肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

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肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

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肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

Immunity & Ageing

L-JLi,J-ZXuan,H-NZhe...

Correlation of 18F-FDG PET/CT metabolic parameters with the expression of immune biomarkers in the tumour microenvironment in lung adenocarcinoma.

Immunity & Ageing

探讨通过整合2-[18F]-氟代脱氧-D-葡萄糖（FDG）正电子发射计算机断层扫描（PET/CT）评估的代谢参数与肺腺癌肿瘤微环境中免疫生物标志物表达的关联。本研究纳入了134名患者。代谢参数由PET/CT获得。采用免疫组化分析了FOXP3-TILs（转录因子forkhead box protein 3肿瘤浸润淋巴细胞）、CD8-TILs、CD4-TILs、CD68-TAMs（肿瘤相关巨噬细胞）和半乳糖凝集素1（Gal-1）肿瘤表达。FDG PET代谢参数与FOXP3-TILs和CD68-TAMs覆盖的中位数免疫反应区域（IRA％）显著正相关，但与CD8-TILs和CD4-TILs覆盖的中位数IRA％呈显著负相关。肿瘤Gal-1表达与FOXP3-TILs和CD68-TAMs覆盖的中位数IRA％呈显著正相关，而与CD8-TILs覆盖的中位数IRA％呈显著负相关。肿瘤分期（p = 0.008）、Gal-1表达（p = 0.008）和CD8-TILs覆盖的中位数IRA％（p = 0.054）是总体生存的独立危险因素。FDG PET可以促进肿瘤微环境的全面评估，并预测免疫治疗的响应。版权所有©2023 Elsevier Ltd.

Immunity & Ageing

SuYinLim,ElenaShklov...

The molecular and functional landscape of resistance to immune checkpoint blockade in melanoma.

Immunity & Ageing

在黑色素瘤中，免疫检查点抑制剂治疗的耐药性很常见，并且仍是一项难以解决的临床挑战。在本研究中，我们全面分析了短期肿瘤细胞系和黑色素瘤患者进展期的匹配肿瘤样本中免疫检查点抑制剂耐药机制。通过基因组、转录组和高维流式细胞术分析及功能分析相结合，我们确定了三种不同的免疫疗法耐药程序。在这里，我们展示了耐药程序包括(1)野生型抗原表达的丧失，由于肿瘤内在的IFNγ信号和黑色素瘤去分化引起，(2)通过影响MHC表达的多个独立机制破坏抗原呈递，以及(3)伴随PTEN丧失的免疫细胞排除。抗原生产和呈递受损在黑色素瘤耐抗免疫检查点抑制中的占主导地位，突出了针对MHC表达恢复、促进先天免疫和重表达野生型分化抗原的治疗挽救策略的重要性。©2023.作者。

Immunity & Ageing

ZihanZhou,WenjieGuo,...

Multiparameter prediction model of immune checkpoint inhibitors combined with chemotherapy for non-small cell lung cancer based on support vector machine learning.

Immunity & Ageing

需要可靠的预测标记来识别晚期非小细胞肺癌肿瘤（NSCLC）患者哪些人能实现耐用临床益处（DCB）的免疫化疗，本回顾性研究中，我们从2018年1月1日至2022年5月31日，收集了94例接受抗PD-1/PD-L1联合化疗治疗的晚期NSCLC患者的放射荧光和临床记录。放射荧光变量是从预处理CT中提取的，并通过Spearman相关系数和Logistics回归分析选择了临床特征。我们执行有效的诊断算法主成分分析（PCA）和支持向量机（SVM），以在DCB和非持久获益（NDB）组之间开发早期分类模型。共选择了26个放射荧光特征和6个临床特征，然后使用主成分分析来获得6个主成分以用于SVM构建。RC-SVM在训练集中达到0.91的AUC预测准确性（95% CI 0.87-0.94），在交叉验证集中达到0.73的AUC（95% CI 0.61-0.85），在外部验证集中达到0.84的AUC（95% CI 0.80-0.89）。基于放射荧光-临床记录签名的RC-SVM模型提供了对NSCLC患者免疫化疗前响应预测的重要增值。©2023年作者。

TingWang,YingliZhou,...

Secreted protease PRSS35 suppresses hepatocellular carcinoma by disabling CXCL2-mediated neutrophil extracellular traps.

肝细胞主要通过分泌调节细胞增殖、代谢和细胞间通讯的蛋白质来发挥功能。在肝细胞癌（HCC）的发展过程中，肝细胞分泌的蛋白质组动态改变，既是肿瘤发生的后果，也是诱因，但这一过程中分泌蛋白质的全部作用范围尚不清楚。在这里，我们展示分泌的伪丝氨酸蛋白酶PRSS35在HCC中发挥肿瘤抑制剂的作用。机理上，我们证明活性PRSS35通过前蛋白转化酶的裂解而被加工。然后，活性PRSS35通过靶向串联赖氨酸（KK）识别基序的裂解抑制CXCL2的蛋白质水平。因此，CXCL2的降解减弱了肿瘤的中性粒细胞招募和中性粒细胞的外泌性陷阱形成，最终抑制了HCC的进展。这些发现扩展了我们对肝细胞分泌物在癌症发展中作用的理解，同时为PRRS35作为治疗靶点或诊断生物标志物的临床转化提供了基础。 © 2023.作者。

Cell Death & Disease

XiaojuanZhang,Chuanc...

HIF-1 inhibitor-based one-stone-two-birds strategy for enhanced cancer chemodynamic-immunotherapy.

Cell Death & Disease

基于其诱导强烈免疫原性细胞死亡（ICD）的能力，化学动力疗法（CDT）被精心设计与免疫疗法结合，以产生协同的抗癌效果。然而，低氧癌细胞可以自适应地调节低氧诱导因子-1（HIF-1）途径，导致活性氧（ROS）-稳态和免疫抑制性肿瘤微环境。因此，ROS依赖的CDT疗效和免疫疗法大大降低，进一步降低它们的协同作用。本文报道了一种脂质体纳米制剂，同时传递Fenton催化剂叶酸铜和HIF-1抑制剂类白花丹素（ACF），用于乳腺癌治疗。通过体外和体内实验，证明了铜油酸盐启动的CDT通过抑制HIF-1-谷胱甘肽途径的ACF获得加强，从而放大ICD，以获得更好的免疫治疗效果。同时，ACF作为免疫佐剂显著降低了乳酸和腺苷含量，并下调了程序性死亡配体-1（PD-L1）的表达，从而以CDT独立的方式促进抗肿瘤免疫应答。因此，"一石"ACF充分利用了CDT和免疫疗法（两只鸟）以获得更好的治疗效果。版权所有©2023 Elsevier B.V.出版。

Cell Death & Disease

DimitriVanauberg,Cél...

Involvement of the pro-oncogenic enzyme fatty acid synthase in the hallmarks of cancer: a promising target in anti-cancer therapies.

Cell Death & Disease

快速的脂质新生（DNL）通量是癌细胞的一个共同特征，它需要维持高度增殖率。DNL酶脂肪酸合酶（FASN）在许多癌症中过度表达，是增加脂肪酸生产的关键。越来越多的证据表明，FASN涉及癌症的几个标志性特征，与其通过膜生物合成促进细胞增殖的能力有关。在这篇综述中，我们将讨论FASN在耐受细胞死亡和通过增加核酸、蛋白质和脂质合成来调节细胞能量方面的作用。FASN还通过使脂质浮岛建造成为可能，在膜微区定位致癌受体例如HER2和c-Met，促进细胞增殖、侵袭、转移和血管生成。最后，FASN通过抑制炎性细胞的激活，促进M2巨噬细胞和T调节细胞在肿瘤微环境中的招募，参与免疫逃逸。在这里，我们提供了一个关于这种促癌酶在癌症标志特征中的涉及的概述，使得FASN成为抗癌治疗中一种有前途的靶点，以克服耐受化疗的问题。©2023.作者（S）。

Cell Death & Disease

AnaPortelinha,Marian...

Synthetic lethality of drug-induced polyploidy and BCL-2 inhibition in lymphoma.

Cell Death & Disease

自发性全基因组复制和破坏基因组完整性检查点的适应性突变在B细胞淋巴瘤中是不经常发生的事件。这表明淋巴瘤可能容易受到急性触发基因组不稳定和多倍体的治疗方法的影响。在这里，我们报道了极具攻击性的淋巴瘤中抑制波洛样激酶4和BCL-2的治疗组合，可以触发基因组不稳定和细胞死亡。合成致死是选择性针对肿瘤细胞的，并避免损伤重要器官。在机制上，波洛样激酶4的抑制剂会影响中心体复制，导致基因组不稳定。多倍体细胞的消除在很大程度上取决于促凋亡BAX蛋白。因此，诱导多倍化的药物与BCL-2抑制剂Venetoclax的联合使用是高度协同的，并且对异种移植和PDX模型是安全的。我们展示了B细胞淋巴瘤对于急性、治疗诱导的多倍体性是不适应的，并且BCL-2的抑制进一步增强了多倍体淋巴瘤细胞的消除。©2023. 作者。

Cell Death & Disease

RafaelJiménez-Izquie...

FBXW7 tumor suppressor regulation by dualspecificity tyrosine-regulated kinase 2.

Cell Death & Disease

FBXW7是F-box蛋白家族的成员，它作为SCF E3泛素连接酶的底物识别组分发挥作用。由于其能够控制c-Jun、c-Myc、Cyclin E1、mTOR和Notch1-IC等几种癌基因蛋白的蛋白酶体介导降解，因此FBXW7是主要的肿瘤抑制因子。FBXW7在人类癌症中的失活是由某个体突变或其蛋白水平的下调引起的。这项工作描述了一种新的FBXW7调节机制，该机制依赖于丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶DYRK2。我们展示了DYRK2与FBXW7相互作用并磷酸化FBXW7，导致其经蛋白酶体介导降解。DYRK2依赖的FBXW7不稳定性独立于其泛素连接酶活性。功能分析证明了DYRK2依赖的调节机制的存在，用于重要的FBXW7底物。最后，我们提供证据表明，DYRK2依赖的FBXW7蛋白积累调节贡献于对多柔比星或紫杉醇等化疗药剂在结肠癌细胞系和BET抑制剂在T细胞急性淋巴细胞白血病细胞系中产生的细胞毒性效应。总的来说，这项工作揭示了一种新的调节轴DYRK2/FBXW7，这有助于我们理解这两种蛋白在肿瘤进展和DNA损伤应答中的作用。© 2023. 作者（们）。

Cell Death & Disease

EvanMcNabb,DeepaShar...

MR-guided ultrasound-stimulated microbubble therapy enhances radiation-induced tumor response.

Cell Death & Disease

高强度聚焦超声（HIFU）系统已被批准用于治疗性超声传递，以引起组织消融或诱导高热。微泡剂也已与声耦合曝露相结合使用。这些需要温度反馈和监测，以防止不稳定空化并防止超额组织加热。以往的研究利用较低功率和压力来振荡微泡并在不需热诱导损伤的情况下将能量传递给内皮细胞，从而能使肿瘤具有放射增敏性。本研究调查了商业MR集成HIFU系统上减少声功率和压力是否可在超声刺激微泡（USMB）疗法后增强放射诱导的肿瘤反应。用制造商提供的高温疗法系统校准进行商业可用MR集成HIFU系统，超声换能器被校准为达到-750 kPa峰值负压。30只人非PC3瘤体白兔分组接受无治疗、14分钟USMB、8Gy单独放射或联合治疗。MR测温术收集了肿瘤中心和远处肌肉区的体内温度变化。在放疗治疗后24小时收集组织标本。通过苏木精-伊红染色和免疫组织化学分析测量肿瘤细胞死亡率，并与未经处理的对照组进行比较。先前USMB所需的期望峰值负压-750 kPa在输入功率约为5W时发生。12只兔子中10只的温度变化限制在4℃以下。接受USMB单独或与放射联合治疗的大腿远端肌肉区域中位温度为2.50℃。最后，通过免疫组织化学分析证明了联合治疗组与未经处理对照组相比显著的肿瘤细胞死亡。商业MR引导治疗HIFU系统通过与辐射曝露结合使用USMB疗法能够有效治疗兔模型的PC3肿瘤。未来的工作可能会发现商业MR引导治疗系统在使用机械刺激微泡和损伤内皮细胞时，无需高热剂量即可产生抗肿瘤反应。 ©2023年。作者。

Cell Death & Disease

TsutomuAnraku,Hideki...

Sarcomatoid urothelial carcinoma of the renal pelvis treated with immunotherapy.

Cell Death & Disease

肉瘤样癌是一种罕见的高级别恶性肿瘤，具有上皮和间充质组分。它可能是免疫疗法的良好选择，因为与程序性细胞死亡配体1的过度表达相关。上尿路肉瘤样癌（UC）极为罕见。在这里，我们报告了一例对免疫疗法有反应的肾盂肉瘤样UC的首例病例。一名79岁男性被转介到我们医院，抱怨各种症状，包括食欲缺乏和腹痛。经过计算机断层扫描，发现右心房肿瘤，左肾9厘米的肿块，肾静脉肿瘤栓，近主动脉淋巴结肿大和多个小的肺结节。患者接受了右心房肿瘤的切除手术。肿瘤的病理学分析即使进行了多轮免疫组化也没有得出准确的诊断。他接受了左肾的穿刺活检，并最初被诊断为集管癌，一种罕见的肾细胞癌亚型。在初步诊断后，使用尼伏单抗和伊匹单抗进行了免疫疗法。此后，包括左肾肿瘤在内的几乎所有病变大小都有所减小。然而，由于多次左肾出血，他在开始免疫疗法约一年后接受了左肾切除手术。切除标本的组织学检查发现了两种癌症形式-肉瘤样UC和传统的高级别UC。手术后两个月，患者发现了新的肺部转移灶。他接受了吉西他滨和顺铂化疗，随后进行了帕博利珠单抗免疫疗法。然而，这两种治疗都无效。患者在第一次住院后的19个月内死于癌症。本文介绍了一例对免疫疗法有部分反应的肾盂肉瘤样UC，表明免疫疗法可能是肉瘤样UC的一种有前途的治疗方法。©2023年作者。