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DRUG DISCOVERY TODAY
2024 Jul 10

YasirSRaouf
Targeting histone deacetylases: Emerging applications beyond cancer.
DRUG DISCOVERY TODAY
组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 是一类特殊的水解酶,通过细胞乙酰化的表观遗传控制,在染色质包装、细胞因子信号传导和基因表达等多种过程中发挥调节作用。对细胞功能的广泛影响表明人类疾病中 HDAC 活性失调。虽然传统上是肿瘤学目标,但在过去十年中,癌症以外的几个治疗领域的抑制策略显着增加。本综述重点介绍了神经退行性疾病、代谢紊乱、心血管疾病和病毒感染这四种适应症的进展,重点关注脱乙酰酶在疾病、小分子药物发现和临床进展中的作用。版权所有 © 2024 Elsevier Ltd. 保留所有权利。
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Disease Models & Mechanisms
2024 Jun 26

Abdullah,AnsarSiddiq...
An Intelligent Mechanism to Detect Multi-Factor Skin Cancer.
Disease Models & Mechanisms
利用卷积神经网络 (CNN) 的深度学习在 PC 支持的医学研究中最先进的程序中脱颖而出。本文提出的方法包括两个关键阶段。在第一阶段,所提出的深度顺序 CNN 模型对图像进行预处理,以从皮肤病变中分离出感兴趣的区域并提取特征,捕获相关模式并检测多个病变。第二阶段采用网络工具,通过承诺患者健康诊断来增加模型的可视化。所提出的模型利用与 HAM 10,000 数据集相关的数据库进行了彻底的训练、验证和测试。该模型在皮肤病变分类方面的准确率达到 96.25%,表现出显着的强度区域。通过评估方法和用户反馈验证的所提出的模型所取得的结果表明,相对于当前最先进的皮肤病变分类(恶性/良性)方法有实质性的改进。与其他模型相比,顺序 CNN 超越了 CNN 迁移学习 (87.9%)、VGG 19 (86%)、ResNet-50 VGG-16 (94.14%)、Inception v3 (90%)、Vision Transformers(RGB 图像)(92.14) %) 和熵-NDOELM 方法 (95.7%)。研究结果证明了深度学习、卷积神经网络和顺序 CNN 在疾病检测和分类方面的潜力,最终彻底改变黑色素瘤检测,从而提高患者的考虑。
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Disease Models & Mechanisms
2024 Jun 30

MartinKotrulev,IriaG...
Soluble CD26: From Suggested Biomarker for Cancer Diagnosis to Plausible Marker for Dynamic Monitoring of Immunotherapy.
Disease Models & Mechanisms
可溶性 CD26 (sCD26) 是一种具有二肽基肽酶 (DPP4) 酶活性的糖蛋白,有助于结直肠癌和晚期腺瘤的早期诊断,并且已在各种其他类型的癌症和疾病中进行了研究,包括用于预后目的。该领域的最新研究证实,大多数(尽管不是全部)血清/血浆 sCD26 与炎症有关。不同免疫细胞的 sCD26 脱落和/或分泌正在研究中,并且血液 DPP4 活性水平与蛋白质滴度没有很强的相关性。该酶的一些主要底物是参与免疫细胞迁移的关键趋化因子,可溶性和细胞表面 CD26 都可以结合腺苷脱氨酶 (ADA),腺苷脱氨酶是一种参与免疫抑制剂细胞外腺苷代谢的酶。值得注意的是,T 细胞富含 CD26 表达,并且在小鼠肿瘤模型中,肿瘤浸润淋巴细胞表现出与肿瘤消退相关的 CD26 百分比升高。我们在结直肠癌根治性切除术后的随访中采用 sCD26 作为生物标志物,以早期检测肿瘤复发。在类风湿性关节炎中也观察到了使用不同的生物疾病缓解抗风湿药物(包括 Ig-CTLA4)治疗后的变化。最近,在使用人源化抗 CD26 抗体进行癌症免疫治疗的 I 期试验后,血清可溶性 CD26/DPP4 滴度变异被提议作为潜在的预后生物标志物。我们建议,除了众所周知的炎症生物标志物(例如已用作免疫检查点免疫治疗信息的 CRP)之外,动态监测 sCD26/DPP4 变化可能表明治疗后续步骤中的耐药或反应。由于表达 CD26 的肿瘤细胞也可以产生 sCD26,因此讨论了从非免疫系统来源的 sCD26 中分选免疫来源的 sCD26 的可能性。
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Disease Models & Mechanisms
2024 Jul 03

Ping-HuiSun,SiyuXia,...
TMEM176B Promotes EMT via FGFR/JNK Signalling in Development and Tumourigenesis of Lung Adenocarcinoma.
Disease Models & Mechanisms
肺癌是全球癌症相关发病率和死亡率的主要原因,其特点是侵袭性高、预后差。需要新的治疗靶点,特别是对于患有无法手术的转移性疾病的患者,需要全身治疗以改善患者的福利。最近的研究表明,TMEM176B是乳腺癌和胃癌的正调节因子,可能成为潜在的治疗靶点。在本研究中,我们利用单细胞测序、蛋白质组学、Co-IP以及体内和体外实验模型来研究TMEM176B在肺腺癌发展中的作用。我们的研究表明,TMEM176B 表达在肺腺癌组织中增强,并且与较短的总生存期 (OS) 相关。 TMEM176B 促进细胞功能,包括体外细胞增殖、侵袭、迁移和粘附以及体内肿瘤生长。此外,通过用肿瘤细胞条件培养基处理增强了内皮细胞的管形成能力。我们还证明 TMEM176B 通过 FGFR1/JNK/Vimentin/Snail 信号级联调节 EMT。总的来说,我们的研究表明 TMEM176B 可能是肺腺癌的潜在治疗靶点。
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DIABETES & METABOLISM
2024 Jul 08

ByungChulJin,DongHyu...
The Outcomes of Colorectal Endoscopic Submucosal Dissection in Patients with Chronic Kidney Disease: A Honam Association for the Study of Intestinal Disease (HASID) Multicenter Study.
DIABETES & METABOLISM
结直肠肿瘤在慢性肾病 (CKD) 患者中很常见;然而,结直肠内镜粘膜下剥离术(ESD)的安全性和有效性尚不清楚。这项回顾性分析包括 2015 年 1 月至 2020 年 12 月对五家三级医疗机构的 1266 名 CKD 患者进行的 ESD 手术。根据估计肾小球滤过率 (eGFR) 对患者进行分类,范围为 CKD1 至 CKD5(包括透析患者) 。我们发现,在所有 CKD 阶段,整块切除率仍然很高,这证实了 ESD 的手术效果。值得注意的是,随着 CKD 分期的进展,缺血性心脏病和糖尿病等心血管合并症的患病率显着增加,查尔森合并症指数也相应增加,凸显了管理这些患者的复杂性。尽管存在这些挑战,CKD5 组的完全切除率 (50%) 仍低于 CKD1 组 (83.4%);然而,穿孔和出血等手术并发症在各组之间没有显着差异。完全切除和主要并发症的预测模型显示,随着 eGFR 的降低,没有显着变化。这些发现强调,ESD 是治疗 CKD 患者结直肠肿瘤的一种可行且安全的治疗方法,成功地平衡了固有的手术风险和临床获益。
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DIABETES & METABOLISM
2024 Jun 24

SarahTsz-YuiYau,Eman...
Scoring System for Predicting the Risk of Liver Cancer among Diabetes Patients: A Random Survival Forest-Guided Approach.
DIABETES & METABOLISM
大多数肝癌评分系统侧重于患有慢性病毒性肝炎或肝硬化等肝脏疾病的患者。糖尿病患者患肝癌的风险高于一般人群。然而,针对无肝病或糖尿病患者的肝癌评分系统仍然很少。本研究旨在开发糖尿病患者肝癌预测的风险评分系统以及无肝硬化/慢性病毒性肝炎的糖尿病患者的子模型。利用香港的电子健康记录进行回顾性队列研究。纳入2010年至2019年期间在普通门诊接受糖尿病治疗且无癌症病史的患者,并随访至2019年12月。随访结果为肝癌。通过在变量选择中应用随机生存森林,在权重分配中应用Cox回归,开发了风险评分系统。肝癌发病率为0.92/1000人年。选择罹患肝癌的患者 (n = 1995) 和在随访期间(中位数:6.2 年)未患癌症的患者 (n = 1969) 进行模型构建。在最终的事件发生时间评分系统中,慢性乙型/丙型肝炎、丙氨酸转氨酶、年龄、肝硬化和性别均被纳入预测因素。一致性指数为0.706(95%CI:0.676-0.741)。在无肝硬化/慢性病毒性肝炎患者的子模型中,选择丙氨酸氨基转移酶、年龄、甘油三酯和性别作为预测因子。所提出的评分系统可以为糖尿病患者中肝癌风险预测提供简约的评分。
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DIABETES & METABOLISM
2024 Jun 28

TomaszTabernacki,Lin...
Non-Insulin Antidiabetic Agents and Lung Cancer Risk in Drug-Naive Patients with Type 2 Diabetes Mellitus: A Nationwide Retrospective Cohort Study.
DIABETES & METABOLISM
肺癌 (LC) 是美国第二大常见癌症,也是癌症死亡的主要原因。胰岛素治疗是治疗 2 型糖尿病 (T2DM) 的关键疗法,与 LC 风险增加相关。非胰岛素抗糖尿病药物,特别是 GLP-1 受体激动剂 (GLP-1RA) 对 LC 风险的影响尚不清楚。这项研究评估了 T2DM 患者的 LC 风险,将七种非胰岛素抗糖尿病药物与胰岛素进行了比较。使用 TriNetX Analytics 平台,我们分析了 2005 年至 2019 年间接受治疗的 1,040,341 名 T2DM 患者的去识别化电子健康记录,不包括既往使用过抗糖尿病药物或 LC 诊断的患者。我们计算了 LC 风险的风险比和置信区间,并使用倾向评分匹配来控制混杂因素。与胰岛素相比,除 α-葡萄糖苷酶抑制剂外,所有非胰岛素抗糖尿病药物均与 LC 风险显着降低相关,其中 GLP-1RA 降低幅度最大(HR:0.49,95% CI:0.41,0.59)。在所有组织学类型、种族、性别和吸烟状况中,GLP-1RA 始终与降低 LC 风险相关。这些发现表明,非胰岛素抗糖尿病药物,特别是 GLP-1RA,可能更适合治疗 T2DM,同时降低 LC 风险。
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DIABETES & METABOLISM
2024 Jun 29

ZsoltAbonyi-Tóth,Gyö...
Incident Cancer Risk of Patients with Prevalent Type 2 Diabetes Mellitus in Hungary (Part 2).
DIABETES & METABOLISM
(1)背景:在2型糖尿病的慢性并发症中,癌症已成为一些国家的首要死因。我们的目的是确定流行的 2 型糖尿病是否与较高的癌症发病率相关。 (2) 方法:本研究包括在匈牙利进行的全国性分析。研究人群分为两组:2 型糖尿病组与非糖尿病组。主要结果是与总体癌症发病率相关的风险;一个关键的次要结果是不同研究年份的癌症总体发病率;进一步的结果是年度百分比变化。 (3) 结果:与非糖尿病对照者相比,糖尿病患者与癌症总体发病率相关的比值比为 2.50(95% 置信区间:2.46-2.55,p < 0.0001)。男性的比值比高于女性[OR男性:2.76 (2.70-2.82) vs. OR女性:2.27 (2.22-2.33),男女比较p < 0.05]。非糖尿病对照组的年癌症发病率下降,但糖尿病患者则没有下降 [-1.79% (-2.07--1.52%), p < 0.0001] vs. -0.50% (-1.12- 0.10%), p = 0.0991]。在非糖尿病对照组中,几种类型的癌症表现出下降趋势,但在 2 型糖尿病患者中则没有。 (4)结论:2型糖尿病与较高的癌症风险相关。虽然非糖尿病个体的癌症发病率随着时间的推移而下降,但 T2DM 患者的癌症发病率保持不变。
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DIABETES & METABOLISM
2024 Jul

TessaNASlagboom,Tess...
Controlled Study of Pre- and Postoperative Headache in Patients with Sellar Masses (HEADs-uP Study).
DIABETES & METABOLISM
鞍区肿块是常见的颅内肿瘤。它们的临床表现差异很大,包括头痛。我们的目的是确定鞍区肿瘤患者头痛的患病率和特征是否与一般人群不同,并研究肿瘤切除对这种症状的影响。我们在一个三级中心进行了一项前瞻性对照研究,纳入了 57 名患者,接受经蝶鞍区肿块切除术(53% 女性,平均年龄 53.5±16.4 岁)及其 29 名伴侣(对照组;45% 女性,平均年龄 54.8±14.9 岁)。结果指标为术前 1 个月和术后 3 个月神经外科随访时头痛的患病率、特征和影响。术前,患者定期头痛(每月≥1 次)的患病率高于对照组(54% vs 17%)。 %,p < 0.001),并且患者在头痛影响问卷中得分较高(所有 p ≤ 0.01)。术后随访时,两组头痛发生率均下降,但患者常规头痛频率和影响的下降幅度大于对照组,且组间不存在差异。超过一半的鞍区肿瘤患者至少患有以下疾病:每月一次的头痛,与对照组相比,定期头痛的发生率和影响都更高。术后随访时,与对照组相比,患者的头痛症状明显减少,表明肿瘤切除除了时间因素之外还有额外的效果。© 2024 作者。内分泌学、糖尿病
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CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
2024 Jul 07

JakubChycki,MichałKr...
Acute Hormonal and Inflammatory Responses following Lower and Upper Body Resistance Exercises Performed to Volitional Failure.
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
本研究旨在探讨单次卧推 (BP) 与腿举 (LP) 阻力训练对睾酮、皮质醇、C 反应蛋白 (CRP) 白介素 6 (IL-6)、肿瘤坏死因子的影响接受过力量训练的男性的 α (TNF-α) 浓度和肌酸激酶 (CK) 活性。 11 名接受过力量训练的男性参加了一项交叉随机试验,进行了两次实验,每次包括五组 BP 或 LP 练习,直至意志力衰竭,负荷相当于一次重复最大次数的 50%。在基线 (BA)、运动后立即 (POST) 和运动停止后 1 小时 (POST-1) 采集血样。在 LP 条件下观察到从 BA 到 POST-1,IL-6 浓度显着增加(p = 0.004;效应大小 [ES] = 0.64)。此外,还发现时间对从 BA 到 POST 运动期间睾酮浓度的增加有显着的主效应(p = 0.014;ES = 0.25)。在 BP 条件下,与 POST 相比,POST-1 时的皮质醇浓度显着降低(p = 0.001;ES = 1.02)。此外,与 LP 条件相比,在 POST-1 时发现 BP 的皮质醇浓度显着降低(p = 0.022;ES = 1.3)。据报道,在 LP 条件下,从 BA 到 POST(p = 0.024;ES = 0.69)和 POST-1(p = 0.045;ES = 0.55)以及从 BA 到 POST-1(p = 0.014)CK 活性显着增加; ES = 0.96) 在 BP 条件下。 CRP (p = 0.659) 和 TNF-α 浓度 (p = 0.487) 没有发现显着差异。这些结果表明,抗阻运动期间参与的肌肉量可能会影响 IL-6 和皮质醇浓度的变化。参与 LP 的肌肉群越大,更有可能导致 IL-6 肌因子浓度升高。
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