就能引起强大的抗肿瘤免疫反应。联合PD-1 T细胞检查点抑制剂，化疗或其他免疫调节药物的治疗可能会解决局部和全身免疫抑制机制，进一步增强IFA及其现代变体治疗性癌症肽疫苗的功效。盲目的随机安慰剂对照试验对于明确证明临床疗效至关重要。矿物油基佐剂用于预防性疫苗，以应对传染病的传播和严重程度，能够诱导免疫反应，但需要更多的研究来减少毒性。 ©作者（或其雇主）2022年。在CC BY-NC下允许再次使用。没有商业再利用。由BMJ出版。

抗精神病药物治疗相关的大脑皮层厚度与临床症状的变化已经得到证实，但目前关于这些变化是否由基因表达和表观遗传修饰引起的认识较少。本研究采用前瞻性设计，招募了42例未接受过治疗的首发精神分裂症患者和38位健康对照者。在八周利培酮单一治疗前后，对患者进行 TI 加权成像扫描。利用 FreeSurfer 软件包进行 CT 估计。同时，使用 Infinium® 人类甲基化 450K BeadChip 检测 T1 扫描时参与者的外周血基因组 DNA 甲基化状态。共收集了118名受试者的 CT 测量和114名受试者的基因组 DNA 甲基化状态。采用部分最小二乘回归分析发现长期治疗后 CT 变化与 Allen 人类脑图谱获取的皮层转录组数据之间存在空间关联。接着，进行规范相关分析，发现 PLS1 基因的 DNA 甲基化与患者的临床改善率存在多元关联。我们发现了与 CT 变化有关的显著 PLS1 成分（2098个基因），而这些 PLS1 基因在神经生物学过程、多巴胺和癌症相关通路中显著富集。通过拉普拉斯分数和 CCA 分析，我们进一步将这些 2098 个 PLS1 基因中的 33 个代表基因与患者的临床症状缓解率联系起来。本研究首次揭示了治疗后 CT 和临床行为的改变可能是转录和表观遗传学机制所致。我们定义了一项“三步”路线图，旨在通过基于多重组学而非单一组学类型的策略，探索与治疗及治疗反应相关的生物标志物，并推进精准治疗。版权所有©2023年宗，王，聂，马，康，张，翁，谭，郑和胡。

Notch激活复合物激酶（NACK）是Notch转录机制的一个组成部分，对于Notch介导的肿瘤形成至关重要。然而，NACK调节Notch介导的转录的机制尚不明确。在这里，我们证明NACK结合并水解ATP，只有ATP结合的NACK才能结合于Notch三元复合物（NTC）。基于此，我们试图寻找这种ATP依赖性功能的抑制剂，并使用计算流程发现了第一个小分子抑制剂Z271-0326，它直接阻断了Notch介导的转录活性，并在PDX小鼠模型中表现出强大的抗肿瘤活性。总之，我们发现了第一个抑制剂，可以通过阻断NTC下游的Notch活性，为Notch驱动的癌症的有效治疗提供希望。 © 2023作者。

在前列腺腺癌中，肿瘤基质和上皮细胞在肿瘤进展中都扮演着重要的角色。转化生长因子β（TGF-β）是前列腺癌晚期促进因子。矩阵金属蛋白酶2（MMP2）是一种降解细胞外基质的内肽酶，被认为在前列腺癌的生长和侵袭性方面过度表达。因此，研究旨在分析前列腺腺癌和邻近未受影响实质的上皮和基质中TGF-β和MMP2蛋白的表达。通过基于微阵列免疫组织化学的方法，分析了62个前列腺腺癌标本中上皮、肿瘤基质和邻近未受影响实质中TGF-β和MMP2表达的强度。结果显示，TGF-β在肿瘤基质中的表达较高（p=0.000），而在前列腺基质中则没有统计学意义。MMP2在肿瘤基质中的表达较高（p=0.000），而在前列腺上皮中没有统计学意义（p=0.096）。研究结果表明，肿瘤基质和上皮都在肿瘤进展中扮演着重要角色，并支持TGF-β和MMP2在前列腺腺癌进展中的潜在作用。