胃癌是全球第五常见的恶性肿瘤。然而，晚期胃癌的靶向治疗仍然有限。在这里，我们报告了BEX2（脑表达X染色体2）作为两个胃癌队列中的不良预后因素。BEX2表达在球体细胞中增加，其沉默减少了aldefluor活性和顺铂耐药性。BEX2被发现以转录方式上调癌干细胞相关基因CHRNB2（胆碱能受体尼古丁酸Beta 2亚基）的表达，其中其沉默也会降低aldefluor活性。这些数据提示了BEX2在胃癌恶性过程中的作用，是一个有前途的治疗靶点。版权所有©2023 Elsevier Inc.。保留所有权利。

癌细胞通常具有代谢适应性，有利于它们的生长、侵袭和转移。因此，内部细胞能量代谢的重新编程目前是癌症研究领域的热点之一。虽然有氧酵解（也称为华伯克效应）长期以来被认为是癌细胞能量代谢的主要形式，但新兴证据表明其他代谢形式，尤其是氧化磷酸化（OXPHOS），可能在某些类型的癌症中起到至关重要的作用。值得注意的是，代谢综合征（MetS）女性，包括肥胖、高血糖、血脂异常和高血压，患上子宫内膜癌（EC）的风险增加，表明代谢和EC有密切联系。有趣的是，EC细胞类型中的代谢偏好有所不同，特别是癌干细胞和化疗耐药细胞。目前，普遍认为在EC细胞中，酵解是主要的能量供应者，而OXPHOS则减少或受损。此外，针对酵解和/或OXPHOS途径的特定药物可以抑制肿瘤细胞生长并促进化疗敏感性。例如，二甲双胍和控制体重不仅可以降低EC的发病率，还可以改善EC患者的预后。在本综述中，我们全面概述了代谢与EC之间关系的当前深入理解，并提供关于针对能量代谢的新疗法开发的最新见解，以作为辅助治疗与化疗结合使用，特别是针对对传统化疗耐药的EC患者。版权所有© 2023年作者。由Elsevier Masson SAS出版。保留所有权利。

Cadherin的顺式和反式相互作用确保多细胞体。虽然Cadherin的反式相互作用的分子结构已经被广泛了解，但鉴定能扩散顺式相互作用的分子信号仍在研究中。我们报道了在溶液中液-液相分离的生物分子过渡、弱、但多价和在空间上分布的疏水相互作用就可以单独地促进膜上Cadherin-23的侧向聚集。侧向聚集并不需要特定的顺式二聚体作用。细胞中，顺式聚集加速了细胞间黏附，从而贡献于细胞黏附动力学，同时也增强了结合。虽然顺式聚集与快速黏附的生理联系尚待探索，但我们猜测，M2型巨噬细胞中Cadherin-23的过表达可能有助于在转移时更快地与循环肿瘤细胞结合。© 2023. The Author(s).

心脏病和癌症是工业化国家发病率和死亡率的两个主要原因，它们日益被认识到的联系正在将重点从单一疾病研究转向跨学科研究。成纤维细胞介导的细胞间相互交流在这两种病理演变中至关重要。在健康的心肌和非癌症状态下，驻留成纤维细胞是合成细胞外基质（ECM）的主要细胞来源，并且是组织完整性的重要哨兵。在心肌疾病或癌症的环境下，静止的成纤维细胞分别激活为肌成纤维细胞（myoFbs）和癌相关成纤维细胞（CAFs），表现为收缩蛋白的产生增加以及高度增殖和分泌性表型。尽管myoFbs / CAFs的初始激活是修复损伤组织的适应性过程，但ECM蛋白的大量沉积导致了不适应性的心脏或癌症纤维化，这是不良预后的可认可标志。更好地理解编排成纤维细胞过度活跃的关键机制可能有助于开发创新的治疗选项，以限制心肌或肿瘤的硬度并改善患者预后。尽管仍不为人所知，心肌和肿瘤成纤维细胞向myoFbs和CAFs的动态转换共享几个共同的触发器和信号通路，这些通路与TGF-β依赖级联、代谢重编程、机械转导、分泌特性和表观遗传调控相关，这可能为未来的抗纤维化干预打下基础。因此，本综述的目的是突出在myoFbs和CAFs激活的分子标志中出现的新兴类比，以便确定新的预后/诊断生物标志物，并阐明药物复用策略消除心脏/癌症纤维化的潜力。版权所有©2023 Elsevier Inc. 发表。

甲状腺杨河汤（JWYHD）是临床上用于治疗自身免疫性疾病的广泛应用的传统中药方剂。许多研究表明，JWYHD在细胞和动物模型中具有抗肿瘤活性。然而，JWYHD的抗乳腺癌作用及作用机制仍然未知。本研究旨在确定JWYHD的抗乳腺癌效应并揭示其在体内、体外和体外的作用机制。采用原位移植的乳腺癌小鼠模型和炎症斑马鱼模型观察JWYHD的抗肿瘤作用和免疫细胞调节作用。此外，通过RAW 264.7细胞的表达评估JWYHD的抗炎作用。使用UPLC-MS/MS获得JWYHD活性成分，并由网络药理学筛选潜在靶点。最后，通过Western blot，实时PCR（RT-PCR），免疫组织化学（IHC）染色和酶联免疫吸附实验（ELISA）评估计算机预测的治疗靶点和信号通路，以探索JWYHD对乳腺癌的治疗机制。JWYHD在原位移植的乳腺癌小鼠模型中呈剂量依赖性地显著降低了肿瘤生长。流式细胞术和IHC结果表明，JWYHD降低了M2巨噬细胞和Treg的表达，同时增加了M1巨噬细胞。同时，ELISA和Western blot结果显示JWYHD组的肿瘤组织中IL-1β，IL-6，TNFα，PTGS2和VEGFα的表达减少。结果在LPS诱导的RAW264.7细胞和斑马鱼炎性模型中得到验证。TUNEL分析和IHC结果表明JWYHD能够显著诱导细胞凋亡。使用UPLC-MS/MS和网络药理学确定了JWYHD的72个主要化合物。发现JWYHD与TNFα，PTGS2，EGFR，STAT3，VEGFα具有显著的结合亲和力，且JWYHD可抑制它们的表达。Western blot和IHC分析证实JWYHD通过调节JAK2 / STAT3信号通路在抗肿瘤和免疫调节中发挥重要作用。JWYHD主要通过抑制炎症、激活免疫反应和通过JAK2 / STAT3信号通路诱导细胞凋亡来产生显著的抗肿瘤效应。我们的发现为JWYHD在治疗乳腺癌中的临床应用提供了强有力的药理学证据。版权所有©2023 Elsevier BV.

免疫检查点抑制剂和抗血管生成药物被用于高级乳头状肾细胞癌（pRCC）的一线治疗，但这些治疗对pRCC的响应率较低。为了生成和表征一个功能性的离体模型，以识别先进的pRCC的新的治疗选择。我们从七个病人的pRCC样本建立了患者源性细胞培养物（PDCs），并通过基因组分析和药物筛查对它们进行了表征。通过拷贝数分析和全外显子测序的综合分子表征，确立pRCC PDCs与原始肿瘤的一致性。我们通过为每个PDC生成药物得分来评估它们对新药的敏感性。PDCs证实pRCC的特异性拷贝数变异，如染色体7、16和17的增益。全外显子测序揭示PDCs保留了pRCC特异性驱动基因的突变。我们进行了526种新型和肿瘤相关化合物的药物筛查。虽然接触传统药物显示出低效，但结果突出了EGFR和BCL2族成员的抑制剂在pRCC PDCs中是最有效的靶点。在新建立的pRCC PDCs上进行高通量药物测试揭示了EGFR和BCL2家族成员的抑制可能是pRCC的治疗策略。我们采用了一种新的方法，从一种特定的肾癌中生成患者源性细胞。我们展示了这些细胞与原始肿瘤具有相同的基因背景，并可用作研究此种肾癌新治疗选项的模型。版权所有©2023作者。由Elsevier B.V.出版。保留所有权利。

DNMT3A在儿童B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）中的表达及其预后意义目前知之甚少。我们检测了102名患有B-ALL的儿童的DNMT3A mRNA表达，并分析其与无复发生存期（RFS）和常见临床特征的相关性。使用CRISPR/Cas9基因编辑技术，在Reh和697的B-ALL细胞系中稳定地敲除了DNMT3A基因。在敲除DNMT3A基因的Reh和697细胞系中，使用CCK8测定法确定了其经过多柔比星（DNR）处理后的细胞增殖活性。持续完全缓解（CCR）的B-ALL患者中DNMT3A表达量高于复发患者（P=0.0111）。接受者操作特征曲线显示DNMT3A表达的预后意义（P=0.003）。在B-ALL儿童中，DNMT3A低表达（≤0.197）与RFS差关联显著（P<0.001）。在Reh和697细胞系中敲除DNMT3A基因显著增加了DNR的IC50（分别为P=0.0201和0.0022），说明增强了对DNR的耐药性。DNMT3A的低表达与B-ALL儿童的不良预后有关，敲除DNMT3A基因使白血病细胞对DNR具有耐药性。©2023年。作者（们）。

低氧被认为是肾细胞癌进展，包括侵袭和转移的一个重要因素。然而，它促进侵袭和转移的潜在机制尚未被证实。本研究的目的是探讨低氧引起的肾细胞癌的作用和机制，并提供基于证据的医学证明，以改善肾细胞癌患者的术后护理。64名肾细胞癌患者被分为观察组（基于氧气治疗的护理）和对照组（传统护理）。评估肾功能指标，血清炎症因子和肿瘤标志物。使用低氧 / 正氧作为人肾细胞癌细胞系A498的实验模型，并评估细胞的生物学特性和线粒体功能。基于氧气治疗的护理降低了肾细胞癌患者的肾功能指标，血清炎症因子和肿瘤标志物水平。发现低氧诱导A498细胞侵袭，迁移和炎性细胞因子的释放，同时抑制人溶质载体家族14成员1基因的表达。溶质载体家族14成员1表达升高诱导线粒体反应性氧化物积累，降低细胞内腺苷酸三磷酸水平，并破坏线粒体膜电位完整性和线粒体形态。过表达溶质载体家族14成员1基因可以消除低氧诱导的侵袭，减少A498细胞的迁移，抑制低氧诱导的炎性细胞因子的释放，并阻滞细胞周期在G1/S检查点。 这些数据表明，基于氧气治疗的护理可提高肾细胞癌治疗的临床疗效，安全有效。结果阐明了一种机制，即溶质载体家族14成员1基因以线粒体依赖的方式参与低氧诱导的肾细胞癌的发生和发展。 © 2023. The Author(s).

作为一个致癌基因，SETD8可以促进肿瘤生长和细胞增殖。本研究旨在揭示SETD8与胰腺癌中的铁死亡关系及其在胰腺癌中的作用，为胰腺癌的综合治疗提供可能的新方向。通过RNA测序分析筛选下游靶点，并通过蛋白印迹、实时定量PCR和免疫组化等技术展示基因之间的关系。细胞增殖分析和细胞代谢物分析揭示了基因的功能。使用染色质免疫沉淀（CHIP）实验研究了分子机制。RNA测序分析筛选出SETD8的潜在下游靶点RRAD。通过蛋白印迹、实时定量PCR和免疫组化等技术发现SETD8与RRAD存在负相关。通过细胞增殖分析和细胞代谢物分析发现，RRAD不仅可以抑制癌细胞的增殖，还可以提高癌细胞的脂质过氧化水平。同时，使用染色质免疫沉淀分析（CHIP）探索了SETD8调节RRAD表达的分子机制。SETD8抑制RRAD表达。SETD8与RRAD启动子区域相互作用，表观遗传地沉默RRAD的表达，降低胰腺癌细胞的脂质过氧化水平，从而抑制胰腺癌细胞的铁死亡，导致胰腺癌的预后不良。 ©2023年。作者（们）保留其版权。

程序性细胞死亡1（PD-1）和细胞性T淋巴细胞抗原4（CTLA-4）同时阻断的组合显著提高了恶性黑色素的总生存率。免疫检查点阻遏剂（ICB）限制了肿瘤的免疫逃逸，但仅适用于大约三分之一的肿瘤，在大多数情况下作用的时间也有限。目前正在研究多种克服ICB抗药性的方法，其中包括添加预期能作用于免疫和肿瘤细胞的表观遗传学药物。对乙酰基脱氧胞苷（guadecitabine）是一种脱氧核苷酸双核苷酸前体，通过磷酸二酯键与鸟苷链接，表现出良好的临床前相1试验成果，NIBIT-M4（NCT02608437）。我们采用同基因B16F10小鼠黑色素模型研究了免疫检查点阻断抗体对CTLA-4和PD-1的联合作用及其加入乙酰基脱氧胞苷的效果。利用流式细胞术，多重免疫荧光和甲基化分析，综合性地研究了不同治疗下肿瘤和宿主的反应。与ICBs相结合使用，乙酰基脱氧胞苷显著降低了皮下肿瘤的生长和转移形成，与单独ICBs和乙酰基脱氧胞苷治疗相比。特别是，在肿瘤微环境（TME）中，乙酰基脱氧胞苷通过增加效应器记忆CD8+ T细胞，在脾脏诱导效应器NK细胞，减少肿瘤浸润性调节性T细胞和骨髓源性抑制细胞（MDSC），极大地增强了联合ICBs的疗效。乙酰基脱氧胞苷与ICBs结合使用，提高了血清IFN-γ水平和具有抗血管生成活性的IFN-γ诱导趋化因子水平。乙酰基脱氧胞苷导致DNA去甲基化，特别是中间甲基化水平的位点。这些结果表明乙酰基脱氧胞苷是一种有前途的表观遗传学药物，可添加至ICBs治疗中。 ©2023. 作者们。