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CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
2023 Apr 29

SongjiaoLi,PeipeiWan...
Construction of HClO activated near-infrared fluorescent probe for imaging hepatocellular carcinoma.
CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
肝细胞癌(HCC)是肝脏中最常见的恶性肿瘤之一,预后差。为了改善肝细胞癌患者的预后和总体生存率,及早发现并精确切除是非常重要的。肝细胞癌的癌化过程中,细胞微环境、活性化合物和酶可能会发生改变。次氯酸(HClO)是细胞信号通路中最重要的信号分子之一,对许多细胞过程起着重要作用。为了检测和治疗肝癌,必须研究肝细胞中的HClO水平变化。但是,开发特异性荧光探针以检测肝细胞中的HClO仍然具有挑战性。在此,我们设计和合成了一种NIR肝细胞特异性荧光探针(MBH-MT),该探针在生物样品中检测HClO具有出色的光学性能。使用独特的探针MBH-MT进行细胞成像实验表明,该生物相容性传感器能够监测HClO并区分正常细胞和癌细胞(如HepG2,HUVEC,RAW264.7,L02和HK-2细胞)。使用探针MBH-MT进行器官成像实验,证明其在体内诊断和成像肝细胞癌的有效性。MBH-MT的原位成像还证明它可以定位和成像小鼠肝细胞癌。此外,MBH-MT还成功用于早期诊断和指导肝癌手术。未来,我们期望这个强大的工具可以帮助检测和成像肝细胞癌,从而影响到大量的人群。版权所有 © 2023 Elsevier B.V.。
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CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
2023 Mar 17

RobertSeifert,Louise...
Second Version of the Prostate Cancer Molecular Imaging Standardized Evaluation Framework Including Response Evaluation for Clinical Trials (PROMISE V2).
CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
针对前列腺特异性膜抗原(PSMA)的正电子发射断层扫描(PET)成为临床和试验中前列腺癌患者分期和复发性评估的基准成像工具。前列腺癌分子影像标准评估(PROMISE)标准将PSMA-PET作为全身分期(分子成像TNM分期,标记为miTNM分期)框架,描述前列腺癌在PSMA-PET上的疾病范围。为了创建一个全面的和集成的PSMA-PET图像解读和报告框架,我们提出了PROMISE V2框架,它整合了更新的miTNM系统、更好的局部疾病评估和略微修改的PSMA表达评分用于临床例行工作。我们增加了一个响应监控框架,定义了记录定性和定量参数以进行临床试验中的纵向评估。我们在当前临床研究和前瞻性试验中提供了全面的文献综述,PROMISE变量与生存呈明显关联。PSMA表达评分在几项试验中得到了应用,低PSMA表达评分是177Lu-PSMA放射性配体治疗后总生存率的负面预测因素。用于治疗反应评估的提议成像参数既可以根据PSMA-PET进展(PPP)或PSMA-PET /计算机体层摄影反应评估标准(RECIP)框架进行测量,也可用于未来的响应标准。PROMISE V2提供了临床例行工作和研究的标准化疾病范围报告。在临床试验中记录的参数有助于客观评估治疗反应。前列腺特异性膜抗原(PSMA)靶向正电子发射断层扫描(PET)已成为前列腺癌的标准成像检查,我们提出了一个全面的框架,用于分析和报告PSMA-PET检查结果,将改善成像专家和泌尿肿瘤学家之间的沟通。版权 ©2023作者。Elsevier B.V. 发布。保留所有权利。
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European Urology Focus
2023 Mar 17

StaceyAKenfield,Erin...
Nutrition Guidance for Patients on Androgen Deprivation Therapy.
European Urology Focus
针对接受雄激素削减疗法的前列腺癌男性,饮食指导应注重降低前列腺癌特定结局和其他慢性疾病的风险,包括心血管疾病。国家心血管疾病预防和癌症幸存者的指导方针建议饮食应富含水果和蔬菜,同时低摄入红/加工肉类、精制谷物以及添加的脂肪和糖。还需要进行额外的观察性研究和随机对照试验,以检查饮食对接受雄激素削减疗法治疗的男性的临床、生物和患者报告的结果所产生的短期和长期影响。 Copyright © 2023 The Authors. Published by Elsevier B.V. All rights reserved.
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CHEST
2023 Mar 17

LoriCSakoda,AmyAlaba...
TRENDS IN SMOKING-SPECIFIC LUNG CANCER INCIDENCE RATES WITHIN A U.S. INTEGRATED HEALTH SYSTEM, 2007-2018.
CHEST
至少10%的肺癌患者是从未吸烟的成年人。目前还没有明确的数据表明从未吸烟的成年人中肺癌的发生率是否在增加。肺癌的发病率是否随时间改变,特别是在从未吸烟的成年人中,我们进行了研究。我们利用从北加州一家综合医疗系统中的电子健康记录和癌症登记数据对一组有肺癌风险的30岁及以上的成年人进行了调查,时间跨度为2007年1月1日至2018年12月31日。我们估算了截断的年龄调整肺癌发病率和年均百分比变化(AAPC),并根据年龄、性别和种族/族裔分别对吸烟和不吸烟者进行了分析。
研究对象共计3,751,348名成年人(52.5%女性;48.0%非西班牙裔白人;63.1%从未吸烟),其中18,627例(52.7%女性;68.6%非西班牙裔白人;15.4%从未吸烟)被诊断为肺癌。整体肺癌发病率从2007-2009年的91.1下降到2016-2018年的63.7每10万人年(AAPC为-3.9%,95% CI为-4.2%,-3.6%)。在吸烟者中,发病率在所有年龄、性别和种族/族裔组中下降,从每10万人年的167.0降至113.4(AAPC为-4.2%,95% CI为-4.4%,-3.9%)。在从未吸烟的成年人中,发病率相对稳定,三年期估计值在19.9至22.6每10万人年之间(AAPC为0.9%,95% CI为-0.3%,2.1%)。除亚洲和太平洋岛民以外的种族/族裔组,从未吸烟的成年人的发病率随时间稳定,亚洲和太平洋岛民的发病率则是其他族裔的两倍左右(AAPC为2.0%,95% CI为0.1%,3.9%)。
这些观察结果强调了我们需要进一步阐明从未吸烟成年人罹患肺癌的病因,特别是为什么亚洲和太平洋岛民的发病率更高,且在不断上升的情况下。版权所有©2023,Elsevier Inc. 发表。
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Cellular & Molecular Immunology
2023 Jan 28

TongtongJin,ChuanZho...
Advances in cancer vaccines for immunotherapy of prostate cancer.
Cellular & Molecular Immunology
前列腺癌目前是最常见的危及老年男性生命和健康的恶性肿瘤之一。近年来,免疫治疗通过激活宿主免疫细胞杀灭瘤细胞的有效机制,成为前列腺癌治疗的新研究领域。作为免疫治疗的重要组成部分,癌症疫苗在恶性肿瘤的精准治疗中具有独特的地位。单核细胞疫苗、树突状细胞疫苗、病毒疫苗、肽疫苗和DNA/mRNA疫苗是最常用的前列腺癌疫苗。其中,Sipuleucel-T作为单核细胞疫苗,是唯一一种被FDA批准用于前列腺癌治疗的治疗性疫苗,对于推进前列腺癌免疫治疗的发展起到了独特的作用。然而,由于其自身的限制,Sipuleucel-T尚未得到广泛应用。同时,由于免疫治疗的复杂性和前列腺癌的特异性,其他前列腺癌疫苗在大型随机Ⅱ期和Ⅲ期试验中尚未显示良好的临床效益,仍需要进一步深入研究。
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Cellular & Molecular Immunology
2023 Mar 15

AArjona-Sanchez,AMar...
External multicentre validation of pseudomyxoma peritonei PSOGI-Ki67 classification.
Cellular & Molecular Immunology
腹膜假性黏液瘤(Pseudomyxoma peritonei,PMP)是一种罕见的恶性疾病。将Ki67增殖指数添加到PSOGI PMP分类中,在前期单中心研究中为HG-PMP广泛组提供了两个不同的子类别(HG-PMP≤15%和HG-PMP>15%),生存率也不同。本研究旨在对这一新的分类进行外部和多中心验证。该研究是对历史和国际患者队列样本的前瞻性分析。选择具有较高细胞密度的代表性区域来确定Ki67%。对所有HG-PMP患者进行Ki67增殖指数(%)的测定。使用Cox比例风险模型和多变量Cox模型。使用Kaplan-Meier方法和双尾log-rank检验分析不同PSOGI-Ki67类别对OS和DFS的影响。使用Harrel's C-index和ROC曲线分析其预测准确度。通过保持校准图进行校准。在排除后,有349名患者可供分析。LG-PMP的5年生存率为86%,HG-PMP≤15的生存率为59%,HG-PMP>15的生存率为38%,SRC-PMP的生存率为42%(p = 0.0001)。LG-PMP的5年DFS为49%,HG-PMP≤15的DFS为35%,HG-PMP>15的DFS为16%,SRC-PMP为18%(p = 0.0001)。PSOGI-Ki67的区分能力得到验证。PSOGI-Ki67分类将HG-PMP分类分为两个明确定义的亚类别,可以预测PMP患者的OS和DFS。应该在这些患者的病理报告中常规包含Ki67增殖指数。版权所有©2023 Elsevier Ltd、BASO ~ 癌症外科协会和欧洲外科肿瘤学协会。保留所有权利。
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Cellular & Molecular Immunology
2023 Mar 17

JinxiaMa,LipeiShao,T...
Reference gene selection for clinical chimeric antigen receptor T-cell product vector copy number assays.
Cellular & Molecular Immunology
参考基因是临床测试的重要组成部分,例如液滴数字聚合酶链反应(ddPCR),它们可以测量基因工程细胞中整合载体的拷贝数和临床细胞疗法中重编程细胞中质粒的丢失。应该注意选择参考基因,因为已经发现在不同个体间的基因组片段中,可能存在数千个拷贝数的变异。此外,在肿瘤和其他增生性疾病情况下,同一个人的一部分基因组在患病和健康人的细胞之间的拷贝数也可能大相径庭。本研究的目的是鉴定可以用于转导的嵌合抗原受体T细胞的拷贝数变异分析和使用ddPCR进行诱导多能干细胞中的质粒丢失分析的参考基因。我们使用癌症基因组图谱(TCGA)评估候选参考基因。如果TCGA发现候选基因在癌症中的拷贝数方差较低,则使用ddPCR测量来自健康受试者、癌症细胞系和急性淋巴细胞白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤和人乳头瘤病毒相关癌症患者的潜在参考基因的拷贝数。除了我们在拷贝数分析中使用的rPP30基因外,TCGA还评估了另外三个候选参考基因。分析结果表明,我们设施目前用细胞疗法治疗的所有癌细胞类型中,这四个基因区域(AGO1,AP3B1,MKL2和rPP30)都没有被扩增或删除。 ddPCR测量的基因AP3B1、AGO1、rPP30和MKL2的拷贝数在健康受试者的细胞中相似。我们发现AGO1在部分临床样本中具有拷贝数变化,而在使用基因工程T细胞疗法治疗的患有癌细胞的患者细胞中,ddPCR测量的AP3B1、MKL2和rPP30基因的拷贝数相似。根据我们目前的结果,AP3B1、MKL2和rPP30三个基因适合用作测量具有急性白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤和人乳头瘤病毒相关癌症的患者中嵌合抗原受体T细胞的向量拷贝数的参考基因。我们将继续对我们未来的样本进行AGO1的评估。
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Cellular & Molecular Immunology
2023 Feb 16

HassanAKhalil,Weiwei...
Analysis of recurrence in lung adenocarcinoma with spread through air spaces.
Cellular & Molecular Immunology
通过空气间隙扩散被定义为肺癌中远离肿瘤边缘的空气间隙中的肿瘤细胞。在肺腺癌中,这与更高的局部复发率和更低的生存率有关。通过空气间隙扩散的不良结果特征仍在调查中。我们回顾了肺癌经验以定义可能影响复发和生存的与通过空气间隙扩散相关的潜在因素。在2010年1月至2017年12月期间,我们确定了968例行T1-3N0M0肺腺癌切除术的患者。其中,787名患者的组织学检查是可能的。我们检查了通过空气间隙扩散的存在,通过空气间隙扩散的特征(微乳头状、实性巢状或单个细胞)、平均密度(每张幻灯片的数量)以及通过空气间隙到达最远的肿瘤距离或最大扩散距离。使用Kaplan-Meier曲线估计总生存率和无复发生存率,并使用log-rank检验评估通过空气间隙扩散阳性组与通过空气间隙扩散阴性组之间的差异。在被回顾的病例中,787例中有389例(49.4%)存在通过空气间隙扩散。通过空气间隙扩散的阳性组10年的总生存率和无复发生存率显著低于阴性组(P <0.0001)。在通过空气间隙扩散阳性组,局部和远处复发的发病率在10年内几乎翻了一倍,与通过空气间隙扩散阴性组相比(P = 0.002和<0.0001)。在多变量Cox回归模型中,经调整通过空气间隙扩散的特征、距离和肿瘤大小,叶叶切除在通过空气间隙扩散患者中并不具有生存优势(次叶叶切除相对于叶叶切除的风险比是1.44,95%置信区间为0.98-2.11;P = 0.067)。在通过空气间隙扩散阳性组中,通过空气间隙扩散密度为2.7±1.4个集群/幻灯片,最大扩散距离为2.2±1.7mm,与总生存率或复发之间没有观察到相关性。我们展示了通过空气间隙扩散阳性的肺腺癌的远处复发增加。通过空气间隙扩散的可量化措施似乎与复发或生存指标不相关。 版权所有©2023年美国胸外科协会。由Elsevier Inc.发表。保留所有权利。
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Cellular & Molecular Immunology
2023 Mar 17

KoelinaGanguly,AlecC...
Reprogramming of tissue metabolism during cancer metastasis.
Cellular & Molecular Immunology
癌症是一种系统性疾病,涉及恶性细胞内在和外在的代谢适应。大部分研究往往着重于阐明原发肿瘤微环境中的代谢易感性,而很少涉及转移微环境。本文观点文章中,我们讨论了癌细胞与肿瘤微环境之间在局部和全身层面上的代谢交互作用。我们探讨了原发肿瘤分泌物对在预转移巢形成期间代谢和表观遗传重编程远离恶性肿瘤的器官可能产生的影响,以及癌细胞在成功的转移定植中的作用。为了理解预转移巢形成的过程,我们推测癌症如何利用组织实质的固有再生倾向在转移定植期间实现转移。版权所有 © 2023 Elsevier Inc.。保留所有权利。
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Cellular & Molecular Immunology
2023 Mar 19

SunwoongLee,SeungSoo...
Genetic variants of NEUROD1 target genes are associated with clinical outcomes of small-cell lung cancer patients.
Cellular & Molecular Immunology
神经元分化因子1(NEUROD1)在小细胞肺癌(SCLC)中经常表达过多。NEUROD1在促进恶性行为和生存方面发挥重要作用。在这项研究中,我们评估了261名SCLC患者45个NEUROD1靶基因假定功能多态性与化疗反应和生存结果之间的关联。在研究的100个单核苷酸多态性(SNP)中,有两个与SCLC患者的化疗反应和总生存期(OS)具有显著关联。SEMA6A基因的rs3806915C>A SNP与更好的化疗反应和OS(p = 0.04和p = 0.04,分别)显著相关。nescient螺旋-环-螺旋1(NHLH1)基因的rs11265375C>T SNP也与更好的化疗反应和OS(p = 0.04和p = 0.02,分别)相关。Luciferase测定显示,与C等位基因相比,在H446肺癌细胞中,rs3806915A等位基因的SEMA6A更高的启动子活性显著(p = 4×10-6)。与C等位基因相比,NHLH1的启动子活性显示出rs11265375T等位基因显着更高(p = 0.001)。这些结果表明SEMA6A rs3806915C>A和NHLH1 rs11265375C>T多态性影响基因的启动子活性和表达,可能会影响SCLC患者的生存结果。©2023作者。中国肺癌学组和John Wiley&Sons Australia,Ltd.出版并发表于《胸腔肿瘤》。
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