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Disease Models & Mechanisms
2023 Mar 17
AbdelJelilNjouendou,...
SOX2 dosage sustains tumor-promoting inflammation to drive disease aggressiveness by modulating the FOSL2/IL6 axis.
Disease Models & Mechanisms
炎症无疑是癌症进程的标志之一，目前对于它在肿瘤内的维持及对疾病侵袭性的影响仍未完全理解。本研究从TCGA和GEO数据库中下载了27种肿瘤实体（约5000个样本），对于这些及本地数据进行了多组学分析，以探讨肿瘤侵袭性的分子决定因素。采用分子缺失效应数据探究了炎症诱导的肿瘤侵袭性的机制基础。回顾病人标本及体内疾病模型来验证发现结果。染色体体细胞数目改变（sCNAs）和肿瘤侵袭性之间有显著联系。SOX2扩增是其中最重要的特征之一，这一发现为未知和已知的与侵袭性有关的改变提供了新的线索。机制上，SOX2调节了一组基因，特别是AP1转录因子FOSL2，以维持炎性信号通路，如IL6-JAK-STAT3、TNFA和IL17。特别侵袭性癌症的肿瘤部位FOSL2过度表达。因此，长期的炎症会诱导免疫抑制，并激活胞嘧啶脱氧核苷酸酶，从而出现DNA损伤，这在侵袭性肿瘤中表现出一定的突变特征。DNA损伤会影响到肿瘤抑制基因，例如TP53，在侵袭性肿瘤和较不侵袭性的肿瘤中（38％ vs 14％）中最经常突变，从而释放细胞周期控制。通过对各种肿瘤类型的组织和体内研究验证结果。本研究结果说明了SOX2通过FOSL2/IL6促进DNA损伤和基因组不稳定性，从而维持炎症状态，导致肿瘤侵袭性的产生。©2023作者。
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CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
2023 Mar 15
YingLiu,XiyeXu,DiLiu...
30-color full spectrum flow cytometry panel for deep immunophenotyping of T cell subsets in murine tumor tissue.
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
这个包含30种颜色的全谱流式细胞术面板是专门开发和优化用于深入分析肿瘤微环境和外周淋巴器官中T细胞免疫表型的。该面板首先可以识别主要的细胞亚群，包括髓系细胞、B细胞、NKT细胞、γδ T细胞、CD4+ T细胞和CD8+ T细胞。对于CD4+ T细胞或CD8+ T细胞，该面板包括标记物，以进一步描述其激活状态（如CD44、CD62L、CD69、Ki67、CD127、KLRG1和CXCR3）、共刺激/共抑制分子（如ICOS、OX-40、PD-1、LAG3、TIM-3、CTLA-4 和TIGIT）、促炎症/抑炎症细胞因子（如IFN-γ、TNF-α和IL-10）以及细胞毒素（如穿孔素、谷氨酰胺酶B和CD107a）。该面板已经在B16-F10小鼠黑色素瘤模型中的肿瘤浸润T细胞和相应的脾T细胞上进行了测试。版权所有©2023 Elsevier B.V. 发布。
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CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
2023 Mar 17
YanbingDong,YingHung...
iRGD-modified memory-like NK cells exhibit potent responses to hepatocellular carcinoma.
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
细胞因子诱导的记忆杀伤细胞（CIML NK）已被发现具有强大的抗肿瘤反应，并可在白血病患者中诱导完全缓解。然而，移植NK细胞的低浸润率是发展实体瘤细胞免疫治疗的主要障碍。在我们的研究中，我们探索了利用穿透肿瘤的肽iRGD，将激活的CIML NK细胞深入肿瘤组织中的潜力。经过短暂的白细胞介素-12（IL-12）、IL-15和IL-18刺激后，用流式细胞仪评估了CIML NK细胞的表型和功能。荧光共聚焦显微镜揭示了iRGD修饰的CIML NK细胞在肿瘤球体中的穿透和杀伤能力。这些修饰后的CIML NK细胞的抗肿瘤功效在肝细胞癌移植小鼠模型中得到了测试。细胞因子处理可导致NK细胞的显著活化，这一点在CD25和CD137的上调中得到了证明。经过6天的休息期后，CIML NK细胞仍能在针对HepG2和SK-Hep-1肝细胞癌细胞系时表现出强烈的活化。此外，CIML NK细胞产生的细胞因子（γ干扰素和肿瘤坏死因子α）增加，并对肝细胞癌细胞系显示出增强的细胞毒性。iRGD修饰能使CIML NK细胞渗透到多细胞球体中，并因此对目标癌细胞产生细胞毒作用。此外，iRGD修饰的CIML NK细胞显著降低了肝细胞癌移植小鼠模型的肿瘤生长。我们的发现表明，CIML NK细胞在体外具有增强的强度和持久性，对肝细胞癌细胞系具有增强的抗性。此外，我们发现将iRGD加入CIML NK细胞可以促进其渗透和定向摧毁多细胞球体。此外，应用iRGD修饰的CIML NK细胞在体内对肝细胞癌表现出显著的抗肿瘤效果。 © 2023作者。
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Stem Cell Research & Therapy
2023 Mar 15
ColletteBritton,RozL...
New technologies to study helminth development and host-parasite interactions.
Stem Cell Research & Therapy
寄生虫如何发展和生存，以及他们如何刺激或调节宿主免疫反应，对于理解疾病病理学和设计新的控制策略至关重要。微阵列分析和大规模RNA测序为基因表达提供了丰富的数据，揭示了寄生虫在不同的生命周期阶段中发育的基因表达和宿主细胞对感染的响应。这些技术使得整个生物体或宿主组织的基因表达得以详细研究，但并未考虑不同类型或发育阶段细胞之间的异质性，也未考虑这些细胞的空间组织结构。单细胞RNA测序为在个体细胞层面上聚焦研究寄生虫生物学和宿主免疫提供了新的维度。在这里，我们回顾了单细胞RNA测序在建立多细胞螺旋体基因表达细胞图谱以及探索涉及寄生虫免疫和组织修复的个别宿主细胞类型的扩张和分子表达方面的应用。在体内研究宿主寄生虫互动具有挑战性，最后我们简要讨论了器官样本（干细胞衍生的小组织）的应用，以在局部层面上研究宿主寄生虫互动，并作为研究体外寄生虫发育的潜在系统。器官样本技术及其应用已经迅速发展，目前所进行的精细研究支持使用器官样本作为研究螺旋体寄生虫的体外替代系统。 版权所有 © 2023 作者。由Elsevier Ltd.出版。 保留所有权利。
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Stem Cell Research & Therapy
2023 Mar 15
JooyeonLee,HyosinBae...
Establishment of a human induced pluripotent stem cell derived alveolar organoid for toxicity assessment.
Stem Cell Research & Therapy
肺泡上皮细胞易受损伤，这可能导致上皮增生、细胞凋亡和慢性炎症。在本研究中，我们开发了人类诱导多能干细胞(hiPS)细胞衍生的肺泡上皮细胞（iAECs）和基于iAECs的器官体（AOs），以测试化学物质暴露后的AEC毒性。 hiPS细胞在分化培养基中分别培养14天，并在另外14天的时间内维持iAECs基于AOs的培养状态。AOs表达了SFTPC和AQP5，并增加了SOX9、NKX2.1、GATA6、HOPX和ID2的mRNA水平。AOs暴露于9种化学物质中24小时，并使用MTT测定得出这9种化学物质的IC50值。当使用皮尔逊相关系数r值计算iAECs 2D培养和AOs 3D培养之间的相关性时，发现在3D培养中导致显著细胞存活率下降的9种化学物质在2D培养中高度相关。然后研究了AO与单核细胞的细胞毒性和一氧化氮释放。当AO与单核细胞共同暴露于铬酸钠24小时时，IC50值和一氧化氮产生量比AO单独暴露高。综上所述，基于AO的3D培养系统为了解AEC的生物学特性和建模化学物质暴露提供了有用的平台。版权所有©2023 Elsevier Ltd。
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Stem Cell Research & Therapy
2023 Mar 17
YunxiaoZhang,PhilipA...
Cellular and molecular mechanisms of Hedgehog signalling.
Stem Cell Research & Therapy
刺猬信号通路在胚胎组织形态建模、后胚胎组织再生和癌症方面发挥着至关重要的作用，然而刺猬信号传递和接受的某些方面直到最近仍然不清楚。生化和结构研究惊人地揭示了脂质在刺猬信号中发挥的核心作用。信号—刺猬蛋白—在其生物合成过程中由胆固醇和棕榈酸修饰，因此需要专门的蛋白质如运输蛋白Dispatched和几种脂质结合的载体进行细胞外分泌和受体结合。另外的脂质转换介导对刺猬信号的响应，包括甾醇激活传导蛋白Smoothened。甾醇进入Smoothened的通路受到表观甾醇转运蛋白和刺猬受体Patched的调节，其活性被刺猬结合所阻止。除了这些以脂质为中心的机制及其在药理学通路调节中的相关性，我们还讨论了刺猬途径活性在干细胞或它们的细胞种植体中的新兴作用，并探讨了其对损伤或疾病组织再生和修复的转化意义。©2023. Springer Nature 有限公司。
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Stem Cell Research & Therapy
2023 Mar 17
FedericoComitani,Jos...
Diagnostic classification of childhood cancer using multiscale transcriptomics.
Stem Cell Research & Therapy
儿童癌症与同类型成人肿瘤的区别产生的原因并不完全清楚，其基因组也不能完全解释。在本研究中，我们采用了优化的多级RNA聚类方法，为大多数儿童癌症导出分子定义。在对13,313个转录组应用该方法后，我们构建了一个儿童癌症地图，以探索与年龄相关的变化。由于具有共同起源、驱动基因或干细胞特征的原因，某些肿瘤实体有时被出人意料地分组。一些已经建立好的实体被分成了亚组，这些亚组的预测结果比当前的诊断方法更好。这些定义考虑了肿瘤内、间的异质性，具有使诊断可重复和可量化的潜力。总体而言，儿童肿瘤的转录多样性比成人肿瘤更高，维持着更高的表达灵活性。为了应用这些见解，我们设计了一个集成卷积神经网络分类器。我们证明，这个工具能够在前瞻性队列中为85%的儿童肿瘤进行诊断匹配或澄清。如果得到进一步验证，该框架可以扩展到为所有癌症类型导出分子定义。© 2023. 作者。
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CRITICAL REVIEWS IN ONCOLOGY HEMATOLOGY
2023 Mar 15
JaewangLee,Jong-Lyel...
Epithelial-Mesenchymal Plasticity: Implications for Ferroptosis Vulnerability and Cancer Therapy.
CRITICAL REVIEWS IN ONCOLOGY HEMATOLOGY
极化为间充质或恶性分化状态的癌细胞通常可以逃避由传统治疗诱导的细胞死亡。上皮-间充质转化参与了脂质代谢并增加了癌细胞中的多不饱和脂肪酸水平，从而促进抗化疗和抗放疗。癌症中的代谢改变促进了侵袭和转移，但在氧化应激下易于脂质过氧化。具有间充质特征而非上皮特征的癌细胞极易被铁死亡杀伤。治疗耐药的存在癌细胞表现出高的间充质细胞状态，并依赖于脂质过氧化酶通路，这对铁死亡诱导剂具有更敏感的反应。癌细胞可能在特定的代谢和氧化应激条件下存活，而针对这种独特的防御系统可以选择性地杀灭癌细胞。因此，本文总结了癌症中铁死亡的核心调节机制，铁死亡和上皮-间充质可塑性之间的关系，以及上皮-间充质转化对基于铁死亡的癌症治疗的含义。 版权所有 © 2023 Elsevier B.V.。
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CRITICAL REVIEWS IN ONCOLOGY HEMATOLOGY
2023 Mar 15
MartinaDameri,Gabrie...
Standard Operating Procedures (SOPs) for non-invasive multiple biomarkers detection in an academic setting: a critical review of the literature for the RENOVATE study protocol.
CRITICAL REVIEWS IN ONCOLOGY HEMATOLOGY
液体活检具有极大的潜力，可以显著改变临床实践，为癌症诊断和治疗开辟一种新的非侵入性方法。液体活检在临床实践中实施的限制之一是缺乏共享且可重复的标准操作规程（SOPs），用于样本收集、处理和存储。在这里，我们提出了一份文献的关键评论，重点关注可用的SOPs，以指导液体活检管理的研究设定，并描述我们实验室在前瞻性临床转化试验（RENOVATE，NCT04781062）的背景下开发和应用的SOPs。本文的主要目的是解决常见问题，促进实现跨实验室共享的协议，以优化血液和尿液样本的预分析处理。据我们所知，这项工作是为数不多的关于处理液体活检试验级程序的最新、免费的综合报告之一（Copyright © 2023. Elsevier B.V.） 。
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CRITICAL REVIEWS IN ONCOLOGY HEMATOLOGY
2023 Mar 15
JannArends,MaurizioM...
Overcoming barriers to timely recognition and treatment of cancer cachexia: Sharing Progress in Cancer Care Task Force Position Paper and Call to Action.
CRITICAL REVIEWS IN ONCOLOGY HEMATOLOGY
消瘦症是一种危及生命的疾病，估计有50-80%的癌症患者会受到影响。在消瘦症患者中，骨骼肌丢失与治疗毒性、手术并发症和反应降低的风险增加相关。尽管国际指南提供了指导，但由于缺乏营养不良的常规筛查和营养代谢护理在临床肿瘤学实践中的不充分整合，癌症消瘦的识别和治疗仍然是一个重要的未满足需求。2020年6月，凝聚癌症护理进步（SPCC）召集了一支跨学科的医学专家和患者倡导者团队，以审视阻碍及时识别癌症消瘦的障碍，并提供实用建议以改善临床护理。本立场论文总结了关键要点，并突出了支持结构化营养护理路径整合的可用资源。版权所有 © 2023 Elsevier B.V. 发布。
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