Fenpyroximate（FEN）是一种螨虫酰胺类杀虫剂，可以抑制线粒体电子传递中的NADH-辅酶Q氧化酶还原酶（复合物I）。本研究旨在研究FEN对培养的人结肠癌细胞（HCT116）毒性的分子机制。我们的数据表明，FEN以浓度依赖方式导致HCT116细胞死亡。FEN阻滞了细胞周期在G0/G1期，并通过彗星实验评估增加了DNA损伤。通过AO-EB染色和Annexin V-FITC/PI双染色实验证实了FEN引起的HCT116细胞凋亡诱导。此外，FEN导致线粒体膜电位（MMP）的下降，增加了p53和Bax mRNA表达，并降低了bcl2 mRNA水平。还检测到了caspase 9和caspase 3活性的增加。总之，这些数据表明FEN通过线粒体途径引起HCT116细胞凋亡。为了检查氧化应激在FEN诱导的细胞毒性中的作用，我们检查了FEN暴露的HCT116细胞中的氧化应激状态，并测试了一种强效抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸（NAC）对FEN造成的毒性的影响。观察到FEN增强了ROS产生和MDA水平，并扰乱了SOD和CAT的活性。此外，细胞用NAC处理显著保护了细胞免受FEN引起的死亡、DNA损伤、MMP损失和caspase 3活性的影响。据我们所知，这是首个显示FEN通过ROS产生和氧化应激诱导线粒体凋亡的研究。版权所有©2023 Elsevier Ltd.

斑蛇鱼墨汁多糖（SIP）和其硫酸衍生物（SIP-SII）已被证明具有各种生物活性，但低分子量鱿鱼墨汁多糖（LMWSIPs）的了解甚少。本研究通过酸解法制备了LMWSIPs，并将分子量（Mw）分布在7 kDa到9 kDa、5 kDa到7 kDa和3 kDa到5 kDa范围内的片段分别命名为LMWSIP-1、LMWSIP-2和LMWSIP-3。阐明了LMWSIPs的结构特征，并研究了它们的抗肿瘤、抗氧化和免疫调节活性。结果表明，除了LMWSIP-3外，LMWSIP-1和LMWSIP-2的主要结构与SIP相比没有改变。虽然LMWSIPs和SIP的抗氧化能力没有明显差异，但在降解后，SIP的抗肿瘤和免疫调节活性在一定程度上得到了提高。特别值得注意的是，LMWSIP-2在抗增殖、促进凋亡和抑制肿瘤细胞迁移以及促进脾淋巴细胞增殖方面的活性显著高于SIP和其他降解产物，这对于抗肿瘤药物领域是有前途的。版权所有©2023 Elsevier B.V.发布。

终轮一（Roxb. ex DC.）Wight & Arnot（锦葵科）是印度传统医疗系统中最常用的药用树木之一，用于治疗包括心血管疾病在内的各种疾病。本文旨在全面概述T. arjuna树皮（BTA）的植物化学、药用、毒性和工业应用，同时确定该重要树木研究和应用的空白处。本文还旨在分析未来的趋势和研究方向，以充分利用这棵树的全部潜力。通过使用Google Scholar、PubMed和Web of Science等科学研究引擎和数据库进行了对T. arjuna树的广泛文献研究，涵盖了所有相关的英文文章。数据库“World Flora Online（WFO）”（http://www.worldfloraonline.org）用于确认植物分类学。 至今，传统上已经使用BTA治疗多种疾病，如蛇咬伤、蝎子蜇伤、淋病、耳痛、痢疾、性功能障碍和膀胱感染，以及心脏保护作用。从BTA中鉴定出了约38种植物化合物，并被分类为三萜、鞣质、类黄酮和糖苷。报道了BTA的广泛的离体和体内药理作用，如抗癌、抗微生物、抗病毒、抗炎、抗氧化、肝保护、抗过敏、抗糖尿病和促伤口愈合活性。每天口服BTA（500 mg/kg），并没有导致人体毒性。BTA的甲醇提取物以及其主要化合物之一7-甲基没食子酸酯的体内急性和亚急性毒性分析，没有产生任何不良反应，即使剂量高达1000 mg/kg。 本综合评述突出了BTA药用知识、植物化学和药理学意义的各个方面。这篇综述涵盖了在药物剂量形式中使用BTA的安全信息。尽管BTA有着悠久的药用历史，但仍需要更多的研究来了解其植物化合物的分子机制、构效关系以及可能的协同和拮抗作用、药物给药方法、药物相互作用和毒理学效应。版权所有©2023。由Elsevier B.V.出版。

放射治疗是癌症治疗中最重要的手段之一，但辐射也会对皮肤造成不良反应甚至严重伤害。与正常皮肤受伤相比，辐射引起的过量活性氧自由基（ROS）和炎症细胞浸润使皮肤伤口难以愈合。因此，我们设计了一种抗氧化肝素类肽水凝胶（K16，KYKYEYEYAGEGDSS-4Sa）用于放射性皮肤损伤修复。首先，K16肽能够自组装成三维网状多孔纳米纤维结构的水凝胶，类似于细胞外基质（ECM），为皮肤修复提供一定的物理支持。然后，K16水凝胶不仅能清除ROS并防止辐射对细胞DNA的损伤，还能促进细胞增殖、迁移和血管生成。同时，4-磺基苯甲酸（4Sa）修饰在K16肽的N端，能够吸附炎症细胞因子，从而消除伤口部位的炎症。体内实验表明，K16水凝胶能够抑制早期伤口降解，减少炎症浸润，促进血管生成和胶原沉积，从而促进伤口愈合。因此，本研究设计的K16水凝胶在放射性皮肤损伤修复领域具有良好的应用潜力。本文受版权保护。保留所有权利。

腹腔镜下未包裹的力学碎肉术在宫腔镜肌瘤切除术中可能会在腹腔内传播组织碎片或恶性细胞。最近，各种被包裹的力学碎肉方法已被采用来检索标本。但是，每种方法都有自己的缺点。腹腔袋包裹的力学碎肉采用复杂的隔离系统，延长了手术时间并增加了医疗费用。通过阴道切口或腹腔镜小切口进行被包裹的手动碎肉会增加创伤和感染的风险。在单孔腹腔镜宫腔镜肌瘤切除术期间通过脐部切口进行被包裹的手动碎肉可能是最小侵入和美容的方法。但单孔腹腔镜的普及面临着技术困难和高昂的成本挑战。因此，我们开发了一种外科技术，使用两个脐部切口（5毫米和10毫米），这些切口合并成一个大的脐部切口（25-30毫米），用于标本检索期间的被包裹的手动碎肉，以及一个在左下腹部的5毫米切口用于辅助器械。正如视频所展示的，这种技术显著地促进了使用传统腹腔镜器械进行手术操作，同时仍然保持了切口的最小化。它还具有经济性，因为避免了昂贵的单孔平台和特殊的外科器械的使用。总之，合并双脐部切口进行被包裹的碎肉为腹腔镜标本检索添加了一种最小侵入、美容和经济的选择，这将丰富妇科医生的技能，特别是在低资源环境下。版权所有©2023 Elsevier Inc。

在受孕后出现的DNA变异可以呈现出色斑现象，在组织中的存在和程度也会有所差异。色斑的变异在孟德尔遗传病中有所表现，但需要进一步研究以广泛了解它们的发生率、传播和临床影响。疾病相关基因中的色斑致病变异可能会导致相对于严重程度、临床特征或疾病发病时间而言的非典型表型。我们使用高深度测序，研究了近1900个疾病相关基因的遗传测试结果，包括100万个无关个体。我们发现在近5700个个体中分布了5939个色斑序列或基因内拷贝数异质，分布在509个基因中，约占队列中分子诊断的2%。与癌症相关的基因具有最多的色斑变异，并显示出年龄特异性富集，部分反映出年长个体中克隆性造血作用。我们还在与早发性疾病相关的基因中观察到许多色斑变异。在对克隆性造血参与的潜在影响进行控制后，大多数色斑变异在年轻人中富集，并且比年长人存在更高的水平。此外，患有色斑的个体表现出的疾病发生时间较晚或表型较轻，与同一基因的非色斑变异个体相比。总之，这项研究中涉及的大量变异、疾病相关性和年龄特异性结果扩展了我们对色斑DNA变异对诊断和遗传咨询的影响的理解。版权所有© 2023美国人类遗传学会。保留所有权利。

PLCγ2（P522R）的罕见编码变异体在微胶质细胞中表达，与野生型相比，它引起的酶活性轻微上升。报道称此突变体可预防晚发阶段阿尔茨海默病（LOAD）相关的认知能力退化，因此，建议激活野生型PLCγ2作为预防和治疗LOAD的潜在治疗靶点。此外，PLCγ2被发现与癌症和一些自身免疫性疾病有关，其中酶活性大幅上升的突变体已被确定。这时药理学抑制剂可能提供治疗效果。为了促进我们对PLCγ2活性的研究，我们开发了一种优化的荧光基底，以监测水溶液中的酶活性。首先，我们探索了各种“开启”荧光染料的光谱特性，最有前途的开启荧光染料被纳入到水溶性PLCγ2报道基质中。我们将其命名为C8CF3-香豆素。确认了PLCγ2能够酶解C8CF3-香豆素，并确定了反应的动力学。在优化反应条件的基础上，筛选出小分子激活剂，并对具有潜在PLCγ2激活剂的化合物库（LOPAC1280）进行试点筛选。优化的筛选条件允许识别出潜在的PLCγ2激活剂和抑制剂，从而证明了这种高通量筛选方法的可行性版权所有 © 2023 Elsevier Inc.

新的组织学技术需要用于检查人体组织中蛋白质的分布，这可以揭示细胞形态和疾病病理学之间的联系。空间蛋白组学通过确定免疫调节细胞和蛋白质的空间关系，并为新的癌症免疫治疗生物标志物的发现做出贡献，改变了肿瘤微环境的研究。然而，快速扩展的空间蛋白组学方法工具包尚未系统地应用于研究老年人脑部在健康和疾病状态下的病理变化。此外，由于固定程序和自发荧光，尸检的人脑组织存在着显著的技术问题，这限制了荧光方法的应用。本研究试图开发一种多重免疫组化方法（使用明场显微镜可视化免疫染色），即定量多重免疫组化与可视化显色增强区域蛋白定位（QUIVER），以解决这些技术挑战。使用QUIVER，利用色素去除和数字显微镜生成了一个十通道的伪荧光图像，以识别独特的分子小胶质细胞表型。接下来，本研究问：组织环境，特别是阿尔茨海默病的淀粉样斑块和神经纤维缠结是否对小胶质细胞的细胞和分子表型有任何影响。 QUIVER使用数字病理学工具可视化了五个分子小胶质细胞/巨噬细胞表型。可识别的反应性和稳态小胶质细胞/巨噬细胞表型表现出空间极化，分别远离和靠近淀粉样斑块。然而，小胶质细胞形态外观并不总是对应分子表型。这项研究不仅揭示了小胶质细胞的生物学，还提供了QUIVER，一种检查老年人脑部病理变化的新工具。©2023年。作者。

棕色瘤（BT）是异常的骨修复过程，是甲状旁腺功能亢进的后果。核医学诊断这些溶解性损伤虽然是一个挑战，但并不罕见，因为功能性成像被用于癌症和甲状旁腺功能亢进的管理。本综述的主要目的是总结关于BT和核医学中不同成像模式的知识和证据。我们在Embase、PubMed和Google Scholar的2005年至2022年间进行了系统综述。我们收录了描述以下成像模式中的BT的文章：[18F]-氟脱氧葡萄糖PET / CT，[18F]-氟胆碱或[11C]-氟胆碱PET / CT，[99mTc]-Sestamibi扫描，骨扫描，[18F]-氟化钠PET / CT，[68Ga]-FAPI PET / CT；[68Ga]-DOTATATE PET / CT；[11C]-蛋氨酸PET / CT。对于每种模式，收集和分析了出现形式，放射探针亲和力，可用的定量参数和甲状旁腺切除术后的成像演变。共收录了52篇文章，共计392个BT病变。如果在已知的病变上出现BT的诊断，进行[18F]-氟胆碱PET / CT成像似乎是最合适的。在[18F]-氟脱氧葡萄糖，[18F]-氟胆碱，[18F]-氟化钠PET / CT和骨扫描中，BT可能会模仿转移性疾病。术后BT摄取似乎是可逆的，根据所使用的成像模式，下降速度不同。 ©2023.作者（S）专有许可给日本核医学学会。

Bromodomain-containing protein 4 (BRD4)是组蛋白乙酰化的阅读器，与多种疾病相关。为了研究BRD4在食管鳞癌（ESCC）中的表达水平、预后价值及其与免疫浸润的关系。该研究包括来自癌症基因组图谱（TCGA）数据库的94名ESCC患者和南通大学附属医院2的179名ESCC患者。通过免疫组化检测组织微阵列中蛋白的表达水平。预后因素通过Kaplan-Meier曲线和单变量和多元Cox回归进行分析。使用ESTIMATE网站计算基质、免疫和ESTIMATE分数。使用CIBERSORT计算免疫浸润的丰度。使用Spearman和Phi系数进行相关性分析。使用TIDE算法预测免疫检查点阻断的治疗反应。BRD4在ESCC中上调，高BRD4表达水平与不良临床病理特征和预后相关。此外，BRD4高表达组的单核细胞计数、全身炎症免疫指数、血小板/淋巴细胞比率和单核细胞/淋巴细胞比率均高于低表达组。最后，我们发现BRD4表达水平与免疫浸润相关，并且与CD8 + T细胞浸润呈负相关。高TIDE分数在BRD4高表达组中高于低表达组。BRD4与ESCC的不良预后和免疫浸润相关，并可能成为预后和免疫治疗应用的潜在生物标志物。©2023作者。