肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

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肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

CodyMacDonald,Gabrie...

Mediating Effects of Self-Efficacy and Illness Perceptions on Mental Health in Men with Localized Prostate Cancer: A Secondary Analysis of the Prostate Cancer Patient Empowerment Program (PC-PEP) Randomized Controlled Trial.

了解干预措施如何减少前列腺癌患者的心理困扰对于改善患者护理至关重要。本研究探讨了与标准护理相比，自我效能、疾病认知和心律一致性在调节前列腺癌患者赋权计划 (PC-PEP) 对心理困扰的影响中的作用。在一项随机对照试验中，128 名患者被分配接受 PC-PEP 干预或标准护理。 PC-PEP 是一项为期六个月的计划，强调日常健康的生活习惯，包括放松和压力管理、饮食、锻炼、盆底肌肉锻炼以及改善人际关系和亲密关系的策略，日常活动由在线资源和现场课程支持。与对照组相比，干预组的参与者在自我效能和特定疾病认知（例如个人控制和情绪反应）方面表现出显着改善。这些因素调节了干预措施与其心理益处之间的关系，其中自我效能感对心理困扰的减少起到了 52% 的作用。未观察到心律一致性的显着差异。这项研究强调了自我效能和疾病认知在通过 PC-PEP 增强前列腺癌患者心理健康方面的关键作用。结果强调了该计划的有效性及其运作的关键机制。鉴于接受前列腺癌治疗的男性的痛苦率很高，这些发现强调了将 PC-PEP 纳入临床实践的重要性。在临床环境中实施 PC-PEP 可以提供一种结构化的方法来减少心理困扰并改善患者的整体福祉。

Journal of Translational Medicine

YuZhang,WeihaoXu,Chu...

Intricate effects of post-translational modifications in liver cancer: mechanisms to clinical applications.

Journal of Translational Medicine

肝癌是一项重大的全球健康挑战，其中肝细胞癌（HCC）是最常见的癌症形式，其特点是发病率和死亡率高。尽管靶向治疗和免疫疗法取得了进展，但晚期肝癌的预后仍然很差。这强调了迫切需要更深入地了解 HCC 的分子机制，以实现早期检测和开发新的治疗策略。翻译后修饰 (PTM) 是细胞生物学中至关重要的调节机制，影响蛋白质功能、相互作用和定位。这些修饰，包括磷酸化、乙酰化、甲基化、泛素化和糖基化，发生在蛋白质合成之后，并在各种细胞过程中发挥重要作用。蛋白质组学和分子生物学的最新进展凸显了 PTM 的复杂网络，强调了它们在维持细胞稳态和疾病发病机制中的关键作用。 PTM 失调与 HCC 中的多种恶性细胞过程有关，例如细胞增殖、迁移、免疫逃避和代谢重编程的改变，从而导致肿瘤生长和转移。本综述旨在全面了解肝癌中各种 PTM 的病理机制和临床意义。通过探索 PTM 的多方面相互作用及其对肝癌进展的影响，我们强调了 PTM 作为生物标志物和治疗靶点的潜力。这篇综述的意义在于它有可能为新型治疗方法的开发提供信息，并改进早期干预肝癌的预后工具。© 2024。作者。

Journal of Translational Medicine

YaohuiSun,ZhimingGan...

Integrative metagenomic, transcriptomic, and proteomic analysis reveal the microbiota-host interplay in early-stage lung adenocarcinoma among non-smokers.

Journal of Translational Medicine

非吸烟者中早期肺腺癌（ES-LUAD）的发病率正在稳步上升。先前的研究已经发现肺癌患者的肠道微生物群存在失调。然而，患有 ES-LUAD 的非吸烟者的局部微生物特征仍然很大程度上未知。在本研究中，我们系统地描述了局部微生物群落及其相关特征，以实现早期干预。前瞻性收集 ES-LUAD 样本（46 例）及其相应的肿瘤邻近正常组织（41 例）以及正常肺对自发性气胸患者（42 例）肺大泡附近的组织样本进行超深度宏基因组测序、宿主转录组测序和蛋白质组测序。使用 Spearman 相关系数对获得的组学数据进行个体分析和综合分析。我们同时检测肺组织中细菌、真菌和病毒的存在。 ES-LUAD 的微生物特征与 NAT 相似，但与健康对照 (HC) 存在显着差异，其特点是物种多样性总体下降。 ES-LUAD 患者表现出局部微生物失调，表明某些微生物物种具有潜在致病性。通过多组学相关性，观察到宿主和当地微生物群落之间复杂的局部串扰。此外，我们使用多组学数据确定了 Mmethyloversatilis discipulorum 和 GOLM1 在转录和蛋白质水平上存在显着的正相关性 (rho > 0.6)。该相关轴可能与预后相关。最后，由六种细菌标记物组成的诊断模型成功实现了 ES-LUAD 患者和 HC 患者之间的精确区分。我们的研究描述了 ES-LUAD 患者的微生物谱，并提供了肺部微生物群变化及其与宿主相互作用的证据，增强对 ES-LUAD 致病机制的理解。纳入肺部微生物群的特定模型可以作为区分 ES-LUAD 和 HC 的潜在诊断工具。© 2024。作者。

GENES & DEVELOPMENT

ParaskeviApostolou,V...

Genetic Testing of Breast Cancer Patients with Very Early-Onset Breast Cancer (≤30 Years) Yields a High Rate of Germline Pathogenic Variants, Mainly in the BRCA1, TP53, and BRCA2 Genes.

GENES & DEVELOPMENT

早发性乳腺癌是基因检测转诊的一个主要标准。然而，针对乳腺癌患者（≤30 岁）的研究有限。我们调查了 267 名年龄≤30 岁患有乳腺癌的希腊女性中已知乳腺癌相关基因的贡献和谱，同时监测她们的临床病理特征和结果。在该队列中，很大一部分（39.7%）携带分布在 8 个基因中的种系致病变异 (PV)。大多数（36.7%）涉及 BRCA1、TP53 和 BRCA2。 BRCA1 中的 PV 最为常见 (28.1%)，其次是 TP53 (4.5%) 和 BRCA2 (4.1%) PV。 PV 在 CHEK2、ATM、PALB2、PTEN 和 RAD51C 中的贡献仅限于 3%。在≤26岁的患者组中，TP53 PV显着高于26-30岁组（p = 0.0023）。共有74.8%的TP53携带者没有报告癌症家族史。与非携带者相比，接受新辅助化疗的 PV 携带者表现出无事件生存期的改善 (p < 0.0001)。总体而言，许多患有早发性乳腺癌的女性携带临床上可操作的变异，主要是 BRCA1/2 和 TP53 基因。在这些患者中及时检测 TP53 为适当的临床管理提供了重要信息。这对于报销仅涉及 BRCA1/2 基因分析费用的国家来说非常重要。

GENES & DEVELOPMENT

NataliaKluz,EmiliaKo...

Diagnostic Value and Molecular Function of MicroRNAs in Endometrial Diseases: A Systematic Review.

GENES & DEVELOPMENT

人类子宫内膜在整个月经周期中经历显着的周期性形态和生化变化，为胚胎植入做准备。这些过程受到卵巢类固醇和各种局部表达基因的精心调节，包括炎症反应、细胞凋亡、细胞增殖、血管生成、分化（组织形成）和组织重塑。 MicroRNA (miRNA) 已被认为是基因表达的重要调节因子，其表达的改变与包括癌症在内的各种疾病的发生和进展有关。本综述探讨了 miRNA 在子宫内膜中的表达及其在子宫内膜异位症、复发性着床失败和子宫内膜癌等病理条件下的潜在调节作用。鉴于 miRNA 在维持基因表达稳定性方面的关键作用，了解子宫内膜 miRNA 的调控机制并识别其特定靶基因可以为开发针对与这些生殖疾病相关的特定基因的预防和治疗策略铺平道路。

GENES & DEVELOPMENT

AnneMenz,JuliaZernek...

Stimulator of Interferon Genes Protein (STING) Expression in Cancer Cells: A Tissue Microarray Study Evaluating More than 18,000 Tumors from 139 Different Tumor Entities.

GENES & DEVELOPMENT

干扰素基因蛋白刺激物 (STING) 可激活炎症细胞中的免疫反应。癌细胞中的 STING 表达尚不清楚，但目前正在评估 STING 激动剂作为抗癌药物的作用。通过免疫组织化学对包含来自 139 种不同肿瘤类型的 18,001 个样本的组织微阵列进行 STING 分析。在 139 个肿瘤实体中的 130 个（93.5%）中发现了 STING 阳性肿瘤细胞。 STING 阳性率最高的是鳞状细胞癌（高达 96%）；恶性间皮瘤（88.5%-95.7%）；胰腺腺癌（94.9%）、肺腺癌（90.3%）、子宫颈腺癌（90.0%）、结直肠腺癌（75.2%）和胆囊腺癌（68.8%）；和浆液性高级别卵巢癌（86.0%）。 STING 高表达与乳腺癌、透明细胞肾细胞癌、结直肠腺癌、肝细胞癌和甲状腺乳头状癌的不良表型相关 (p < 0.05)。在 pTa 尿路上皮癌中，STING 表达与低级别癌相关 (p = 0.0002)。在所有肿瘤中，STING 表达与肿瘤细胞和炎症细胞的 PD-L1 阳性率平行（p < 0.0001），但与 CD8 淋巴细胞的密度无关。 STING 表达在不同肿瘤类型中存在差异，可能与侵袭性肿瘤表型和 PD-L1 阳性相关。与肿瘤浸润 CD8 淋巴细胞缺乏关系，这反驳了 STING 阳性肿瘤细胞产生显着 IFN 的观点。

GENES & DEVELOPMENT

PatrickGSchupp,Samue...

Deconstructing Intratumoral Heterogeneity through Multiomic and Multiscale Analysis of Serial Sections.

GENES & DEVELOPMENT

肿瘤可能包含数十亿个细胞，包括不同的恶性克隆和非恶性细胞类型。阐明这些细胞的进化历史、患病率和定义分子特征对于改善临床结果至关重要，因为肿瘤内异质性为靶向治疗的获得性耐药性提供了燃料。在这里，我们提出了一种基于统计的策略，通过连续肿瘤切片（MOMA）的多组学和多尺度分析来解构肿瘤内异质性。通过将 IDH 突变型星形细胞瘤的深度采样与单核苷酸变异、拷贝数变异和基因表达的综合分析相结合，我们重建并验证了不同恶性克隆的系统发育、空间分布和转录谱。通过单核 RNA-seq 分析细胞核的躯干突变，我们进一步表明，从单细胞转录组中识别癌细胞的常用算法可能不准确。我们还证明，将大量样品中的基因表达与肿瘤纯度相关联可以揭示恶性细胞的最佳标记，并使用这种方法来识别星形细胞瘤干克隆一致表达的一组核心基因，包括 AKR1C3，其表达与不良结果相关在几种类型的癌症中。总之，MOMA 提供了一种稳健而灵活的策略，用于精确解构瘤内异质性并阐明实体瘤中不同细胞群的核心分子特性。

GENES & DEVELOPMENT

AntonellaArgentiero,...

Decoding the Intricate Landscape of Pancreatic Cancer: Insights into Tumor Biology, Microenvironment, and Therapeutic Interventions.

GENES & DEVELOPMENT

胰腺导管腺癌（PDAC）由于其侵袭性和预后不良而面临重大的肿瘤学挑战。肿瘤微环境（TME）在进展和治疗抵抗中发挥着关键作用。非肿瘤细胞，例如癌症相关成纤维细胞 (CAF) 和肿瘤相关巨噬细胞 (TAM)，有助于肿瘤生长、血管生成和免疫逃避。尽管免疫细胞浸润 TME，但肿瘤细胞通过分泌趋化因子和表达免疫检查点抑制剂 (ICIs) 来逃避免疫反应。血管成分，如内皮细胞和周细胞，刺激血管生成以支持肿瘤生长，而脂肪细胞则分泌促进细胞生长、侵袭和治疗抵抗的因子。此外，神经周围侵犯是 PDAC 的一个特征，会导致局部复发和预后不良。此外，包括克尔斯滕大鼠肉瘤病毒癌基因（KRAS）、转化生长因子β（TGF-β）、Notch、缺氧诱导因子（HIF）和Wnt/β-连环蛋白在内的关键信号通路驱动肿瘤进展和抵抗。靶向 TME 对于开发有效的疗法至关重要，包括抑制 CAF、调节免疫反应、破坏血管生成和阻断神经细胞相互作用等策略。最近的多组学方法已经确定了与失巢凋亡抵抗相关的特征基因，这些基因可以作为预后生物标志物和个性化治疗的目标。

GENES & DEVELOPMENT

JErinWiedmeier-Nutor...

Utility of Targeted Sequencing Compared to FISH for Detection of Chronic Lymphocytic Leukemia Copy Number Alterations.

GENES & DEVELOPMENT

慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 的特点是多拷贝数改变 (CNA) 和体细胞突变，这些突变对于疾病预后、风险分层和治疗耐药机制至关重要。荧光原位杂交 (FISH) 组合广泛应用于临床应用，作为筛查 CLL 预后染色体异常的金标准。 DNA 测序是识别 CNA 的另一种方法，但不是临床 CNA 筛查的既定方法。我们对 509 名患有 CLL 或单克隆 B 细胞淋巴细胞增多症 (MBL)（CLL 的前体）的个体进行了 DNA 测序，使用了包含 59 个 CLL 中反复突变基因的靶向测序组以及跨受临床相关 CNA 影响的区域的其他扩增子 [即 del( 17p)、del(11q)、del(13q) 和 12 三体]。我们使用PatternCNV算法调用CNA，并将通过靶向测序调用临床相关CNA的一致性与FISH进行比较。我们发现与 FISH 相比，通过测序调用 CNA 的准确性更高。以FISH为金标准，在临床相关CNA中，靶向测序的特异性>95%，敏感性>86%，阳性预测值>90%，阴性预测值>84%。使用靶向测序，我们还能够识别其他常见的 CLL 相关 CNA，包括 del(6q)、del(14q) 和增益 8q，以及复杂核型（定义为存在 3 种或更多染色体异常） 26名患者。在可对存储的 DNA 样本进行的单一且经济高效的检测中，靶向测序可以同时检测 CNA、体细胞突变和复杂核型，这些都是 CLL 的重要预后特征。

MonicaFChen,MatteoRe...

RET Inhibitors in RET Fusion-Positive Lung Cancers: Past, Present, and Future.

虽然在多种癌症中都发现了激活的 RET 融合，但肺癌是最常见的 RET 融合阳性肿瘤。自 2011 年首次在患者肿瘤样本中发现 RET 融合后，RET 融合阳性肺癌的 RET 抑制剂的临床药物开发自然就开始了，此后与 RET 融合阳性甲状腺癌的药物开发同步进行。多激酶抑制剂最初的测试效果有限且毒性很大。随后设计的 RET 抑制剂具有改进的选择性、中枢神经系统外显率以及针对 RET 融合和大多数 RET 突变（包括耐药突变）的活性。由于这些合理设计的特点，第一代选择性 RET 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 的成功与多激酶抑制剂相比具有更高的缓解率、更持久的疾病控制和更高的安全性。这导致了肺癌和甲状腺癌，以及后来与肿瘤无关的监管批准。虽然下一代 RET TKI 旨在消除对 selpercatinib 和 pralsetinib 不常见的靶向（例如溶剂前突变）耐药性，但其中许多药物缺乏第一代 TKI 的选择性，引发了未来前景的问题RET 依赖性癌症的药物开发。© 2024。作者获得 Springer Nature Switzerland AG 的独家许可。