化学动力疗法（CDT）是一种强大的癌症治疗策略，通过产生过量的活性氧（ROS）来杀死癌细胞。然而，肿瘤组织中氢过氧化物（H2O2）供应不足和抗氧化防御系统显著削弱了CDT的治疗效果，阻碍了它的进一步应用。因此，我们提出了一种具有H2O2稳态破坏和氧化应激放大特性的智能纳米平台，以增强CDT的疗效。该纳米平台由pH和谷胱甘肽（GSH）响应性可降解的铜掺杂沸石咪唑骨架（Cu-ZIF8）囊括葡萄糖氧化酶（GOx）而成，随后通过装载3-氨基-1,2,4-三唑（3AT）和修饰透明质酸（HA）进行肿瘤靶向递送。GOx@Cu-ZIF8-3AT@HA不仅通过耗尽肿瘤内部的葡萄糖来减少能量供应和增加H2O2水平，还通过抑制过氧化氢酶的活性和耗尽细胞内的GSH来扰乱肿瘤的抗氧化防御系统，从而打破肿瘤内的H2O2稳态。此外，H2O2通过Cu2+生成的氧化还原反应会转化为高毒性的•OH，从而增强氧化应激作用，提高CDT的疗效。最终，经过测试，GOx@Cu-ZIF8-3AT@HA显著抑制了4T1移植瘤的生长，没有明显的副作用，为癌症管理提供了一种有前途的策略。这项工作具有重要意义：肿瘤组织中H2O2水平不足和抗氧化防御系统显著削弱了CDT的疗效。我们开发了一种具有H2O2稳态破坏和氧化应激放大特性的智能纳米平台，通过使用GOx耗尽肿瘤内部的葡萄糖减少能量供应，并增加H2O2的产生，同时使用3AT抑制过氧化氢酶的活性并耗尽GSH削弱肿瘤的抗氧化防御系统，最终通过Fenton-like反应将提高的H2O2水平转化为高毒性的•OH进而增强CDT的疗效。这项研究为癌症管理提供了一种有前途的策略。版权所有 © 2023 Elsevier Ltd。

卵巢组织冷冻保存是一种有效的保护青春期女性癌症患者生育能力的策略，因为她们的肿瘤治疗不能延迟。本研究探讨了丝素作为抗氧化剂对小鼠卵巢组织冷冻保存和解冻的影响。小鼠卵巢组织在含有0.5%或1%丝素（重量/体积）和0.1 mM褪黑激素的培养基中冷冻保存和解冻，然后观察卵泡形态。测定了抗氧化酶的水平，包括谷胱甘肽（GSH）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、总超氧化物歧化酶（T-SOD）、总抗氧化能力（T-AOC）和过氧化氢酶（CAT）。此外，还测试了一氧化氮（NO）、丙二醛（MDA）和乳酸脱氢酶（LDH）的水平。此外，还测定了凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax的水平。我们的研究结果表明，1%丝素可以保持卵泡形态，抑制凋亡，降低MDA和NO水平，并增加内源性抗氧化酶水平，对LDH水平无显著影响。此外，这些效应可能与磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（AKT）/哺乳动物雷帕霉素靶（mTOR）信号通路的激活有关，这也得到了PI3K、p-AKT和mTOR水平增加的证实。这些发现表明，1%丝素可以通过PI3K/AKT/mTOR信号通路减少氧化应激，保护卵巢组织在冷冻保存和解冻过程中的作用。版权所有©2023 Elsevier Inc.发表。

由于三氯卡班（TCC）作为广谱杀菌剂的高频使用，其暴露已引起对水生生物和人体健康的极大关注。我们基于斑马鱼转录组测序数据分析，确认了TCC通过调控相关基因的转录调控诱导氧化应激和免疫功能失调。利用癌症基因组图谱数据库（TCGA）组装程序筛选出52个与免疫功能相关的常见差异表达基因，这些基因与胰腺癌样本数据的元分析和TCC暴露幼鱼的差异转录谱有关。急性TCC暴露对天然免疫细胞的形成、成熟胸腺T细胞发育受到延迟、免疫球蛋白M水平降低并促进过量释放促炎症因子（IL-6、IL-1β和tnfα）。在TCC暴露下，与胰腺癌免疫细胞丰度相关的基因表达明显下调，与此同时ROS水平显著增加，抗氧化活性明显下降。而且，在暴露TCC的情况下，PI3K/Nrf2抗氧化应激途径中的一系列标志基因（pi3k、nrf2、keap1、ho-1和nqo1）异常表达。有趣的是，维生素C减少了120小时后期幼鱼的畸形，提高了存活率，并有效缓解了TCC引起的氧化应激和免疫反应。总的来说，TCC暴露抑制了PI3K/Nrf2信号途径的抗氧化能力，引起免疫毒性，并增加了胰腺癌的风险，这些观察结果丰富了我们对TCC对斑马鱼早期胚胎和幼体发育以及免疫损伤的深入理解。版权所有©2023 Elsevier Ltd.

癌细胞由于癌基因活化、核苷酸生物合成以及生长因子受体信号通路的影响而经历了升高的氧化应激水平。线粒体通过在电子传递链（ETC）中产生反应性氧分子（ROS）并释放到基质和膜间隙中，为这种氧化应激作出了贡献。评估线粒体ROS在癌细胞中的贡献具有技术难度，因为ETC抑制剂既可以增加也可以减少ROS的产生，同时也会阻止氧化磷酸化和ATP合成。线粒体靶向抗氧化化合物可以清除基质区域的ROS，但不能作用于释放到膜间隙中的ROS。我们通过在143B骨肉瘤和HCT116结直肠癌细胞系中稳定表达一种过氧化氢清除剂——过氧化氢酶-5（IMS-Prdx5），并将其定位在线粒体膜间隙中，评估了线粒体ROS对肿瘤细胞增殖、存活和肿瘤异种移植生长的重要性。IMS-Prdx5可以在无氧和缺氧培养条件下减弱缺氧诱导的ROS信号，独立评估细胞质和膜间隙中的HIF-1α稳定和活性，以及细胞增殖。它还抑制了体内肿瘤生长。在IMS-Prdx5表达细胞中稳定表达不能降解的HIF-1α仅能部分恢复增殖，表明线粒体H2O2信号通过HIF依赖和HIF非依赖机制促进了肿瘤细胞的增殖和存活。版权所有©2023作者，由Elsevier Inc.出版。保留所有权利。

完成淋巴结清扫手术（CLND）不再作为黑色素瘤治疗的常规推荐。省略CLND可能会导致某些患者被低估，这类患者的III A期和IIIB-C期之间的区别可能会改变辅助治疗的建议。本研究的目的是确定随着CLND使用量的下降是否发生了分期迁移。 从2012年到2018年，从国家癌症数据库（NCDB）中筛选出临床无淋巴结转移的≥ T1b型皮肤黑素瘤患者。对CLND的利用率和AJCC分期的变化进行分析。对仅接受双核素淋巴结活检（SLNB）和接受SLNB + CLND的患者进行比较。 总体上，有68,933名患者符合纳入标准，其中60,536名接受了SLNB，其中9031例（14.9％）肿瘤呈阳性。在这些患者中，3776例（41.8％）接受了CLND。接受CLND的患者年龄较小（58岁与62岁，p <0.0001），男性比例更高（61.5％与57.9％，p = 0.0005）。如果接受SLNB + CLND，则患者的N分类 > N1a的概率更高（36.8％与19.3％，p <0.0001）。这在两组 IIIA期患者之间产生了轻微的差异（SLNB alone 34.0％，SLNB + CLND 31.8％，p <0.0001）。对于T1b / T2a肿瘤的患者来说，如果他们有额外阳性淋巴结，他们将从IIIA期升至IIIC期，SLNB + CLND后的IIIC发生率只比仅接受SLNB略高（4.4％与1.1％，p <0.0001）。 CLND的利用率在过去7年里从2012年的59％降至2018年的12.6％，p <0.0001。但是，在整个研究期间，所有患者的IIIA期疾病发病率仍然保持稳定。 虽然在过去7年中，SLNB阳性后进行CLND的利用率急剧下降，但可能对辅助治疗决策产生影响的分期迁移并未发生到临床意义上的程度。 © 2023年，外科肿瘤学会。

本研究的目的是调查失配修复（MMR）状态、程序性死亡受体1（PD-L1）表达和艾普斯坦-巴尔病毒（EBV）状态对手术后II/III期胃癌预后的影响。本研究包括在2007年至2015年期间接受根治性全胃切除手术后接受辅助化疗（AC）或观察的679例病理II/III期胃癌患者。回顾性地审查临床结果并根据AC和其他临床病理因素进行比较。患者分为接受AC组（n = 484）和仅手术治疗组（SA组；n = 195），并进一步按MMR和EBV状态分层：MMR缺陷（DMMR）和MMR正常（PMMR）组。将AC-DMMR组与AC-PMMR组进行比较，5年总生存率分别为92.0％与74.0％（对数秩和p <0.01）；将SA-DMMR组与SA-PMMR组进行比较，5年总生存率分别为71.1％与73.7％（对数秩和p = 0.89）。 DMMR（风险比0.25，95％置信区间0.07-0.81）被确定为AC组的独立预后因素，但不是SA组。在亚组分析中，EBV阳性患者或DMMR组中PD-L1阴性患者在AC和SA组中预后不良。 PD-L1表达对PMMR和EBV阴性患者的预后无影响。 DMMR与II/III期胃癌手术后和辅助治疗后的有利预后有关。 PD-L1表达可能会影响DMMR和EBV阳性胃癌的预后。 © 2023年。外科肿瘤学会。

激活转录因子（ATFs）是一类转录因子家族，其通过识别并结合cAMP反应元素结合蛋白（CREB）激活基因表达和转录。ATFs存在于各种病毒中作为细胞基因启动子。ATFs参与调节与各种细胞生理过程相关的哺乳动物基因表达。因此，ATFs在维持细胞内平衡方面发挥着重要作用。ATF2和ATF3主要参与介导压力反应。ATF4调节氧化代谢，与细胞存活相关。ATF5被认为调节凋亡，ATF6参与调节内质网应激（ERS）。ATFs在肿瘤学中受到广泛研究。目前，ATFs治疗神经疾病的研究也越来越多。本文重点关注不同类型的ATFs及其与阿尔茨海默病（AD）的关系。不同ATFs的表达水平在AD患者与健康对照组之间存在显著差异。最近的研究表明，ATFs涉及AD的发病机制，如神经元修复，维持突触活动，维持细胞存活，抑制凋亡和调节压力反应等。本文突出了ATFs在AD治疗中的潜在作用，并系统性地回顾了ATFs在AD研究方面的进展。本文将为AD发病机制和治疗提供基础和创新理解。版权所有 © 2023作者。由Elsevier Masson SAS出版。保留所有权利。

单药免疫检查点抑制剂(ICIs)已经在晚期肝细胞癌(HCC)患者中进行了测试，其显示出15-20%的客观反应率，大多数没有显著的总生存(OS)益处。此外，约30%的HCC表现出对ICIs的内在抗性。在缺乏预测性生物标志物以确定哪些患者最可能从免疫疗法中受益的情况下，研究转向探索与更广泛患者人群潜在活性的组合方法。包括HCC患者队列的筐试验和早期研究测试了ICIs与抗血管生成抑制剂的联合以及两种不同ICIs的联合。实现的有希望的结果为随后的3期试验提供了理由，这些试验测试了抗PD-1/PD-L1与贝伐单抗、酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)或抗CTLA-4的联合。IMbrave150试验的积极结果导致了阿特伯单抗-贝伐单抗的颠覆性批准，这是第一个在前线设置中展示改善生存的方案，自索拉非尼获批以来。更近期，HIMALAYA试验证明了Durvalumab-Tremelimumab（STRIDE方案）优于索拉非尼，建立了新的一线选择。相比之下，ICIs和TKIs的组合取得了不一致的结果，只有一项3期试验显示出了总生存(OS)的益处。对于晚期HCC患者的快速演变的治疗景观，未来的研究留下了重要的未满足需求。这些包括治疗选择和顺序、标志物的识别、局部区域治疗的组合以及新的免疫疗法药物的开发。本文综述了先进HCC中免疫组合疗法的科学依据和可用的临床数据。版权所有2023年欧洲肝脏研究协会。由Elsevier B.V出版。保留所有权利。

由于低氧肿瘤微环境（TME）不仅会限制治疗效果，还会导致肿瘤复发和转移，而血管栓塞引起的肿瘤细胞内加剧的低氧水平是肿瘤治疗的主要挑战之一。低氧诱导型前药（HAPs）的化疗效果可以通过加剧缺氧来增强，肿瘤栓塞和基于HAP的化疗的组合表现为癌症治疗的一种有前途的策略。在此，我们采用简单的一锅法将光敏剂氯林e6（Ce6），凝血酶（Thr）和AQ4N装载到磷酸钙纳米载体中，构建了一种多途径受酸响应的纳米平台（TACC NP），以获得更好的低氧诱导化疗效果。在酸性TME中，TACC NP能够被降解以释放Thr和Ce6，从而在激光照射下破坏肿瘤血管并消耗肿瘤内的氧气。因此，肿瘤细胞内的低氧水平能够被显著加剧，从而进一步增强AQ4N的化疗效果。在体内荧光成像的指导下，TACC NP表现出了优异的肿瘤栓塞/光动力学/前药协同治疗效果，具有良好的生物安全性。版权所有©2023 Elsevier Ltd.

检测腹水和腹腔冲洗液中的游离癌细胞对胃癌（GC）的诊断至关重要。然而，传统方法在早期诊断方面的灵敏度较低。我们开发了一种无标记、快速、高通量的技术，利用集成微流体器件，采用迪恩流分离和确定性侧向位移，从腹水和腹腔冲洗液中分离癌细胞。随后，使用微流体单细胞捕获阵列芯片（SCTA芯片）分析分离的细胞。对SCTA芯片中的细胞进行EpCAM、YAP-1、HER-2、CD45分子表达的原位免疫荧光以及Wright-Giemsa染色。最后，使用免疫组化分析组织中的YAP1和HER-2表达情况。通过集成微流体器件，我们成功地从含1/10,000癌细胞的模拟腹腔冲洗液中分离出癌细胞，恢复率为84.8%，纯度为72.4%。随后，从12名患者的腹水样本中分离出癌细胞。细胞学检查显示，背景细胞被排除，癌细胞被有效富集。随后，对来自腹水的分离细胞进行了SCTA芯片分析，并通过EpCAM+/CD45-表达和Wright-Giemsa染色识别为癌细胞。有趣的是，12个腹水样本中的8个呈现出HER-2+癌细胞。最后，通过一系列表达分析结果显示，在转移过程中YAP1和HER-2的表达不一致。我们研发的微流体芯片不仅可以快速、高通量地检测腹水和腹腔冲洗液中无标记的GC细胞，还可以对腹水癌细胞进行单细胞水平的分析，提高腹膜转移癌的诊断以及治疗靶点的研究。本研究得到中国国家自然科学基金（22134004，U1908207，91859111）、山东省自然科学基金（ZR2019JQ06）、山东省泰山学者计划（tsqn201909077）、中央政府引导的地方科技发展基金（YDZX20203700002568）以及辽宁省应用基础研究计划（2022020284-JH2/1013）的支持。版权所有 © 2023 The Author(s)，Elsevier B.V.保留所有权利。