KRAS G12C 目标治疗的临床疗效和持久性受到耐药机制的限制。在这里，我们提供最近使用共价修饰的肽/MHC I 类复合物作为肿瘤特异性新抗原的 KRAS G12C 目标治疗和免疫治疗统一策略的综述，以利用半胱氨酸基免疫治疗科技标记耐药癌细胞的毁灭。版权所有©2023作者。由爱思唯尔出版。保留所有权利。

线粒体外膜通透性增加（MOMP）对于细胞质中线粒体DNA（mtDNA）物种的积累至关重要，这些物种对于启动先天免疫和适应性免疫非常重要。Ghosh等人最近报道的数据表明，肿瘤蛋白p53通过指导mtDNA降解外核酶进入蛋白酶体加工，不仅通过促进MOMP的影响调节MOMP依赖性的I型干扰素（IFN）产生。版权所有©2023 Elsevier Ltd.全部保留。

Ripretinib是一种多激酶抑制剂药物，于2020年获得FDA批准，于2021年获得EMA批准，用于治疗先前使用激酶抑制剂无效的晚期胃肠道间质瘤（GIST）。该药物最常见的副作用是肌肉疼痛和疲劳，这可能导致治疗中断或剂量降低。骨骼肌细胞高度依赖ATP来执行其功能，线粒体损伤可能在由激酶抑制剂引起的骨骼肌毒性中发挥作用。然而，分子机制尚未在文献中明确确定。本研究旨在利用小鼠C2C12肌母细胞源性肌管，阐明线粒体在ripreinib对骨骼肌毒性的作用。肌管暴露于1-20μM浓度的ripreinib中，处理时间为24h。为了确定线粒体受损在ripreinib诱导的骨骼肌毒性中的潜在作用，ripreinib处理后检测细胞内ATP水平、线粒体膜电位（MMP）、线粒体ROS产生（mtROS）、线粒体DNA（mtDNA）拷贝数和线粒体质量。此外，还研究了在线粒体生物合成和线粒体自噬中发挥作用的PGC1α / NRF1 / NRF2表达水平变化。另外，还评估了线粒体电子传递链（ETC）酶活性。最后，进行了分子对接研究，以查看ripreinib与线粒体中的DNA聚合酶伽玛（POLG）的可能相互作用。根据研究发现，ripreinib降低了ATP水平和mtDNA拷贝数，引起MMP丢失，降低了线粒体质量。随着ripreinib暴露，ETC复合物的活性被抑制，这与观察到的ATP耗竭和MMP损失相一致。分子对接研究揭示ripreinib具有抑制POLG的潜力，这支持了观察到的mtDNA抑制。在核部分，PGC1α的表达减少，表明PGC-1α未被激活，因为NRF1表达减少，而NRF2水平未显示出显著变化。因此，所有治疗组的mtROS产生增加，与线粒体自噬相关的基因表达和Parkin蛋白表达水平在高剂量下上调。总之，线粒体损伤/丧失可能是ripreinib诱导的骨骼肌毒性的潜在原因之一。然而，需要进一步研究以确认体内的结果。版权所有©2023 Elsevier B.V.发行。

单克隆球蛋白表型未定（MGUS）是一种未发生明显症状的前恶性浆细胞疾病，但存在较高的静脉血栓栓塞（VTE）风险。我们进行了一项以人群为基础的研究，以调查这些患者患VTE的风险。我们利用2016年的国家住院样本（NIS）比较了携带MGUS诊断和不携带该诊断的患者之间急性VTE发生率的差异。我们排除了年龄小于18岁和已被诊断为淋巴瘤、白血病、实体肿瘤或其他浆细胞异常病的住院患者。我们利用ICD-10-CM编码系统搜索数据库以获得VTE、MGUS和其他并发症的代码。采用多元逻辑回归模型进行比较分析，根据人口特征和并发症进行调整。以分类变量的频率和比例以及连续变量的中位数和四分位距来描述基线并发症。MGUS组共有33,115个加权住院患者。这些患者与不携带MGUS诊断的27,418,403个加权住院患者进行了比较。MGUS组患者发生复合性VTE（根据研究调整的OR 1.33，95% CI为1.22-1.44）、深静脉血栓（根据研究调整的OR 1.46，95% CI为1.29-1.65）和肺栓塞（根据研究调整的OR 1.22，95% CI为1.09-1.37）的概率更高。与没有MGUS病史的患者相比，患有MGUS的患者发生急性静脉血栓栓塞的几率更高。©2023 Elsevier Ltd。保留所有权利。

需要新的治疗方法来改善肺癌（LC）的预后，肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因。在中国广泛使用的中草药配方为改善肺癌治疗提供了独特的机会，双黄升白（SHSB）方剂是一个典型的例子。然而，其作用机制仍不清楚。本研究旨在确认 SHSB 对肺腺癌（LUAD）的疗效（LUAD 是 LC 的主要组织学类型），揭示该配方的下游靶点，并评估新发现靶点的临床相关性和生物学作用。使用实验性转移小鼠模型和皮下移植小鼠模型评估 SHSB 的抗癌活性。进行亚细胞瘤和血清代谢组学分析，以识别 SHSB 的下游靶点，特别是代谢靶点。开展临床试验验证新发现的代谢靶点。然后，在临床样本中测量参与 SHSB 靶向的代谢途径的代谢产物和酶。最后，进行常规分子实验以解析 SHSB 靶向的代谢途径的生物学功能。口服 SHSB 显示出显著的抗 LUAD 疗效，如转移模型的延长总生存期和皮下移植模型肿瘤的生长受损。机制上，SHSB 处理改变了后转录层的蛋白质表达，并且修饰了 LUAD 移植瘤的代谢组。整合分析表明，SHSB 在肿瘤中通过后转录下调 ATP-柠檬酸裂解酶（ACLY），显著抑制乙酰辅酶 A 的合成。一致地，我们的临床试验显示，口服 SHSB 处理降低了肺癌患者血清中的乙酰辅酶 A 水平。此外，在临床的 LUAD 组织中，乙酰辅酶 A 合成和 ACLY 表达都增加了，并且高的肿瘤内 ACLY 表达预示着不良的预后。最后，我们表明，由 ACLY 介导的乙酰辅酶 A 合成对于 LUAD 细胞的生长是必不可少的，通过促进 G1/S 转化和 DNA 复制。先前的假设驱动的研究中报道了 SHSB 的有限下游靶点，本研究进行了全面的多组学调查，并证明 SHSB 通过调节蛋白质表达和特别抑制 ACLY 介导的乙酰辅酶 A 合成来发挥其抗 LUAD 的功效。Copyright © 2023 The Authors. Published by Elsevier GmbH. All rights reserved.

Arsenic resistance protein 2 (Ars2)是一种核蛋白，对microRNA（miRNA）的生物合成调控发挥关键作用。Ars2对于细胞增殖和哺乳动物发育的早期阶段至关重要，可能通过影响miRNA的处理发挥作用。越来越多的证据表明，在增殖的癌细胞中Ars2高度表达，这表明Ars2可能是癌症的潜在治疗靶点。因此，开发新型Ars2抑制剂可能代表治疗癌症的新的治疗策略。在本综述中，我们简要讨论Ars2如何调节miRNA生物合成以及其对细胞增殖和癌症发展的影响。特别地，我们主要讨论Ars2在癌症发展中的作用，并强调把Ars2作为有前途的癌症治疗策略进行药物靶向治疗。版权所有©2023。Elsevier公司发表。

选择性雌激素受体降解剂（SERD）的发展，为ER阳性晚期乳腺癌的临床治疗带来了新的思路。联合疗法的成功应用，激发了对其他目标的探索，以预防乳腺癌的进展。硫氧还蛋白还原酶（TrxR）是一种可以调节细胞氧化还原平衡的重要酶，被认为是一种潜在的抗癌治疗靶点。在这项研究中，我们首次组合临床SERD候选药物--G1T48（NCT03455270），与TrxR抑制剂--N-杂环卡宾金（I）[NHC-Au(I)]，形成双重靶向复合物，可以调节两个信号通路。最有效的复合物23通过降解ER并抑制TrxR活性，展现出显著的抗增殖特性。有趣的是，它能通过ROS诱导免疫原性细胞死亡（ICD）。这是阐明ER/TrxR-ROS-ICD轴在ER阳性乳腺癌中的作用的首个证据，这项研究可能激发新的具有新机制的药物开发。体内异种移植研究表明，复合物23对小鼠模型中的MCF-7细胞具有优异的抗增殖活性。 Copyright © 2023。Elsevier Ltd. 发布。

弥漫性大B细胞淋巴瘤（RT-DLBCL）Richter转化的临床病理和分子分析受到限制。本研究组包括142名RT-DLBCL患者。通过免疫组织化学和/或多色流式细胞术进行形态学评价和免疫表型分析。分析传统核型分析、荧光原位杂交分析和采用下一代测序进行的突变分型。患者中，男性91人（64.1％），女性51人（35.9％），RT-DLBCL诊断时的年龄中位数为65.4岁（范围25.4-84.9岁）。发病前CLL的中位时间为49.5个月（范围0-330个月）。RT-DLBCL的大多数病例（97.2％）具有免疫母细胞（IB）形态，其余具有高级别的形态。最常表达的标志包括：CD19（100％），PAX5（100％），BCL2（97.5％），LEF1（94.7％），CD22（90.2％），CD5（88.6％），CD20（85.7％），CD38（83.5％），MUM1（83.3％），CD23（77％）和MYC（46.3％）。大多数（51/65，78.4％）病例具有非生发中心B细胞免疫表型。在47例中检测到9例（19.1％）的MYC重排、在22例中检测到BCL2重排的5例（22.7％）和在15例中检测到BCL6重排的2例（13.3％）。与CLL相比，RT-DLBCL涉及的染色体6、17、21和22的改变更多。在RT-DLBCL中最常见的突变包括TP53（9/14，64.3％）、NOTCH1（4/14，28.6％）和ATM（3/14，21.4％）。在突变TP53的RT-DLBCL病例中，5/8（62.5％）发生了TP53拷贝数丢失，在其中，这种丢失在疾病的CLL阶段中在4/8（50％）的病例中检测到。生发中心B细胞（GCB）和非-GCB RT-DLBCL患者的总生存期（OS）没有显着差异。只有CD5的表达与OS显著相关（HR = 2.732；95％CI 1.397-5.345；p = 0.0374）。RT-DLBCL具有独特的形态学和免疫表型特征，其特征为IB形态和CD5、MUM1和LEF1的常见表达。细胞起源似乎在RT-DLBCL中没有预后影响。版权所有© 2023年澳大利亚皇家病理学院。由Elsevier BV出版。保留所有权利。

脑部病变分割为临床诊断和研究提供了一个宝贵的工具，卷积神经网络 (CNN) 在分割任务中取得了前所未有的成功。数据增强是提高 CNN 训练效果的一种广泛使用的策略。特别地，一些将已注释的训练图像对混合的数据增强方法已得到开发，这些方法易于实现，并在各种影像处理任务中取得了有希望的结果。但是，现有基于图像混合的数据增强方法并非为脑部病变设计，不一定适用于脑部病变分割。因此，设计这种简单的脑部病变分割数据增强方法仍然是一个未解决的问题。在这项工作中，我们提出了一种简单而有效的数据增强方法，被称为CarveMix，用于基于 CNN 的脑部病变分割。像其他混合方法一样，CarveMix 随机地将两个已有的、仅针对脑部病变的注释图像组合起来，以获得新的标注样本。为了使我们的方法更适合脑部病变分割，CarveMix 是基于病变感知的，图像组合是以病变为重点进行的，保留了病变信息。具体来说，我们根据病变的位置和几何形状从一个注释图像中雕刻出感兴趣的区域 (ROI) ，其大小可变。然后，将雕刻的 ROI 替换成第二个注释图像中对应的体素，以合成用于网络训练的新的标注图像，并在两个已注释图像可能来自不同来源的异构数据上进行额外的协调步骤。此外，我们进一步提出了在图像混合期间对整个脑部肿瘤分割独特的占位效应进行建模。为了评估所提出的方法，我们在多个公开或私人数据集上进行了实验，结果显示我们的方法提高了脑部病变分割的准确性。所提出方法的代码可在 https://github.com/ZhangxinruBIT/CarveMix.git 获取。版权所有 © 2023 作者。由 Elsevier Inc. 发布，版权所有。

表皮生长因子受体（EGFR）是三阴性乳腺癌（TNBC）的一个有前途的治疗靶点。最近，基于特定EGFR靶向肽GE11的纳米传递系统因其化学多功能性和良好的靶向能力而显示出优异的潜力。然而，在与GE11结合后EGFR下游的进一步研究尚未被探索。因此，我们通过使用双亲分子硬脂酸修饰GE11来量身设计了一种自组装纳米平台，名为GENP。在装载阿霉素（DOX）后，所得到的纳米平台GENP@DOX显示出高的装载效率和持续的药物释放。重要的是，我们的研究结果证明，GENP单独通过EGFR下游PI3K/AKT信号通路显著抑制MDA-MB-231细胞的增殖，有助于其DOX释放的协同治疗。进一步的工作表明，在最小毒性情况下，在正位TNBC和其骨转移模型中具有显著的治疗效果。总之，研究结果突显出我们的GENP功能化纳米平台是针对EGFR过度表达的癌症的协同治疗效果的一个有前途的策略。版权所有©2023 Elsevier Inc.发布。