妊娠滋养细胞肿瘤（GTN）是一组罕见的恶性胎盘相关肿瘤，需要全身抗癌治疗。与GTN相关的蛛网膜下腔疾病（LMD）报道不多，没有关于最佳治疗方案的共识。我们提出了这些患者的治疗建议。我们讨论了五名GTN患者，他们表现出LMD的特征，并通过锗增强的MRI脑部诊断，所有患者都接受了低剂量诱导紫杉醇-顺铂（EP）治疗，然后是EP-紫杉醇，甲氨蝶呤（CNS）和放线菌素D（EMA）或EMA（CNS）-环磷酰胺和长春花碱（CO）。其中四位患者额外接受了腰穿注射甲氨蝶呤。四名患者对第一线多药联合化疗完全hCG响应良好，其中一名患者需要第二线紫杉醇，顺铂交替紫杉醇，紫杉醇被nab-紫杉醇替代，因为患者患有过敏症，接着进行了子宫切除术。最初完全hCG响应者中的一位在肺部复发，需要进一步进行全身治疗，并随后行肺叶切除术。患者报告的结果表明，持续神经症状较轻，不影响功能和生活质量。经过2-6年的随访，所有五名患者均痊愈，避免了对所有病例采用全脑放疗的优异生存结果。版权所有 ©2023年，由Elsevier Inc.发表。

长链非编码RNA（lncRNA）在环境外源性化学物质对身体造成损害中发挥了至关重要的作用，然而较少的研究探讨了它们在苯和其代谢产物羟基苯（HQ）暴露期间的影响。一种新兴的lncRNA，LINC01480，被发现与某些癌症的免疫微环境有关，但其具体功能尚不清楚。因此，本研究旨在研究LINC01480在HQ诱导的细胞凋亡中的作用。通过功能增强和功能丧失实验来研究LINC01480的生物学功能。在机械上，进行了核-细胞质分离实验、染色质免疫共沉淀（ChIP）、双荧光素酶报告基因实验和救援实验。在本研究中，当TK6细胞经过12、24、48和72小时的HQ（0、5、10和20μM）处理后，LINC01480的表达呈剂量依赖性增加。同时，PI3K和AKT的磷酸化水平下降，细胞凋亡增加。与对照组相比，LINC01480沉默后，HQ诱导的细胞凋亡显著降低，TK6细胞的相对存活率增加，而LINC01480的过表达则进一步增加了TK6细胞对HQ诱导的细胞凋亡的敏感性。LINC01480在TK6细胞中负调节PI3K/AKT通路，LINC01480沉默后抑制细胞凋亡的效果在抑制PI3K/AKT通路后得到了逆转。此外，ChIP和双荧光素酶报告基因实验表明，转录因子Foxo3a通过直接结合LINC01480的启动子区域-149至-138促进LINC01480转录。此外，短时羟基苯曝露促进了Foxo3a的表达。从这些发现中，我们可以得出结论，LINC01480受Foxo3a激活，并通过抑制PI3K/AKT通路促进HQ引起的细胞凋亡，表明LINC01480可能成为治疗HQ引起的毒性的可能靶点。版权所有©2023 Elsevier Inc.出版。

KRASG12C已被确定为固体肿瘤治疗的潜在靶点。人类癌症最常转化的蛋白质之一是小 Kirsten 鼠肉瘤同源物（KRAS）GTP酶的亚单位，通常是癌基因驱动因子。KRASG12C被改变以保持蛋白质处于活性GTP结合形态。长期以来，KRAS一直被视为“不可药用”的靶点，但聚焦于KRASG12C突变的蛋氨酸的持续研究努力取得了很有前途的结果。例如，美国食品药品监督管理局已经通过了Sotorasib和Adagrasib的紧急批准，用于治疗转移性肺癌。这样的成就激发了对KRASG12C的几种原创方法。在本文中，我们关注KRASG12C抑制剂的设计、开发和历史。 版权所有 © 2023 Elsevier Ltd.

唾液腺恶性肿瘤很少见，通常伴随着不良预后。因此，识别有风险因素的人群并及时干预以避免疾病进展非常重要。该研究提供了一个有效的预测模型，可以筛选目标患者，并有助于构建一种具有成本效益的随访策略。我们纳入了249名被诊断为唾液腺肿瘤的患者，并使用Cox比例风险单变量和多变量回归模型分析预测危险因素。将患者的数据分成培训和验证集，比例为7:3，并使用培训集建立随机生存森林(RSF)模型并在验证集上进行验证。最大选取排名统计方法用于确定与生存率最相关的断点值。单变量Cox回归分析表明，年龄、吸烟、饮酒、未治疗、神经侵犯、包膜侵犯、皮肤侵犯、大于4cm的肿瘤、晚期T和N分期、远处转移以及非粘液性癌症是不良预后的危险因素，而多变量分析表明，女性、衰老、吸烟、未治疗和非粘液性癌症是危险因素。时间依赖ROC曲线显示，在验证集中，RSF预测模型在1年、2年和3年的生存中的AUC分别为0.696、0.779和0.765。Log-rank检验表明，从RSF计算出的7.42风险评分的切点最有效地区分了患者的显著不同的预后。基于RSF的预测模型可以有效地筛选出有不良预后的患者。 ©2023 The Authors. Cancer Medicine由John Wiley＆Sons Ltd.出版。

在患有脉络膜黑色素瘤的患者中，局部复发（LR）造成的疾病特异性死亡率增加，但其潜在机制尚不清楚。本研究旨在确定诊断时染色体3和8q的拷贝数变异是否增加LR的发生率，并且在患有LR的患者中，疾病特异性死亡率是否取决于原发肿瘤的染色体状态。本研究是一个回顾性队列研究。受试者共239名，包括2009年1月至2019年12月在一个单一的国家转诊中心接受Ru-106近距离放射治疗的原发性脉络膜黑色素瘤患者。使用Cox回归模型和Kaplan-Meier分析评估染色体3和8q状态对LR和LR事件后疾病特异性死亡率的影响。使用多状态模型说明患者随时间的概率：'存活且无疾病'，'存活且LR'，'死于脉络膜黑色素瘤转移'，或'死于其他原因'，并根据染色体3和8q状态分组。 结果显示，42名患者（16％）发生了LR。总的LR发生率并不受染色体3和8q状态的影响（p = 0.87）。与染色体3和8q拷贝数正常的患者相比，携带染色体3和/或8q异常的患者LR发生时间更早，原发诊断至LR的中位数时间分别为1.6年（IQR：1.0-2.0）和3.2年（IQR：2.1-5.0）。Cox回归分析发现LR是疾病特异性死亡率的独立风险因素（所有患者的HR为2.7（95％CI 1.5-5.0）），但多状态模型表明，即使在发生LR后，拷贝数正常的染色体3和8q患者的疾病特异性死亡风险非常低。原发脉络膜黑色素瘤的染色体3或8q拷贝数变异并没有增加总体LR发生率。然而，LR的发生增加了携带染色体3和/或8q异常患者的疾病特异性死亡风险。即使在LR后，染色体3和8q拷贝数正常的患者的疾病特异性死亡率仍然很低。版权所有©2023年，由Elsevier Inc.发布。

大脑是艾滋病病毒持续/潜伏感染的重要储库之一，常导致艾滋病相关神经认知障碍（HAND）。然而，大脑中艾滋病病毒的动态是一个研究不足的领域，对于HAND的发展和进展机制知之甚少。这个问题主要是由于缺乏可复制人类大脑细胞和分子复杂性的适宜体外模型所致。因此，迫切需要这样的模型来研究艾滋病神经病理生理学以及为HAND开发治疗方法。由诱导多能干细胞（iPSCs）生产的三维（3D）脑器官样体现在提供了一种临床相关的体外模型，用于研究艾滋病病毒在大脑中的感染和病理生理机制。最近，有大量的出版物表明该模型对神经生物学和脑部疾病以及艾滋病感染的研究具有可行性和优势。在此，我们描述了iPSC衍生的含有人类微胶质细胞的脑器官样体的发展，包括优势/挑战，并着重介绍其用于模拟艾滋病病毒在大脑中的感染的适用性。版权所有©2023 Elsevier Inc.

乳腺癌是全球女性人群最常见的癌症类型。这是一种高发病率和地理分布广泛的疾病，对全球公共卫生产生了负面影响，并且影响了癌症患者的生活质量。在新的方法中，癌症免疫治疗是肿瘤学中最有前途的趋势，它通过刺激宿主自身的免疫系统来有效地销毁癌细胞。最近的证据表明，氧化铁纳米颗粒可以促进M2向M1巨噬细胞的重编程，具有抗肿瘤效果。因此，本研究旨在评估聚苯胺涂覆的磁赤铁矿（Pani/γ-Fe2O3）纳米颗粒调节2D单层和3D多细胞乳腺癌模型中人类巨噬细胞的能力。观察到Pani/γ-Fe2O3纳米颗粒可以将IL-10刺激的巨噬细胞改变为促炎症谱系，降低CD163+的比例并增加2D模型中的CD86+比例。纳米颗粒成功被摄取到3D模型中的巨噬细胞中，并且还能够在三重MCTs模型中增加它们的CD86+比例。总的来说，我们的发现为使用Pani/γ-Fe2O3纳米颗粒作为免疫调节疗法重新编程巨噬细胞至抗肿瘤M1表型开辟了新的视角，为乳腺癌免疫治疗提供了新的工具。版权所有©2023作者。由Elsevier B.V.出版。保留所有权利。

口腔健康是全身健康的重要组成部分。基质金属蛋白酶-2 (MMP-2) 是疾病的潜在生物标志物。在体内和体外准确检测 MMP-2 的能力对于口腔疾病的早期诊断、预后以及治疗评估非常重要。本研究将含有MMP-2特异性肽底物 (PLGVR) 的 Cy3 多肽修饰到二氧化硅包覆上转换荧光纳米颗粒上，构建出基于荧光共振能量转移（FRET）的比率荧光纳米平台（UCNPs @ SiO2 @ Cy3-pep）。UCNPs @ SiO2 的绿色上转换荧光由于 Cy3 被猝灭，而其红色上转换荧光则不受干扰。 当 MMP-2 在 PLGVR 肽段上切割 Cy3 时，它从 UCNPs @ SiO2 的表面分离出来，从而恢复绿色荧光。基于这个原理，我们将 UCNPs @ SiO2 @ Cy3-pep 应用于检测不同口腔疾病样本和模型中 MMP-2 的活性。我们发现，口腔癌患者的唾液 MMP-2 水平比健康个体高10倍。此外，牙周炎和严重龋齿患者的 MMP-2 水平也与健康患者相比有所增加。最后，在 vitro 和 in vivo 成像实验中，我们发现该纳米平台检测 MMP-2 水平十分有效。综上所述，该研发的纳米平台可以成为 MMP-2 相关疾病的医学诊断理想工具。Copyright © 2023 Elsevier B.V. All rights reserved.

编程死亡1（PD-1）相关的急性胰岛素依赖型糖尿病（PFD）是一种罕见的内科急性疾病，其临床特征仍不清楚。本研究旨在分析PFD患者的临床特征，以改善临床诊断和治疗。我们回顾性分析了中南大学湘雅二医院收治的10例PFD患者的临床数据，并结合相关文献中的66例患者的数据，分析和总结了他们的临床和免疫特征，并将PFD患者与不同胰岛自身抗体状态的患者进行比较。结合我们医院和文献数据，共报告76例PFD患者，年龄为（60.9±12.1）岁，男性占60.0％，身体质量指数为（22.1±5.2） kg/m2。在76例患者中，最常见的肿瘤是肺癌（43.4％）和黑色素瘤（22.4％）。在PD-1抑制剂中，最常见的药物是nivolumab（37.5％）和pembrolizumab（38.9％）。82.2％的PFD患者发生糖尿病酮症酸中毒。从PD-1相关的抑制剂治疗到高血糖的中位起病时间为95（36.0，164.5）d，发生糖尿病前的中位治疗周期为6（2.3，8.0）个周期。73例PFD患者中有26％（19/73）为阳性的胰岛自身抗体，阳性组中酮症发生的比例明显高于阴性组（100.0％ vs 75.0％， P <0.05）。在胰岛自身抗体阳性组中，PD-1抑制剂治疗后发生糖尿病的起病时间和输液次数显著低于自身抗体阴性组（28.5 d vs 120.0 d；2个周期vs 7个周期，均P <0.001）。在肿瘤免疫治疗开始后，需要警惕PFD的不良反应的发生，并且自身抗体阳性患者的PFD起病更快、更严重。检测PD-1抑制剂治疗前后的胰岛自身抗体和血糖对于早期预警和预测PFD具有重要价值。

甲状腺功能减退会对免疫系统产生有害影响，但下丘脑-垂体-甲状腺轴在免疫调节和耐受性程序中的确切作用几乎不为人们所了解。本文研究了甲状腺功能减退相关免疫抑制的机制，通过检查HPT轴成分的调节作用。我们首先分析了过表达TRH基因（Tg-Trh）的小鼠的淋巴细胞活动性。 Tg-Trh小鼠的T细胞与野生型（WT）甲状腺正常的小鼠相比对多克隆激活的响应中增加了增殖。 Tg-Trh中Th1类促炎性细胞因子的释放也增加了，并且TSH水平与T细胞增殖相关。为了进一步了解甲状腺功能减退相关的免疫抑制机制，我们评估了甲状腺功能减退和对照小鼠的淋巴组织中的T细胞亚群。这些品系之间的CD3 / CD19或CD4 / CD8比率没有观察到差异。但是，在甲状腺功能减退小鼠中，调节性T细胞（Tregs）的频率显着增加，而在Tg-Trh小鼠中未增加。因此，在甲状腺功能减退小鼠中，体外Tregs分化在未经处理的T细胞中更为明显。由于Tregs过度表达半乳糖凝集素1（Gal-1），缺乏该凝集素（Lgals1-/-）的小鼠显示出降低的Treg功能，因此我们调查了这种免疫调节凝集素在甲状腺功能减退中对Tregs的控制作用。当与甲状腺功能减退WT动物相比较时，在甲状腺功能减退Lgals1-/-小鼠中发现增加的T淋巴细胞反应性和降低的Tregs频率。添加重组Gal-1可恢复此效应。最后，在甲状腺功能减退WT小鼠分离的Tregs中发现Gal-1的表达显著增加。因此，表达Gal-1的Tregs的频率和活性的大量增加是与甲状腺功能减退相关的免疫抑制的根源，这对于免疫病理学，代谢性疾病和癌症具有重要意义。© 2023美国实验生物学会