肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

Cellular & Molecular Immunology

JingweiXu,HuiWang,Ba...

Exosomal MFI2-AS1 sponge miR-107 promotes non-small cell lung cancer progression through NFAT5.

Cellular & Molecular Immunology

非小细胞肺癌是一种由广泛分子改变驱动的异质性疾病。外泌体是各种细胞释放的直径范围为30到150 nm的小囊泡，是肿瘤细胞信息传递的重要介质。外泌体包含蛋白质、脂质以及各种类型的核酸，包括miRNA甚至DNA和RNA。MFI2反义RNA 1 (MFI2-AS1)是一种长链非编码RNA，已知在各种恶性肿瘤中促进细胞增殖、转移和侵袭。使用RNA荧光原位杂交（FISH）染色检测了NSCLC组织中MFI2-AS1的相对表达。采用Transwell迁移和划痕愈合实验分析了细胞迁移和侵袭能力。管型形成用于评估血管生成能力。使用CCK8评估细胞增殖能力。RNA免疫沉淀(RIP)实验证实了MFI2-AS1作为miR-107的竞争性内源性RNA(ceRNA)的作用。使用双荧光素酶报告基因实验鉴定MFI2-miRNA和靶mRNA之间的潜在结合。通过向皮下肿瘤注射外泌体建立动物模型的体内实验。外泌体MFI2-AS1通过海绵化miR-107增加NFAT5的表达，进而激活PI3K / AKT通路。我们发现，MFI2-AS1 / miR-107 / NFAT5轴在外泌体介导的NSCLC进展中起着重要作用，涉及前转移巢穴的形成，并可用作NSCLC转移的血液生物标志物。我们证明，在转移性NSCLC细胞释放的外泌体中上调MFI2-AS1并可转移至HUVECs，促进血管生成和迁移。©2023.作者。

Cellular & Molecular Immunology

TeresaRojo-Romanos,J...

Precise excision of HTLV-1 provirus with a designer-recombinase.

Cellular & Molecular Immunology

人T细胞白血病病毒1型（HTLV-1）是一种致病性逆转录病毒，作为原生质体存在于感染细胞的基因组中，并可能导致成人T细胞白血病（ATL）。全球有超过1000万人感染，其中约有5％的人将发展成高度侵袭性且目前无法治愈的癌症ATL。近年来，基因组编辑工具已成为有前途的抗病毒药物。在这个概念验证研究中，我们使用基质链路定向进化（SLiDE）来设计Cre衍生的位点特异性重组酶，以从感染的细胞中切除HTLV-1原生质体基因组。我们确定一种类似loxP的保守序列（loxHTLV），存在于大部分病毒分离物的长末端重复里。经过181个SLiDE循环，我们分离出一个设计重组酶（命名为RecHTLV），它可以在细菌和人类细胞中高特异性地重组loxHTLV序列。在人类Jurkat T细胞中表达RecHTLV，挑战HTLV-1感染时表现出抗病毒活性。此外，在慢性感染的SP细胞中表达RecHTLV导致HTLV-1原生质体DNA的切除。我们的数据表明，重组酶介导的HTLV-1原生质体的切除是降低HTLV-1感染个体原生质量的有前途的方法，可以预防HTLV-1相关疾病的发展。版权所有©2023作者。由Elsevier Inc.出版。保留所有权利。

YouliChen,TianhuiChe...

Burden of gastrointestinal cancers in China from 1990 to 2019 and projection through 2029.

尽管消化道癌症对公共卫生构成了巨大挑战，但了解中国消化道癌症的负担数据匮乏。我们旨在提供中国三十年来主要消化道癌症负担的最新估计。根据GLOBOCAN 2020数据库，2020年中国新诊断了1,922,362例消化道癌症病例，有1,497,388人死亡，结直肠癌的发病率最高（555,480例新病例；23.90/100,000年龄标化发病率[ASIR]），肝癌的死亡率最高（391,150例死亡；17.20/100,000年龄标化死亡率[ASMR]）。食管、胃和肝癌的年龄标化发病率（ASR）、死亡率和残疾调整寿命年（DALY）率总体上有所下降（1990-2019，年均百分比变化[AAPC]<0%，p<0.001），但近年来已趋于趋平或逆转，令人担忧。在未来十年内，中国的消化道癌症谱将继续转变，以快速增加的结直肠和胰腺癌为特征，除了食管、胃和肝癌的高负担外。发现高身体质量指数是消化道癌症风险因素中增长最快的（估计年均百分比变化[EAPC]:2.35%-3.20%，所有p<0.001），而吸烟和饮酒仍是男性消化道癌症相关死亡的主要因素。总之，中国的消化道癌症正在挑战医疗保健系统，负担日益增加且呈转型趋势。需要综合策略实现健康中国2030目标。版权所有©2023 Elsevier B.V. 发布。

ShizheLi,TingChen,Ji...

PROTACs: Novel tools for improving immunotherapy in cancer.

后翻译修饰（PTMs）例如磷酸化、甲基化、泛素化和乙酰化，在控制蛋白质表达水平中起重要作用。蛋白酶切靶（PROTACs）是一种新颖的结构，旨在针对感兴趣的蛋白质（POI）进行泛素化和降解，导致POI表达水平的选择性降低。由于能够靶向无法治疗的蛋白质，包括多种转录因子，PROTACs表现出巨大的潜力。最近，通过调节特定蛋白质，PROTACs已被证明可改善抗癌免疫疗法。在本综述中，我们描述了PROTACs如何针对多种分子，包括HDAC6、IDO1、EGFR、FoxM1、PD-L1、SHP2、HPK1、BCL-xL、BET蛋白质、NAMPT和COX-1/2，以调节人类癌症中的免疫疗法。PROTACs可能通过增强癌症患者的免疫疗法提供潜在治疗效益。版权所有©2023 Elsevier B.V.出版。

Bu-FuTang,Ruo-ChenYa...

Maternal embryonic leucine zipper kinase in tumor cell and tumor microenvironment: Emerging player and promising therapeutic opportunities.

Maternal embryonic leucine zipper kinase (MELK)是AMPK（AMP活化蛋白激酶）蛋白家族成员之一，广泛高表达于多种癌症类型中。通过与其他蛋白质的直接和间接相互作用，它介导了各种信号转导过程的级联反应，并在调节肿瘤细胞存活、生长、侵袭和迁移等生物学功能中发挥重要作用。有趣的是，MELK还在调节肿瘤微环境中扮演着重要角色，这不仅可以预测免疫治疗的反应性，还可以影响免疫细胞的功能来调节肿瘤进展。此外，越来越多的小分子抑制剂已被开发用于MELK的靶点，对抗肿瘤产生了重要的抗肿瘤作用，并在一些临床试验中取得了优异的成果。在本文中，我们概述了MELK在肿瘤和肿瘤微环境中的结构特点、分子生物学功能、潜在的调节机制和重要作用，以及针对MELK的物质。虽然MELK在肿瘤调节过程中的许多分子机制仍不清楚，但值得肯定的是，MELK是一个潜在的肿瘤分子治疗靶点，其独特的优势和重要作用为随后的基础研究和科学转化提供了线索和信心。版权所有©2023 Elsevier B.V.发表。

CANCER TREATMENT REVIEWS

JeremieCalais,Stephe...

Incorporating radioligand therapy in clinical practice in the United States for patients with prostate cancer.

CANCER TREATMENT REVIEWS

前列腺癌(PC)是美国第二常见的诊断性癌症。晚期PC会进化为转移性去势抵抗型前列腺癌(mCRPC)。以前列腺特异性膜抗原靶向正电子发射断层扫描成像和放射性配基治疗(RLT)相结合的治疗方法，代表了针对PC的精确医学方法。随着最近批准177Lu vipivotide tetraxetan用于治疗mCRPC，RLT的利用将增加。在本文中，我们提出了一个将RLT纳入临床实践的框架。我们在PubMed和Google学者上使用与PC、RLT、前列腺特异性膜抗原和新型RLT中心相关的关键词进行了搜索。作者也提供了基于他们的临床经验的意见。建立和运营一个RLT中心需要一个受过良好训练的多学科团队致力于患者安全和临床效果。行政系统应确保治疗安排、报销和患者监测的效率。为了达到最佳效果，临床护理团队必须拥有一个组织计划，详细说明所需任务的全部范围。通过适当的多学科规划，建立用于PC治疗的新的RLT中心是可能的。我们提供了一个关键要素概述，以考虑建立一个安全、高效和高质量的RLT中心。版权所有©2023作者。由Elsevier Ltd.出版。保留所有权利。

Experimental Hematology & Oncology

IreneOlivera,Elixabe...

mRNAs encoding IL-12 and a decoy-resistant variant of IL-18 synergize to engineer T cells for efficacious intratumoral adoptive immunotherapy.

Experimental Hematology & Oncology

白细胞介素-12（IL-12）基因转移增强了采用T细胞治疗的治疗效力。我们先前报告，将癌特异性CD8 T细胞暂时工程成表达IL-12 mRNA，可以提高它们在肿瘤内部输送时的系统治疗功效。在这里，我们将mRNA工程的T细胞混合使用，以表达单链IL-12（scIL-12）或对IL-18结合蛋白（IL-18BP）没有功能性障碍的IL-18诱饵耐药变异体（DRIL18）。重复将混合的mRNA工程T细胞注射到小鼠肿瘤中。经过电穿孔使Pmel-1 T细胞受体（TCR）易位表达scIL-12或DRIL18 mRNA，在局部和远处的黑色素瘤病变中表现出强大的治疗效果。这些效应与T细胞代谢适应性、增强miR-155对免疫抑制靶基因的控制、多种细胞因子的增强表达以及表面蛋白的糖基化谱的改变有关，从而使其粘着E-选择素。在IL-12和DRIL18 mRNA电穿孔下，该肿瘤内淋巴细胞（TILs）和嵌合抗原受体（CAR）T细胞的体外培养重现了这种肿瘤内免疫治疗策略的疗效。版权所有©2023年作者。由Elsevier公司出版。保留所有权利。

Brain Structure & Function

AugustoFariaAndrade,...

Oncohistones in brain tumors: the soil and seed.

Brain Structure & Function

在儿童和年轻成年人的高级别胶质母细胞瘤（HGGs）中已经发现了组蛋白3（H3）变体中的经常性体细胞突变（称为“oncohistones”），它们通过破坏染色质状态诱导肿瘤发生。Oncohistones 以精密的神经解剖学特异性出现，并与特定的年龄分布和表观基因组景观有关。在这里，我们回顾已知的内在（“种子”）和外在（“土壤”）因素对其最佳致癌效应所需的因素，并强调许多未解决的问题，包括它们对发育和肿瘤微环境交流的影响。用来解释肿瘤转移巢地的“种子和土壤”类比同样适用于oncohistones，它们在非常狭窄的发育时窗期内主要在特定的染色质状态下繁荣生长，形成异常的易感性，这可能为这些致命性癌症提供有效的治疗手段。版权所有©2023年Elsevier Inc.发表。

Brain Structure & Function

THorowitz,ETabouret,...

Contribution of nuclear medicine to the diagnosis and management of primary brain tumours.

Brain Structure & Function

正电子发射断层扫描（PET）是一种强大的工具，可以帮助医师在诊断和随访期间管理原发性脑肿瘤。在该领域中，PET成像使用三种主要的放射性示踪剂：18F-FDG、氨基酸示踪剂和68Ga偶联到生长抑素受体配体（SSTRs）上。在初步诊断时，18F-FDG有助于表征原发性中枢神经系统（PCNS）淋巴瘤和高级别胶质瘤，氨基酸示踪剂适用于胶质瘤，SSTR PET配体适用于脑膜瘤。这些示踪剂提供肿瘤等级或类型的信息，协助指导活检并帮助制定治疗计划。随访期间，在出现症状和/或磁共振成像变化的情况下，肿瘤复发和治疗后变化（特别是放射性坏死）之间的鉴别诊断可能具有挑战性，因此有强烈的兴趣使用PET评估治疗毒性。 PET还可以有助于识别特定的并发症，例如放射治疗脑病、与PCNS淋巴瘤相关的脑炎，以及与胶质瘤复发和颞叶癫痫相关的类似中风的偏头痛综合征（SMART），这些在本综述中首次进行了阐述。本综述总结了PET在脑肿瘤（特别是胶质瘤、脑膜瘤和原发性中枢神经系统淋巴瘤）的诊断、管理和随访中的主要贡献。版权所有©2023 Elsevier Masson SAS。保留所有权利。

Brain Structure & Function

LaetitiaLebrun,Sacha...

Clinicopathological and molecular characterization of a case classified by DNA‑methylation profiling as "CNS embryonal tumor with BRD4-LEUTX fusion".

Brain Structure & Function

中枢神经系统（CNS）胚胎瘤是一组异质性、高度侵袭性的肿瘤，常见于儿童，但也可见于青少年和成年人。2021年，CNS世界卫生组织（WHO）分类对其他CNS胚胎瘤的诊断进行了重大改变，包括新的组织-分子肿瘤类型。本文报告了一例儿童病例，属于CNS胚胎瘤的另一种新肿瘤类型“带有BRD4-LEUTX融合的CNS胚胎瘤”。患者为一名4岁女孩，无病史。几周来，她头痛、呕吐、发热，并伴有乏力、体重减轻等全身状况恶化。MRI头部检查显示左顶叶有一个直径很大、部分有包膜的肿块，对侧脑室积水和中线移位。镜下检查显示高细胞密度的肿瘤，由少量胞浆和高染色质核组成的神经外胚层特点的小细胞组成，伴有小的“髓母细胞瘤样”细胞，特征为合胞体排列和局部流动模式。肿瘤细胞普遍阳性表达Synaptophysin, CD56, INI1和SMARCA4，并阴性表达GFAP, OLIG-2, EMA, BCOR, LIN28A和MIC-2。额外的IHC特征包括p53蛋白在超过10％的肿瘤细胞中表达，非常有趣的是，H3K27me3表达丧失。海德堡DNA甲基化分类器将本例分类为“带有BRD4：LEUTX融合的CNS胚胎瘤”。RNA测序分析证实了BRD4（外显子13）-LEUTX（外显子2）融合，DNA测序未找到其他分子变化。我们的病例报告证实了一组新的CNS胚胎瘤亚组，具有高侵袭性潜力，H3K27me3蛋白丧失，BRDA4-LEUTX融合，并名为“带有BRD4-LEUTX融合的胚胎性CNS肿瘤”，应该被纳入新的CNS WHO分类。©2023年作者（S）。