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Parasites & Vectors
2023 Mar 17
IndiaraBrusco,Gabrie...
Kinin B1 and B2 receptors mediate cancer pain associated with both the tumor and oncology therapy using aromatase inhibitors.
Parasites & Vectors
肿瘤或芳香化酶抑制剂（AIs）引起的疼痛是乳腺癌幸存者的一种致残症状。它们的机制不清楚，但与促痛和炎症介质有关。肽酶是内源性疼痛介质，通过B1和B2受体激活与多种疼痛情况相关，包括化疗引起的疼痛和乳腺癌增殖。我们研究了肽酶B1和B2受体在转移性乳腺肿瘤（4T1乳腺癌细胞）引起的疼痛和芳香化酶抑制剂（阿那曲唑或来曲唑）治疗相关疼痛中的作用。还进行了肿瘤和抗肿瘤治疗联合实验。通过药理拮抗、受体蛋白表达和肽酶水平等方法，研究了肽酶受体的作用。评估了机械和冷感觉觉过敏以及肌肉力量。AIs和乳腺肿瘤增加了肽酶受体的表达，肿瘤还增加了肽酶水平。AIs引起了小鼠的机械感觉过敏和肌肉力量减弱。肽酶B1（DALBk）和B2（Icatibant）受体拮抗剂减轻了这些影响，并减少了乳腺肿瘤引起的机械和冷感觉过敏。AIs或紫杉醇增强了乳腺肿瘤引起的机械过敏，而DALBk和Icatibant受体拮抗剂防止了这种增加。受体拮抗剂未干扰紫杉醇的体外细胞毒作用。因此，肽酶B1或B2受体可以成为治疗转移性乳腺肿瘤及其抗肿瘤治疗引起的疼痛的潜在靶点。©2023年作者。
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ORAL ONCOLOGY
2023 Mar 15
DivyaNatesan,Christi...
Low contralateral neck recurrence risk with ipsilateral neck radiotherapy in N2b tonsillar squamous cell carcinoma.
ORAL ONCOLOGY
为了表征诸如淋巴结负担、治疗前成像和其他可能影响同侧颈部放疗（IRT）在有多个涉及同侧结点的扁桃体鳞状细胞癌（SCC）中的作用的患者因素。确定了在1990年1月1日至2019年10月1日期间在杜克大学医学中心接受过明确放射治疗（RT）的cT1-2N0-2bM0（AJCC第7版）扁桃体SCC的患者。比较了接受双侧颈部RT（BRT）和IRT的患者的患者、肿瘤和治疗特点。使用Kaplan-Meier方法估计了无复发生存期（RFS）。对N2b疾病的患者进行了亚组分析。分析了复发的模式。识别了120名患有cT1-2N0-2b扁桃体SCC的患者，其中71名患有N2b疾病（BRT：n = 30；IRT：n = 41）。中位随访时间为80个月（范围：7-209）。接受IRT的N2b患者中，没有人的软腭/舌根延伸大于1cm。接受IRT治疗的N2b患者具有中位数为3（范围为2-9）的涉及淋巴结，并且具有中位最大结节尺寸为2.8cm（范围为1.3-4.8cm）。93％的接受IRT的N2b患者进行了PET / CT分期检查，100％接受了IMRT。对于接受IRT治疗的N2b患者，没有对侧颈复发，并且10年RFS为95％（95％CI为82％-98％）。对于接受IRT治疗的N2b扁桃体SCC病灶，我们观察到高水平的局部控制率，并且没有观察到对侧颈复发。这些数据表明，在基线PET / CT分期的情况下，对于具有多个涉及同侧淋巴结的患者，BRT不是必需的。版权所有©2023 Elsevier Ltd。保留全部权利。
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ONCOGENE
2023 Mar 17
QiangnuZhang,Lingfen...
Hypoxia-responsive PPARGC1A/BAMBI/ACSL5 axis promotes progression and resistance to lenvatinib in hepatocellular carcinoma.
ONCOGENE
新兴证据表明，过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α（PPARGC1A）参与了肝细胞癌（HCC）的发生。然而，它的详细功能和上下游机制尚未完全理解。在这项研究中，我们利用大规模公共数据集和内部队列证实，PPAGC1A在HCC中表达较低且与恶性预后有关。发现PPAGC1A会损害HCC的进展和对雷伐替尼的敏感性。在机制上，PPAGC1A通过抑制WNT/β-连环蛋白信号通路抑制骨形态发生蛋白和活性素膜束制物（BAMBI）。BAMBI通过调节TGF-β/SMAD信号通路调控了PPARGC1A的功能并调节了ACSL5。PPARGC1A/BAMBI通过控制ACSL5来调节ROS产生和铁死细胞相关的细胞死亡。PPARGC1A/BAMBI/ACSL5轴是缺氧响应的。METTL3和WTAP分别在正常氧和缺氧条件下依赖于m6A-YTHDF2途径沉默了PPARGC1A。二甲双胍通过抑制METL3减少其m6A修饰，从而恢复PPARGC1A表达。在动物模型和患者衍生器官oid中观察到了PPARGC1A/BAMBI/ACSL5的一致功能数据。结论：这些发现提供了对异常PPARGC1A/BAMBI/ACSL5轴在HCC中作用的新见解。而PPARGC1A失调的机制则可通过m6A修饰来解释。而且二甲双胍可能有益于患有PPARGC1A失调的HCC患者。© 2023该作者，专属许可给Springer Nature Limited。
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Nature Reviews Clinical Oncology
2023 Mar 17
ChristophSpringfeld,...
Neoadjuvant therapy for pancreatic cancer.
Nature Reviews Clinical Oncology
局部胰腺管腺癌（PDAC）患者最好通过手术切除原发肿瘤和系统化疗治疗，这比任何一种单一疗法都提供更长的总生存期（OS）。然而，大多数患者由于微小转移性疾病而出现疾病复发。尽管目前还存在一些争议，但是已经有相当多的研究关注新辅助治疗在可手术的各种形式的PDAC中的作用。虽然联合辅助化疗仍然是可手术PDAC患者的标准护理方式，但新辅助化疗似乎能够在那些具有边缘可切除疾病的患者中提高OS，而不必增加切除率。此外，大约20%的非转移性PDAC患者可能会在诱导联合化疗的4-6个月后进行切除手术，即使没有明显的放射学反应，也能够导致该组患者的OS结果改善。需要更好地了解不同类型治疗的不同分子和生物学反应，以便实现特定治疗方案的最优序列以进一步改善OS。在本综述中，我们描述了对PDAC的不同临床阶段的当前治疗策略，并讨论了这些发展，这些发展可能通过整合癌症的基本临床和分子特征来确定多模式治疗的最优序列。© 2023 Springer Nature有限公司。
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NATURE REVIEWS CANCER
2023 Mar 17
SanfordMSimon
Fighting rare cancers: lessons from fibrolamellar hepatocellular carcinoma.
NATURE REVIEWS CANCER
罕见癌症的抗争面临着众多挑战，包括漏诊或误诊、缺乏信息和诊断工具、样本不足和资金不足。然而，许多癌症生物学方面的进步，例如认识到存在肿瘤抑制基因，都是来自于研究明确定义的、尽管罕见但是有代表性的癌症。纤维薄层肝细胞癌（FLC）是一种典型的致命肝癌，主要影响青少年和年轻成人。FLC既罕见（500万分之一），又难以诊断。由于数据极少，人们不知道FLC是否是一种癌症，还是一组具有相似表型的癌症，或者它是否是遗传的或体细胞突变的结果。通过十年的工作经历，揭示了这些问题的答案以及在我们抗击罕见癌症方面的步骤和失误的路线图。© 2023. Springer Nature Limited.
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Molecular Oncology
2023 Mar 17
BeihuiXu,QiLi,Jianju...
LIM domain-containing protein Ajuba inhibits chemotherapy-induced apoptosis by negatively regulating p53 stability in colorectal cancer cells.
Molecular Oncology
LIM蛋白结构域含有蛋白Ajuba（由AJUBA编码）作为一个支架蛋白，调节蛋白质相互作用、信号传导和基因转录。与正常组织相比，AJUBA在结直肠癌（CRC）组织中的表达较高，但其在CRC进展中的具体分子功能还不是很清楚。在这里，我们发现，在CRC癌细胞系中，AJUBA的过表达降低了p53水平，而AJUBA的敲低则显著增加了p53水平。虽然Ajuba的存在不影响p53的转录，但它与p53和MDM2形成了复合体，促进了p53的降解。AJUBA过表达减少了癌细胞对化疗药物的敏感性，反之亦然。此外，化疗药物显著诱导AJUBA的表达，这在很大程度上取决于p53的存在。因此，Ajuba形成了负反馈回路，调节p53的表达和活性。总之，作为一种新的p53负调节因子，Ajuba抑制了化疗药物诱导的CRC细胞的凋亡，并可能成为CRC治疗的新治疗靶点。本文受版权保护。保留所有权利。
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Molecular Oncology
2023 Mar 17
Yu-ChuanLu,Chen-Hsun...
NKG2A and circulating extracellular vesicles are key regulators of natural killer cell activity in prostate cancer after prostatectomy.
Molecular Oncology
胞外囊泡（EV）是肿瘤微环境中自然杀伤细胞活性（NKA）的重要调节因子。外周血循环中的EV和前列腺癌患者自然杀伤（NK）细胞之间的关系尚不清楚。该研究旨在调查前列腺癌患者术前和术后循环EV和NK细胞相互作用中的关键调节因子。 NK细胞特征在79名接受机器人辅助腹腔镜下根治前列腺切除术（RARP）治疗的患者中进行前瞻性评估。与健康供体相比，前列腺肿瘤的存在增加了循环EV的数量并改变了EV的配体表达。从癌症患者中提取的循环EV与从健康供体中提取的EV相比，显著降低了NK细胞的NKA水平。在使用抑制抗体或小干扰RNA（siRNA）治疗后，自然杀伤细胞蛋白组2A（NKG2A）被确定为癌症患者中接受循环EV信号的主要NKA调节因子。手术后，NKA增加，NK细胞上的NKG2A表达显著降低。 NKG2D配体的表达和循环EV的水平都显著增加。随着NK细胞上NKG2A水平的降低以及循环EV中NKG2D配体总数的增加，NKG2A和循环外泌体中NKG2D配体都是前列腺切除术后NKA恢复的主要调节因子。本文受版权保护。保留所有权利。
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MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE
2023 Mar
SharjeelUsmani,Anjal...
Accumulation of 131Iodine in the nasolacrimal sac/duct after radioiodine therapy for papillary thyroid cancer.
MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE
SPECT/CT是一种强大的工具，用于评估因具有钠碘共运输体（NIS）表达器官的良性摄取而导致的放射性碘意外浓度。我们报告了一种甲状腺乳头状癌放射性碘治疗后131碘在泪囊/导管中积聚的情况。在给予5.5 GBq的131碘后，3天后拍摄了全身扫描。SPECT/CT图像定位了泪囊/导管的局部示踪剂摄取，这很可能是由于先前放射性碘或碘治疗引起的泪道阻塞。混合SPECT/CT可以精确地解剖定位，并帮助区分良性模拟疾病，这可以改变患者的管理。
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MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE
2023 Mar
HiraZahidKhan,ImranM...
Synchronous pleomorphic adenoma in parotid gland and parapharyngeal space: a case report and literature review.
MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE
颌下腺和咽旁间隙同时出现多形腺瘤是稀有的。我们报道了一例65岁男性在西北总医院耳鼻喉门诊部就诊，患有颌下腺和咽旁间隙的多形腺瘤。患者来诊时左侧颌下腺瘤并排外口腔检查发现左侧腭扁桃体向内压迫。颈部CT检查显示左侧咽旁间隙完全分开的肿块，针吸细胞检查表明颌下腺瘤有黏液表皮样癌的病理表现。首先切除了浅表颌下腺瘤，接着经口内手术进行咽旁间隙肿瘤切除。病理学检查证实两个肿瘤都是多形腺瘤。我们需要提高对同步唾液腺肿瘤的认识，这是一种罕见的情况，需要进行全面的手术切除和适当的管理。
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MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE
2023 Mar 18
JyotsnaNareshBharti,...
Insufficient/inadequate category in breast cytology: Are the standardized guidelines of rapid on-site evaluation available to reduce its rate?
MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE
2017年，国际细胞学会宣布了针对乳腺细针穿刺活检（FNAB）的五级报告系统。我们观察到不足/不够的病例率在2.05%至39.89%之间变化，恶性风险变化率从0%至60.87%。这种广泛的变化范围可能会使很多患者面临管理延迟的风险。有些作者将即时评估（ROSE）描述为减少这种情况的工具。在这项初步审查中，我们还观察到没有统一指南可用于ROSE，以降低不足/不够类别的比率。我们期望细胞病理学家未来将构建一些ROSE的统一指南，这可能有助于减少一类的比率。©2023 Wiley Periodicals LLC.
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