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Nanomedicine
2023 Mar 16

GuoboChen,YuhaoLi,Ji...
Anti-stokes luminescent organic nanoparticles for frequency upconversion biomedical imaging.
Nanomedicine
频率上转换光学成像由于其相比于传统的下转换光学成像具有卓越的优势而受到极大关注。然而,频率上转换光学成像技术的发展非常有限。因此,我们开发了五种具有BODIPY结构的衍生物(B1-B5)以探究其通过引入电子供体和电子受体基团提高频率上转换发光性能(FUCL)。除了硝基修饰的衍生物外,其他衍生物在635nm光激发下具有强而稳定的520nm FUCL表现。更重要的是,B5在自组装后仍保持FUCL性能。在应用于细胞FUCL成像时,B5纳米颗粒能富集于细胞质并显示出良好的信噪比。同时,注射1小时后还能实现FUCL肿瘤成像。这项研究不仅提供了一种潜在的FUCL生物医学成像剂,还开发了一种展现出出色性能的FUCL剂的新设计策略。Copyright © 2023. Published by Elsevier Inc.
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Mutat Res-Rev Mutat
2023 Mar 16

RuzannaHayrapetyan,T...
The cell transformation assay to assess potential carcinogenic properties of nanoparticles.
Mutat Res-Rev Mutat
纳米粒子(NPs)是许多日常生活产品中存在的具有特殊物理化学性质(大小、密度、孔隙度、几何形状等)的微粒,赋予了非常有趣的技术性质。它们的使用不断增长,而NPs也代表了一项新的风险评估挑战,因为消费者会接受多重暴露。已经发现有毒效应,例如氧化应激、遗传毒性、炎性效应和免疫反应,其中一些会导致癌症发生。癌症是一种涉及多种行动模式和关键事件的复杂现象,癌症预防包括对NPs性质的适当评估。因此,引入像NPs这样的新代理物到市场上会对充分安全评估和需要新工具的监管提出新的挑战。细胞转化试验(CTA)是一种能够突出癌症过程中特征阶段(起始和促进)的关键事件的体外测试。本文介绍了该测试的发展以及与NPs的配合使用。文章还强调了评估NPs致癌性质的关键问题和提高其相关性的方法。 版权所有 © 2023 Elsevier B.V.。保留所有权利。
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MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE
2023 Mar 18

YishanYe,MyriamLabop...
Similar outcomes following non-first-degree and first-degree related donor haploidentical hematopoietic cell transplantation for acute leukemia patients in complete remission: a study from the Global Committee and the Acute Leukemia Working Party of the European Society for Blood and Marrow Transplantation.
MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE
有一些情况下,非一级亲属(NFD)的移植者必须被考虑为半相合造血干细胞移植(HAPLO)的替代者,而不是一级亲属(FD)。然而,这些NFD移植的功效仍然不确定。所有在欧洲血液和骨髓移植学会(EBMT)注册库进行首次HAPLO的急性髓系白血病(AML)或急性淋巴细胞白血病(ALL)处于缓解状态(CR)的成年患者(年龄≥18岁),均受到了分析。采用确切匹配和倾向得分匹配。NFD与FD的比例为1:3。在177个EBMT中心,共有2703名(AML:n = 2047;ALL:n = 656)缓解状态的患者接受了NFD(n = 154)或FD(n = 2549)亲属的首次HAPLO。匹配后,包括123个NFD和324个FD HAPLO进行分析。NFD组和FD组的患者年龄中位数分别为35.6和37.2岁。两组均达到了较好的植入率(NFD:95.7% vs. FD:95.6%;p = 0.78)。2年复发率(NFD,21.1% vs. FD,22.6%;p = 0.84)和非复发病死(NRM)率(NFD,13.2% vs. FD,17.7%;p = 0.33)没有显著差异。2年总生存率(OS)(NFD,71.8% vs. FD,68.3%;p = 0.56),无白血病生存率(LFS)(NFD,65.7% vs. FD,59.7%;p = 0.6)和无移植物抗宿主病(GVHD)复发、无复发生存(GRFS)(NFD,50.9% vs. FD,47.8%;p = 0.69)也没有显著差异。两组在累积日180期二级至四级、三级至四级急性GVHD、慢性和广泛慢性GVHD的2年累积发病率方面也没有差异。对于急性白血病患者的HAPLO,当无法获得FD相关供体时,NFD相关供体可能是等效的替代品。©2023该作者。
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LIFE SCIENCES
2023 Mar 16

SixueWang,ShuangyaDe...
Dissecting the heterogeneities of the tumor microenvironment between metastatic and nonmetastatic primary colorectal cancer patients by single-cell RNA sequencing.
LIFE SCIENCES
大肠癌(CRC)患者长期预后的主要因素之一是远处转移。然而,CRC转移的驱动因素在单个细胞水平上尚未明确,这限制了对准确预测和预防CRC转移的深入研究,以改善预后。本研究通过单细胞RNA(scRNA)测序数据,研究了转移和非转移CRC肿瘤微环境(TME)之间的异质性,详细分析了来自20份主要CRC样本的50,462个单细胞,其中包括40,910个来自非转移CRC(M0组)和9552个来自转移CRC(M1组)。基于单细胞图谱,我们揭示了相对较高比例的癌细胞和成纤维细胞在转移性CRC中相较于非转移性CRC。此外,还确定了在转移性CRC中的两个特定的癌细胞亚型(FGGY+SLC6A6+和IGFBP3+KLK7+癌细胞)和三个特定的成纤维细胞亚型(ADAMTS6+CAPG+、PIM1+SGK1+和CA9+UPP1+成纤维细胞)。通过富集和轨迹分析,阐明了这些特定细胞亚群的功能和分化特征。这些结果为未来深入研究筛选有效的方法和药物以预测和预防CRC转移来改善预后提供了基本知识。版权所有©2023 Elsevier Inc.发布。
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JOURNAL OF PAIN AND SYMPTOM MANAGEMENT
2023 Mar 16

JenniferWMack,Lauren...
Quality Indicators for Adolescents and Young Adults with Advanced Cancer: A Modified Delphi Process with Patients, Family Members, and Clinicians.
JOURNAL OF PAIN AND SYMPTOM MANAGEMENT
质量措施已经为老年癌症患者的临终关怀做出了设想,但是对于青少年和年轻成人(AYAs)而言还缺乏。我们之前与AYAs、家庭照料者和临床医务人员进行了访谈,以确定AYAs晚期癌症的优质护理的优先领域。本研究的目的是使用修改后的德尔菲过程就最高优先级质量指标达成共识。我们进行了一项修改后的德尔菲过程,与10名反复发作或转移性癌症的AYAs、11名家庭照料者和29名多学科医务人员进行了小组网络会议。参与者被要求对41个潜在的质量指标的重要性进行评分、排名前10个最重要的指标,并进行讨论以调和差异。在起初的41个指标中,有34个指标被超过70%的参与者评为非常重要(9分制中的7、8或9分)。该小组无法就前10个最重要的指标达成共识。相反,参与者建议保留更大的指标集以反映不同优先事项间的潜力,最终形成了32个指标集。推荐的指标广泛涵盖对身体症状、生活质量、心理社会和灵性护理、沟通和决策、与临床医生的关系、护理和治疗,以及独立性的关注。患者和家庭为中心的质量指标开发过程得到了德尔菲参与者对多个潜在指标的强力认可。我们将使用一项针对丧者家属的调查进行进一步的验证和完善。版权所有 © 2023,由Elsevier Inc.出版。
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JOURNAL OF INORGANIC BIOCHEMISTRY
2023 Mar 11

DulalMusib,AartiUpad...
Red light-activable biotinylated copper(II) complex-functionalized gold nanocomposite (Biotin-Cu@AuNP) towards targeted photodynamic therapy.
JOURNAL OF INORGANIC BIOCHEMISTRY
我们报道了合成和表征一种红光活化的金纳米粒子,它被功能化为生物素化铜(II)配合物,并具有通用分子式[Cu(L3)(L6)] - AuNPs(生物素-Cu @AuNP)。其中L3 =N-(3-((E)-3,5-二叔丁基-2-羟基苯甲醛亚胺)-4-羟基苯基)-5-((3aS,4S,6aR)-2-氧代己螺(3,4-d)咪唑- 4-基)戊酰胺,L6 = 5-(1,2-二硫杂环戊烷-3-基)-N-(1,10-邻菲啰啉-5-基)戊酰胺。我们研究了其光物理,理论和光细胞毒潜力。纳米共轭物在生物素阳性和生物素阴性的癌细胞以及正常细胞中的摄取不同。纳米共轭物还在红光下(600-720 nm,30 Jcm-2)照射下表现出对生物素阳性的A549(IC50:13 μg / mL;黑暗中> 150 μg / mL)和HaCaT(IC50:23 μg / mL;黑暗中> 150 μg / mL)细胞的显着光动力活性,具有显著的高光学指数(PI> 15)。纳米共轭物对HEK293T(生物素阴性)和HPL1D(正常)细胞的毒性较小。共聚焦显微镜证实生物素-Cu @AuNP在A549细胞中有选择性的线粒体和部分细胞质定位。几项光物理和理论研究揭示了红光辅助产生单线态氧(1O2)(Ф(1O2)= 0.68)作为反应性氧化物质(ROS),从而导致明显的氧化应激和线粒体膜损伤,并导致A549细胞的caspase 3/7依赖性凋亡。总体而言,展示出红光辅助靶向光动力学活性的纳米复合物(生物素-Cu @AuNP)成为理想的下一代PDT药剂。版权所有 © 2023 Elsevier Inc. 保留所有权利。
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JOURNAL OF INORGANIC BIOCHEMISTRY
2023 Mar 14

SujanSk,AvishekMajum...
Exploring a new family of designer copper(II) complexes of anthracene-appended polyfunctional organic assembly displaying potential anticancer activity via cytochrome c mediated mitochondrial apoptotic pathway.
JOURNAL OF INORGANIC BIOCHEMISTRY
本文描述了一系列新型铜(II)基设计金属络合物[Cu2(acdp)(μ-Cl)(H2O)2] (1), [Cu2(acdp)(μ-NO3)(H2O)2] (2)和[Cu2(acdp)(μ-O2CCF3)(H2O)2] (3)的系统研究,包括设计与合成、物理化学性质和光谱特性,以及潜在的抗癌活性。这些络合物使用螯合配体H3acdp (H3acdp = N,N'-双[蒽-2-基甲基]-N,N'-双[羧甲基]-1,3-丙二醇)作为多功能有机组装的前体。1-3的合成在易于实验条件下完成,保持其在溶液中的总体完整性。聚环芘骨架的纳入增加了产物络合物的亲脂性,从而决定了细胞吸收程度和生物活性的改善。1-3的结构通过元素分析、摩尔电导、FTIR、UV-Vis吸/荧光发射滴定光谱、PXRD和TGA/DTA研究以及DFT计算进行了表征。在HepG2癌细胞系中,1-3的细胞毒性显示出显著的抗癌作用,而在暴露于正常L6骨骼肌细胞系时则没有这种细胞毒性。随后,研究了参与HepG2癌细胞毒性过程的信号因子。在1-3的存在下,细胞色素c和Bcl-2蛋白的表达水平发生变化,线粒体膜电位(MMP)发生调节,强烈暗示着激活线粒体介导的细胞凋亡通路,进而阻断癌细胞的增殖。然而,在其生物效能的比较评估中,1在HepG2细胞系中的细胞毒性,核凝集、DNA结合和损伤、ROS产生率以及细胞增殖率方面均高于2和3,表明1的抗癌活性显著高于2和3.Copyright © 2023 Elsevier Inc. All rights reserved.
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Int J Radiat Oncol
2023 Mar 16

EliSapir,RaphaelPfef...
Pegylated liposomal mitomycin C lipidic prodrug in combination with external beam radiotherapy in patients with advanced cancer: a Phase 1B study.
Int J Radiat Oncol
在正在接受外束放射治疗(RT)的患者中评估聚乙二醇脂质体丝裂霉素C脂质前药(PL-MLP)的配方。对于需要RT进行疾病控制或症状缓解的转移性疾病或无法手术的原发性实体肿瘤的患者,在21天的时间间隔内接受两个疗程的PL-MLP(1.25,1.5或1.8 mg/kg),以及10个传统RT治疗或5个SBRT分数,始于第一次PL-MLP剂量后的1-3天,并在2周内完成。治疗安全性在6周内得到监测,并在此后每6周重新评估疾病状况。每次PL-MLP输注后1小时和24小时分析MLP水平。 总体上,共有19名转移性(18)或无法手术(1)的患者接受了联合治疗,其中18/19完成了完整的方案。大多数患者(16)被诊断为晚期胃肠道癌症。报告了一起可能与研究治疗相关的4级中性粒细胞减少事件;其他不良事件均为轻度或中度。在18个可评估的患者中,有16个在首次重新评估时没有放疗靶病灶进展。整个患者人群的中位生存期为63.3周。血清MLP水平与剂量增加相关,并且在放疗前后观察到类似的长循环曲线。PL-MLP与RT联合治疗可安全使用,具有较高的肿瘤控制率。放射therapy不会影响药物清除。 PL-MLP在化学放疗中可能是一种有吸引力的选择,值得在姑息性和治愈性环境中进一步评估随机研究。版权所有©2023 Elsevier Inc.发表。
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Int J Radiat Oncol
2023 Mar 16

VMercadante,AAlHamad...
Salivary electrostimulation in the treatment of radiotherapy-induced xerostomia (LEONIDAS-2): a multicentre, randomised, double-masked sham-controlled phase 3 trial.
Int J Radiat Oncol
放射治疗所导致的口干症(RIX)显著影响头颈癌(HNC)幸存者的生活质量。腺体神经电刺激可以安全地增加自然唾液分泌,减轻口干症状。本研究采用多中心双盲随机安慰剂对照临床试验,评估商用口内腺体神经电刺激设备在减轻RIX症状、增加唾液流量和改善个体生活质量方面的长期影响。参与者通过计算机生成的随机化清单(1:1)分配到使用活性口内定制可拆卸电刺激设备或假装设备12个月。主要结果是在12个月内报告评估RIX视觉模拟评分(VAS)有30%改善的患者比例。另外还通过经过验证的测量(唾液量和VAS)和生活质量问卷(EORTC QLQ-H&N35、OH-QoL16和SF-36)评估了许多次要和探索性结果。按照方案,招募了86名参与者。意图分析显示,在主要结果和任何次要临床或生活质量结果方面,研究组之间没有统计学上的差异。探索性分析显示,在EORTC QLQ-H&N35的口干子量表得分的变化上,活性干预有显著的差异。LEONIDAS-2未达到主要和次要结果。NIHR研究的患者利益计划。版权所有©2023 Elsevier公司出版。
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INTERNATIONAL JOURNAL OF PHARMACEUTICS
2023 Mar 16

YueHuang,ChenguangYa...
Formula optimization and in vivo study of poly(L-glutamic acid)-g-methoxy poly(ethylene glycol)/combretastatin A4/BLZ945 nanoparticles for cancer therapy.
INTERNATIONAL JOURNAL OF PHARMACEUTICS
聚(L-谷氨酸)-g-甲氧基聚(乙二醇)/组织死灰木素A4(CA4)/BLZ945纳米粒子(CB-NPs)在协同癌症治疗中显示出巨大的潜力。然而,尚不清楚纳米粒子的配方,如注射剂量,活性剂比例和药物装载含量如何影响CB-NPs的副作用和体内疗效。在此研究中,合成了一系列具有不同BLZ945/CA4(B/C)比例和药物装载含量的CB-NPs,并在肝瘤(H22)带瘤小鼠模型上进行了评估。注射剂量和B/C比例发现对体内抗癌疗效具有显着影响。CB-NPs 20具有0.45/1的B/C重量比和20.7 wt%的总药物装载含量(B + C),显示出最高的临床应用潜力。对CB-NPs 20进行了系统的药代动力学、生物分布和体内疗效评估,这可能为药物筛选和临床应用提供显著指导。版权所有©2023 Elsevier B.V.。保留所有权利。
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