睾丸生殖细胞肿瘤（TGCT）是男性生殖期最常见的肿瘤，5年生存率为95％。抗肿瘤治疗会诱导精子DNA碎裂（SDF），特别是在治疗后的第一年内。文献中的数据在更长的随访期间是异质的，大部分限于2年。为了确定精子DNA损伤恢复的时间和2年和3年治疗后有严重DNA损伤（SDD）的患者比例，使用TUNEL法和流式细胞术评估了115名TGCT患者的SDF，分别在治疗前（T0），治疗后2（T2）和3年（T3）。将患者分为三组，分别接受卡铂（CP）、博莱霉素-依托泊苷-顺铂（BEP）和放疗（RT）治疗。对24名患者进行了配对SDF数据的分析，79名无癌症、肥沃、正常精子形态的男性作为对照组。将SDD定义为控制组中的95th百分位数（SDF = 50％）。比较患者与对照组的结果显示：在T0和T3时没有差异，在所有治疗组中，在T2时SDF水平显着较高（p <0.05）。与治疗前相比，在115名患者中，所有组在T2时的中位SDF值都更高，在CP组中达到了显着水平（p＜0.05）。虽然在严格配对的队列中，在T2时中位SDF值也更高，但约50％的患者恢复到了基线。整个队列中SDD的比例为23.4％和4.8％的患者在T2和T3时，分别达到。目前，建议TGCT患者在治疗后两年等待自然怀孕。我们的结果表明，这段时间可能对所有患者都不够。对SDF的分析可能代表了肿瘤治疗后孕前咨询有用的生物标志物。本文受版权保护。保留所有权利。

脆弱性是生理储备下降的临床表型，在肝硬化病人中是异质性健康结果的强力决定因素。目前仅有唯一一项针对肝硬化的脆弱性测评指标：肝脆弱指数（LFI），但该测试需要亲自进行，可能无法适用于临床场景。我们致力于探索血清/血浆蛋白生物标志物，以区分受肝硬化影响的病人中脆弱和强壮两类人群。研究对象包括140名等待肝移植的肝硬化成人，他们在门诊接受过LFI评估，并且有可用的血清/血浆样本。我们选择了70对病人，这些病人脆弱度水平相反（LFI > 4.4代表脆弱， LFI < 3.2代表强壮），并通过年龄、性别、病因、肝癌和MELDNa匹配。我们选取了与脆弱性有生物学相关的25种生物标志物，并送到单个实验室进行ELISA检测。条件逻辑回归用于检验生物标志物与脆弱性的关联。从25种检测的生物标志物中，我们发现了7种蛋白质在脆弱和强壮两类病人中表达不同。在这7种蛋白中，我们观察到了6种蛋白的左右差异：a）脆弱群体的生长分化因子-15（3682vs. 2249 pg / mL），白细胞介素-6（17.4vs. 6.4 pg / mL），肿瘤坏死因子-alpha受体1（2062vs. 1627 pg / mL），富含亮氨酸的α-2糖蛋白（44.0 vs. 38.6 ug / mL），肌肉分化信号分子（4066 vs. 6006 ng / mL）的中位数值高于强壮群体的中位数值；b）脆弱群体中α-2 Heremans-Schmid糖蛋白（0.11 vs. 0.13 mg / mL）和游离总睾酮（1.2 vs. 2.4 ng / mL）中位数值低于强壮群体。这些生物标志物反映了脆弱状态下多种生理紊乱，包括炎症、肌肉骨骼和内分泌代谢系统。这些数据为后续的确认性研究和发展一个基于实验室的肝硬化脆弱指数，从而改善其诊断和预后提供了基础。 版权所有©2023美国肝脏疾病研究协会。

小细胞肺癌 (SCLC) 是一种高度转移和难治的恶性肿瘤。转移是导致 SCLC 患者死亡的主要原因，但其机制仍不清楚。由于低分子量 HA 的积累，细胞外基质中透明质酸降解失衡加速了实体肿瘤的恶性进展。我们之前发现，一种新型透明质酸酶 CEMIP 可能作为 SCLC 的转移触发器。在本研究中，我们发现患者标本的 SCLC 组织和癌旁组织以及体内正位移植模型中，CEMIP 和 HA 水平都高于对照组织。另外，高表达的 CEMIP 与 SCLC 患者淋巴转移有关，并且体外结果显示，SCLC 细胞中 CEMIP 的表达相对于人支气管上皮细胞升高。从机理上讲，CEMIP 促进了 HA 的降解和 LMW-HA 的积累。LMW-HA 激活其受体 TLR2，随后招募 c-Src 激活 ERK1/2 信号通路，从而促进 SCLC 细胞的 F-actin 重排、迁移和侵袭。此外，体内结果验证了 CEMIP 缺乏减轻了 SCLC 移植物中 HA 水平以及 TLR2、c-Src、ERK1/2 磷酸化表达，以及肝脏和脑转移。此外，肌动蛋白丝抑制剂拉曲霉素 A 的应用显著抑制了 SCLC 的肝脏和脑转移。总的来说，我们的研究揭示了 CEMIP 介导的 HA 降解在 SCLC 转移中的关键作用，并建议其作为一种引人注目的靶点和 SCLC 治疗的新策略的翻译潜力。 版权所有 ©2023 Elsevier B.V. 发表。

免疫原性细胞死亡（ICD）是自适应免疫反应的触发器。然而，在透明细胞肾癌（ccRCC）中，ICD相关基因的作用仍不清楚。我们旨在鉴定与ICD相关的生物标志物，并建立一个预测模型，以预测ccRCC的免疫微环境、预后和免疫治疗反应。我们的研究包括739名患者（603名在训练组和136名在验证组），具有临床病理信息和转录组测序数据。我们使用共识聚类、主成分分析（PCA）、加权基因共表达网络分析（WGCNA）、单变量COX分析、多变量COX分析和Lasso-Cox算法来缩小预测因子并构建总体生存期（OS）的预测签名。我们使用R软件包IOBR中的CIBERSORT、ESTIMATE和TIMER来评估每个样本的肿瘤微环境和免疫浸润模式。最后，我们使用ccRCC中免疫细胞的单细胞测序结果来验证免疫浸润分析的结果，并通过校准曲线和c指数评估预测模型的性能。本研究揭示了初始免疫反应的无效性和原发性免疫缺陷在ICD亚组中显著富集，而这个亚组预后不良。我们发现十个潜在的ICD基因（CALR、ENTPD1、FOXP3、HSP90AA1、IFNB1、IFNG、IL6、LY96、PIK3CA和TLR4）可以影响ccRCC的预后（p＜0.05）。我们构建的预测模型（PRE）不仅可以预测长期生存概率，还可以评估ccRCC的免疫浸润景观。我们的研究证明，ccRCC中树突状细胞的浸润不足意味着预后不良，而CTL浸润的程度则不那么重要。我们创建了一个个体化的预测模型，以预测ccRCC患者在1、2、3和5年内的生存和对免疫治疗的反应性，这可能成为临床医生做出更好的治疗决策的有力工具，从而提高ccRCC患者的总体生存率（OS）。 ©2023作者。

炎症小体是由受损分子模式（DAMPs）和病原体相关分子模式形成的大分子平台，其形成会导致白细胞介素-1（IL-1）家族成员和gasdermin D（GSDMD）的成熟，分别导致IL-1分泌和细胞崩解。已经发现几种不同类型的炎症小体可检测到不同类型的危险信号。炎症小体的激活受到转录和转录后调控的影响，这对于保护机体免受感染和损伤非常关键。目前的研究表明，炎症小体不仅参与感染，还与肿瘤病理有关，暗示炎症和肿瘤发展之间的重要联系。通常情况下，炎症小体参与肿瘤发生、细胞死亡、转移、免疫逃避、化疗、靶向治疗和放疗等过程。在某些肿瘤中，炎症小体组分上调，同时，DAMPs、化疗药物和辐射可以激活癌细胞和其他基质细胞的炎症小体。在某些情况下，通过在癌细胞中启动GSDMD介导的细胞崩解以及刺激IL-1信号介导的抗肿瘤免疫，炎症小体抑制肿瘤进展。但在其他情况下，IL-1信号会招募免疫抑制细胞亚型。我们讨论了矛盾的结果并提出了一些可能的解释。此外，我们还总结了针对炎症小体通路的干预措施，包括临床前和临床阶段的治疗。针对炎症小体的干预措施对于免疫疗法和联合治疗具有很大的潜力。 © 2023.作者。

全身骨扫描是诊断恶性骨病在早期的最常用方法之一。然而，这个过程费时、需要精力和经验。此外，在疾病早期解读骨扫描的结果可能是具有挑战性的，因为图像的模式通常反映正常外观，容易主观解释。为了简化骨扫描的艰苦、主观和易于出错的解读任务，我们开发了深度学习模型，自动化两种主要分析，即（i）将扫描分类为正常和异常和（ii）区分恶性和非肿瘤性骨疾病，并将它们的性能与人类观察者进行了比较。在从三个不同中心招募的7188名患者中应用我们的排除标准后，分别招募了3772名和2248名患者进行第一和第二分析。数据分成两部分，包括训练和测试，训练数据的一部分用于验证。应用了10个不同的卷积神经网络模型，分别用于单视图和双视图输入（后视和前视）模式，以找到每种分析的最佳模型。此外，还使用了三种不同的方法，包括压缩和激励（SE），空间金字塔池化（SPP）和注意力增强（AA），来聚合双视图输入模型的特征。模型性能通过接受者操作特征（ROC）曲线下面积（AUC），准确性，灵敏度和特异性进行报告，并与ROC曲线上应用的DeLong测试进行比较。三位核医学医师（NMP）对测试数据集进行评估，以比较AI和人类观察者的性能。DenseNet121_AA（采用AA聚合的双视图输入的DensNet121）和InceptionResNetV2_SPP分别在第一和第二分析中取得了最高性能（AUC = 0.72）。此外，在第一分析中，Inception V3和InceptionResNetV2卷积神经网络模型以及采用AA聚合方法的双视图输入表现出优异的性能。此外，在第二分析中，DenseNet121和InceptionResNetV2作为卷积方法和采用AA聚合方法的双视图输入取得了最佳结果。相反，AI模型的性能显著高于第一分析的人类观察者，而它们的性能在第二分析中是可比的，尽管AI模型评估扫描的时间大大缩短。使用本研究设计的模型，可以朝着改进和优化WBS解读迈出积极的一步。通过训练具有更大和更多样化队列的DL模型，AI可以潜在地用于协助医师评估WBS图像。 版权所有©2023作者。由Elsevier GmbH出版。保留所有权利。

自噬是一种细胞内稳态机制，通过降解和回收细胞器和蛋白质，为进展性癌症的增殖和存活提供能量。临床前研究已经发现，在已建立的肿瘤内，肿瘤细胞自噬和宿主细胞自噬共同支持肿瘤生长。越来越多的证据表明，抑制自噬可以增强化疗、靶向治疗或免疫疗法的疗效，促进肿瘤缩小。使用溶酶体抑制剂羟氯喹（HCQ）的第一代自噬抑制试验在癌症治疗中产生了不同的结果，但为更有效和特异的自噬抑制剂在临床试验中的研究开创了道路。在本文中，我们将讨论自噬在癌症中的作用、自噬途径的新型分子机制、自噬调节对癌细胞和宿主细胞的影响，以及正在进入临床试验的新型自噬抑制剂。版权所有©2023 Elsevier Ltd.

在治疗潜在可切除的胰腺腺癌时，治疗临床医师的治疗决策需要根据他们的识别力来做出，但当面临可以证明错误的决策时，他们可能会感到后悔，希望避免此种情况。一种基于后悔的决策模型被应用于评估神经支持治疗和手术疗法对于潜在可切除的胰腺腺癌的态度。将三种描述分为高、中、低死亡风险的临床情景呈现给60位被试（20位肿瘤科医生、20位胃肠病专家和20位外科医生），并要求他们根据0（无后悔）到100（最大后悔）的范围报告有关神经支持化疗的遗憾。采用门限模型和多层混合回归来分析被试对神经支持治疗的态度。低风险情景下，遗漏的后悔最小，高风险情景下遗憾最大（P <.001）。 由于限制而引起的遗漏的遗憾与引起遗憾的措施相反（P≤.001）。在高风险、中风险和低风险情景下，优先使用手术治疗而不是神经支持治疗的特定死亡率逐渐减少（P≤.001）。在手术中心工作量较低或非外科医生中，接受高特定死亡率的外科医生（P =.018）和工作人员（P =.010）会降低采用神经支持治疗的可能性。后悔驱动胰腺腺癌管理中的决策。成为外科医生或在手术中心工作量较低的专业人员会降低推荐神经支持治疗的可能性。版权所有©2023 Elsevier Inc.。保留所有权利。

在没有恶性肿瘤或其他严重并发症的情况下，肾移植比透析具有更好的生存率和生活质量。尽管如此，许多中低收入国家没有提供足够的肾移植服务。这特别令人担忧，因为末期肾病在这些国家通常比高收入国家更常见，并且对患者的生命总体上来说花费更少。我们描述了墨西哥、印度、尼日利亚、加纳和津巴布韦之间肾移植服务提供的差异以及非洲儿童的肾移植服务。Copyright © 2023 Elsevier Inc. All rights reserved.

细粒棘球绦虫的幼虫期是囊虫，位置在人类和家畜的内脏器官中。有些科学证据表明寄生虫感染能够对某些癌症形式产生抗肿瘤活性。在本研究中，调查了囊虫蚴液的一部分对BALB/c小鼠结肠癌肿瘤的影响。 在这项实验性工作中，将六组小鼠注射了小鼠结肠癌细胞。当小鼠中出现肿瘤增长迹象时，组1-4分别注射了囊虫蚴液、78kDa分子量的部分、活性囊尾蚴和卡介苗。第五组只注射了明胶悬液，第六组则没有任何注射。比较所有组的肿瘤大小，并对小鼠的血液样本进行血清细胞因子水平评估。 在注射了囊虫蚴抗原、特别是囊虫蚴液的一部分的小鼠中，肿瘤大小比对照组小，且病例组和对照组的肿瘤大小差异具有统计学意义。 本研究的结果表明，注射小鼠囊虫蚴液的一部分可以显著抑制小鼠结肠癌的生长，这种抑制可能与免疫应答对这些抗原的影响有关。 版权所有©2023 Elsevier Inc.发表