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BIOTECHNOLOGY ADVANCES
2023 Mar 16

ZheWang,WantingMa,Xi...
Development and applications of mRNA treatment based on lipid nanoparticles.
BIOTECHNOLOGY ADVANCES
核酸类治疗方式(诸如信使RNA)具备革命性的潜力,可以改进现代医药并提高现有药物的性能表现。当中的关键挑战在于安全有效地将mRNA输送到目标组织和细胞,并从传递载体中控制其释放。脂质纳米粒(LNP)广泛研究作为药物载体,并被认为是核酸输送领域的最先进技术。本文先介绍mRNA治疗的优势和作用机制,然后讨论基于可离子化脂质设计的LNP平台和mRNA-LNP疫苗在预防传染病及治疗癌症和多种遗传病方面的应用,最后描述mRNA-LNP治疗面临的挑战和未来前景。版权所有 © 2023 Elsevier Inc. 发表。
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BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
2023 Feb 20

JiaheGuo,GuoyongJian...
Tumor tissue derived extracellular vesicles promote diabetic wound healing.
BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
糖尿病性溃疡是当前一个重大的公共卫生挑战,其特征为过度产生反应性氧化物(ROS)。然而,目前糖尿病性溃疡治疗的可靠数据有限。肿瘤的生长已被证明具有与伤口愈合相似的特点。报道称乳腺癌来源的胞外囊泡(EVs)能促进细胞增殖、迁移和血管生成。来自肿瘤组织的EVs(tTi-EVs)具有原始组织的特征遗传,可能加速糖尿病性溃疡的愈合。我们想知道肿瘤来源的EVs是否能够加速糖尿病性溃疡的愈合。在本研究中,通过超离心和凝胶层析提取了来自乳腺癌组织的tTi-EVs。接下来,tTi-EVs扭转了H2O2所引起的成纤维细胞增殖和迁移的抑制作用。此外,tTi-EVs显著加速了伤口闭合、胶原沉积和新生血管形成,最终促进了糖尿病小鼠的伤口愈合。tTi-EVs还在体内外降低了氧化应激水平。此外,tTi-EVs的生物安全性通过血液检测和主要器官形态学分析已初步确认。总的来说,本研究证明tTi-EVs可以抑制氧化应激和促进糖尿病性溃疡愈合,提出了tTi-EVs的新功能,并为糖尿病性溃疡的治疗提供了潜在方案。版权所有©2023 Elsevier Inc.发布。
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BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
2023 Mar 11

CarstenCarlberg
Nutrigenomics in the context of evolution.
BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
营养基因组学描述了营养物质与我们的基因间的相互作用关系。自我们人类的起源以来,大多数这类营养物质和基因之间的通讯通路并未发生改变。然而,过去五万年间我们的基因受到了许多进化压力的影响,这是由于受到地理和气候环境的迁移、从狩猎采集到农耕生产,包括许多致病微生物的人畜共患病传播以及最近时期社会生活方式转变成偏好久坐、以西式饮食为主导所带来的。人类种群对这些挑战的应对不仅表现在特定的人体形态适应,如皮肤颜色和身材,还表现在不同的膳食摄入和对代谢综合症、癌症和免疫性疾病等复杂疾病的不同抵抗能力。这种适应过程的基因基础已经通过全基因组基因分型和测序研究,包括从古代骨骼提取的DNA进行了研究。除了基因组的变化,生命早期的表观遗传学编程在响应环境变化方面也具有重要的贡献。因此,理解我们个体的(epi)基因组变异与复杂疾病风险的相关性,有助于了解我们为什么如何患病的进化基础。本文将讨论营养、现代环境和我们的(epi)基因组关系,包括氧化还原生物学的方面。这对于解释疾病风险及其预防方面具有无数的影响。 版权所有 © 2023作者。Elsevier B.V.保留所有权利。
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BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
2023 Mar 05

LeilaKhalili,Gholamr...
State-of-the-art advancement of surface functionalized layered double hydroxides for cell-specific targeting of therapeutics.
BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
多年来,层状双氢氧化物(LDHs)由于其可调节的化学组成和适当的结构特性在生物医学领域占据特定的地位。然而,由于生理条件下表面积较小和机械强度较低,LDHs缺乏足够的活性靶向敏感性。利用生态友好材料(例如壳聚糖(CS))进行LDHs表面修饰,其载荷仅在特定条件下转移,可以帮助开发具有高生物安全性和独特机械强度的刺激响应材料。我们旨在为基于LDHs表面功能化的自下而上技术的最新成果提供一个良好的定位情景,以制备具有促进生物功能和高封装效率的功能性配方。在此详细讨论了LDHs的关键方面,包括系统生物安全性和与治疗模式相集成的适用性。此外,对最近涌现的CS包覆LDHs的进展进行了全面讨论。最后,着重讨论了癌症治疗中制备高效CS-LDHs的挑战和未来展望。版权所有©2023 Elsevier B.V.发表。
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BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
2023 Mar 16

FedericaLacarbonara,...
Development and Content Validity of the Self-Care of Oral Anticancer Agents Index (SCOAAI).
BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
开发和测试口服抗癌药物自我护理指数(SCOAAI)的内容效度。根据基于共识的健康测量仪器选择标准(COSMIN)标准开发SCOAAI项目。自我慢性病护理中程理论指导项目生成。按照四个阶段程序进行;第一阶段:根据先前的系统评价和定性研究创建项目;第二阶段:通过定性的医学专家和患者的访谈,建立SCOAAI的可理解性和全面性(第三阶段);第四阶段:通过在线调查向临床专家组提供SCOAAI以计算内容效度指数(CVI)。
SCOAAI的第一个版本包括27个项目。五名临床专家和10名患者测试了说明、项目和响应选项的全面性和可理解性。53名专家(71.7%女性,口服抗癌药物经验平均5.8年[标准偏差±0.2],66%为护士)参加了在线调查以测试内容效度。SCOAAI的最终版本包括32个项目。项目CVI范围为0.79至1;平均标度CVI为0.95。未来的研究将测试该工具的心理测量特性。
SCOAAI展示出非常好的内容效度,证实了其在评估口服抗癌药物患者的自我护理行为方面的有用性。通过实施此工具,护士可以确定并实施有针对性的干预措施,以改善自我护理并获得更积极的结果(例如更好的生活质量,减少住院和急诊访问)。版权所有©2023 Elsevier Inc.。保留所有权利。
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BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
2023 Mar 11

JanPhilippBewersdorf...
Current landscape of translational and clinical research in myelodysplastic syndromes/neoplasms (MDS): Proceedings from the 1st International Workshop on MDS (iwMDS) Of the International Consortium for MDS (icMDS).
BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
为了阐明造血干细胞异质性 (MDS) 发病机制中的生物事件,研究人员正在日益认识其中更多细节,并将这些发现转化为合理的治疗策略。本文介绍了来自国际造血干细胞异质性国际联盟 (icMDS) 的首届 MDS 国际研讨会 (iwMDS) 的更新进展,详细讲解了最近对于 MDS 遗传谱系的理解、遗传易感、表观遗传和免疫失调、而且,对于克隆性造血和MDS之间的复杂关系以及疾病新的动物模型有了更深入的认识。这一进展与研制针对特定分子改变、先天免疫系统和免疫检查点抑制剂的新疗法密切相关。虽然其中一些药物已经进入临床试验(例如剪接修饰剂、IRAK1/4抑制剂、抗CD47和抗TIM3抗体以及细胞疗法),但尚未获得 MDS 的批准。我们需要进行额外的临床和前线工作,以开发一种真正个性化的对于 MDS 患者的护理方法。 版权所有 ©2023 Elsevier Ltd.
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BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
2023 Mar 18

MareeswariParamasiva...
Biomimetic ion substituted and Co-substituted hydroxyapatite nanoparticle synthesis using Serratia Marcescens.
BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
仿生学因其多种功能优势正逐渐深入到生物陶瓷的领域。自然界中的羟基磷灰石(HA)除了原初的纳米结构外,还具有各种离子置换。将这些关键元素纳入HA晶格的容易程度已知会增强生物陶瓷的骨愈合性能。本文采用仿生方法合成羟基磷灰石,并通过单独和多种阳离子置换来用于骨修复。首次使用在定义的生物矿化培养基中培养的实验杆菌进行Sr,Mg和Zn HA的离子置换。对不同浓度的单独离子置换在Serratia HA(Sr SHA,Mg SHA和Zn SHA)中进行了晶体性,功能组,形态和晶体尺寸的分析。所有三种情况下,晶体性降低,相位纯度下降,大量聚集成团,呈针状形态。傅里叶变换红外光谱(FTIR)显示碳酸盐含量增加了5.8%,类似于天然骨骼。此外,减少的羟基(O-H)强度清晰表明HA晶格受到了破坏和随后的离子置换。本研究的创新之处主要在于调查1%Sr,Zn和Mg的组合共置换在SHA中的作用,以及与之相关的骨参数的变化。扫描电镜(SEM)和透射电镜(TEM)图像清晰地展示了Sr SHA的均匀纳米级成团的平均尺寸为20-50 nm长,8-15 nm宽;在Zn SHA和Mg SHA的情况下,它们的尺寸分别为10-40 nm长,8-10 nm宽;在1%Sr,Zn,Mg SHA的情况下,它们的尺寸为40-70 nm长,4-10 nm宽。在单独或共置换中,由于浓度较低,未观察到明显的峰移。但由于Sr2+的存在,细胞体积在两种情况下均有所增加,验证了它在SHA晶格中的占主导地位。能量分散X射线光谱(EDS)和电感耦合等离子体光谱法(ICP-OES)定量评价了富含痕量离子沉积。在三个细胞系(NIH / 3T3成纤维细胞,MG-63骨肉瘤细胞和RAW 264.7巨噬细胞)中进行的体外细胞毒性研究表明,1%Sr,Zn和Mg在SHA中的生物相容性超过90%。Serratia的微生物生物矿化产生了羟基磷灰石的纳米晶体,其与骨骼类似,纯净度高,含有碳酸基团,晶体性降低,纳米成团,细胞参数变化,痕量离子沉积丰富,不具有毒性。因此,离子置换和共置换的生物韵律纳米SHA似乎是用于生物医学中骨伤的治疗和愈合的适当候选物,因为其特性与人类骨骼相近。 © 2023年 原作者
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BIOMASS & BIOENERGY
2023 Mar 13

ZhengYang,ZhouZhao,H...
In-situ fabrication of novel Au nanoclusters-Cu2+@sodium alginate/hyaluronic acid nanohybrid gels for cuproptosis enhanced photothermal/photodynamic/chemodynamic therapy via tumor microenvironment regulation.
BIOMASS & BIOENERGY
多模态联合治疗(MCT)是通过各种治疗方法的协同作用来消除肿瘤细胞的新兴方法。然而,复杂的肿瘤微环境(TME)由于H+离子、H2O2和谷胱甘肽(GSH)过度存在、缺乏O2和松弛性铁死亡等因素成为MCT治疗效果的关键障碍。为了克服这些限制,我们利用金纳米簇作为核心和钠藻酸盐(SA)/透明质酸(HA)复合凝胶的原位交联壳制备了具有优异生物相容性、稳定性和靶向功能的智能纳米杂化凝胶。获得的Au NCs-Cu2+@SA-HA核壳纳米杂化凝胶具有近红外光响应性,协同受益于光热成像引导的光热疗法(PTT)和光动力疗法(PDT)。与此同时,纳米杂化凝胶从中释放出的Cu2+离子不仅通过诱导铜死亡来避免铁死亡的松弛,还催化TME中的H2O2产生O2,同时改善缺氧微环境和PDT效果。此外,释放的Cu2+离子可以消耗过多的GSH形成Cu+离子,使氢氧自由基(·OH)产生以杀死肿瘤细胞,从而协同实现GSH消耗增强的PDT和化学动力疗法(CDT)。因此,我们研究中的新设计为通过TME调节增强PTT/PDT/CDT提供了另一种研究途径。版权所有©2023 Elsevier Inc.。
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BIOMASS & BIOENERGY
2023 Mar 18

YahuiQian,KeyueYuan,...
Parent and alkylated polycyclic aromatic hydrocarbon emissions from coal seam fire at Wuda, Inner Mongolia, China: characteristics, spatial distribution, sources, and health risk assessment.
BIOMASS & BIOENERGY
内蒙古乌达煤田是中国重要的煤炭基地,也是煤火(煤层与煤矸石自燃)最严重的地区。本研究采用气相色谱-质谱联用技术,测试了乌达区表层土壤中多环芳烃(PACs)的浓度,并分析了煤矿、煤火、农业和背景区域的特征、分布、来源和健康风险。煤矿和煤火区域土壤PACs污染严重,平均浓度分别为9107和3163 µg/kg,远高于农业区域(1232 µg/kg)和背景区域(710 µg/kg)。烷基多环芳烃(APAHs)是这些PACs中占主导地位的污染物,占60-81%。烷基萘和烷基菲是APAHs中的主要污染物,占总量的80-90%。此外,使用正矩阵分解方法得出,主要的PAC来源是岩石源、煤炭和生物质燃烧、煤火和车辆排放。最后,根据16种PAH的癌症风险值,仅煤矿区域存在潜在的癌症风险。然而,这个结论缺乏对APAHs的风险评估,低估了实际风险。本研究的结果提高了对煤火和周边区域PAC污染的理解,为环境和健康风险调查提供了参考。© 2023作者,独家许可给Springer Nature B.V.。
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ESMO Open
2023 Mar 16

ARousseau,CParisi,FB...
Anti-TIGIT therapies for solid tumors: a systematic review.
ESMO Open
计程死亡配体1(PD-(L)1)、细胞性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4)和淋巴细胞活化基因3(LAG-3)抑制剂是癌症治疗的最新突破,但并非所有患者都受益。因此,正在研究新的疗法,如抗-TIGIT [抗T细胞免疫受体和免疫球蛋白(Ig)和免疫受体酪氨酸基底抑制性结构域] 抗体。TIGIT 是通过多种机制抑制淋巴细胞 T 细胞的免疫检查点。体外模型显示,它的抑制可以恢复抗肿瘤反应。此外,它与抗-PD-(L)1 疗法的关联可能会协同改善存活率。我们对在 PubMed 数据库中引用 TIGIT 的临床试验进行了评估,发现三项关于抗-TIGIT 疗法的临床试验已发表。Vibostolimab 在 I 期中独立或与Pembrolizumab 联用进行了评估。组合疗法对于非小细胞肺癌(NSCLC)中 PD-1 未经抗性的患者的客观反应率为 26%。Etigilimab 在 I 期中单独或与 nivolumab 联用进行了测试,但由于营业原因该研究被停止了。在 II 期 CITYSCAPE 试验中,Tiragolumab 在与 Atezolizumab 的联用中表现出更高的客观反应率和无进展生存期,在 PD-L1 高度进展的 NSCLC 患者中比单独使用 Atezolizumab 更有效。ClinicalTrials.gov 数据库中有 70 项针对癌症患者的抗-TIGIT 试验,其中 47 项正在招募中。只有七项是 III 期的,其中五项是针对 NSCLC 患者的,大多采用联合治疗。来自 I-II 期的试验数据突出显示,针对 TIGIT 表示出一种安全的治疗方法,在添加抗-PD-(L)1 抗体时,毒性剖面维持在可接受的范围内。常见的不良事件包括瘙痒、皮疹和疲劳。三分之一的患者报告了 3-4 级的不良事件。抗-TIGIT 抗体正在作为一种新的免疫治疗方法进行开发。一个有前途的研究领域包括与 PD-1 抗体联合治疗晚期 NSCLC。版权©2023年作者。由Elsevier Ltd.出版。保留所有权利。
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