Silymarin (SME)对多种癌症具有多种治疗作用，但其低水溶性和生物利用度差的问题限制了其临床使用。在本研究中，将SME加载到纳米结构脂质载体（NLCs）中，并进一步纳入粘附在原位凝胶中（SME-NLCs-Plx/CP-ISG）以局部治疗口腔癌。使用33 Box-Behnken设计（BBD），开发出了最优化的SME-NLC配方，其中固体脂肪、表面活性剂浓度和超声时间作为自变量，而粒径（PS）、聚集度指数（PDI）和%的包封效率（EE）作为因变量，导致315.5±0.1nm PS、0.341±0.01 PDI和71.05±0.05% EE的SME-NLC配方。结构研究证实了SME-NLCs的形成。SME-NLCs纳入的原位凝胶表现出对SME的持续释放，表明在颊粘膜膜上增强了保留。含有SME-NLCs的原位凝胶的IC50值（24.90±0.45 µM）比SME-NLCs（28.40±0.89 µM）和纯SME（36.60±0.26 µM）有显著下降。研究表明，由于SME-NLCs的更高渗透力，反应性氧化物（ROS）生成潜力和SME-NLCs-Plx / CP-ISG诱导Sub-G0阶段的细胞凋亡，对人KB口腔癌细胞具有较高抑制作用。因此，SME-NLCs-Plx/CP-ISG可以成为针对口腔癌患者SME的定点递送的化疗和手术替代方案。版权所有© 2023 Elsevier B.V.。保留所有权利。

聚类间隔短回文重复（CRISPR）和CRISPR相关蛋白（Cas）系统（CRISPR-Cas）以原核细胞的适应性免疫响应机制而闻名。CRISPR-Cas通过将目标基因组的短序列（间隔元件）整合到CRISPR基因座中来发挥作用。这个包含间隔元件的基因座间隔重复进一步表达成小的指南CRISPR RNA（crRNA），由Cas蛋白负责将其部署以避免目标基因组。基于Cas蛋白，CRISPR-Cas按照分类的多元系统进行分类。CRISPR-Cas9系统以可以使用可编程RNA靶向DNA序列的特性，已开辟了新领域，因此今天CRISPR-Cas已经演变成为基因组编辑领域的尖端技术。在这里，我们讨论了CRISPR的演化、其分类和各种Cas系统，包括CRISPR-Cas的设计和分子机制。 CRISPR-Cas作为基因组编辑工具在农业和抗癌治疗等领域的应用也得到了重视。简要讨论了CRISPR及其Cas系统在COVID-19诊断和预防措施中的作用。还简要讨论了现有CRISP-Cas技术的挑战和潜在解决方案。版权所有©2023。Elsevier B.V.出版。

弓形虫（T. gondii）是一种依赖寄生的细胞内原生动物寄生虫，可以引起肺部弓形虫病，其致病机制尚不完全了解。弓形虫病目前无法治愈。苦荞籽提取的植物多酚coixol具有多种生物活性，但其对T. gondii感染的影响尚未明确。本研究使用T. gondii RH菌株感染小鼠巨噬细胞系（RAW 264.7）和BALB/c小鼠，分别建立体外和体内感染模型，探讨coixol对T. gondii感染引起的肺损伤的保护作用和潜在机制。 本研究使用实时定量PCR、分子对接、局部表面等离子共振、共免疫沉淀、酶联免疫吸附测定、西方印迹和免疫荧光显微镜等方法，研究coixol的抗T. gondii效应和潜在的抗炎机制。结果表明，coixol抑制T. gondii负载和T.g.HSP70表达，减少炎症细胞的招募和浸润，并改善T. gondii感染引起的肺病理损伤。coixol可以直接结合T.g.HSP70或Toll样受体4（TLR4），从而破坏它们之间的相互作用。coixol通过抑制TLR4 /核因子（NF）-κB信号通路的激活，防止诱导型一氧化氮合酶、肿瘤坏死因子-α和高迁移率族-1的过表达，与TLR4抑制剂CLI-095的效果一致。这些结果表明，coixol通过干扰T.g.HSP70介导的TLR4 / NF-κB信号转导途径，改善T. gondii感染引起的肺损伤。总之，这些发现表明，coixol是治疗弓形虫病的一种有前途的有效前导化合物。版权所有©Elsevier B.V. 2023，保留所有权利。

三阴性乳腺癌( TNBC)表现出高水平的上皮间质转化( EMT)和程序性死亡配体1( PD-L1)表达，促进免疫逃逸和转移。巴西利因是从番红花中提取的一种天然化合物，已被证明在各种癌细胞中具有抗炎，抗增殖和诱导凋亡的作用。在这里，我们用MCF-7和MDA-MB-231细胞作为模型，研究巴西利因对乳腺癌细胞EMT和PD-L1表达的影响以及其相关的分子机制。由于AKT，NF-κB和GSK3β / β-catenin信号被报道为免疫逃逸和转移的重要机制，因此在我们的研究中也发现了巴西利因对这些信号通路的影响。首先，在不同浓度的情况下，对乳腺癌细胞进行了巴西利因处理，以研究细胞活力，凋亡和凋亡蛋白。然后，用无毒浓度的巴西利因处理乳腺癌细胞，研究其对EMT和PD-L1蛋白表达的影响，分别使用MTT，流式细胞术，Western blot和伤口愈合分析。我们发现，巴西利因通过诱导凋亡减少细胞活力，产生抗癌效应，同时还通过抑制AKT，NF-κB和GSK3β / β-catenin的磷酸化来降低EMT和PD-L1的水平。此外，通过抑制MMP-9和MMP-2的活化，降低了迁移能力。综上所述，巴西利因通过抑制EMT，PD-L1和转移的发展，可能可以延缓癌症的进展，提示它可能是乳腺癌患者的一种潜在治疗选择，尤其是存在高水平EMT和PD-L1的患者。 版权所有©2023。Elsevier BV出版。

我们进行了第一次荟萃分析，以确定基线血液生物标志物（如中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR），早期甲胎蛋白（AFP）反应，白蛋白/胆红素（ALBI），AFP，血小板/淋巴细胞比值（PLR），C反应蛋白（CRP），缺乏维生素K诱导的蛋白II（PIVKA-II）和淋巴细胞/单核细胞比值（LMR））在免疫检查点抑制剂（ICIs）治疗的肝细胞癌（HCC）患者中预测意义。我们使用PubMed、Cochrane Library、EMBASE和Google Scholar检索了符合条件的文章，直到2022年11月24日。临床结果包括总生存期（OS），无进展生存期（PFS），客观缓解率（ORR），疾病控制率（DCR）和高进展疾病（HPD）。共纳入44篇文章，涉及5322名患者的荟萃分析结果表明：NLR水平高的患者OS和PFS显著较差（HR：1.951，P＜0.001；HR：1.632，P＜0.001），ORR和DCR较低（OR：0.484，P＜0.001；OR：0.494，P＝0.027），而HPD较高（OR：8.190，P＜0.001）。AFP水平高的患者OS和PFS较短（HR：1.689，P＜0.001；HR：1.380，P＜0.001），DCR较低（OR：0.440，P＜0.001），但ORR无差异（OR：0.963，P＝0.933）。我们还发现，早期AFP反应与非反应者相比，与更好的OS和PFS（HR：0.422，P＜0.001；HR：0.385，P＜0.001），更高的ORR（OR：7.297，P＜0.001）和DCR（OR：13.360，P＜0.001）相关。此外，高ALBI等级与ALBI等级为1的患者相比，明显相关短的OS（HR：2.440，P＝0.009）和PFS（HR：1.373，P＝0.022），较低的ORR（OR：0.618，P＝0.032）和DCR（OR：0.672，P＝0.049）。NLR、早期AFP反应和ALBI是ICIs治疗的HCC患者预后的有用预测因子。版权所有©2023年作者。Elsevier B.V.发表，版权所有。

新陈代谢改变在肿瘤细胞中很常见，这是它们适应可用的能量来源以促进其增殖、生存和抗性的方式。吲哚胺2,3-二氧化酶1 (IDO1) 是一种将色氨酸降解为骈酸的胞内酶。IDO1 表达在许多类型的人类癌肿瘤基质中上升，并为癌细胞逃避免疫监视提供了负反馈机制。IDO1 的上调与癌症侵袭、预后不良和患者生存时间缩短相关。这种内源性检查点的增加活性会损害效应 T 细胞功能，增加调节 T 细胞 (Treg) 人口，并诱导免疫耐受性。因此，IDO1 的抑制有助于增强抗肿瘤免疫反应，并通过归正效应 T 细胞活性来重新塑造肿瘤微环境 (TME) 的免疫状态。一个要点是，这种免疫调节标志物的表达在免疫检查点抑制剂 (ICI) 治疗后上调，并且它对其他检查点的表达具有诱导效应。这提示了 IDO1 作为一个有吸引力的免疫治疗靶点的重要性，并为在先进实体癌患者中合理组合 IDO1 抑制剂与 ICI 药物提供了合理化的依据。本文旨在讨论 IDO1 对肿瘤免疫生态系统的影响以及 IDO1 调节的 ICI 治疗绕过。同时，本文还关注 IDO1 抑制剂治疗与ICI 在晚期/转移性实体肿瘤中的疗效。 版权所有 © 2023 Elsevier B.V.

我们试图记录美国妇科肿瘤专家当前的手术实践。在2020年3月/4月，我们对妇科肿瘤学会会员进行了横断面调查，以确定美国妇科肿瘤学实践趋势。调查收集了人口统计数据，并询问参与者所执行的手术类型和化疗使用情况。我们使用单变量和多变量分析来评估外科医生的实践类型、实践地区、与妇科肿瘤专业医生的合作时间、实践时间和主要手术模式对特定手术程序的表现的关联性。在发送了调查邮件的1199名妇科肿瘤外科医生中，724人完成了调查（响应率为60.4％）。其中，170人（23.5％）在研究生毕业后6年内，368人（50.8％）为女性，479人（66.2％）在学术环境中工作。与妇科肿瘤专业医生合作的外科医生更有可能进行肠道手术、上腹部手术、复杂的上腹部手术和处方化疗。毕业研究生时间≥13年的外科医生更有可能进行肠道手术和复杂的腹部手术，但不太可能处方化疗和进行哨兵淋巴结切除手术（P <0.05）。这些发现突显了美国妇科肿瘤专家进行手术程序的差异。这些数据支持有进一步调查的实践差异。版权所有©2023 Elsevier Inc.。

医学研究中鲜有研究鉴定主题趋势，而此项研究可为我们提供某个领域重视哪些主题的洞察。我们评估了使用机器学习方法确定《妇科肿瘤学》中发表的最常见研究主题以及随时间如何变化的可行性。我们使用PubMed检索了1990年至2020年期间《妇科肿瘤学》发表的所有原始研究摘要。将摘要文本经过自然语言处理算法进行处理，并使用隐含狄利克雷分配(LDA)对其进行主题聚类，然后进行了手工标记。对主题进行了时间趋势的研究。 我们检索到12,586篇原始研究文章，其中11,217篇可用于后续分析。主题建模完成后选择了23个研究主题。基础科学遗传学、流行病学方法和化疗这些主题在该时期内增长最快，而术后预后、育龄期癌症管理和宫颈上皮增生则经历了最大的下降。对基础科学研究的兴趣相对稳定。此外，还对探究手术或医疗治疗方面的词语进行了审查。手术和医疗主题都呈增长趋势，手术主题的增长幅度更大，且占发表主题的比例更高。 主题建模(一种无监督机器学习技术)成功地用于识别研究主题趋势。应用这种技术提供了洞察，了解妇科肿瘤学领域如何重视其实践范畴的组成部分，并因此确定如何分配资助金、传播研究结果以及参与公共话语等方面的决策。 版权所有©2023 Elsevier Inc.。保留所有权利。

有限的前瞻性研究数据表明，高摄入长链ω-3多不饱和脂肪酸（LCn3PUFA）的饮食，具有抗炎作用，可能降低子宫内膜癌风险；特别是在身体质量和肿瘤病理学特征等某些亚组中。流行病学子宫内膜癌联合研究组（Epidemiology of Endometrial Cancer Consortium）12个前瞻性队列研究的数据作为巢式病例对照研究进行了数据整合，共包括7268个子宫内膜癌病例和26,133个控制组。通过食物频率问卷评估习惯饮食，估算脂肪酸摄入量。两阶段个体参与者数据混合效应荟萃分析通过逻辑回归估计了LCn3PUFA的研究特异性能量调整四分位数与子宫内膜癌风险的关联调整后的比值比（OR）和95%置信区间（CI）。最高摄入量与最低摄入量的百鲸酸的估算饮食摄入量相比，最高摄入量的女性的子宫内膜癌风险增加了9%（第四分位数 vs.第一分位数：OR 1.09，95% CI：1.01-1.19；P趋势= 0.04）。总LCn3PUFA的摄入量的摘要措施也存在类似的风险（OR 1.07，95% CI：0.99-1.16；P趋势= 0.06）。按体重指数分层，LCn3PUFA的更高摄入量与超重/肥胖女性的12-19%增加的子宫内膜癌风险有关，而在正常体重的女性中不存在增加的风险。更高的关联似乎仅限于白种女性。结果在癌症等级方面没有差异。更高的LCn3PUFA的饮食摄入量不可能减少子宫内膜癌的发病率；相反，它们可能与某些女性亚组，特别是超重/肥胖女性的小到中等程度的风险增加有关。©2022 Elsevier Inc.版权所有。

肠道微生物失调与结肠直肠癌（CRC）的发生有关，但肠道微生物基础分层与临床分子特征和预后的关系仍需阐明。本研究采用细菌16S rRNA基因测序对423例I-IV期患者的肿瘤和正常粘膜进行了分析。肿瘤分为微卫星不稳定性（MSI）、CpG岛甲基转移酶表型（CIMP）、APC、BRAF、KRAS、PIK3CA、FBXW7、 SMAD4和TP53基因突变类型，其中可分为染色体不稳定性（CIN）、突变签名和一致性分子亚型（CMS）子组。微生物聚类分类法在293例II/III期肿瘤的独立队列中得到验证。 肿瘤得出三种不同的癌基因微生物群落亚型（OCS），具有显著的特征：OCS1（口腔病原微生物，蛋白酶，21％）、位于右侧，高度分化、MSI高、CIMP阳性、CMS1、BRAF V600E和FBXW7突变；OCS2（Firmicutes/Bacteroidetes，糖类，44％）和OCS3（Escherichia/Pseudescherichia/Shigella，脂肪酸β-氧化，35％）均位于左侧且显示CIN。OCS1与MSI相关的突变标记（SBS15、SBS20、ID2和ID7）有关，而OCS2和OCS3与由反应性氧化物造成的损害有关的SBS18有关。在II/III期患者中，相对于OCS2，OCS1和OCS3对于微卫星稳定肿瘤（多元HR分别为1.85，95％ CI为1.15-2.99，P = 0.012和HR = 1.52，95％ CI为1.01-2.29，P = 0.044）和左侧肿瘤（多元HR分别为2.66，95％ CI为1.45-4.86，P = 0.002和HR = 1.76，95％ CI为1.03-3.02，P = 0.039）的总体生存率较差。OCS分类法将CRC分为三种不同的亚群，具有不同的临床分子特征和结果。我们的研究成果为肠道微生物基础分层提供了框架，能够改进预后，并指导肠道微生物应用的干预措施的开发。版权所有©2023 AGA研究所。由Elsevier Inc.出版。保留所有权利。