Mercaptopurine在儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）维持化疗中是不可或缺的一环。它的细胞毒作用通过6-巯基鸟嘌呤核苷酸（TGN）在淋巴细胞DNA中的合成而介导。巯基转移酶（TPMT）可以失活mercaptopurine，并且由基因变异引起的缺陷会增加TGN的暴露及造血毒性。虽然mercaptopurine的剂量减少可以降低TPMT缺陷患者的毒性风险，但在代谢能力中等的患者（中间代谢者，IM）的给药建议尚不明确，且其临床影响尚未确定。本队列研究评估TPMT IM状态对儿童ALL患者Mercaptopurine相关毒性和TGN血液暴露的影响，他们接受了标准剂量Mercaptopurine的维持治疗。共研究了88例患者（平均年龄4.8岁），其中10例（11.4%）为TPMT IM，所有患者接受了≥3个周期的维持治疗（完成率为80%）。TPMT IM患者在维持治疗的前两个周期中发生发热性中性粒细胞减少症（FN）的比例较NM患者更高，第二个周期的差异显著（分别为57%与15%，比值比=7.33，p < 0.05）。IM患者比NM患者在周期1和2中发生FN事件的频率更高，并伴有持续时间延长（adj.p < 0.05）。IM患者的FN风险比为2.46，TGN水平比NM高出约2倍（p < 0.05）。第二个周期的骨髓毒性在IM中比NM常见（86%与42%，比值比为8.2，p < 0.05）。因此，在标准mercaptopurine剂量下开始治疗的TPMT IM患者在维持治疗早期更容易发生FN，因此我们的研究支持基因型引导的剂量调整以降低毒性风险。本文受版权保护，所有权利均已保留。

放射性碘131（RAI）是分化型甲状腺癌（DTC）的选择治疗方法。约有5％至15％的DTC患者变得RAI难治，这是由于碘代谢组分，特别是Na / I共转运体（NIS）的表达/功能丧失所致。我们寻找与RAI难治性DTC相关的miRNA谱，以发现可能成为重分化治疗潜在靶点的新生物标志物。我们分析了26个DTC组织中754个miRNA的表达情况：其中12个对RAI治疗具有响应性（R），而14个对RAI治疗没有反应（NR）。我们发现了15个失调的miRNA：其中14个增加，而仅有一个（miR-139-5p）在NR与R肿瘤中表达下降。我们研究了miR-139-5p在碘摄取代谢中的作用。我们在两个原代和五种不老化的甲状腺癌细胞系中过度表达miR-139-5p，并分析了NIS的转录本和蛋白质水平，以及通过碘摄取实验和亚细胞蛋白定位的激活。miR-139-5p过表达细胞内碘水平较高以及细胞膜蛋白质定位的增加发现，支持了这个miRNA在NIS功能调节中的作用。我们的研究提供了miR-139-5p参与碘摄取代谢的证据，并建议其可能作为恢复RAI难治性DTC中碘摄取的治疗靶点。©2023年作者（S）。

造血干细胞 (HSCs) 具有自我更新和分化成所有血细胞类型的能力。HSCs 及其分化后代显示性别/性别差异。根本机制仍然大多未被探索。我们之前报告称，橡胶素酰胺酶 (Lxn) 缺失增加了雌性小鼠中 HSC 存活和再生能力。在此，我们发现在生理和造血抑制条件下，Lxn 缺失 (Lxn-/-) 雄性小鼠的 HSC 功能和造血过程没有差异。我们进一步发现，Thbs1，Lxn 的下游靶基因在雄性 HSC 中受到抑制。雄性特异性高表达的微RNA 98-3p (miR98-3p) 有助于 Thbs1 在雄性 HSC 中的抑制，从而消除了 Lxn 在雄性 HSC 和造血过程中的功能影响。这些发现揭示了一个涉及性染色体相关微RNA及其在造血过程中对 Lxn-Thbs1 信号的差异性调控的调节机制，为正常和恶性造血过程中的性异形成过程提供了启示。版权所有©2023 Elsevier Inc.。保留所有权利。

膀胱癌是美国男性中第四大最常见的癌症，他们开发了大约90%的高级别非肌肉侵润性疾病（NMIBC）的原位癌（CIS）。吸烟和职业致癌物是众所周知的原因。对于没有已知风险因素的女性来说，膀胱癌可以视为哨兵环境癌症之一。由于其高复发率，也是治疗成本最高的癌症之一。近两十年来没有发生任何治疗创新；全球供应短缺的卡介苗（BCG）或丝裂霉素-C（MIT-C）的膀胱内注射在约60%的病例中有效。不耐BCG和MIT-C的病例经常接受膀胱切除术，这个程序对生活方式和潜在并发症有很多影响。约翰霍普金斯大学最近完成了一个关于欧亚冬青在癌症患者中的小型Ⅰ期试验，这些患者已用尽了已知的治疗，试验证实其安全性，25％的患者病情没有进展。该研究以一位75岁的女性患者为例，她患有高级别CIS的膀胱癌，已经尝试了BCG治疗但表现为无效。治疗方案包括药理性抗坏血酸（PA）、欧亚冬青、营养补充剂、运动和其他补充治疗。在进行了包括手术、细胞和病理学评估的治疗后，患者体验到了78个月的无癌症结果。这项研究是首个报告的通过综合治疗方案实现高级别NMIBC完全缓解的实例，并包括有关可能机制的药理学信息。在BCG不足，BCG和MIT-C反应不良的高比例，以及亚洲人参和营养补充剂相对经济且高效的情况下，临床医生应认真考虑采用这些综合功能医学治疗方案治疗BCG -和MIT-C-反应性NMIBC。需要进行进一步研究，包括标准化方法，以系统评估组合疗法-盲目和非盲目，欧亚冬青制备的命名法，剂量，浓度，管理方案和治疗时长，针对癌症类型和其他方面。

调查长链非编码核糖核酸（lncRNA）小核糖核酸宿主基因6（SNHG6）对非小细胞肺癌（NSCLC）细胞增殖和凋亡的影响，并为临床治疗NSCLC提供理论依据。该研究包括25个NSCLC样本和20个正常组织作为实验组。利用荧光定量反转录-聚合酶链反应（qRT-PCR）检测lncRNA SNHG6和p21。统计分析NSCLC组织中lncRNA SNHG6和p21之间的关系。利用集落形成实验和流式细胞术确定细胞周期分布和细胞凋亡。使用甲基噻唑酰四唑（MTT）法确定细胞增殖，使用Western blotting（WB）测定p21的蛋白表达。NSCLC组织的SNHG6表达水平[(1.98 ± 0.23) vs. (4.46 ± 0.52)]（P < .01）显著增高，但p21表达[(1.02 ± 0.23) vs. (0.33 ± 0.15)]（P < .01）更低。SNHG6的表达与p21呈负相关（r2 = 0.2173，P = .0188）。在HCC827和H1975细胞中转染SNHG6小干扰RNA（siRNA）（si-SNHG6）显着降低了SNHG6水平。转染pcDNA-SNHG6的BEAS-2B细胞比正常细胞具有更强的增殖和集落形成能力（P < .01）。SNHG6的上调促进了BEAS-2B细胞的恶性表型和增殖能力。通过影响凋亡和p21表达，在SNHG6敲降后，HCC827和H1975细胞的增殖、集落形成能力和G1期的细胞周期显著受到抑制（P < .01）。沉默lncRNA SNHG6通过调控p21抑制了NSCLC细胞的增殖并促进凋亡。

KOA常表现为反复的关节疼痛和逐渐恶化的关节功能障碍。它是目前临床常见的慢性进行性退行性骨关节病之一，疾病持续时间长且容易复发。探索KOI的新治疗方法和机制对于治疗KOI至关重要。钠透明质酸（SH）在医学领域中的主要应用之一是治疗骨性关节炎。然而，SH单独治疗KOI的效果有限。羟基藏红花黄素A（HSYA）可能对KOI具有治疗作用。本研究旨在调查HSYA+SH治疗KOI兔软骨组织的治疗效果和可能的作用机制，并为KOI的治疗提供理论依据。研究小组进行了动物实验。该研究在中国辽宁省沈阳市辽宁集家生物技术有限公司进行。动物是30只健康的成年新西兰白兔，体重为2-3kg。研究小组将兔随机分成三组，每组10只：（1）对照组，研究小组未诱导KOI并未提供治疗；（2）HSYA+SH组，干预组，研究小组诱导KOI并注射兔子HSYA+SH治疗；（3）KOA组，研究小组诱导KOI并注射盐水兔子。研究小组：（1）使用苏木精-伊红（HE）染色观察软骨组织形态学变化；（2）使用酶联免疫吸附法（ELISA）测量血清炎性因子水平，包括肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、干扰素γ（IFN-γ）、IL-6和IL-17；（3）使用“末端脱氧核苷酸转移酶（TdT）dUTP末端标记”（TUNEL）测量软骨细胞凋亡；（4）使用Western Blot检测与“神经发生位点切割同源蛋白1”（Notch1）信号通路相关的蛋白质表达。与对照组相比，KOA组的软骨组织发生了形态学变化。与对照组相比，该组的细胞凋亡率较高，血清炎性因子水平显著升高（P <0.05），与Notch1信号通路相关的蛋白质表达也显著升高（P <0.05）。HSYA+SH组的软骨组织形态比KOA组好但不如对照组。与KOA组相比，HSYA+SH组的细胞凋亡率较低，血清炎性因子水平显著降低（P<0.05），与Notch1信号通路相关的蛋白质表达也显著降低（P<0.05）。HSYA+SH能够减少KOI兔软骨组织的细胞凋亡，降低炎性因子水平，保护兔KOI引起的软骨组织损伤，并且机制可能与调节Notch1信号通路有关。

血细胞减少型骨髓纤维化（MF）患者与增生型克隆性疾病表现型患者相比，治疗选择更有限，预后更差。本文研究了在 RUX-MF 回顾性研究中纳入的886 例使用瑞洛司汀治疗的原发性/继发性 MF（PMF/SMF）患者的预后相关因素。血细胞减少的定义为：白细胞计数<4 × 109/L和/或血红蛋白<11/<10 g/dL（男性/女性）和/或血小板<100 × 109/L。在整体队列中，407例（45.9％）患者患有血细胞减少型 MF，其中249例（52.4％）为PMF。多变量分析表明，高分子风险突变（p=0.04）、中度2/高动态国际预测评分系统（p<0.001）和中度2/高红细胞增多症和Essential Thrombocythemia疾病的MF次发性预后模型（p<0.001）分别与整体队列、PMF和SMF中的血细胞减少型 MF 相关。与表现增生的患者相比，血细胞减少患者在开始治疗时（25.2 mg/日vs.30.2 mg/日，p<0.001）和总剂量上（23.6 mg/日vs.26.8 mg/日，p<0.001）都接受了较低平均瑞洛司汀，并在6个月时获得了较低的脾和症状反应率（26.5％vs。34.1％，p=0.04和59.8％vs。68.8％，p=0.008）。血细胞减少患者还具有更高的3个月血小板减少率（31.1％vs。18.8％，p<0.001），但贫血率较低（65.6％对57.7％，3个月时p=0.02，6个月时为56.6％vs。23.9％，p<0.001）。 在竞争风险分析后，瑞洛司汀中断的5年累积发生率分别为57％和38％在血细胞减少患者和增生型表现患者中（p<0.001），而白血病转化的累积发生率相似（p=0.06）。在动态国际预测评分系统分数调整的 Cox 回归分析中，血细胞减少患者的生存时间显著较短（p<0.001）。血细胞减少的 MF 患者使用瑞洛司汀作为单一治疗的成功率较低并且预后较差。应考虑为这些患者寻找替代治疗策略。

获得足够的胰胆管肿瘤组织进行基因组分析存在局限性。使用血浆进行液体活检并不能提供足够的敏感性。因此，本研究旨在确定胆汁和血浆之间液体活检在识别致癌和匹配药物突变方面的有效性。本研究创建了一个特定于胰胆管癌(PBCA)的60个显著突变基因面板，并用它对212个脱氧核糖核酸(DNA)样本（87个胆汁上清、87个胆汁沉淀和38个血浆）进行基因组分析，这些样本来自于87例患有PBCA的患者。比较了从胆汁和血浆中提取的DNA量以及38对PBCA患者的胆汁和血浆的基因组分析结果。最后，我们对87个胆汁和38个血浆样本进行了药物突变检测能力的研究。 血浆中的DNA量显著低于胆汁（p < 0.001）。在38个患者中，胆汁样本中鉴定出了21个患者（55％）的致癌突变和9个患者（24％）的血浆样本中（p = 0.005）。胆汁在识别可用药物治疗的突变方面比血浆更为敏感（p = 0.032）。本文作者发现，在联合胆汁和血浆中检测到了23个匹配的药物突变，其中包括5个ERBB2、4个ATM、3个BRAF、3个BRCA2、3个NF1、2个PIK3CA、1个BRCA1、1个IDH1和1个PALB2。 使用胆汁进行液体活检可能有助于寻找治疗药物，并利用所获得的基因组信息可以改善PBCA患者的预后。甲醛固定石蜡包埋组织的基因组分析可能为分子和免疫肿瘤学治疗提供可操作的靶点。但大多数胰胆管恶性肿瘤是不可切除的，无法获得甲醛固定石蜡包埋组织。尽管最近几年已经使用了使用血浆的全面基因组分析测试，但是使用胆汁的效用尚不清楚。我们的研究揭示了在晚期PBCA患者中，胆汁比血浆识别出更多可用药物治疗的突变。胆汁可以帮助扩大受益于靶向药物的患者人群。 ©2023美国癌症协会。

手术前区分面神经鞘瘤（FNS）和前庭神经鞘瘤（VS）可能具有挑战性，未能区分这两种病理可能会导致潜在可避免的面神经损伤。本研究介绍了两个高容量中心在术中诊断FNS的治疗中的经验。作者突出了可以区分FNS和VS的临床和影像特征，并提供了一种算法，以帮助处理术中诊断的FNS。2021年1月至2021年12月期间，回顾1484例假定的散发性VS切除的手术记录，并识别了术中诊断的FNS患者。回顾性地审查临床数据和术前影像，以确定提示FNS的特征，并确定与良好术后面神经功能（House-Brackmann [HB]级≤2）相关的因素。为疑似VS的术前影像制定了一项预检方案，并提出了术中FNS诊断后的外科决策建议。 共发现19例（1.3％）患有FNS的患者。所有患者手术前均有正常的面部运动功能。在12例患者中（63％），术前影像未显示出提示FNS的特征，其余患者回顾性显示出额叶/迷路面段的微弱增强、耳蜗管扩大/侵蚀或多个肿瘤结节。11名（57.9％）患者接受了后颅窝切开术，其余患者选择经迷路切开术（n = 6）或经颞骨切开术（n = 2）进行治疗。FNS诊断后，6个（32％）肿瘤进行了全切除（GTR）和电缆神经移植，6个（32％）进行了次全切除（STR）和骨质减压处理的听道面神经节段，7个（36％）仅进行了骨质减压处理。进行次全切除或骨质减压处理的所有患者均表现出正常的术后面部功能（HB级I）。在最后的临床随访中，进行GTR和面神经移植的患者的HB级为III（6例患者中的3例）或IV面部功能。肿瘤复发/增长发生在3例患者（16％）身上，他们所有人都接受了骨质减压处理或次全切除。 在假定为VS切除期间诊断FNS是罕见的，但通过保持高度怀疑并在具有非典型临床或影像特征的患者中进行进一步影像检查，其发生率可以进一步降低。如果确实发生术中诊断，则建议采用保守的外科手术管理，仅进行面神经的骨质减压处理，除非对周围结构产生了显着的压迫效应。

有机体的伴随系统（CS）由分子伴随体，伴随体辅因子，共伴随体和伴随体受体以及相互作用体组成。它存在于全身，但每个细胞和组织类型都有独特的特征。先前关于唾液腺 CS 的研究已确定了几种成员在正常和病态腺体中的数量和分布模式，重点关注肿瘤。伴随体具有细胞保护作用，但也可能成为病因，引起伴随体病。一些伴随体如 Hsp90 可促进肿瘤的生长，增殖和转移。在伴随体组织中有关 Hsp90 的定量数据，包括有炎症、良性和恶性肿瘤，表明评估组织 Hsp90 水平和分布模式对于分化诊断-预后和患者随访是有用的。反过来，这将为基于伴随体的特异性治疗提供线索，例如通过抑制其致癌功能（负面伴随治疗）。在这里，我们回顾了 Hsp90 的致癌机制和其抑制剂的数据。 Hsp90 是促进肿瘤细胞增殖和转移的 PI3K-Akt-NF-kB 轴的主要调节因子。我们讨论了涉及这些分子复合物的通路和相互作用，以及已经测试过寻找有效抗癌药物的 Hsp90 抑制剂。鉴于其理论潜力和一些积极的实际结果，以及考虑到唾液腺和其他组织的肿瘤需要新的治疗方法，这种靶向治疗值得进行广泛的研究。© 2023年作者（们）。