肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

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胶质母细胞瘤

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嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

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子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

ZhiqinWang,BowenWu,G...

Regulation of metabolism in pancreatic ductal adenocarcinoma via nanotechnology-enabled strategies.

胰导管腺癌（PDAC）是一种具有潜在发病和早期远处转移且高度致命的恶性肿瘤。代谢重编程是PDAC快速进展的关键，它是细胞生物能的自主变化，由异常基因事件和癌细胞与非癌细胞在纤维化微环境中的信息传递驱动。作为一种有吸引力的治疗靶点，核苷代谢受各种抗代谢药物的调控来进行PDAC的临床治疗。尽管存在诸多挑战，如药物传递效率低和靶向效果差，但代谢修饰和干预正因纳米技术基于药物传递策略的迅速发展而成为PDAC治疗的有前途的策略。本文评述PDAC的代谢特点，并重点介绍纳米医学的发展如何通过调节代谢重编程的关键靶点促进了PDAC的新疗法的发展。版权所有 © 2023年Elsevier B.V.出版。

CANCER RESEARCH

LauraPrivitera,DaleJ...

Short-wave infrared imaging enables high-contrast fluorescence-guided surgery in neuroblastoma.

CANCER RESEARCH

荧光引导外科手术将在儿童肿瘤的术中管理中扮演关键角色。短波红外成像（SWIR）具有相对于传统近红外I（NIR-I）成像的优势，减少了组织散射和自发荧光。在此，将两种长尾发射SWIR范围的NIR-I染料（IRDye800CW和IR12）与临床级别的抗GD2单克隆抗体（Dinutuximab-beta）结合，以对比神经母细胞瘤手术的NIR-I和SWIR成像。首次构建了一种多光谱NIR-I / SWIR荧光成像设备，以允许客观地比较两种成像窗口。先在体外对结合物进行了表征。使用以已知几何和材料组成的成像标本评估了NIR-I / SWIR设备的灵敏度和深度穿透性，显示最小可检测体积约为0.9 mm³，深度穿透性可达3 mm。体内，使用NIR-I / SWIR设备进行荧光成像，显示出两种染料的高肿瘤-背景比（TBR），其中抗GD2-IR800比抗GD2-IR12明显更亮。至关重要的是，该系统使SWIR波长的TBR高于NIR-I波长，验证了SWIR成像使肿瘤边缘高对比度分界。通过将抗GD2抗体的高特异性与现有NIR-I染料的可用性和可转化性以及SWIR在深度和肿瘤信号与背景比方面的优势相结合，GD2靶向的NIR-I / SWIR引导手术可以改善神经母细胞瘤患者的治疗，值得在未来的临床试验中进行调查。

Experimental Hematology & Oncology

LukasClemensBöckelma...

Efficacy of zoledronic acid for the elimination of disseminated tumor cells in a clinically relevant, spontaneously metastatic prostate cancer xenograft model.

Experimental Hematology & Oncology

骨转移在超过90％的睾丸切除后的前列腺癌患者中发展，是骨微环境和肿瘤细胞之间复杂相互作用的结果。既往的去势疗法（ADT）已知会导致骨丢失，以及预防骨骼并发症的抗吸收类药物zoledronic acid（ZA），可能会影响这些相互作用以及骨髓中分散的肿瘤细胞（DTC）的生长。因此，在人类前列腺癌的自发性转移异种移植瘤模型中进一步优化，以模拟常见的接受ADT（去势）和原发肿瘤切除的临床情况。分析了这些干预措施及其与ZA治疗的单独或联合作用对细胞转移到骨髓和其他远处部位的影响。使用人类特异性Alu-qPCR，生物发光成像（BLI）和免疫组织化学等方法量化了转移负荷。此外，通过静态组织形态学和血清参数评估了骨重塑。 NSG和SCID小鼠之间的初步比较分析表明，NSG小鼠中皮下PC-3异种移植瘤的自发性系统转移明显增强。原发肿瘤的切除和因此延长的观察期导致尸检时较高的总转移细胞负荷，而肿瘤生长本身会导致显著的骨丢失，手术去势进一步加剧了这种状况。此外，去势小鼠的骨转移负荷明显高于未去势的小鼠。每周用ZA治疗小鼠完全防止了去势和肿瘤引起的骨丢失，但对骨转移负荷没有影响。相反，BLI测定的总肺转移负载显着降低了。这些发现为未来研究提供了基础，以探讨ZA在不仅预防骨骼并发症，还在减少对其他器官的转移方面的作用。版权所有©2023年Elsevier Inc.

BIOSENSORS & BIOELECTRONICS

XiqinYang,PingChen,X...

An electrochemical biosensor for HER2 detection in complex biological media based on two antifouling materials of designed recognizing peptide and PEG.

BIOSENSORS & BIOELECTRONICS

通过使用聚乙二醇（PEG）和多肽功能化的低污染感应界面的构建，提出了一种用于电化学测定乳腺癌典型生物标志物——人表皮增生因子受体2（HER2）的简单策略。该HER2生物传感器基于经过导电聚合物聚（3,4-乙烯二氧噻吩）（PEDOT）和金纳米颗粒（AuNPs）改性的电极作为感测基板开发，接着固定具有识别和抗污染双重性质的抗污染PEG和多肽。由于PEG和多肽的联合抗污染效果以及多肽对目标HER2的特异性识别能力，开发的电化学生物传感器在复杂的生物液体（如人血液和血清）中表现出强大的抗污染性能，并且能够在非常广泛的线性范围内（1.0 pg mL-1 至 1.0 μg mL-1）测定目标HER2，具有极低的检测限（0.44 pg mL-1）。两种抗污染生物材料的组合（PEG和多肽）为开发适用于复杂生物环境实际检测的低污染感测平台提供了有效的策略。版权所有© 2023 Elsevier B.V.。

BIOSENSORS & BIOELECTRONICS

AlirezaSanati,Yasama...

Smartphone-assisted lab-in-a-tube device using gold nanocluster-based aptasensor for detection of MUC1-overexpressed tumor cells.

BIOSENSORS & BIOELECTRONICS

智能手机技术在生物传感器领域是当前有利的趋势之一，因为利用智能手机可以更方便和快速地进行疾病的诊断。另一方面，检测循环肿瘤细胞 (CTCs) 是近期癌症早期诊断的一种方法。本文介绍了一种新的智能手机辅助实验室管路装置，利用基于金纳米簇 (GNCs) 的翁抑素传感器，检测MUC1过度表达的肿瘤细胞株。具体地，商业聚氨酯泡沫首先被氧化石墨烯 (GO) 涂层以增加其表面积（达到8.45倍）和提高其润湿性，然后将表面改性为MUC1翁抑素-GNCs，通过一种开关式检测系统提供所需的灵敏度和特异性。该传感器首先通过分光光度法进行优化，随后通过实验室管路系统的红色强度评价发现，在250-20,000细胞/mL的范围内检测MUC1过度表达的肿瘤细胞株的能力很高，检测限为221细胞/mL。此外，开发的生物传感器相对于阴性对照细胞株（HEK293和L929），表现出了良好的选择性和针对阳性对照细胞株（MCF-7和HT-29），具有良好的一致性，与光谱仪器等参考方法的结果相吻合。最终，本研究的成果为点-of-care检测领域提供了新的视角，并可以在未来的生物传感器中得到考虑。版权所有©2023 Elsevier B.V.。

BIOSENSORS & BIOELECTRONICS

AnnaImbriano,AngeloT...

Self-powered logically operated fluorescent detection of hepatitis B virus (HBV).

BIOSENSORS & BIOELECTRONICS

在这项研究中，展示了基于双感知/作用途径的新型感知策略，能够触发基于DNA的AND门，用于针对乙型肝炎病毒DNA（HBV-DNA）的敏感、选择性检测。这种方法涵盖了一个逻辑操作的酶机制，其操作基于生理相关生物标志物的变化，用于检测肝功能损伤。丙氨酸转移酶（ALT）和乳酸脱氢酶（LDH）被用作AND门的输入，生成一个输出信号——乳酸。特别地，乳酸在阳极电极处被与介导电子转移的费洛甲烷基团相连的乳酸氧化酶氧化回到丙酮酸（创造了一个放大的循环机制）。阳极电极进一步连接着MvBOx基于Myrothecium verrucaria的胆红素氧化酶（MvBOx）基生物阴极，该阴极经SiO2纳米颗粒（SiO2NPs）功能化的苯硼酸和三甲基咖啡碱改性，触发了电极表面局部pH变化时的猝灭DNA（qDNA）释放（值得注意的是，改性的SiONPs在局部pH梯度下得到负电荷释放负电荷的DNA)。接下来，标记着BHQ2和检测DNA（标记着FAM的dDNA）的释放的qDNA检测到了HBV-DNA。所提出的生物传感器能够区分缓冲溶液和人血清中HBV-DNA存在和不存在的阈值，分别为0.05 fM和1 fM。这种酶/DNA逻辑网络对未来的生物医学应用（例如早期检测肝癌等疾病）非常有价值。在未来的技术发展中，这种技术可以很容易地与智能手机相机集成，实现更为用户友好的应用。版权所有©2023 Elsevier B.V.。保留所有权利。

BIOSENSORS & BIOELECTRONICS

XueHuang,QianyunLin,...

Bio-inspired nanozyme with ultra-thin Fe-Bi2O2S nanosheets for in-situ amplified photoelectrochemical immunoassay of cancer-related protein.

BIOSENSORS & BIOELECTRONICS

开发了一种以Fe掺杂的Bi2O2S纳米片光阳极为基础的光电生物监测平台，使用仿生铁氰基纳米粒子（PB）催化的生物催化沉淀策略用于前列腺特异性抗原（PSA）的检测。首先，在目标PSA存在的情况下，通过静电吸附得到的信号探针PB-mAb2被固定在微孔板上，外源性过氧化氢促进大量羟基自由基通过PB催化，氧化4-氯-1-萘酚（4-CN）生成4-氯-己二烯酮苯（4-CD）。生成的4-CD具有强烈的低导电特性，可以破裂高光电活性Fe-Bi2O2S光阳极的光电流。该分割孵化反应可用于高产量和低成本的快速检测。基于光电传感平台和仿生催化沉淀反应的传感器实现了0.1-100ng/mL动态响应范围和34.2pg/mL的检测限。同样重要的是，与商用ELISA试剂盒相比，该传感器在实际样品检测方面也表现出良好的潜力。总之，这项工作通过多功能的仿生催化策略和高光电活性的光阳极耦合，为开发敏感的生物传感器提供了新方案。版权所有©2023 Elsevier B.V.。保留所有权利。

BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

DanlingGu,FengqiZhou...

SREBP2 maintains glioblastoma stem cells through keeping the balance between cholesterol biosynthesis and uptake.

BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

Glioblastomas（GBMs）表现出明显的代谢失调以促进肿瘤生长。而 glioblastoma 干细胞(GSCs)适应于异质性营养供应区，但仍然显示对新生胆固醇合成的依赖性。转录因子Sterol Regulatory Element-Binding Protein 2 (SREBP2)调节胆固醇合成酶和摄取受体。在这里，我们研究了 GSCs在不同胆固醇供应下的适应行为。患者肿瘤的体外分析显示胆固醇合成与血管生成的降低有关。对于匹配的 GBM 标本和 GSCs 进行了胆固醇合成酶的比较基因表达。进行了体外和体内失去功能的遗传学和药理学测定，以评估 SREBP2 对 GBM 胆固醇合成，增殖和自我更新的影响。利用 ChIP-qPCR 来绘制 SREBP2 对 GSCs 的胆固醇合成酶和摄取受体的调控。胆固醇合成酶在 GBM 肿瘤核心的表达水平高于侵袭性边缘。SREBP2 促进 GSCs 的胆固醇合成，尤其是在饥饿情况下，以及促进增殖、自我更新和肿瘤生长。在不同营养条件下，SREBP2 控制胆固醇合成和摄取的平衡。SREBP2在微环境中的可用性基础上显示出特定胆固醇生物学的调控，该调控在肿瘤核心中诱导胆固醇合成并在边缘中诱导摄取，为 GBM 提供了一种新的治疗策略。©2023年作者（们）。由牛津大学出版社代表 Society for Neuro-Oncology 发布。保留所有权利。要获得许可，请发送电子邮件至：journals.permissions@oup.com。

ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING

MelikaMirzaei,Mehrno...

Diosmin exerts hepatoprotective and antihyperglycemic effects against sodium arsenite-induced toxicity through the modulation of oxidative stress and inflammation in mice.

ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING

长期暴露在含高浓度无机砷（NaAsO2）的饮用水中与肝毒性和糖尿病风险的增加有关。奇骏素具有抗氧化和抗炎作用等多种药理学特性。本研究旨在研究奇骏素对由NaAsO2引起的糖尿病和肝毒性的保护作用。随机选择60只8周龄，体重为25±2 g的雄性NMRI小鼠，分为六组。对照组（第1组）口服蒸馏水，第二组口服奇骏素（100毫克/千克，口服），第三组口服NaAsO2（10毫克/千克，口服），第四、五、六组分别口服奇骏素（25、50、100毫克/千克，口服）和NaAsO2（10毫克/千克，口服）。在29天后进行空腹血糖（FBS）测量和葡萄糖耐量试验。小鼠于第31天被牺牲，取血和组织（肝脏和胰腺）样本。然后，研究了血清和组织样本的生化和组织学评估。结果表明，与NaAsO2组相比，奇骏素改善了葡萄糖耐受性，降低了FBS。奇骏素（50和100毫克/千克）改善了接受NaAsO2组的肝功能血清因子（丙氨酸转移酶、天门冬氨酸转移酶和碱性磷酸酶）。此外，奇骏素治疗减轻了由NaAsO2诱导的肝组织中一氧化氮、肿瘤坏死因子α和硫代巴比妥酸反应性物质水平的增加。奇骏素的给药增加了肝脏组织中总硫醇和过氧化氢酶、超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶等酶的活性。此外，奇骏素治疗降低了接受NaAsO2组的Sirtuin 3和核因子kappaB蛋白质含量的增加。奇骏素治疗也减轻了由NaAsO2引起的肝脏和胰腺组织病理学损害。奇骏素通过其抗氧化和抗炎作用对小鼠由NaAsO2引起的肝毒性和糖尿病具有预防作用。版权所有©2023 Elsevier GmbH。保留所有权利。

ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING

SeongHoonKim,SoEuiLe...

Protective effects of an electrophilic metabolite of docosahexaenoic acid on UVB-induced oxidative cell death, dermatitis, and carcinogenesis.

ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING

Docosahexaenoic acid (DHA)是一种代表ω-3多不饱和脂肪酸的生物活性物质，它经过代谢可以生成生物活性的亲电性物质。其中，17-氧化-DHA是一种从DHA由环氧合酶-2和脱氢酶在活跃的巨噬细胞中产生的反应性代谢产物。本研究旨在探究17-氧化-DHA对紫外线B (UVB)诱导的小鼠皮肤氧化应激、炎症和癌变的影响。将17-氧化-DHA局部涂抹在无毛小鼠皮肤上可以改善UVB诱导的表皮细胞死亡。同时，17-氧化-DHA的局部应用可抑制UVB诱导的炎性转录因子STAT3在酪氨酸705上的磷酸化。此外，17-氧化-DHA的处理还可以降低氧化应激标记物4-羟基壬酸酰胺修饰的蛋白质、丙二醛和8-羟基-2'-去氧鸟嘌呤的水平。17-氧化-DHA对UVB辐射小鼠皮肤氧化损伤的保护作用与Nrf2的激活有关。17-氧化-DHA可以增强巨噬细胞吞噬凋亡JB6细胞的能力，这与清道夫受体CD36表达的增加有关。此外，在Nrf2的药物抑制或基因敲除下，17-氧化-DHA介导的巨噬细胞效应作用的增强被削弱。预处理小鼠皮肤可以减少UVB诱导的皮肤癌和肿瘤血管生成。同时，确认17-氧化-DHA处理显著抑制了STAT3酪氨酸705残基的磷酸化，并降低了其靶蛋白在皮肤乳头状瘤中的表达。总之，17-氧化-DHA可以保护皮肤免受UVB诱导的氧化细胞死亡、皮炎和癌变。这些效应与抑制STAT3介导的炎性信号传导以及激活Nrf2并随后上调抗氧化和抗炎基因表达有关。版权所有©2023年作者。已由Elsevier B.V.发表。