肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

JeanneSMandelblatt,J...

Association between major discrimination and deficit accumulation in African American cancer survivors: The Detroit Research on Cancer Survivors Study.

歧视可能会对健康产生不利影响并加速衰老，但关于这些关系在癌症幸存者中的情况仍知之甚少。该研究考察了自我认同为非洲裔美国幸存者的歧视与衰老的关联。在2017年至2022年之间，对诊断时年龄在20-79岁的2232名癌症幸存者进行了人群样本调查，包括787名乳腺癌、227名结肠癌、223名肺癌和995名前列腺癌患者。在完成了主动治疗后填写了调查表。缺陷累积指数评估了与衰老有关的疾病和功能（得分范围为0-1，其中<0.20是强健的，0.20至<0.35是前弱的，0.35+是脆弱的；0.06是具有临床意义的大差异）。歧视量表评估了所有经历过的重大歧视以及七种类型的事件（得分为0-7）。线性回归分析了歧视与缺陷累积之间的关系，控制了年龄、诊断时间、癌症类型、阶段和治疗，以及社会人口学变量。幸存者平均年龄为62岁（标准差为9.6岁），63.2%报告曾经历过重大歧视，平均遭受了2.4（标准差为1.7）种歧视事件。只有24.4%的人具有被视为强健的缺陷累积得分（平均得分为0.30 [标准差为0.13]）。在那些报告曾经历过重大歧视的人群中，与接受0-1种歧视事件的幸存者相比，遭受4-7种歧视事件的人会有一个具有临床意义的大幅增加（0.062，p < 0.001），而这种趋势在各种癌症类型中都是一致的。非洲裔美国癌症幸存者的缺陷累积指数得分高，重大歧视经历与这些缺陷呈正相关。未来需要进行更多的研究来了解不同人群中衰老、歧视和癌症幸存之间的交叉因素。

CA-A CANCER JOURNAL FOR CLINICIANS

LauraAHuppert,OzgeGu...

Systemic therapy for hormone receptor-positive/human epidermal growth factor receptor 2-negative early stage and metastatic breast cancer.

CA-A CANCER JOURNAL FOR CLINICIANS

激素受体（HR）阳性和人表皮生长因子受体2（HER2）阴性乳腺癌是由雌激素受体和/或孕激素受体存在，以及缺乏HER2基因扩增所定义的。HR阳性/HER2阴性乳腺癌占所有乳腺癌的65%-70%，发病率随年龄增加而增加。治疗根据阶段而异，内分泌治疗是早期和晚期疾病的主要治疗方法。联合周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂可减少早期阶段远处复发并改善转移性情况的总体生存率。在早期阶段和内分泌耐药的晚期疾病中，根据阶段和肿瘤生物学使用化疗。包括新型内分泌药物和抗体-药物联合物在内的新疗法正在改变治疗格局。有了新的治疗选择，重要的是定义最佳的治疗顺序，在最大化临床效益的同时最小化毒性。在本综述中，作者首先讨论HR阳性/HER2阴性乳腺癌的病理和分子特征以及内分泌耐药的机制。然后，他们讨论早期阶段和转移性HR阳性/HER2阴性乳腺癌的当前和新兴疗法，包括基于当前数据的治疗算法。 ©2023 The Authors。由Wiley Periodicals LLC代表美国癌症协会出版的《CA：一个临床癌症杂志》。

Experimental Hematology & Oncology

CanGLeineweber,Miria...

Sorafenib increases cytochrome P450 lipid metabolites in patient with hepatocellular carcinoma.

Experimental Hematology & Oncology

肝细胞癌（HCC）是导致癌症死亡的主要原因，医疗治疗选择有限。多靶点激酶抑制剂索拉非尼是第一个广泛用于晚期HCC系统治疗的批准药物。索拉非尼可能影响多不饱和脂肪酸（PUFA）衍生的环氧化代谢物水平，因为它也是可溶性环氧酸水解酶（sEH）的强力抑制剂，sEH催化PUFA（如ω-6花生四烯酸（AA）和ω-3多巴酸（DHA））衍生的细胞色素P450（CYP）环氧代谢产物的转化为相应的二羟代谢物。AA衍生的环氧二十碳五烯酸（EET）的实验研究表明，它们可以促进肿瘤生长和转移，而DHA衍生的19,20-环氧二十二碳五烯酸（19,20-EDP）已经被证明在小鼠中具有抗肿瘤活性。在这项研究中，我们发现在接受索拉非尼治疗的43例HCC患者中，EET水平显著增加，19,20-EDP的水平趋势增加。我们证明，索拉非尼对CYP代谢物的影响导致19,20-EDP及其二羟代谢物的增加，而DHA血浆水平在索拉非尼治疗下降低。这些数据表明，特定补充DHA可用于增加具有潜在抗肿瘤活性的环氧化合物19,20-EDP的水平，在接受索拉非尼治疗的HCC患者中可能有重要作用。版权所有 ©2023 Leineweber、Rabehl、Pietzner、Rohwer、Rothe、Pech、Sangro、Sharma、Verslype、Basu、Sengel、Ricke、Schebb、Weylandt和Benckert。

Experimental Hematology & Oncology

JulianoCordovaVargas...

Factors associated with survival in patients with lymphoma and HIV: the largest cohort study in Brazil.

Experimental Hematology & Oncology

目的是分析巴西至今已报道的最大一组HIV和淋巴瘤患者中生存相关因素。这项回顾性、观察性、多中心研究涉及巴西圣保罗市五个机构。筛选了2000年1月至2019年12月期间连续诊断为HIV淋巴瘤的患者病历。纳入标准包括年龄超过17岁和淋巴瘤经活检确诊。收集的数据包括年龄、性别、分期（安·阿伯制）、HIV感染持续时间、CD4+淋巴细胞计数、HIV病毒载量、乳酸脱氢酶、红细胞沉降率和血清β -2-微球蛋白水平、治疗和结果。总共有276例患者被纳入研究。中位年龄为42岁。大多数患者为男性（74.3％），具有0或1的东部合作肿瘤组织（ECOG）表现状况（分别为28.6％和46.4％）。大多数患者患有非霍奇金淋巴瘤（89.2％，n=246），尤其是弥漫大B细胞淋巴瘤（40.9％）和伯基特淋巴瘤（26.4％）。霍奇金淋巴瘤占9.4％。晚期III/IV阶段是主要的（86.8％）。诊断淋巴瘤时的HIV病毒载量在52.9％的患者中可检测到。记录了53％的患者CD4计数<200个/mm³。大多数患者（62.4％）使用联合抗逆转录病毒疗法。显著影响生存的因素是：ECOG表现状况、淋巴瘤亚型、分期、β -2-微球蛋白水平、中枢神经系统（CNS）浸润、CNS浸润位置、复发/难治性淋巴瘤和国际预后指数评分。HIV状况、CD4淋巴细胞计数和复发/难治性疾病影响生存。利妥昔单抗似乎并未改善HIV相关淋巴瘤的预后。版权所有 ©2023 Wolters Kluwer Health，Inc。

Brain Structure & Function

LiamJStephens,ElenaD...

Synthesis and the photophysical and biological properties of tricarbonyl Re(I) diimine complexes bound to thiotetrazolato ligands.

Brain Structure & Function

已合成并全面表征了十二种含硫四唑配体的Re（I）三羰基二亚胺（2,2'-联吡啶和1,10-邻菲啰啉）配合物。结构表征表明四唑配体能够通过S原子或N原子与Re（I）中心结合，晶体学研究显示大多数配合物与N原子结合。但是已经发现一种通过S原子连接Re（I）中心的例子。在溶液中，配合物存在着链位置异构体的平衡混合体，这是通过比较它们在室温和373K下的NMR光谱以及2D交换光谱法得出的。在室温下，这些配合物在流体溶液中是荧光发射的，发射波长分别为625或640纳米，来自于三重性的金属-配体荷移激发态，似乎完全依赖于二亚胺配体的性质。与2,2'-联吡啶配体结合的配合物的氧敏感激发态寿命范围在12.5-27.5纳秒之间，而与1.10-邻菲啰啉配体结合的配合物的寿命范围在130.6-155.2纳秒之间。量子产率在0.4至1.5％之间测量。这些配合物与人类肺（A549）、脑（T98g）和乳腺（MDA-MB-231）癌细胞以及正常人皮肤成纤维细胞（HFF-1）一起孵育，显示出低至中等细胞毒性，其中一些化合物的毒性超过了一种标准抗癌药物顺铂。低细胞毒性和显著的细胞摄取和荧光特性为这些配合物作为细胞成像药物提供了潜在用途。此外，这些配合物在光照前后以及无光照条件下被评估在MRSA（甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌）、VRE (耐万古霉素的肠球菌）、大肠杆菌（E. coli）和铜绿假单胞菌（P. aeruginosa）细菌株中的圆盘扩散和微量琼脂稀释法中，显示出微不足道的抗菌活性。

Brain Structure & Function

JingZhao,HaoXu,Yingh...

Emerging Regulatory Mechanisms of N6-Methyladenosine Modification in Cancer Metastasis.

Brain Structure & Function

癌细胞转移是导致癌症相关死亡以及治疗效果不佳的主要原因。一次转移级联是一系列复杂的生物过程。N6-甲基腺苷（m6A）是真核细胞中最丰富和最保守的表观转录后修饰之一，对RNA的产生和代谢产生了重大影响，包括RNA的剪接、处理、降解和翻译。越来越多的证据表明，m6A在调节癌细胞转移中发挥关键作用。然而，缺乏对m6A在癌细胞转移中近期发展的综述性研究。在本文中，我们系统地梳理了m6A轴调节转移的功能和机制，特别总结了各种癌症中m6A介导的器官特异性肝脏、肺和脑转移。此外，我们讨论了m6A修饰在癌症诊断和治疗中的潜在应用，以及m6A在癌细胞转移中的现有限制和未来展望。本综述提供了关于m6A调节基因表达的全面知识，有助于从新的表观转录学角度深入了解癌细胞转移的复杂性，并为基于m6A改变的抗转移的新策略的开发提供启示。©国际人类表型研究所（上海）2022。

Brain Structure & Function

XiumingFeng,WenjunYa...

Causal Effect of Genetically Determined Blood Copper Concentrations on Multiple Diseases: A Mendelian Randomization and Phenome-Wide Association Study.

Brain Structure & Function

暴露在铜中已成为一个健康问题。我们旨在探讨血液铜浓度的广泛临床影响。共有376,346名高加索人被招募。我们在UK生物库中进行了一项Mendelian随机化和表型广泛关联研究（MR-PheWAS），以评估铜和各种结局之间的因果关系，并构建了一个蛋白质相互作用网络。我们发现血液铜浓度与总体人群中的五种疾病有关，男性中有九种疾病有关。MR分析表明，血液铜在五种疾病（总人群）中发挥了因果作用，包括前列腺癌（OR = 0.87，95％CI为0.77-0.98）、脑和神经系统的恶性和未知新生物（OR = 0.58，95％CI为0.38-0.89）以及高血压（OR = 0.94，95％CI为0.90-0.98）、本质性高血压（OR = 0.94，95％CI 为0.90-0.98）和脑和神经系统的癌症（OR = 0.63，95％CI为0.41-0.98）。对于男性来说，除了吞咽困难与血液铜浓度新关联（OR = 1.39，95％CI为1.18-1.63）之外，其他MR结果与总人群一致。此外，PPI网络显示血液铜与四种结果可能存在关系，即脑癌、前列腺癌、高血压和吞咽困难。血液铜可能与前列腺癌、脑和神经系统的恶性和未知癌症、高血压和吞咽困难有因果关联。考虑到铜可以调节，探索调节铜水平是否可用于优化健康结果可能具有公共健康重要性。在线版本包含10.1007/s43657-022-00052-3号补充材料。©2022年国际人体表型研究所（上海）。

BIOSENSORS & BIOELECTRONICS

KoichiroSusa,Kenichi...

ATP/ADP biosensor organoids for drug nephrotoxicity assessment.

BIOSENSORS & BIOELECTRONICS

药物肾毒性是住院患者常见的医疗问题，也是药物开发中的主要限制因素。从人类多能干细胞衍生的多段肾器官样，可以补充传统细胞培养和动物实验进行肾毒性评估。在这里，我们评估了肾器官的能力，以研究体外药物毒性。肾器官表达肾脏药物转运体OAT1，OAT3和OCT2，而人类近端小管细胞系显示缺乏OAT1和OAT3。Tenofovir和马兜铃酸（AA）诱导器型小管损伤在器官样中，这是通过OAT抑制剂probenecid改善的，而没有摧毁足细胞。同样，顺铂引起近端小管损伤，可以通过OCT抑制剂西咪替丁缓解，共同暗示器官样近端小管中存在功能性OAT和OCT。在肾器官样中，PAN诱导了固有小球足细胞的分段特异性损伤，在缺乏小管损伤的情况下。生成了一个ATP / ADP生物传感器的报告工具，该工具在未来可以应用于高通量筛选。总之，肾器官样是用于多细胞情境的毒性评估的有用工具，并可促进药物开发过程中的肾毒性评估。Copyright © 2023 Susa，Kobayashi，Galichon，Matsumoto，Tamura，Hiratsuka，Gupta，Yazdi，Bonventre和Morizane.

BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

ChongluLi,LeTu,Jingf...

Acceptor engineering of metallacycles with high phototoxicity indices for safe and effective photodynamic therapy.

BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

虽然基于金属环化合物的光敏剂在生物医学上引起了越来越多的关注，但由于其固有的黑暗毒性和不令人满意的光治疗效率，其临床应用受到了阻碍。因此，我们利用 Ru(ii) 受体的 π-扩张策略，开发出一系列 Ru1-Ru4 的金属环化合物，同时降低了其黑暗毒性并增强了光毒性，从而获得了较高的光毒指数（PI）。这些金属环化合物能够实现深层组织（∼7 mm）荧光成像和活性氧（ROS）产生，并表现出显著的抗肿瘤活性，即使在低氧条件下仍然如此。值得注意的是，Ru4 具有最低的黑暗毒性、最高的 ROS 产生能力和最佳的 PI（∼146）。理论计算证实，Ru4 表现出最大的立体堆积和最低的单重三重能量差（ΔE ST，0.62 eV）。体内研究证实，Ru4 允许针对 A549 肿瘤进行有效和安全的光治疗。这项工作有望为高性能金属基光敏剂的设计开辟新道路，以便进行潜在的临床应用。

BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

YongkangHuang,Xinyun...

Unified Therapeutic-Prophylactic Tissue Engineering Scaffold Demonstrated to Prevent Tumor Recurrence and Overcoming Infection toward Bone Remodeling.

BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

骨肉瘤经常发生在儿童和青少年身上，并导致高死亡率。尽管手术切除是临床中最常见的治疗方法，但患者往往遭受肿瘤转移和复发，还存在患者自我修复大骨缺陷的难度。此外，细菌引起的术后感染会触发炎症反应，阻碍骨融合过程。本文展示了一种钆（Gd）配合物和钼硫化物（MoS2）共掺杂N-丙烯酰甘氨酰胺（NAGA）/明胶甲基丙烯酸酯（Gel-MA）多功能水凝胶（GMNG）。NAGA和Gel-MA的组合赋予了GMNG具有良好的力学性能和可控制的降解能力。MoS2则通过优异的光热性能显著提高了水凝胶体系的杀死肿瘤细胞和抑制细菌感染的能力，且在体内外均可使用。基于Gd配合物，磁共振成像（MRI）效果可用于监测水凝胶的位置和降解情况。特别地，随着GMNG水凝胶的降解，从胶中缓慢释放的Gd3+表现出骨生成的特性，并能够有效促进体内新骨形成。因此，我们的策略提供了一种制备多功能骨缺陷修复材料的方法，并有望为骨组织工程生物材料的开发提供重要的指导和参考。