六味地黄丸是著名的中药，具有多种抗癌功效。中国有超过 50 家制药商生产六味地黄丸，估计全球有数百万人每天口服六味地黄丸。六味地黄丸中 D-葡萄糖醛酸-1,4-内酯 (1,4-GL) 含量约为 12.0 mg/g，其主要生物活性成分可抑制体内 β-葡萄糖醛酸酶的活性。 1,4-GL可以预防和有效抑制多种类型的癌症。然而，其确切的作用机制仍不清楚。该研究证明了六味地黄丸抗癌的传统用法。1,4-GL 是一种从著名中药六味地黄丸中提取的生物活性成分，可以延缓二乙基亚硝胺 (DEN) 诱发的肝细胞癌 (HCC) 的进展）在大鼠中。然而，其背后的机制仍知之甚少。健康大鼠和 HCC 大鼠均接受或不接受 1,4-GL (40.0 mg/kg) 治疗，并采用基于 1 HNMR 的代谢组学分析。采用UPLC-MS/MS对尿酸途径中的10种代谢物进行定量。使用 RT-qPCR 和 Western Blot 测定黄嘌呤脱氢酶 (XDH)、SLC2A9 mRNA 和 SLC2A9 蛋白的表达。体外验证了1,4-GL对HCC-LM3细胞的作用。 1,4-GL处理后观察脂多糖（LPS）诱导的NCTC-1469细胞ROS活性、SLC2A9和XDH基因水平的变化。1,4-GL干预后，HCC病理形态、肝脏病变得到改善观察到大鼠血清 AFP、AST、ALP、γ-GGT 和 Fisher 比值恢复。肝脏代谢组学显示 HCC 大鼠的纯代谢受到 1,4-GL 的显着调节。通过 UPLC-MS/MS 定量尿酸、黄嘌呤和次黄嘌呤水平，发现 HCC 大鼠接受 1,4-GL 治疗后几乎恢复到对照水平。黄嘌呤氧化酶活性、XDH mRNA 表达以及 SLC2A9 mRNA 和蛋白表达的变化也发生逆转。 1,4-GL处理LM3 HCC细胞与体内结果一致。此外，HCC大鼠经1,4-GL治疗后，血清和肝脏中的T-SOD、GSH、CAT和MDA等氧化应激指标得到改善。在体外，观察到 1,4-GL 可以降低 NCTC-1469 细胞中脂多糖诱导的 ROS 水平，同时增强 SLC2A9 的 mRNA 和蛋白表达，降低 XDH 的 mRNA 水平。 1,4-GL 对 DEN 诱导的 ROS 水平的保护作用由于尿酸产生下调和 SLC2A9 表达上调，通过降低尿酸和 ROS 水平来治疗 HCC。 1,4-GL 可能代表一种通过靶向尿酸-ROS 途径来改善 HCC 恢复的新型治疗方法。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

同源重组缺陷 (HRD) 肿瘤对铂类化疗极其敏感，与放疗联合使用可提高多种癌症类型的总体生存率。具有独特分子特征的肿瘤子集是否表现出顺铂和放疗 (c-RT) 的获益增加尚不清楚。我们假设 HRD 肿瘤，无论是与 BRCA 突变还是与 HRD 的基因组疤痕相关，都对 c-RT 表现出极高的敏感性，并且 HRD 可能是 c-RT 获益的重要驱动因素。使用等基因和散发性检查对 c-RT 的敏感性乳腺癌细胞系。 HRD 使用四种测定进行评估：RT 诱导的 Rad51 灶、DR-GFP 报告基因测定、基因组疤痕（大规模状态转换，LST）和克隆生存测定（CSA）。对来自三阴性乳腺癌 (TNBC) 新辅助 c-RT 2 期临床试验的 4 个乳腺肿瘤进行全基因组测序，并利用 HRDetect 定义 HRD。BRCA1/2 缺陷细胞系基于 Rad51 功能测定显示功能性 HRD，对于 2uM 顺铂和 6Gy 的 BRCA1 同基因对，c-RT 与 RT 或顺铂相互作用比 (IR) 分别为 1.11 和 26.84。最高的 LST 系表现出 HRD 和对 c-RT 的合成细胞毒性，IR 为 2Gy，顺铂 20uM 为 7.50，最低的 LST 系的 IR 为 0.65。在 2 期试验的 4 名可评估患者中，与没有 pCR.HRD 乳腺癌的患者相比，无论是否通过 BRCA1/2 突变识别，根据包括 HRDetect 和 LST 评分在内的多个基因组疤痕评分，1 名患者实现了具有相应 HRD 的病理完全缓解 (pCR)与同基因对照或没有 HRD 突变特征的肿瘤相比，状态、功能测试或突变特征似乎对 c-RT 更加敏感。 HRD 肿瘤可能对 c-RT 极其敏感，需要进一步的临床研究来指导精准肿瘤学方法。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

白血病，特别是急性髓性白血病（AML）被认为是一种严重的健康状况，在成人中患病率很高。因此，迫切需要寻找新的 AML 治疗方式。本研究旨在开发一种生物相容性纳米制剂，用于有效口服植物药；黄芩苷 (BAC) 用于 AML 治疗。基于生物活性天然成分的脂质纳米胶囊（LNC）；使用简单的相转化方法制备了作为生物表面活性剂的鼠李糖脂（RL）和精油芳樟醇（LIN）。精心设计的 BAC-LNC 直径为 61.1 nm，PDI 为 0.2。包封率超过98%，药物释放缓慢，储存稳定性高，可保存3个月以上。此外，与 BAC 悬浮液相比，BAC-LNC 在大鼠体内的口服生物利用度提高了 2.3 倍，且半衰期和平均停留时间更长。体外抗癌研究证实了 BAC-LNC 对人白血病单核细胞 (THP-1) 具有显着的细胞毒性。 BAC-LNC 具有更高的细胞摄取、细胞凋亡能力和抗增殖活性，并可抑制 DNA 合成阶段。最后，通过评估各种肿瘤生物标志物进行的机制研究表明，BAC-LNC 下调血管生成标志物、血管内皮生长因子 (VEGF) 和抗凋亡标志物 (BCl-2)，并上调细胞凋亡标志物 (Caspase-3)。和BAX）。 BAC 生物活性 LNC 的疗效提高，充分证明了其作为 AML 治疗有前景的纳米平台的药物治疗潜力。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。

尽管皮肤黑色素瘤的治疗取得了进展，但肢端和粘膜 (A/M) 黑色素瘤患者的治疗选择仍然有限且预后不佳。我们使用 Foundation One 癌症基因特异性临床测试平台分析了 156 个黑色素瘤（101 个皮肤黑色素瘤、28 个肢端黑色素瘤和 27 个粘膜黑色素瘤），并在 A/M 黑色素瘤的特定解剖部位发现了新的、潜在可靶向的基因组改变 (GA)。使用 A/M 黑色素瘤的新型临床前模型，我们证明与皮肤黑色素瘤相关的几种 GA 和相应的致癌途径在 A/M 黑色素瘤中同样是可靶向的。其他改变，包括 MYC 和 CRKL 扩增，是 A/M 黑色素瘤所特有的，并且容易分别使用 BRD4 抑制剂 JQ1 或 Src/ABL 抑制剂达沙替尼进行间接靶向。我们进一步鉴定了新的、可操作的 A/M 特异性改变，包括体内对达沙替尼有反应的粘膜黑色素瘤中的失活 NF2 融合。我们的研究强调了皮肤黑色素瘤和 A/M 黑色素瘤之间以及 A/M 内不同解剖部位之间的新分子差异，这可能会改变这些罕见黑色素瘤的临床测试和治疗范例。© 2024 UICC。

尽管近年来在理解肿瘤细胞的特性和作用方面取得了进展，但由于抗肿瘤药物的显着副作用和不利的药代动力学特征，治疗癌症仍然具有挑战性。近年来，支架、植入物、个性化药物输送系统、定制移植物、细胞片和其他可移植材料等生物材料的进步给医疗保健和医学带来了重大变革。明胶是一种适应性很强的天然聚合物，由于其良好的特性，包括生物相容性、生物降解性、经济性和易接近的化学基团，在医疗保健相关行业中得到广泛应用。明胶在生物医学领域被用作生物材料，用于创建药物输送系统 (DDS)，因为它可应用于各种合成程序。明胶纳米粒子（NP）已被广泛用作药物和基因的载体，特别针对癌症、结核和艾滋病毒感染等患病组织，以及治疗血管痉挛和再狭窄。这主要是由于它们的生物相容性和自然降解的能力。明胶具有多种潜在应用，需要更多的阐明。本综述重点关注明胶及其衍生物在癌症诊断和治疗中的应用。生物材料和生物反应器的进步，加上对生物材料新兴应用的日益了解，在增强肿瘤治疗功效方面取得了进展。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

由创伤、炎症、肿瘤和各种​​其他因素引起的骨缺损影响健康和生活质量。尽管自体骨移植是治疗骨缺损的金标准，但它存在供体部位限制、手术时间长和潜在并发症等缺点，因此需要开发替代骨组织工程材料。在这项研究中，我们使用3D打印技术来制造具有优异生物相容性和机械性能的多孔钛植入物。将海藻酸钠（SA）和锶离子（Sr2）整合到矿化胶原基质（MC）中，开发出具有高机械强度和持续金属离子释放能力的锶功能化海藻酸盐矿化胶原水凝胶（SAM）。 SAM 被无缝地融入 3D 打印钛支架的多孔结构中，建立了一种新型的有机-无机生物活性界面。该复合系统在体外表现出高生物相容性，并增加了对成骨分化和血管生成重要的基因的表达。在股骨缺损的兔子模型中，钛植入物有效促进了其表面的骨和血管再生，凸显了它们在促进骨-植入物整合方面的潜力。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

食管癌的发病率在全球范围内持续增加。目前的治疗方法疗效有限，因此为了寻找更好的疾病标志物，有必要进一步阐明其分子发病机制。长非编码RNA对基因表达的调节在许多疾病中发挥作用，但在食道癌中的作用尚不清楚。本研究旨在阐明长链非编码RNA NRSN2-AS1在食管癌进展中的作用及调控机制。通过实时定量PCR、免疫组化、RNA干扰、蛋白质印迹和双荧光素酶报告基因分析，我们发现NRSN2-AS1在食管癌组织和细胞系中表达上调，且与疾病分期和预后密切相关。功能研究表明，NRSN2-AS1的沉默可抑制食管癌细胞的增殖，诱导细胞凋亡，并阻止细胞迁移和侵袭。在小鼠模型中，NRSN2-AS1 也促进肿瘤生长。转录因子 TCFL5 上调 NRSN2-AS1 的转录，后者充当 microRNA(miR)-874-5p 的海绵，从而上调癌基因 RELT 的表达。 NRSN2-AS1/miR-874-5p/RELT 调节轴的激活已在体内得到验证。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

胶质母细胞瘤（GBM）仍然是最致命的原发性脑肿瘤，其特点是生存率很低。迫切需要新的分子靶点来增强治疗效果。采用生物信息学分析和实验验证相结合的方法来研究 EGFLAM 在 GBM 中的作用。中国胶质瘤基因组图谱提供了基因表达谱分析的平台，而GBM细胞系中siRNA介导的敲低和过表达测定以及体内肿瘤发生模型促进了功能验证。研究发现 EGFLAM 在 GBM 组织中显着过度表达，与不良预后因素和较高的肿瘤分级相关，特别是在 41 岁以上的患者中。功能测定表明 EGFLAM 对于维持 GBM 细胞增殖、活力和侵袭性至关重要。 EGFLAM 表达的敲低导致致瘤能力显着下降。涉及 EGFLAM 的蛋白质组相互作用（例如与 NUP205）与细胞周期调节有关，有助于深入了解其致癌机制。体内研究进一步表明，沉默 EGFLAM 表达可以抑制肿瘤生长，强调了其治疗潜力。该研究将 EGFLAM 确定为 GBM 的关键致癌因素，既可作为预后生物标志物，又可作为可行的治疗靶点。这些发现为未来 EGFLAM 靶向疗法的研究奠定了基础，旨在改善 GBM 患者的临床结果。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

内镜逆行胰胆管造影（ERCP）是一种常用的微创手术。接受 ERCP 的患者中发生空气栓塞的情况相对较少，约占所执行手术的 2-3%，而灾难性的空气栓塞则更为罕见。空气栓塞的症状可能来自心肺和神经系统。在 ERCP 并发症的鉴别诊断中记住这一点很重要，因为早期发现至关重要。在此处介绍的案例中，事故发生后立即进行的诊断性 CT 扫描让人们意识到空气栓塞的严重程度。 CT结果显示气泡进入上腔静脉和下腔静脉。胆管、十二指肠壁、心脏、股静脉和颅内都捕获了空气的存在。这种并发症的危险因素包括既往胆道手术、假体和支架的存在、胆管炎、肝脏肿瘤和肝胆瘘等解剖异常，以及肝内和肝外解剖漏。由于气体栓塞与严重的健康后果相关，了解该问题并做好充分的准备可能会减少该问题的发生。进行手术时应注意基本且容易采取的预防措施，例如患者的血流动力学状态、手术期间充足的水合作用和体位。

胃癌（GC）幸存者可能更容易患骨质疏松症。然而，很少有针对大量患者群体进行GC与骨质疏松症之间关系的研究。我们的目的是通过比较 GC 患者和使用韩国国民健康保险服务国家样本队列 (KNHIS-NSC) 的匹配对照患者来确定骨质疏松症的发病率并确定相关因素。这项研究包括 9078 名 GC 患者和 36,312 名对照者（性别、年龄、居住地和收入进行 1:4 倾向评分匹配）。根据查尔森合并症指数 (CCI) 评分调整模型（调整后的 HR = 1.13），GC 患者的骨质疏松风险比 (HR) 显着高于对照组。 Kaplan-Meier 分析显示，从索引日期开始的随访期内，GC 患者的骨质疏松累积发病率显着高于对照组 (p = 0.0087)。在年龄 < 65 岁、男性和 CCI 评分 = 0 的人群中，骨质疏松症与 GC 呈正相关。 总之，研究结果表明，年龄 < 65 岁的 GC 男性患骨质疏松症的风险可能增加。需要对其他危险因素和最佳干预时机进行研究，以预防胃癌幸存者骨折并尽量减少骨质流失。