调查基于深度学习的对比提升（DL-CB）算法对高风险肝细胞癌（HCC）参与者的双低剂量（DLD）CT图像质量和病变明显性的影响，实现辐射和对比剂剂量同时降低。参与者被招募并进行四相动态CT检查（NCT04722120）。他们被随机分配到标准剂量（SD）或DLD方案。所有CT图像最初使用迭代重构进行重建，而DLD方案的图像则进一步使用DL-CB算法进行处理（DLD-DL）。主要终点是对比度-噪声比（CNR），次要终点是定性图像质量（噪音、肝脏病变和血管明显性），三级终点是病变检出率。采用t检验或重复测量方差分析进行分析。共招募了68名参与者，其中57个为肝脏病变（20个HCC和37个良性病变）。DLD方案的辐射剂量降低了19.8%（DLP，855.1 ± 254.8 mGy·cm vs. 713.3 ± 94.6 mGy·cm，p = .003），对比剂剂量降低了27％（106.9 ± 15.0 mL vs. 77.9 ± 9.4 mL，p < .001），与SD方案相比。比较分析表明，DLD-DL的CNR（p < .001）和门静脉明显性（p = .002）均显著高于SD方案。对于所有病变（82.7% vs. 73.3%，p = .140）和HCCs（75.7% vs. 70.4%，p = .644），SD方案和DLD-DL之间的病变检出率没有显着差异。双低剂量CT上的DL-CB提供了改善主动脉和门静脉的CNR，而不会显着影响HCC的检出率，甚至对高风险HCC参与者也是如此。• 基于深度学习的对比提升算法可提供比标准剂量CT更好的对比度-噪声比。• Focal肝病变的检出率在标准剂量CT和基于深度学习的对比增强算法的双低剂量CT之间没有显着差异。• 没有深度学习算法的双低剂量CT具有较低的CNR和较差的图像质量。©2023. 作者，独家授权欧洲放射学会。

癌症转移的治疗与癌细胞的进展显著减少和患者生存率的提高有关。由于90%的死亡是由于癌症转移，抑制癌症转移可以提高癌症抗击能力。EMT 是癌细胞转移的潜在原因，随后是上皮细胞的间充质转化。HCC 是主要的肝肿瘤，危及世界各地许多人的生命，预后不佳。通过抑制肿瘤转移可以提高患者预后。本文讨论了纳米颗粒对 HCC 转移和 EMT 治疗的调节。首先，EMT 发生在 HCC 的进展和晚期阶段，因此抑制它可以减少肿瘤的恶性程度。此外，抗癌化合物包括全反式维甲酸和钉锋锡等被认为是 EMT 的抑制剂。EMT 与化疗抗性的关联也得到了评估。此外，ZEB1/2、TGF- β、蜗牛和扭曲是 HCC 中的 EMT 调节因子，可增强癌症侵袭。因此，本文评估了 HCC 中 EMT 机制和相关分子机制。治疗 HCC 不仅强调靶向分子途径的药理化合物，由于药物生物可利用性低，纳米颗粒的靶向输送促进了 HCC 的消除。此外，纳米颗粒介导的光疗通过触发细胞死亡来破坏 HCC 的肿瘤发生。HCC 甚至 EMT 机制的转移都可以通过装载货物的纳米颗粒来抑制。版权所有©2023年Elsevier Inc.

随着城市化和工业化的快速发展，一次性材料的消耗正在蓬勃发展，这在日常生活中使用它们时不可避免地会导致有毒有害物质的释放。本研究旨在估计浸出液中的元素水平，如铍（Be）、钒（V）、锌（Zn）、锰（Mn）、镉（Cd）、铬（Cr）、镍（Ni）、钴（Co）、锑（Sb）、钡（Ba）、铅（Pb）、铁（Fe）、铜（Cu）和硒（Se），并随后评估接触这些一次性产品（如纸质和塑料餐盒）的健康风险。我们发现大量金属从一次性餐盒中在热水中释放，在金属浓度方面的顺序是Zn> Ba> Fe> Mn> Ni> Cu> Sb> Cr> Se> Be> Pb> Co> V> Cd。此外，青年成年人中金属的危险系数（HQ）小于1，顺序是Sb> Fe> Cu> Be> Ni> Cr> Pb> Zn> Se> Cd> Ba> Mn> V> Co。此外，Ni和Be的超额寿命癌症风险（ELCR）结果表明，长期暴露于Ni和Be可能具有不可忽略的致癌风险。这些发现表明，在高温环境下使用一次性餐盒的个人可能存在金属的潜在健康风险。 版权所有©2023作者。由Elsevier Inc.出版。保留所有权利。

间质性膀胱炎（IC）是一种慢性疼痛综合征，其特征为排尿频繁、急迫感和膀胱或盆底疼痛，严重影响患者的生活质量。本研究旨在调查长非编码RNA母亲表达基因3（lncRNA MEG3）在IC中的作用和机制。使用环磷酰胺腹腔注射结合番茄素和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）膀胱灌注建立IC大鼠模型，以模拟IC。使用TNF-α诱导的大鼠膀胱上皮细胞建立体外模型。使用H＆E染色评估膀胱组织损伤，使用ELISA测量炎性细胞因子水平。使用Western blot分析Nrf2、Bax、Bcl-2、cleaved caspase-3、p-p38、p38、p-NF-κB和NF-κB蛋白质表达水平。RNA免疫沉淀和RNA pull-down试验用于检查MEG3和Nrf2之间的相互作用。在IC组织和膀胱上皮细胞中，MEG3水平上调，而发现Nrf2表达下调。抑制MEG3可以减轻膀胱组织损伤、炎症、氧化应激和细胞凋亡。MEG3与Nrf2呈负相关。降低MEG3可以通过上调Nrf2和抑制p38 / NF-κB信号通路来缓解IC炎症和损伤。降低MEG3通过上调Nrf2和抑制p38 / NF-κB通路缓解IC大鼠中的炎症和损伤。Copyright © 2023 Elsevier Ltd.保留所有权利。

Thymosin alpha 1（Tα1）独特的特性，在不同的生理和病理环境中成功地定义了它作为免疫稳态的主要调节因子。有趣的是，最近的研究还表明它对“细胞因子风暴”以及SARS-CoV-2感染者中的T细胞疲劳/激活具有缓解作用。然而，尽管在Tα1诱导T细胞反应的影响方面的认识不断增加，确认了这种多方面肽的独特特征，但它对SARS-CoV-2感染期间先天免疫的影响仍知之甚少。在这里，我们查询了外周血单个核细胞（PBMC）培养物，刺激了SARS-CoV-2，以揭示Tα1对感染早期主要细胞反应的主要细胞活动者，即单核细胞和髓样树突状细胞（mDC）的特性。从外体数据中显示COVID-19患者中炎性单核细胞和激活的mDC频率增加的情况开始，基于PBMC的实验设置在体外复制了类似的个人资料，SARS-CoV-2刺激导致CD16 +炎性单核细胞和表达CD86和HLA-DR激活标记的mDC的比例增加。有趣的是，用Tα1处理SARS-CoV-2刺激的PBMC减轻了单核细胞和mDC的炎症/激活状态，减少了促炎性介质，包括TNF-α，IL-6和IL-8的释放，同时促进了抗炎细胞因子IL-10的产生。这项研究进一步阐明了Tα1缓解COVID-19炎症病情的工作假设。此外，这些证据阐明了急性SARS-CoV-2感染涉及的炎症途径和细胞类型，这些途径和细胞类型可能成为新的免疫调节治疗方法的治疗靶点。 版权所有© 2023 Elsevier B.V.

加热烟草产品（HTP）有望降低与吸烟相关的心血管疾病（CVD）的风险。然而，对HTP对动脉粥样硬化的影响进行机制研究仍然不足，需要开展更多人类相关情况下的研究，以更深入地了解HTP降低风险潜力。在本研究中，我们首先通过考虑巨噬细胞产生的促炎症细胞因子介导的内皮细胞活化，利用芯片上的器官（OoC）开发了一种单核细胞黏附的体外模型，为模拟人体生理的主要方面提供了巨大机会。然后，根据单核细胞黏附方面比较了三种不同类型的HTP产生的气溶胶与香烟烟雾（CS）的生物活性。我们的模型显示，肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-1β（IL-1β）的有效浓度范围接近CVD发病的实际情况。该模型还显示，单核细胞黏附由于分泌较少的促炎症因子而不会被每种HTP气溶胶诱导，这可能是由于较少的促炎症因子分泌所致。总之，我们的血管芯片模型评估了香烟和HTP生物效应的差异，并提示HTP对动脉粥样硬化降低风险的潜力。 版权所有©2023。由Elsevier Ltd.出版。

先前的研究发现，在通过Tregs治疗早期抗GBM疾病时，cDC1对其有保护作用，但在晚期阿霉素肾病中通过CD8 + T细胞具有致病性。Flt3配体是cDC1发育所必需的生长因子，目前已被用于癌症治疗。我们进行了这项研究，以澄清在抗GBM疾病的不同时间点中cDC1作用和机制的角色，并旨在利用Flt3抑制剂的药物再利用来针对cDC1作为治疗抗GBM疾病的方法。 我们发现在人体抗GBM疾病中，cDC1的数量显著增加，比cDC2的比例更高。CD8 + T细胞的数量也显著增加，并且它们的数量与cDC1数量相关。在 XCR1-DTR 小鼠中，在抗GBM疾病小鼠中晚期 (第12-21天)，而不是早期 (第3-12天) 的cDC1耗尽减轻了肾损伤。从抗GBM疾病小鼠的肾脏分离出的cDC1在晚期但不在早期阶段具有促炎症表型（即高水平表达IL-6和IL-12）。在耗尽的晚期模型中，CD8 + T细胞的数量也减少了，但不是Tregs。 从抗GBM疾病小鼠的肾脏分离出的CD8 + T细胞表达高水平的细胞毒素（颜粒酶B和穿孔素）和促炎症细胞因子（TNF-α和IFN-γ），在通过白喉毒素耗尽cDC1之后，它们的表达显着降低。在野生型小鼠中，使用Flt3抑制剂重复这些发现。因此，cDC1通过激活CD8 + T细胞在抗GBM疾病中具有致病性。通过耗尽cDC1，Flt3抑制成功减轻了肾损伤。再利用Flt3抑制剂具有成为抗GBM疾病的新型治疗策略的潜力。版权所有©2023。Elsevier Inc.出版。

表皮生长因子受体（EGFR）突变是非小细胞肺癌（NSCLC）中最常见的驱动突变。对于携带EGFR敏感性突变的晚期NSCLC患者，一线治疗是EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）。然而，大多数携带EGFR突变的NSCLC患者会在EGFR-TKI治疗中发展出耐药突变。通过进一步研究，EGFR-T790M突变所代表的耐药机制揭示了EGFR突变在EGFR-TKI敏感性上的影响。第三代EGFR-TKI能抑制EGFR敏感性突变和T790M突变。新的突变如EGFR-C797S和EGFR-L718Q的出现可能会降低疗效。寻找克服EGFR-TKI耐药性的新靶点成为一个重要挑战。因此，深入了解EGFR的调控机制对于寻找克服EGFR-TKI药物耐药突变的新靶点是至关重要的。作为一种受体型酪氨酸激酶，EGFR在与配体结合后会经历同源/异源二聚化和自体磷酸化，从而激活多个下游信号通路。有越来越多的证据表明EGFR激酶活性不仅受到磷酸化的影响，还受到多种翻译后修饰（PTMs，如S-骈脂化，S-硝酰化，甲基化等）的影响。在本综述中，我们系统地回顾了不同蛋白质PTMs对EGFR激酶活性及其功能的影响，并建议通过调节多个EGFR位点影响EGFR激酶活性的方法是克服EGFR-TKI耐药突变的潜在靶点。版权所有©2023 Elsevier Ltd。保留所有权利。

Cutaneous melanoma (SKCM)是最危险的皮肤癌，缺乏早期检测和有效的治疗策略。许多长链非编码RNA与肿瘤的发展有关，可能成为潜在的免疫治疗靶点。本研究采用微阵列分析筛选SKCM和正常组织之间差异表达的lncRNAs，鉴定SMG7-AS1为SKCM中的上调lncRNA。随之进行的生物信息学分析揭示SMG7-AS1调控转移和免疫细胞浸润的失调。临床样本的qRT-PCR显示SMG7-AS1在黑色素瘤组织中的表达水平更高。流式细胞术显示SMG7-AS1在细胞周期中发挥着重要作用。此外，SMG7-AS1与免疫治疗反应有关。据我们所知，本研究首次报告SMG7-AS1与SKCM的相关性，可能成为SKCM的预后生物标志物和免疫治疗反应预测因子。版权所有 © 2023 Elsevier Inc.发布。

严重的肠道副作用针对人类癌症分化治疗的NOTCH-HES1通路，使得了解该通路在人体器官水平上是必要的。因此，我们将HES1-/-突变体内源性引入到人类胚胎干细胞（hESCs）中，并将其分化成人类肠道器官样体（HIO）。当它们分化成定义性内胚层和后肠时，HES1-/- hESCs保留了ES细胞的特性，并且表现出与野生型hESCs相似的基因表达模式。在形成HES1-/-灯腔的过程中，我们注意到间充质细胞的发育受到了抑制，此外，分泌上皮的分化也增加了。RNA-Seq揭示了间质细胞发育受到抑制可能是由于WNT5A信号通路的下调导致的。 在肠纤维细胞系CCD-18Co中过表达HES1和沉默WNT5A表明，HES1参与激活WNT5A诱导的成纤维细胞生长和迁移，暗示了在上皮间质相互作用中可能涉及到Notch通路。我们的结果促进了更精确的基础分子机制的识别，展示了HES1信号通路在人类肠黏膜的基质和上皮发育中具有不同的功能。 © 2023 Elsevier Inc.发表。