肿瘤微环境的免疫成分对癌症生物过程有决定性的影响，因此具有深刻的临床意义。本研究中，我们分析了积分素β4（ITGB4）和内皮细胞中E-/P-选择素在肿瘤基质内的协同效应，通过塑造局部和全身免疫环境来调节肿瘤生长。我们使用了几种不同实体人类癌症类型的预临床小鼠模型（异种移植和同基因），通过组织学和生物化学方法，以及3D体外实验，确定了ITGB4（通过shRNA介导的肿瘤细胞的下调）和E- / P-选择素（在小鼠中进行敲除）对于肿瘤生长的影响；测量了对凋亡、增殖和肿瘤内信号通路的影响；通过流式细胞术和免疫组织化学确定了肿瘤内和全身免疫细胞组成的变化；通过ELISA和3D入侵实验测量了趋化因子的水平和其吸引潜力。我们观察到ITGB4和E- / P-选择素之间的协同效应对于调节肿瘤生长非常强大，伴随着CD11b + Gr-1Hi细胞（即，来自髓样细胞的抑制性细胞，MDSCs）的招募增加到ITGB4-depleted的肿瘤中。ITGB4-depleted的肿瘤经历细胞凋亡，并通过增加不同趋化因子的分泌，积极地吸引MDSC，后者已知在多种癌症中促进肿瘤生长。MDSC进入肿瘤在关键地依赖E- / P-选择素的表达。对临床样本的分析证实了肿瘤中ITGB4表达和肿瘤浸润的白细胞数之间的负相关关系。这些发现表明，ITGB4Lo 肿瘤在MDSC定向免疫疗法中具有明显的易感性。©2023. 作者。

癌症中有三分之一会启动内源性合成丝氨酸/甘氨酸，并会成瘾于该途径以维持增殖和存活。驱动这种代谢重构的机制基本未知。建立了过表达NKX2-1和NKX2-1敲除/敲减T细胞白血病和肺癌细胞系的模型，通过ChIP-qPCR、免疫印迹、质谱和增殖和侵袭实验研究代谢重构。在小鼠模型和患者数据集中验证了发现和治疗相关性。探索T细胞白血病、肺癌和神经内分泌前列腺癌患者的数据集，突出了转录因子NKX2-1作为丝氨酸/甘氨酸代谢的潜在驱动因子。我们证明，转录因子NKX2-1结合并上调丝氨酸/甘氨酸合成酶基因，使NKX2-1表达细胞能够在缺乏丝氨酸/甘氨酸的条件下增殖和入侵。NKX2-1驱动的丝氨酸/甘氨酸合成产生核苷酸和还原分子，并与改变的细胞脂质组和甲基组相关。因此，NKX2-1肿瘤携带的小鼠显示出增强的肿瘤侵袭性，伴随着全身代谢重构。从治疗学角度来看，NKX2-1表达的癌细胞对盐酸西酞普兰转化抑制剂和依托泊苷化疗更加敏感。综上所述，我们确定了NKX2-1作为癌症中丝氨酸/甘氨酸合成成瘾的新型转录调控因子，揭示了NKX2-1驱动的癌症的治疗易感性。转录因子NKX2-1通过高度活化丝氨酸/甘氨酸合成来促进癌细胞增殖和存活，突出了该途径作为NKX2-1阳性癌症的新型治疗靶点。©2023年。作者。

胃肠（GI）癌占癌症相关死亡的35％，主要是由于它们能够扩散和产生耐药性转移瘤。来自GI系统不同位置的转移性GI恶性肿瘤大部分集中在肝脏和肺部。在这种情况下，循环肿瘤细胞（CTCs）在形成新的转移瘤中起着至关重要的作用，他们在患者血液中存在与不良结果相关。除了其预后效用外，有前途的CTC靶向治疗可能代表了对抗转移瘤的新颖而雄心勃勃的策略。更好地理解CTC生物学、机制基础和弱点可能有助于开发之前被低估的抗转移瘤方法。在这里，我们概述了一些文献，描述了对不同GI癌症中CTC的生物学特征及其对其转移形成能力所产生的影响，以及相关的临床研究。 © 2023. 作者（们）。

甲状腺异常是儿童癌症幸存者中常见的迟发效应。我们基于诊断和治疗方法分析了甲状腺异常的患病率和危险因素。将回顾性地纳入了257名在20岁以下被诊断为癌症的幸存者。他们的中位年龄是11.8岁（0.1-19.8）。在治疗完成后的中位随访期为9.6年（5.0-19.5）。在257名幸存者中，有107人（41.6%）出现甲状腺异常。其中65人（25.3%）患有亚临床甲状腺功能减退症，16人（6.2%）患有中枢性甲状腺功能减退症，5人（1.9%）患有原发性明显甲状腺功能减退症，5人（1.9%）患有自身免疫性甲状腺炎，6人（2.3%）患有甲状腺癌。在不同的诊断组中，脑肿瘤或霍奇金病或鼻咽癌组的甲状腺异常较为频繁。与其它幸存者相比，直接或接近下丘脑-垂体-甲状腺轴向的照射幸存者患甲状腺异常的数量更多（P<0.0001）。接受造血干细胞移植幸存者甲状腺异常的患病率（60.5%）高于其它幸存者（37.9%）（P=0.0069）。在107名患有甲状腺异常的幸存者中，有45人（42%）的甲状腺激素水平已在最后一次随访时恢复正常。直接或接近下丘脑-垂体-甲状腺轴的照射被认为是持久性亚临床甲状腺功能减退症的预测因素。亚临床甲状腺功能减退症在幸存者中很常见，而直接或接近下丘脑-垂体-甲状腺轴的照射则容易导致甲状腺功能障碍持续。©2023. 作者（们）。

由于许多单细胞RNA测序（scRNA-seq）数据是在细胞分选之后获得的，例如在研究免疫细胞时，通过将单细胞数据与空间转录组数据整合以跟踪细胞景观受到细胞类型和细胞组成两个数据集之间的限制。我们开发了一种方法，叫做spSeudoMap，利用排序后的scRNA-seq数据创建虚拟细胞混合物，其基因表达与空间数据非常相似，并训练域自适应模型以预测空间细胞组成。该方法在脑和乳腺癌组织中应用，并准确预测了细胞亚群的地形。spSeudoMap可以帮助澄清一些关键细胞类型的作用。©2023. 作者（们）。

恶性胶质母细胞瘤（GBM）的患者预后不良。在采用替莫唑胺（TMZ）标准化疗期间，肿瘤会获得抵抗力，因此会导致肿瘤复发。因此，解译造成TMZ抵抗的关键分子路径具有高度的治疗意义。基于质谱的蛋白质组学被用于研究GBM 蛋白组。对人类GBM组织进行阳性的卡尔旁-1或-2的免疫组化染色以定位蛋白酶的表达。采用体外细胞基于TMZ ± 卡尔旁抑制剂的测定细胞活力和初级患者衍生的GBM细胞以及已建立的GBM细胞系的存活能力。表达卡尔旁-1或卡尔旁-2的shRNA 敲低被用于研究特定亚单位的TMZ敏感性。彗星试验和ɣH2AX信号测量用于评估DNA损伤量和识别。最后，应用目标蛋白的定量实时PCR来区分转录和翻译后调控。钙依赖性卡尔旁蛋白酶，尤其是卡尔旁-2，在胶质母细胞瘤中比正常脑更丰富，并在与患者匹配的初期和复发性胶质母细胞瘤中增加。在细胞水平上，药理学卡尔旁抑制剂增加了初级胶质母细胞瘤细胞对TMZ的敏感性。在U251细胞中卡尔旁-2的遗传敲低，导致增加了卡斯蛋白-3的裂解和对新卡硝唑素的敏感性，该药物能迅速引起DNA链断裂。我们假设卡尔旁-2通过通过翻译后抑制TP53来防止强烈的DNA损伤和随后的细胞凋亡，从而使肿瘤细胞失去了对TMZ的敏感性。实际上，对U251对照组与U251卡尔旁-2敲低组进行的蛋白质组比较显示出数个与DNA损伤反应和下游通路相关的蛋白质含量的混乱，这些通路影响了TP53和NF-κB信号传导。TP53显示出了增加的蛋白质丰度，但没有转录调控。在卡尔旁-2表达存在的情况下，TMZ诱导的细胞死亡似乎有利于DNA修复和细胞存活。我们的实验表明，卡尔旁-2的表达代表了一种与通过“引导” GBM细胞对TMZ化疗进行高抵抗的蛋白质组学模式。因此，卡尔旁-2可以作为GBM结局的预后因素。©2023.作者（们）。

增强的神经炎症是围手术期神经认知障碍的重要机制。调节性T细胞（Tregs）在调节全身免疫反应方面起着关键作用。本研究旨在调查Tregs在术后认知功能障碍（POCD）的发展中的参与作用。将18个月大的老鼠进行胫骨内固定术，诱导手术相关的神经认知障碍。使用Morris水迷宫检查小鼠的认知功能。收集脾脏Tregs进行RNA测序和流式细胞术。通过酶联免疫吸附法测量循环和海马区的炎症因子水平。通过免疫荧光法检测紧密连接蛋白的存在。 胫骨内固定手术诱导老年小鼠的认知障碍，伴随着循环炎症因子水平的升高和循环Tregs的增加。从年轻小鼠中输注Tregs部分恢复了老年小鼠的血脑屏障结构并缓解了POCD。与年轻Tregs相比，老年Tregs中的差异表达基因在肿瘤坏死因子（TNF）信号途径和细胞因子-细胞因子受体互作中富集。流式细胞术表明，老年Tregs在基础和刺激条件下的功能受到抑制。CD25表位阻断保护了血脑屏障结构，降低了海马区的TNF-α水平，并改善了老年小鼠的手术相关认知功能。 阻断外周调节性T细胞可以改善老年小鼠的手术诱发认知功能，因此老年Tregs在POCD的发生中起着重要作用。©2023年。作者（们）发表。

放疗和手术是前列腺癌一线治疗后生化复发的潜在治疗选择。本研究检验了基于前列腺特异性膜抗原（PSMA）正电子发射计算机断层扫描/计算机断层扫描（PET/CT）的指导下，手术和放疗对未接受全身治疗的生化复发患者的价值。这是一项前瞻性临床试验的唯一后基线组分分析。纳入标准为：初次治愈意图治疗后存在生化复发，通过PET/CT检测到五个或更少的病灶，只接受PET/CT指导下的放疗或手术治疗，存在组织学证实的前列腺癌。测定了PSMA配体PET/CT指导下放疗和手术后的生化进展无病生存率。通过单因素和多因素Cox回归分析，评估了患者特征、肿瘤特异因素和PSMA PET/CT影像结果与最后随访时生化进展的相关性。符合入选标准的共有58名患者（手术组30例，放疗组28例）。共检测到87个PSMA阳性病灶：16个局部复发（18.4％），54个区域淋巴结（62.1％），6个远处淋巴结（6.8％）和11个骨病灶（12.7％）。在放疗和手术组分别有85.7％（28人中的24人）和70.0％（30人中的21人）的患者PSA水平减少50％或以上。在随访中位数为21个月（范围为6-32个月）时，放疗组的中位生化进展无病生存期为19个月（范围为4-23个月），手术组为16.5个月（范围为4-28个月）。在多因素Cox回归分析中，PSMA阳性病灶的数量（2-5个病灶与一个病灶相比）和检测到的病灶的解剖位置（远处转移与局部复发和盆腔淋巴结复发）与最后随访时的生化进展显着相关，而其他临床、肿瘤特异和影像参数则无关。该研究表明，基于[18F]DCFPyL PET/CT的放疗或手术与高PSA反应率有关。在后续随访中，检测到的病灶数量和部位是预测生化进展的因素。还需要进一步研究以评估针对这些部位的治疗对患者相关结局的影响。于2016年9月14日登记；NCT02899312；https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02899312。©2023.作者（们）。

Organoids 是人体生理的体外模型。神经模型需要评估单个细胞和网络的功能活动，并通过微电极阵列通常进行测量。器官小体的特征与现有的体内或体外微电极阵列相冲突。受可植入网状电子和器官小体在聚合物支架上生长的启示，我们制造了悬挂的吊床状网状微电极阵列，用于神经小体。我们已经证明了在这些网状结构上包裹小体的生长并在网状结构上培养小体长达一年。此外，我们还展示了对一个小体的体积范围内自发电活性的原理性记录。我们的概念为体外三维电活性组织的新型微电极阵列提供了可能。 版权©2023 Elsevier B.V.版权所有。

肿瘤的血管功能紊乱会限制血液灌注，阻碍免疫细胞的输送。我们旨在调查是否定期自愿慢跑有利于促进肿瘤血管重构，提高肿瘤内免疫细胞浸润并抑制肿瘤生长。我们在C57BL/6雄性小鼠（n = 28）的背部皮下注射RM1细胞悬液（1.5×105细胞/500µL PBS）诱导肿瘤，并随机分为两组：静态组（n = 14）和自愿跑步组（n = 14）。每组中的七只小鼠在细胞接种后的14天和28天牺牲，以评估肿瘤重量、微血管密度、血管腔规则性和肿瘤内NKG2D受体、CD4 +和CD8 + T细胞的数量，通过免疫组织化学方法。统计学推断通过双因素方差分析进行。在经过轮式运动的小鼠中，肿瘤在14天（0.17±0.1g vs. 0.48±0.2g，p <0.05）和28天（0.92±0.7g vs. 2.09±1.3g，p <0.05）时呈较小体积，微血管密度较高（21.20±3.2 vs. 15.86±4.0个/视野，p <0.05），血管腔规则性更好（1.06±0.2 vs. 1.43±0.2，p <0.05），并且在28天后CD8 + T细胞数量更多（464.95±48.0 vs. 364.70±49.4个/mm2，p <0.01）。在14天（263.27±25.8个/mm2，p <0.05）和28天（295.06±56.2个/mm2，p <0.001）时，自愿跑步的小鼠中NKG2D表达增加。在小鼠中，定期自愿慢跑可以调节肿瘤血管，增加免疫细胞浸润并减缓肿瘤生长。Thieme版权所有。