子宫内膜癌是全球最常见的妇科恶性肿瘤之一，研制创新有效的抗EC药物仍然是关键问题之一。植物雌激素山奈酚具有抗癌效果，但其作用机制仍不清楚。MTT试验、克隆形成试验、流式细胞术、划痕愈合和Transwell试验用于评估ER亚型EC细胞的增殖、凋亡、细胞周期、迁移和侵袭。异种移植实验用于评估山奈酚抑制肿瘤生长的效果。下一代RNA测序用于比较车载治疗和山奈酚治疗的Ishikawa和HEC-1-A细胞基因表达水平。网络药理学和分子对接技术被应用于发现山奈酚的抗癌机制，包括目标通路网络的构建。GO分析和KEGG通路富集分析用于识别与癌症相关的靶标。最后，该研究使用实时定量PCR、西方印迹和免疫组化分析验证了mRNA和蛋白质表达。 发现山奈酚可以抑制EC细胞的增殖，促进凋亡，并限制肿瘤形成、划痕愈合、侵袭和迁移能力。山奈酚抑制了肿瘤生长，并促进人类子宫内膜癌异种移植小鼠模型的凋亡。在非细胞毒性浓度下，山奈酚在人类单核细胞和正常细胞株中没有发现明显的毒性。在3-7周的山奈酚治疗动物中未观察到不良反应或体重或器官系数的显着变化。RNA测序、网络药理学和分子对接方法确定了总生存相关的差异表达基因HSD17B1。有趣的是，山奈酚上调了ER阴性EC细胞中HSD17B1的表达和敏感性。山奈酚在不同ER亚型的EC细胞中不同调节PPARG的表达，与其对ESR1的影响无关。HSD17B1和HSD17B1相关基因（如ESR1、ESRRA、PPARG、AKT1和AKR1C1\2\3）参与了多条雌激素代谢途径，如类固醇结合、17-β-羟基类固醇脱氢酶（NADP +）活性、甾体激素生物合成和激素水平的调节。评估了山奈酚治疗效果的分子基础。 山奈酚是EC的新型治疗候选药物，通过HSD17B1相关的雌激素代谢通路。这些结果为植物雌激素的医学转化效率提供了新的见解。©2023年。作者（S）。

所有进行肺癌筛查的人中，有一半目前是吸烟者。然而，少有出版的研究探讨如何在肺癌筛查期间最有效地实施戒烟治疗。“优化肺部筛查干预计划 (OaSiS)” 在社区放射诊所中是否有效地减少了肺癌筛查患者的吸烟率？ 方法： OaSiS 研究 (WF-20817CD)是一个放射诊所的有效性实施混合类型II集群随机试验，与维克森林NCORP研究基地合作进行。我们随机将20个州中的26家放射诊所分配到干预组或常规护理组。干预诊所的工作人员实施了多种针对诊所和护理团队的策略。符合条件的患者参与者年龄为55-77岁，正在接受肺癌筛查，并目前吸烟。在他们进行肺癌筛查之前，1,094名完成了基线调查 (523名干预组，471名对照组)；956名参与者完成了6个月的随访 (保留率为86%)，其中54%的报告没有吸烟的患者通过邮寄尿苷酸检测进行了生化验证。使用广义估计方程边际模型在意向治疗分析中预测7天戒烟率。参与者的平均自我报告戒烟率在不同的放射诊所之间差异很大 (0% -27%)。尽管戒烟率在时间上显著提高 (从基线的0%到6个月后的13%; p<.0001)，但在14天 (OR=0.96，95%CI 0.46-1.99，p=0.90)，3个月 (OR=1.17，95%CI 0.69-1.99，p=0.56)或6个月 (OR=0.97，95%CI 0.65-1.43，p=0.87)的试验组之间没有烟草使用差异。 OaSiS 试验的参与者随着时间的推移有显著的戒烟率下降，但试验组之间没有差异。 版权所有 © 2023年。Elsevier Inc.发表。

光遗传学技术允许细胞活动的非侵入性、时空和可逆调节。在这里，我们报道了一种新型光遗传学调节系统，用于使用monSTIM1（monster-opto-Stromal interaction molecule 1）人类多能干细胞（hPSC）衍生的胰岛样器官。通过CRISPR-Cas9介导的基因组编辑，在AAVS1位点中将monSTIM1转基因整合到人类胚胎干细胞（hESCs）中。我们不仅能够从所产生的纯合子monSTIM1+/+-hESCs中引发光诱导的细胞内Ca2+浓度（[Ca2+]i）瞬变，而且还成功将其分化为胰岛样器官（PIOs）。在光刺激下，这些monSTIM1+/+-PIO中的β细胞显示出可逆且可重复的[Ca2+]i瞬变动力学。此外，它们还能分泌人类胰岛素。在新生儿糖尿病（ND）患者来源的诱导多能干细胞（iPSCs）中也观察到类似的光响应胰岛素分泌。在LED照明下，monSTIM1+/+-PIO移植糖尿病小鼠产生人类C肽。总之，我们开发了一种使用hPSCs进行光遗传学控制胰岛素分泌的细胞模型，具有治疗高血糖性疾病的潜力。 版权所有©2023年美国基因和细胞疗法学会。由Elsevier出版。保留所有权利。

红细胞在微循环中的分布决定了氧气输送和溶质对组织的运输。这个过程依赖于红细胞在微血管网络中不同分支处的分配，并且自上个世纪以来就已知，红细胞的分配与血流速率成反比关系，因此导致微血管中血液中血细胞比容量（即血液中红细胞的体积分数）的不均匀性。通常，在微血管分叉的下游，具有更高血流分数的血管分支会接收更高的红细胞通量分数。然而，最近的研究观察到了从这个相分离定律中脱离的时间偏差和时间平均偏差。在这里，我们通过联合体内实验和体外模拟量化红细胞徘徊的微观行为（即红细胞在分叉顶点附近暂时停留并减缓速度），并阐明它们的分配如何受到影响。我们开发了一种方法来量化高度受限毛细血管水平的分叉处的细胞滞留，并证明与Pries等人建立的经验预测相比，它与相分离过程的偏差相关。此外，我们阐明了分叉几何和细胞膜刚度如何影响红细胞的滞留行为，例如刚性细胞比较柔软的细胞滞留的时间较短。总之，在研究异常红细胞刚性如疟疾和镰状细胞疾病如何阻碍微循环血流或在病理状态下（如血栓形成、肿瘤、动脉瘤）改变血管网络时，应考虑红细胞徘徊是一个重要的机制。版权所有©2023生物物理学会。Elsevier Inc.保留所有权利。

本研究旨在分析细胞因子信号抑制剂3 (SOCS3) 在泛癌中，特别是食管癌 (ESCA) 中的诊断、治疗和预后价值，并研究SOCS3 在 ESCA 的肿瘤发生和进展中的作用。我们利用各种生物信息学方法探索了33种癌症中 SOCS3 的表达情况，并评估了其在癌症发病机制、预后、免疫微环境、免疫逃逸和治疗反应中的潜在作用。结果表明，SOCS3 在10种癌症中上调，在12种癌症中下调，并在 ESCA 中上调。基因突变和扩增是 pancancer 中 SOCS3 异常表达的主要原因。在 ESCA 中，SOCS3 的表达与甲基化呈负相关。分析表明，SOCS3 水平低的 ESCA 患者具有更好的总生存率。此外，SOCS3 水平与 ESTIMATE 分数、免疫分数、基质分数呈正相关，与肿瘤纯度呈负相关。在 ESCA 中，SOCS3 与多个免疫检查点基因存在显著关联。此外，SOCS3 与59种药物的敏感性也有关联。接下来，在 ECA109、EC9706 细胞和移植小鼠模型中探讨了 SOCS3 在 ESCA 中的作用。SOCS3 在 ESCA 细胞中被证实上调。敲除 SOCS3 会降低 ESCA 细胞的增殖、迁移和侵袭，同时增加凋亡。同时，SOCS3 的下调会激活 NF-κB 信号通路并抑制 ESCA 的肿瘤发生。总之，高表达的 SOCS3 与 ESCA 的发生和进展密切相关，可作为 ESCA 的治疗靶点和预后生物标志物。

通过X射线辐照诱导降低Lewis Y抗原的机制。本原始研究于2020年至2022年在中国共和国杭州浙江大学城市学院进行。通过Western blot、共免疫沉淀（CO-IP）、电泳迁移实验以及细胞计数试剂盒-8（CCK8），确认了X射线对A549细胞增殖及其机制的影响。数据使用SPSS 11.5进行分析。X射线辐照后糖基转移酶IV和Lewis Y的表达降低，从而抑制A549肺癌细胞的增殖。辐照引起的脱氧核糖核酸损伤导致多聚腺苷二磷酸核糖化特异性蛋白1（SP1）水平升高，SP1从细胞核转移，降低糖基转移酶IV和Lewis Y的表达。在肺癌放疗中，糖基化发挥了重要作用。

炎症性肠病（IBD）是一种慢性的胃肠道炎症性疾病，并已被证明可以增加结直肠癌的发病率。最近的研究强调了泛素化作用在结肠炎症发生和发展中的作用。卵巢肿瘤脱泛素酶6A（OTUD6A）是一种去泛素化酶，它调节细胞增殖和肿瘤发生。本研究中，我们调查了OTUD6A在IBD中的表达和作用。使用野生型或Otud6a-/-小鼠开发了葡聚糖硫酸钠（DSS）或2,6,4-三硝基苯磺酸（TNBS）诱导的结肠炎模型，以及氮芥（AOM）/DSS诱导的结肠癌模型。从野生型和Otud6a-/-小鼠中分离出骨髓源性巨噬细胞（BMDMs）以解析分子机制。我们的数据显示，OTUD6A缺陷减轻了DSS或TNBS诱导的结肠炎，以及AOM /DSS诱导的结肠癌紧密相关的疾病的体内。骨髓移植实验进一步揭示了粒细胞系中的OTUD6A对加重DSS诱导的结肠炎起的作用。从机械上讲，OTUD6A直接结合NLRP3炎性小体的NACHT结构域，并选择性在K430和K689上切断NLRP3的K48-聚泛素链，增强NLRP3的稳定性，导致IL-1β水平和炎症的增加。综上所述，我们的研究通过促进NLRP3炎性小体的激活，确定了OTUD6A在结肠炎症发生机制中的新功能，表明OTUD6A可能成为治疗IBD的潜在靶点。 © 2023. 作者和ADM C Associazione Differenziamento e Morte Cellulare独家许可。

由于CCR5是HIV进入细胞的关键共受体，用CCR5缺陷细胞替换HIV患者的细胞被认为可以保护新的造血/免疫系统免受感染。在《Cell》的这一期中，徐等人展示了将带有CCR5Δ32变异的脐血移植到一名HIV和白血病患者身体中，导致持久的HIV缓解。版权所有 © 2023 Elsevier Inc. All rights reserved.

以前，通过CCR5Δ32纯合子（CCR5Δ32/Δ32）异基因成人间充质干细胞移植，治愈了两名HIV-1患者。我们报告了一位混血女性，她接受了CCR5Δ32/Δ32半相合脐带移植（脐带血细胞结合成人半相合干细胞），治疗急性髓细胞白血病（AML），首次出现缓解和可能的HIV-1治愈。移植后第14周的外周血嵌合率为100%CCR5Δ32/Δ32脐带血，并在4.8年的随访中持续存在。免疫重建与（1）可检测的可复制HIV-1库存的丧失，（2）失去HIV-1特异性免疫反应，（3）体外对X4和R5实验室变异体的耐受性，包括移植前的自体潜伏库分离物，以及（4）从移植后37个月开始的18个月的HIV-1控制程度相一致。CCR5Δ32/Δ32半相合脐带移植为一位多样化祖先的、患有HIV-1的、需要干细胞移植治疗急性白血病的患者实现了缓解和可能的HIV-1治愈。 版权所有 © 2023作者。由Elsevier Inc.出版。保留所有权利。

CD8+ T细胞反应对于抗肿瘤免疫至关重要。虽然在肿瘤微环境中进行了广泛的剖析，但最近的小鼠研究发现淋巴结（LNs）中的反应是必不可少的；然而，在人类癌症患者中，淋巴结的作用尚不清楚。我们使用质谱细胞术、单细胞基因组学和多重离子束成像技术，检查了头颈部鳞状细胞癌、区域淋巴结和血液中的CD8+ T细胞。我们发现在未涉及LN中丰富存在一种祖细胞疲惫的CD8+ T细胞（Tpex），这些细胞与肿瘤中的末端疲惫细胞在克隆上相关。在抗PD-L1免疫治疗后，在未涉及的LN中，Tpex的频率减少，但靠近树突状细胞和增殖中间疲惫CD8+ T细胞（Tex-int）定位，符合激活和分化。LN反应与循环的Tex-int增加相一致。在转移的LN中，这些反应的特点受到了损害，存在免疫抑制的细胞区。我们的结果确定了淋巴结在人类抗肿瘤免疫反应中的重要作用。版权所有©2023 The Authors。Elsevier Inc.保留所有权利。