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LIFE SCIENCES
2023 Mar 17

QiYang,PeiXu,Qingtao...
Depleting DDX1 sensitizes non-small cell lung cancer cells to chemotherapy by attenuating cancer stem cell traits.
LIFE SCIENCES
DEAD-box螺旋酶1(DDX1)在数种人类癌症中具有致癌特性。然而,DDX1在非小细胞肺癌(NSCLC)中的临床意义和生物学角色仍不清楚。在这里,我们检查了DDX1在NSCLC中的化疗相关性。我们使用UALCAN数据库,Western blot分析,免疫组化和RT-qPCR检测方法,评估DDX1在NSCLC细胞系(H1650和A549)和患者组织中的表达。利用克隆形成,CCK-8,流式细胞术,划痕愈合,Transwell,肿瘤球形成和免疫染色检测方法以及裸鼠移植瘤模型确定DDX1在NSCLC细胞化疗敏感性和潜在机制中的作用。我们的研究表明DDX1在NSCLC细胞系和组织中过表达。我们进一步发现,去除DDX1增加了NSCLC细胞对化疗药物顺铂的敏感性,增加了细胞凋亡,并抑制了细胞迁移和侵袭。共免疫沉淀实验表明,DDX1结合到ADAR1,并增加了ADAR1蛋白表达。此外,我们发现ADAR1通过结合到RAC3mRNA而介导了促癌作用,与去氨基酶活性无关。我们的研究结果不仅表明DDX1通过ADAR1/RAC3轴介导顺铂的化疗敏感性,而且强调ADARs作为细胞稳态和癌症进展中的必需RNA结合蛋白的重要性。我们的结果提示DDX1在人类NSCLC的发展和进展中发挥重要作用,并且DDX1可能作为NSCLC患者的治疗靶点。版权所有©2023。由Elsevier Inc.发表。
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LIFE SCIENCES
2023 Mar 17

YingziZhang,YueLu,Yi...
Hypoxia-induced degradation of PICK1 by RBCK1 promotes the proliferation of nasopharyngeal carcinoma cells.
LIFE SCIENCES
缺氧是鼻咽癌(NPC)的重要特征。与PKRCA相互作用的蛋白1(PICK1)在人类恶性肿瘤中通常被抑制,并且与恶劣预后有关。然而,当前对调节PICK1的上游机制的理解有限。通过免疫组织化学(IHC)、Western blot和定量实时PCR测定,分别分析了PICK1和HIF-1α表达水平。使用蛋白质稳定性和泛素化试验来研究PICK1蛋白质的降解。使用免疫荧光和共免疫沉淀试验来证明RBCK1与PICK1之间的相互作用。通过siRNA转染进行基因沉默来研究HIF-1α和RBCK1在缺氧诱导PICK1降解中的作用。使用Cell Counting Kit-8(CCK-8)、5-Ethynyl-2'-deoxyuridine(EdU)试验和皮下异种移植裸鼠模型来探讨RBCK1和PICK1在NPC细胞增殖中的作用。结果表明,NPC组织中的PICK1表达与HIF-1α呈负相关。HIF-1α通过促进E3连接酶RANBP2型和C3HC4型锌指1(RBCK1)的泛素化引起PICK1表达下降,从而增强蛋白酶体介导的PICK1降解。RBCK1沉默抑制了NPC细胞的增殖,RBCK1/PICK1双重沉默则逆转了这种抑制作用。这些数据提供了NPC细胞适应缺氧的机制证据,其中HIF1-α调节RBCK1,后者靶向PICK1进行降解以促进细胞增殖。版权所有©2023 Elsevier Inc. 发布。
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J Photoch Photobio B
2023 Mar 02

KennethSHettie,Frede...
NIRDye 812: A molecular platform tailored for multimodal bioimaging applications of targeted fluorescence- and photoacoustic-guided surgery.
J Photoch Photobio B
恶性肿瘤的主要治疗仍然是通过手术移除患病组织。肿瘤边缘存在或不存在残留患病组织是术后预后和复发的最强预测因素。因此,外科医生通过实时明确地视觉区分患病组织和健康组织的能力至关重要。近红外一(NIRI)荧光发射靶向生物分子构建物,如抗癌抗体-荧光素结合物,即西妥昔单抗-IRDye® 800CW(CTB-IRDye® 800CW),经FDA批准用于临床试验,以荧光引导的切除病变组织,因为与标准白光照射下的裸眼手术技术或非靶向荧光素使用相比,能够提供更好的肿瘤组织直接可视化。然而,虽然有帮助,但CTB-IRDye® 800CW的局限性在于产生次优的肿瘤-背景比率(TBRs),因其光谱/光物理特性未能与预设的临床设置的固定光学窗口完全吻合,导致其对病变组织识别和肿瘤边缘描绘的能力有限,更容易导致切除不完全。为了准确识别深部患病组织,我们采用了光声(PA)断层扫描技术,同时结合CTB-IRDye® 800CW使用,以产生可能导致更高的TBRs的PA信号。然而,在临床试验中,使用IRDye® 800CW进行PA成像也会产生低TBRs的结果。为了克服这些限制,我们开发了NIRDye 812,这是IRDye® 800CW的结构修改拓扑等效物,赋予它比等效CTB-结合物和荧光素IRDye® 800CW自身更高的TBRs和更优越的PA信号能力。为此,我们用硫代替其介位上的氧原子。CTB-NIRDye 812在796nm处表现出红移吸收波长,并在820nm处拥有峰值的近红外一荧光发射波长,更好地将其峰值与商用的预安装固定发射滤光片窗口结合起来,以充分展现其在预-/临床NIRI荧光成像器械上的应用。总的来说,在体内CTB-NIRDye 812的TBRs比CTB-IRDye® 800CW大约提高了2倍。此外,NIRDye 812的PA信号比IRDye® 800CW高约60%。综上所述,通过对其电子核心进行微小修改,我们达成了改进IRDye® 800CW光谱/光物理和PA特性的目标,并使其CTB免疫结合物潜在获得FDA的快速通道或突破性认可,因为其结构近乎相同,显示出明显的改善效果。版权所有 © 2023 Elsevier B.V. All rights reserved.
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Journal of Minimally Invasive Gynecology
2023 Mar 17

IshaKriplani,AlkaKri...
Laparoscopic management of Disseminated Peritoneal Leiomyomatosis.
Journal of Minimally Invasive Gynecology
展示腹腔镜治疗弥漫性腹膜平滑肌瘤的技术步骤,附带讲解视频片段。弥漫性腹膜平滑肌瘤(DPL)是以腹膜和次腹膜病变的散发和增殖为特征,主要起源于平滑肌细胞。(1)一般认为是良性的,但也有恶性转化为平滑肌肉瘤的报道。(2,3)版权所有©2023 Elsevier Inc.
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JOURNAL OF LIPID RESEARCH
2023 Mar 17

MartaZPacia,NataliaC...
Vascular lipid droplets formed in response to TNF, hypoxia or OA: biochemical composition and prostacyclin generation.
JOURNAL OF LIPID RESEARCH
各种细胞中的脂滴(LDs)的生物起源在各种生理和病理过程中扮演着重要角色。然而,LDs在内皮生理学和病理学中的功能尚不明确。在本研究中,我们研究了经过炎症因子:肿瘤坏死因子(TNF),脂多糖(LPS),血管紧张素II(AngII),缺氧条件或油酸(OA)刺激后,分离的小鼠主动脉血管组织中LDs和前列环素(PGI2)生成的形成。依据拉曼光谱和荧光成像,我们表征了LDs的丰度,大小和生化组成。我们发现,通过脂解的抑制剂:脂肪三酸甘油酯酶(ATGL)阻断,延迟LDs降解,并且同时削弱了所有测试的炎症刺激处理的主动脉中PGI2的产生。此外,通过比较存在或不存在ATGL抑制剂(atglistatin)下缺氧或OA过载条件下内皮LDs的拉曼特征,我们展示了atglistatin不会影响LDs的生物化学组成。总之,无论LDs是否由炎症刺激、缺氧或油酸引起,以及无论它们是由高度不饱和或不那么不饱和的脂质组成,我们观察到LDs的形成均与ATGL相关的PGI2的生成密切相关。最后,血管LDs形成和ATGL-dependentPGI2的生成代表血管炎症损伤的普遍反应。Copyright © 2023 The Authors. Published by Elsevier Inc. All rights reserved.
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JOURNAL OF CLINICAL EPIDEMIOLOGY
2023 Mar 17

PaulaDhiman,JieMa,Co...
Overinterpretation of findings in machine learning prediction model studies in oncology: a systematic review.
JOURNAL OF CLINICAL EPIDEMIOLOGY
在生物医学研究中,旋转是对发现的过度解释,它正在成为一个日益关注的问题。到目前为止,在肿瘤学的预后模型研究中尚未评估旋转的存在,包括开发和验证个体化风险预测模型的研究。我们进行了系统性回顾,搜索了MEDLINE和EMBASE数据库中于2019年1月1日至2019年5月9日之间发表的使用机器学习开发和验证预后模型的肿瘤相关研究。我们使用现有的旋转框架,描述高度建议旋转实践的领域。我们包括了62篇出版物(包括152个开发的模型;37个验证模型)。在27%的研究中,报告在方法和结果之间的不一致性,是由于额外分析和选择性报告引起的。32项研究(36项适用研究中的32项)在讨论中报告了开发的模型之间的比较,并主要使用歧视力量度来支持他们的主张(78%)。35项研究(56%)在标题、摘要、结果、讨论或结论中使用了过于强烈或具有引导作用的词语。当阅读、解释和使用肿瘤学中开发和验证预后模型的研究时,需要考虑旋转的可能性。研究人员应该仔细报告他们的预后模型研究,使用反映实际结果和证据强度的词语。版权所有©2023年作者。由Elsevier Inc.出版,保留所有权利。
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Int J Radiat Oncol
2023 Mar 17

WonKyungCho,Hyun-Soo...
The Updated WHO Classification Better Predicts Survival in Patients with Endocervical Adenocarcinoma (KROG 20-07).
Int J Radiat Oncol
2020年世界卫生组织(WHO)分类将子宫颈内腺癌(ADC)分为人乳头瘤病毒(HPV)相关(HPVA)和HPV非相关(HPVI)ADC。本多机构研究旨在基于更新的WHO分类调查患有子宫颈ADC的患者的临床特征和预后。我们回顾性研究了来自七个机构共365名接受根治性子宫切除术的子宫颈ADC患者。比较了HPVA和HPVI ADC之间的肿瘤特征、失败模式和生存结果。其中275名(75.3%)和90名(24.7%)患者分别被诊断为HPVA和HPVI ADC。在所有情况下,五年无病生存率(DFS)和总生存率(OS)分别为58.2%和71.3%。与HPVA ADC相比,HPVI ADC表现出更高的局部复发率(25.6% vs. 10.9%)和远处转移率(33.3% vs. 17.5%)。多变量生存分析显示,与HPVA ADC相比,HPVI ADC显示出显着更差的DFS(风险比[HR],1.919;95%置信区间[CI],1.324-2.781;P <0.001),远处转移无病生存(HR,2.100;95% CI,1.397-3.156;P <0.001)和OS(HR,2.481;95% CI,1.586-3.881;P <0.001)。胃和漏斗型HPVI ADC患者的OS明显较其他HPVI ADC患者更差(P = .020)。同样,侵袭性分层黏液产生(ISM)型HPVA ADC表现出较其他HPVA ADC更差的OS(P <0.001)。我们证明,与HPVA ADC相比,HPVI ADC表现出较差的DFS和OS以及更高的局部和远处复发率。胃和漏斗型HPVI ADC和ISM型HPVA ADC的患者的OS比其他HPVI和HPVA ADC的患者更差,需要在更大的子宫颈ADC患者队列中验证我们观察到的组织学类型的预后差异。 版权所有©2023 Elsevier Inc. 发布。
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Int J Radiat Oncol
2023 Mar 17

CaseyLLiveringhouse,...
Neoadjuvant Simultaneous Integrated Boost Radiotherapy Improves Clinical Outcomes for Retroperitoneal Sarcoma: Neoadjuvant Simultaneous Integrated Boost Radiotherapy for Retroperitoneal Sarcoma.
Int J Radiat Oncol
新辅助放疗(RT)采用标准技术(ST)对腹膜后肉瘤(RPS)有一定的益处。由于高风险区域(HRR)面临手术切缘和复发风险,并且远离放射敏感器官,因此使用同时集成加速(SIB)允许有针对性地提高 HRR 区域的剂量,同时避免这些器官。我们假设新辅助 SIB RT 能够改善疾病控制,而不增加毒副作用。我们回顾性地确定了 2000-2021 年间接受了新辅助 180-200cGy/分治疗标准容积(SV)的可切除非转移性 RPS 患者。SIB 患者接受了 205-230cGy/分治疗适当的 HRR。临床终点包括腹盆控制(APC)、无复发生存期(RFS)、总生存期(OS)和急性毒副作用。随访中位数为 57 个月(95%CI 50-64),共有 103 名 RPS 患者接受了 ST( n=69) 或 SIB( n=34)RT。标准容积剂量中位数为 5000cGy(ST),4500cGy(SIB),SIB HRR 中位数剂量为 5750cGy。脂肪肉瘤(79%与 53%,p=0.004)和 cT4 肿瘤(59%与 19%,p<0.001)在 SIB 组中更常见,手术切除率(82%与81%,p=0.88)或 R1 切缘(53.5%与50%,p=0.36)没有显著差异;没有 R2 切缘手术。与 ST 相比,SIB 显示了在 5 年 APC(96%对 70%,p=0.046)和 RFS(60.2%对 36.3%,p=0.036)方面的显著改善,而 OS 方面没有明显的益处(90.1%对 67.5%,p=0.164)。在多变量分析中,SIB 仍然是 APC(HR 0.07,95%CI 0.01-0.74; p=0.027)和 RFS(HR 0.036,95%CI 0.13-0.98; p=0.045)的预测因素。与 ST 相比,SIB 显示出毒副作用没有明显劣势,尽管整体 3 级急性毒副作用的发生率较低(3%对 22%,p=0.023)。在 RPS 中,新辅助 SIB RT 的剂量逐渐升高,可能与改善 APC 和 RFS 有独立关系,而且没有毒副作用的劣势,当与标准技术相比。由于仅标准放疗对手术的益处很少,因此我们的研究提示应考虑未来的前瞻性研究来评估 SIB RT 的益处。版权所有©2023年。Elsevier Inc.发布。
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INTERNATIONAL IMMUNOPHARMACOLOGY
2023 Mar 17

ShuyaLiu,YinLiao,Yao...
Effect of triple therapy with low-dose total body irradiation and hypo-fractionated radiation plus anti-programmed cell death protein 1 blockade on abscopal antitumor immune responses in breast cancer.
INTERNATIONAL IMMUNOPHARMACOLOGY
免疫刺激剂对放疗的效果可以通过免疫检查点阻断的协同作用而得到加强,以作用于放疗肿瘤病变和远处未接受放疗的肿瘤部位。我们的假设是低剂量全身放疗(L-TBI)与低分数放疗(H-RT)和抗程序性细胞死亡蛋白1(aPD-1)检查点阻断相结合,可增强全身免疫反应。我们在BALB/c小鼠的双侧乳腺癌异种移植模型中测试了这种三联疗法(L-TBI + H-RT + aPD-1)的功效。L-TBI剂量为0.1 Gy。用H-RT(8 Gy × 3)治疗原发肿瘤。PD-1单克隆抗体是经腹腔注射的,未接受H-RT的次要肿瘤则进行响应监测。三联疗法明显延缓了原发和次要肿瘤的生长速度,提高了生存率,并减少了肺转移病灶的数量。相对于其他组,它增加了活化树突状细胞和CD8 + T细胞的数量,减少了生长于次要肿瘤微环境中的髓样耗材细胞浸润。因此,L-TBI可能是一种潜在的治疗模式,当结合H-RT和aPD-1时,治疗效果可以得到显著增强。版权所有©2023 Elsevier B.V.。保留所有权利。
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HEART & LUNG
2023 Mar 25

HLiu,YMDai
[Clinical analysis of 7 cases of pregnancy with non-Hodgkin lymphoma].
HEART & LUNG
目的:研究非霍奇金淋巴瘤(NHL)并发妊娠的临床病理学特征、诊断、治疗与预后。方法:回顾性分析2010年1月至2022年5月在南京鼓楼医院收治的7例NHL并发妊娠患者的临床病理资料,分别分析患者一般情况、诊断、治疗以及母婴预后。结果:(1)7例患者的中位年龄为28岁(范围:26-33岁);3例患者有腹部疼痛(2例为巨大盆腔或腹部肿块并有多发转移),2例为咳嗽(1例合并上腔静脉综合征),1例为面部肿胀和疼痛,1例为食欲不振。从症状出现到初诊的中位时间为30天(范围:15-188天)。 (2)只有3例患者在妊娠期通过活检确诊,其中包括右鼻前庭肿块、左锁骨上淋巴结和肺部的活检。一例患者在妊娠期间通过骨髓穿刺怀疑脾边缘区淋巴瘤,术后脾切除标本病理结果证实。另外3例患者是通过剖腹产中病变灶活检或肿瘤局部切除标本的病理结果明确为NHL。病理类型:5例弥漫性大B细胞淋巴瘤,1例脾边缘区淋巴瘤和1例鼻腔自然杀伤(NK)/ T细胞淋巴瘤。分期:1例Ⅱ期,6例Ⅳ期。其中4例於分娩後 进行胎盘病理检查,其中1例胎盘转移。 (3)在7例患者中,1例在第二孕期诱导分娩,5例在第三孕期通过剖腹产终止妊娠,全部为早产;1例通过钳刀助产分娩。6名新生儿全部健康存活。治疗:5例患者在终止妊娠后接受了化疗(其中1例接受了自体造血干细胞重输后化疗),1例患者在化疗中辅以鼻咽部放疗,6例患者无复发存活(截至2022年10月随访)。另外1例患有乙型肝炎病毒感染和先天性心脏病的患者,在剖腹产后18天因多器官衰竭死亡。结论:NHL并发妊娠具有诊断难度,应注意孕妇的症状,积极进行相关检查;当病变涉及多个器官时应考虑淋巴瘤的可能性。对于NHL并发妊娠,化疗具有较好疗效,即使对于晚期患者,在标准化治疗后也能获得良好的治疗效果。
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